血小板激活因子拮抗剂WEB2086对小鼠腹腔巨噬细胞释放肿瘤坏死因子的影响(英文)

小鼠ip3%TG 4天后取其腹腔巨噬细胞,血小板激活因子拮抗剂WEB 2086对LPS诱导的巨噬细胞释放肿瘤坏死因子(TNF)有显著的抑制作用。时效研究表明,TNF的产生和WEB 2086的抑制作用从LPS刺激后4 h开始,持续到22 h,在16 h时达到高峰。本文还首次采用一种用放线菌素D和NaF处理的L-929细胞测定TNF的新方法,此法与另外3种生物测定方法进行比较的结果显示此法具有更敏感、方便的特点。

血小板激活因子拮抗剂海风藤酮对人精子体外运动的影响

血小板激活因子拮抗剂海风藤酮对人精子体外运动的影响余书勤，钱之玉（中国药科大学药理研究室，南京，２１０００９）血小板激活因子（Ｐｌａｔｅｌｅｔ－ａｃｔｉｖａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ，ＰＡＦ）由Ｂｅｎｖｅｎｉｓｔｅ等在研究Ｉ型变态反应时发现并命名［１］。Ｐ...

血小板激活因子拮抗剂对急性重症胰腺炎肠粘膜损伤的影响

目的 :观察血小板激活因子拮抗剂对急性重症胰腺炎 (SAP)时肠粘膜损伤以及细菌和内毒素移位的影响。 方法 :采用胰管内注射牛磺胆酸钠 胰蛋白酶的方法诱导猪SAP ,对照组用等渗盐水代替牛磺胆酸钠 胰蛋白酶进行胰管内注射。为了解血小板激活因子 (PAF)的特异性拮抗剂BN5 0 739对SAP肠粘膜损伤的影响 ,在诱导SAP之前 30min静脉注射BN5 0 739。测定肠粘膜血流量、肠粘膜内髓过氧化酶 (MPO)和丙二醛 (MDA)含量 ,观察肠粘膜的病理改变 ,并测定门静脉血的内毒素含量和门静脉血、肠系膜淋巴结、胰腺的细菌数量。 结果 :诱导SAP以前给予BN5 0 739能够增加肠粘膜血流量 ,减少肠粘膜MPO和MDA含量 ,降低门静脉血的内毒素浓度和移位细菌数量。 结论 :SAP时合并有肠粘膜损伤 ,用BN5 0 739拮抗PAF能够增加肠粘膜血流量、改善肠粘膜微循环、减轻肠粘膜的炎性细胞浸润和降低MDA和MPO含量 ,减轻肠粘膜损伤的严重程度 。

血小板激活因子拮抗剂BN52021对缺血再灌注损伤的大鼠肝脏的保护作用

目的：研究血小板激活因子拮抗剂ＢＮ５２０２１对大鼠缺血再灌注肝脏的影响。方法：将大鼠分为三组，对照组未进行缺血及药物治疗；缺血再灌注组行４０ｍｉｎ缺血，然后行１２０ｍｉｎ再灌注；血小板激活因子拮抗剂治疗组行４０ｍｉｎ缺血，１２０ｍｉｎ再灌注，再灌注时给予ＢＮ５２０２１（１０ｍｇ／ｋｇ），比较各组血清ＳＧＰＴ、ＳＧＯＴ、ＡＫＰ及γ－ＧＴ，肝脏的细胞能荷。结果：用血小板激活因子拮抗剂治疗组血清ＳＧＰＴ、ＳＧＯＴ、ＡＫＰ、γＧＴ均较缺血再灌注组显著降低，能荷水平明显升高。结论：血小板激活因子拮抗剂ＢＮ５２０２１用于大鼠肝脏缺血再灌注可减少肝脏的损害，提示血小板激活因子（ＰＡＦ）对肝脏缺血再灌注损伤的发生起一定的作用，血小板激活因子拮抗剂ＢＮ５２０２１有可能用于肝脏缺血再灌注损伤的治疗。

血小板激活因子拮抗剂银杏苦内酯治疗哮喘的临床评价

血小板激活因子(PAF)作为一种重要的炎性介质参与过敏性疾病的发病过程。银杏苦内酯为一种特异性 PAF 受体拮抗剂,能选择性地拮抗 PAF 所致的皮肤和支气管过敏性反应。通过初期临床试验,目前已证实银杏苦内酯之一,BN52063在哮喘的治疗中具有应用价值。

血小板激活因子拮抗剂保护大鼠肝脏缺血再灌注损伤的作用

近年来,一些学者发现血小板激活因子(platelet activating factor,PAF)与肝脏的缺血再灌注损伤[ischemia-reperfusion(IR)injury,IRI]有内在联系。本实验在原位大鼠肝脏IR损伤的模型上,观察PAF拮抗剂BN52021对IR损伤的影响,旨在探讨该拮抗剂能否减轻肝脏IR损伤、PAF在肝脏IR损伤中的作用,为临床应用BN52021防治肝脏IR损伤提供理论和实验依据。

血小板激活因子拮抗剂的研究Ⅰ.2,5-二取代四氢呋喃衍生物的合成

根据血小板激活因子(PAF)拮抗剂的结构特点和受