血小板活化因子受体拮抗剂银杏二萜内酯治疗脑梗死的作用机制

银杏二萜内酯是超强效血小板活化因子受体拮抗剂,大量研究显示其主要成分可作用于脑梗死的多个病理环节,具有抗血小板聚集、抗炎、抗氧化应激、抗凋亡、减轻血脑屏障的损伤、降低谷氨酸兴奋性毒性、促血管生成、促神经元及髓鞘的保护或再生多种作用机制,在脑梗死治疗方面发挥重要作用。本文通过综述银杏二萜内酯治疗脑梗死的相关作用机制,以期为进一步的探索和应用提供参考和指导。

血小板活化因子受体拮抗剂对实验性肾病综合征的疗效观察及机制探讨

目的：探讨血小板活化因子受体拮抗剂对实验性肾病综合征的疗效及机制。方法：实验大鼠均复制成阿霉素（ＡＤＲ）肾病模型，分为２组：ＡＤＲ肾病组和ＡＤＲ肾病＋血小板活化因子（ＰＡＦ）受体拮抗剂（ＢＮ５２０２１）组。结果： ＡＤＲ肾病＋ＢＮ５２０２１组大鼠各期尿蛋白量、血清总蛋白下降幅度、血清胆固醇上升幅度均显著低于ＡＤＲ肾病组（Ｐ＜０．０５），第２１ｄ时血清肌酐含量显著低于ＡＤＲ肾病组（Ｐ＜０．０５）；电镜下肾组织病理改变显著轻于ＡＤＲ肾病组。 ＡＤＲ肾病组中，肾皮质 ＰＡＦ最大产量在１４ ｄ（先于最大蛋白尿量），而肿瘤坏死因子（ＴＮＦα）最大含量在２１ｄ，而且，ＡＤＲ肾病＋ＢＮ５２０２１组肾皮质内 ＰＡＦ、ＴＮＦα含量显著低于ＡＤＲ肾病组。结论：ＰＡＦ可能直接或间接通过刺激肾小球团有细胞（肾小球系膜细胞、上皮细胞等）产生ＴＭＦ导致肾小球损伤，ＰＡＦ拮抗剂可能通过抑制肾皮质内ＰＡＦ、ＴＮＦα合成，而减轻肾小球损伤。

血小板活化因子受体拮抗剂WEB2086抑制载脂蛋白E基因敲除鼠主动脉粥样硬化斑块内血管新生

目的 观察血小板活化因子受体拮抗剂WEB2 0 86对载脂蛋白E基因敲除鼠斑块内血管新生和斑块面积的影响。方法 8周龄雄性载脂蛋白E基因敲除鼠普通饲料喂养2 4周,然后随机分为对照组和WEB2 0 86组2组,每组18只。两组均普通饲料,对照组普通饮水,WEB2 0 86组则在普通饮水中加入血小板活化因子受体拮抗剂WEB2 0 86 (43mg/L)。继续喂养8周后,空腹18h采血,安乐死,取材。全自动生物化学分析仪检测血清脂质含量,CD31全层铺片检测斑块内毛细血管密度,含斑块的主动脉环置于matrigel中培养检测斑块新生毛细血管的能力,苏丹Ⅳ染色检测斑块面积。结果 WEB2 0 86对血清脂质无明显影响。WEB2 0 86明显抑制粥样斑块内毛细血管平均密度(34.6 %±10 .2 %比16 .1%±6 .7% ,P <0 .0 1)、明显抑制含斑块的主动脉环在matrigel中新生毛细血管(172 .3±4 0 .6比73.1±2 4 .9,P <0 .0 5 )、显著减小主动脉斑块面积(31.4 %±9.7%比17.5 %±6 .3% ,P <0 .0 1)。结论 WEB2 0 86对血脂无明显影响,但可抑制斑块内血管新生和减小斑块面积。

血小板活化因子受体拮抗剂-BN52021对内毒素引起大鼠急性肺动脉高压影响的观察

目的 探讨特异性血小板活化因子 (PAF)受体拮抗剂 -BN 5 2 0 2 1对内毒素引起的肺动脉高压的影响。 方法 Wistar大鼠静脉注入内毒素引起急性肺动脉高压 ;应用BN 5 2 0 2 1预处理 ;观察BN 5 2 0 2 1对经内毒素处理大鼠的血液动力学、血浆肿瘤坏死因子α(TNF α)、血栓素B2 (TXB2 )及动脉血气变化的影响。 结果 BN5 2 0 2 1可部分抑制内毒素引起的急性肺动脉高压 ;降低血浆TNF α和TXB2 的含量 ;提高动脉血氧分压。 结论 BN 5 2 0 2 1能减轻内毒素引起的肺损伤 ;降低内毒素引起的大鼠肺动脉高压。

血小板活化因子受体拮抗剂对猪重症急性胰腺炎后血浆内毒素和炎性介质水平的影响

目的 观察一种新型血小板活化因子（PAF）受体拮抗剂BN50739对重症急性胰腺炎（ASP）后血浆内毒素（LPS）、PAF、磷脂酶A2（PLA2）和中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）水平的影响。方法 选健康长白种猪28头，体重16－22kg，雌雄不限，随机分为5组：即假手术组（n=5；ASP组（n=6)；二甲亚砜（DMSO）组（n=5)；ASP＋BN50739预防组（n=6)和ASP＋BN50739治疗组（n=6)。在麻醉状态下，进腹向主胰管内注入1ml/kg 5%牛磺胆酸钠混合液诱导ASP。以0.9%NaCl磷酸盐缓冲液或DMSO取代5％牛磺胆酸钠混合液即为假手术对照组和DMSO对照组。BN50739预防组在ASP诱导前30min静推10ml/kg。BN50739治疗组在ASP诱导后6h静推10mg/kg，此后按5mg·kg^-1/次q8h。结果 ASP导致血浆PAF、LPS、NE、PLA2水平明显升高。预防或治疗性给予PAF受体拮抗剂BN50739均可显著地降低ASP后PAF、LPS、磷脂酶A2（PLA2）、NE水平，且血浆PAF水平的变化与血浆LPS、PLA2、NE水平呈显著正相关（P均＜0.001)。结论 ①ASP可引起PAF、LPS、PLA2和NE等炎性介质大量释放，而这些炎性介质正是介导ASP后全身性炎症反应甚至多器官功能损害的重要机制。②预防或治疗性应用PAF受体拮抗剂BN50739可 明显降低血浆PAF、LPS、NE和PLA2水平，从而保护ASP后因这些炎性介质介导的胰腺外脏器损伤。

血小板活化因子受体拮抗剂研究进展

血小板活化因子受体拮抗剂研究进展赵国举，任世兰（郧阳医学院药理教研室十堰４４２０００）血小板活化因子（ＰＡＦ）［１～３］是体内具有广泛生物学活性的多功能磷脂递质，其化学名称为１－０－烷基－２－乙酰基－Ｓｎ－甘油－３磷脂酰胆碱。结构式如下：（式中Ｒ＝Ｃ...

血小板活化因子受体拮抗剂对幼年大鼠肠黏膜上皮细胞间紧密连接蛋白的影响

目的:探讨血小板活化因子(platelet activating factor,PAF)受体拮抗剂对肠黏膜上皮细胞间紧密连接蛋白ZO-1的影响．方法:18日龄Wistar大鼠,随机分为对照组,内毒素组(LPS组)和PAF受体拮抗剂组(预防组和治疗组)．LPS组和对照组分别腹腔注射内毒素 (5 mg/kg)和生理盐水(1 mL/kg)．预防组和治疗组分别于每一时相点注射LPS前、后30 min 腹腔注射PAF受体拮抗剂BN52021(5 mg/kg)．按时间点分别处死动物,取回肠用于电镜观察,免疫组化及RT-PCR检测ZO-1．结果:电镜下对照组肠微绒毛及细胞间紧密连接未见异常．实验组上皮细胞连接增宽;微绒毛变细、稀疏,部分断裂、脱落;细胞器受损．拮抗剂组改变较实验组减轻．紧密连接蛋白ZO-1正常时均匀一致地分布于小肠上皮细胞连接处的尖端,呈蜂巢状,实验组ZO-1 分布不均,染色变淡．免疫组化平均光密度值及RT-PCR结果可见LPS组ZO-1表达明显低于对照组,6 h表达最低,光密度从对照组 0．224 7降至LPS组0．198 5,ZO-1 mRNA从1．18 降至0．16(P<0．01)．预防组及治疗组变化趋势同LPS组,6 h预防组及治疗组光密度分别为 0．199 2和0．203 8,ZO-1 mRNA分别为0．47和 0．53,与对照组相比均有显著差异(P<0．01)．各时相点ZO-1较LPS组高,预防组较治疗组 ZO-1略低,无统计学差异．结论:PAF可降低肠道紧密连接蛋白ZO-1,从而损害肠道的屏障功能,而PAF受体拮抗剂可减轻肠道屏障功能损伤的程度．

血小板活化因子受体拮抗剂的研究进展

血小板活化因子 (PAF)是具有极强生物活性的磷脂 ,具有广泛的生理功能 ,但也参与许多疾病的发病过程。PAF通过与细胞膜受体结合发挥作用 ,PAF受体拮抗剂能阻止PAF与受体结合 ,因此对与PAF过量生成有关的疾病如哮喘、败血性休克等具有治疗意义。本文对PAF及其受体拮抗剂的研究作一概述。

血小板活化因子受体拮抗剂对缺血再灌注脑损伤的作用(英文)

目的:血小板活化因子(plateletactivatingfactor,PAF)与缺血再灌注脑损伤有密切关系。利用PAF受体拮抗剂WEB2086有助于对PAF、炎性细胞浸润及一氧化氮在脑缺血再灌注损伤中的作用和机制进行深入研究。方法:采用线栓法制成大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,研究PAF对缺血再灌注脑损伤的影响。结果:PAF受体拮抗剂WEB2086对缺血再灌注脑组织一氧化氮的产生有明显的影响,且可明显改善缺血再灌注脑组织的局部脑血流量(regionalcerebralbloodflow,rCBF)和显著降低髓过氧化物酶(myeloperoxidaseofleukocytes,MPO)活性缺血再灌注24h一氧化氮浓度从3.94μmmol/L下降到1.62μmmol/L;rCBF从85.8mL/(min·100g)上升到93.8mL/(min·100g);MPO从3.24U/g下降到2.32U/g,最终减轻局部缺血再灌注脑损伤。结论:PAF受体拮抗剂WEB2086对缺血再灌注脑组织的保护作用与一氧化氮有关。

血小板活化因子受体拮抗剂干扰实验性肾炎的疗效观察及机理探讨

实验大鼠均制成加速型抗肾小球基膜（GBM）肾炎模型，分为三组：模型组、血小板活化因子（PAF）受体拮抗剂BN－52021组和血栓素A2（TXA2）合成酶抑制剂UK－38485组，结果BN－52021组大鼠各期尿蛋白量较模型组显著减少（P＜0．01），第21天时血清肌酐、肾皮质内TXB2含量较模型组显著降低（P＜0．01）；光镜和电镜下肾组织病理改变明显较模型组为轻；UK-8485组尿蛋白量也倾向于较模型组减少，担无统计学意义．第21天时血清肌酐、肾皮质内TXB2含量也较模型组显著降低（P＜0．01）．本实验表明，PAF受体拮抗剂干扰该大鼠肾炎有效，其有效机理可能部分是通过减少肾皮质TXA2合成而介导的。

血小板活化因子受体拮抗剂的神经保护作用

目的:探讨血小板活化因子(platelet-activatingfactor,PAF)所致的神经元损伤是否通过PAF受体而起作用,PAF受体拮抗剂对神经元损伤是否具有保护作用。方法:实验于2003-05/2004-05在南京大学医学院附属鼓楼医院神经科研究室和美国约翰霍普金斯大学Dr.Tao实验室完成。使用原代野生型小鼠皮质神经元细胞培养系统;不同剂量PAF处理神经元细胞24h,并经PAF拮抗剂5μmol/LBN52021预处理;碘化物/钙黄绿素染色检测细胞凋亡,MTT法测定神经元生存能力。结果:0.3和0.6μmol/LPAF明显增加神经元细胞死亡率,0.01和0.10μmol/L增加死亡率不明显;PAF受体拮抗剂5μmol/LBN52021明显地抑制0.3μmol/LPAF所致的神经毒性。结论:PAF介导的神经元损伤是通过其受体而作用的,PAF受体拮抗剂对神经元损伤具有保护作用。

血小板活化因子受体拮抗剂海风藤酮的特性：对血小板活化因子体内、体外的特异性抑制作用

海风藤酮是从中药海风藤（Piper futokadsura）中提取的一种木脂素。本文运用放射配基受体分析及血小板聚集观察海风藤酮的作用，发现海风藤酮特异性地抑制血小板活化因子（PAF）与洗涤的兔血小板结合，其Ki为2×10^-12mol/L，体外实验显示特异性地抑制AF引起的血小板聚集，IC50为2.6μmol/L，而对APP、AA引起的血小板聚集无效，半体内实验表明，0.1mg/kg海风藤酮抑制AF引起血小板聚集的作用，可维持2小时。静脉（7.1mg/kg;14.2mg/kg）及口服（80mg/kg;120mg/kg）海风藤酮抑制大鼠体内血小板血栓形成，其抑制率分别为25.4%，38.2%，21.4%又34.6%。以上结果表明，海风藤酮是一血小板活化因子的特异性受体拮抗剂。

血小板活化因子受体拮抗剂治疗缺血性卒中的中国专家共识

缺血性卒中具有高发病率、死亡率、致残率和复发率的特点,患者年致死/残疾率高达33.4%~33.8%[1],给社会、家庭和患者带来沉重的负担和巨大痛苦,对其进行有效诊治意义重大。既往针对缺血性卒中的特异性治疗主要包括溶栓、抗血小板、抗凝等改善脑循环的抗栓治疗[2]。其中抗血小板药物能够抑制血栓形成,是缺血性脑血管疾病的首要治疗措施。但目前抗血小板治疗存在一些不足,如阿司匹林和氯吡格雷疗效的个体差异、呼吸道反应、胃肠道反应、出血倾向、过敏反应等[3-4]。此外,卒中发病机制复杂,除了缺血导致的组织坏死,还涉及卒中后的免疫异常、缺血再灌注损伤等多种重叠损伤机制,需要给予抗炎、神经保护等综合治疗措施。然而,目前对卒中的发病机制进展认识有限,对卒中后免疫调节、预防缺血再灌注损伤、神经保护等治疗尚缺乏有效措施[5-6]。

血小板活化因子受体拮抗剂海风藤酮的特性:对血小扳活化因子体内、体外的特异性抑制作用(英文)

海风藤酮是从中药海风藤（Ｐｉｐｅｒｆｕｔｏｋａｄｓｕｒａ）中提取的一种木脂素。本文运用放射配基受体分析及血小板聚集观察海风藤酮的作用，发现海风藤酮特异性地抑制血小板活化因子（ＰＡＦ）与洗涤的兔血小板结合，其ｋｉ为２×１０－１２ｍｏｌ／Ｌ，体外实验显示特异性地抑制ＰＡＦ引起的血小板聚集，ＩＣ５０为２．６μｍｏｌ／Ｌ，而对ＡＰＰ、ＡＡ引起的血小板聚集无效。半体内实验表明，０．１ｍｇ／ｋｇ海风藤酮抑制ＰＡＦ引起血小板聚集的作用，可维持２小时。静脉（７１ｍｇ／ｋｇ，１４．２ｍｇ／ｋｇ）及口服（８０ｇ／ｋｇ；１２０ｍｇ／ｋｇ）海风藤酮抑制大鼠体内血小板血栓形成，其抑制率分别为２５．４％，３８．２％，２１．４％又３４．６％以上结果表明，海风藤酮是一血小板活化因子的特异性受体拮抗剂。

血小板活化因子受体拮抗剂的研制和临床适应症

本文介绍血小板活化因子(PAF)的生理反应,PAF拮抗剂的评价指标,本文还比较4种异喹啉和四氢呋喃噻唑类新PAF拮抗剂的体内作用和强度,提出了两种比较体内强度的方法。PAF拮抗剂临床应用的适应症有。败血症休克、急性呼吸窘迫综合征、移植排斥反应、哮喘和眼部炎症等。未来研制的方向是合成长效而且口服吸收好的新药。

血小板活化因子的生物学效应和受体拮抗剂研究

血小板活化因子(PAF)是一种重要的炎症因子,具有广泛的生物学效应。本文对PAF在哮喘、急性胰腺炎、脑缺血性损伤等疾病中的作用进行了综述,并介绍了近年来PAF受体拮抗剂的研究进展。

内毒素血症幼年大鼠胃黏膜上皮细胞、壁细胞超微结构变化及血小板活化因子受体拮抗剂对其影响

目的探讨内毒素血症时幼年大鼠急性胃黏膜损伤、胃黏膜上皮细胞、壁细胞超微结构变化及血小板活化因子（PAF）受体拮抗剂对其影响。方法将18日龄Wistar大鼠随机分为对照组、内毒素（LPS）组、RAF受体拮抗剂预防组和治疗组，对照组和LPS组分别腹腔注射生理盐水1ml／kg和LPS（O55：B5脂多糖）5mg／kg，PAF受体拮抗剂预防组和治疗组分别于LPS注射前、后0．5h给予注射PAF受体拮抗剂BN52021（GinkgolideB）5mg／kg。分别于注射后1．5、3、6、24、48、72h观察胃黏膜损伤情况，按Guth标准积分计算溃疡指数（UI）；HE染色，光镜观察胃黏膜细胞形态学改变；钠、铅双染色透射电镜下观察胃黏膜上皮细胞、壁细胞超微结构变化；计算胃组织湿干比，即（湿重-干重）／湿重。结果LPS组LPS注射后6h胃黏膜损伤最重，黏膜表面可见大片糜烂、出血、条索状坏死，与胃纵轴平行；UI记分最高，与对照组、预防组、治疗组比较差异均有非常显著性（P〈0．01）；光镜下黏膜表面上皮广泛脱落，黏膜内有出血，炎性细胞浸润，腺体受损；电镜下表面上皮细胞细胞间隙增宽，腔膜面破坏，细胞间紧密连接不连续，短小的微绒毛减少，线粒体严重肿胀，嵴断裂甚至消失，呈空泡变性，核固缩、核膜间隙增宽；壁细胞肿胀，盐酸小管扩张，部分有破坏呈空泡样改变，线粒体增多，部分空泡样改变。PAF受体拮抗剂预防组及治疗组改变轻微。结论内毒素血症时幼年大鼠急性胃黏膜损伤，胃黏膜上皮细胞、壁细胞超微结构发生变化；PAF受体拮抗剂可明显减轻其改变。PAF可能是引起内毒素血症时急性胃黏膜损伤的重要因素。

血小板活化因子及其受体拮抗剂

血小板活化因子(Platelet Activating Fac-tor,PAF)为具有广泛而强烈生物活性的磷脂化合物,除对血小板的活化作用以外,PAF在循环、呼吸、消化及生殖等各系统也具有重要作用,可引起各系统的一系列病理改变。近年来,随着对PAF活性研究的不断深入,PAF拮抗剂的研究也引起人们极大兴趣,并取得相当进展。

卢帕他定——新型的组胺H1受体和血小板活化因子受体双重拮抗剂

卢帕他定是一种具有组胺H1受体和血小板活化因子受体双重拮抗作用的新型抗过敏药,能够作用于过敏反应发生的不同环节进而抑制炎症反应。药效学研究表明卢帕他定具有与二代抗组胺药相似或更强的抗组胺活性。该药对中枢神经系统影响较小,安全剂量范围较广。临床研究表明,卢帕他定低剂量口服能有效地控制季节性和常年过敏性鼻炎的症状。卢帕他定对部分过敏性皮肤疾病的临床研究也在进行之中。

血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂在AIS中的应用进展

急性缺血性脑卒中(AIS)是脑卒中最常见的类型,具有高发病率、高致残率、高病死率、高复发率等特征。抗血小板治疗一直是AIS急性期和二级预防的重要手段。传统的抗血小板药物,如阿司匹林、氯吡格雷,治疗AIS具有较好的临床效果,但由于可增加出血风险,限制了其临床应用。血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂是一类新型的抗血小板药物,可通过阻断血小板聚集的最终共同通路,发挥强效抗血栓作用。目前,阿昔单抗、替罗非班和依替巴肽三种GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂已被批准用于临床。GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂单独治疗,或联合静脉溶栓治疗,或联合血管内治疗,在预防AIS进展、抑制支架血栓形成、改善功能预后和降低病死率等方面均展现出了较好的临床效果。但GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂可能会导致血小板减少症和出血等并发症,治疗期间需密切监测血常规和凝血功能,以提高其用药安全性。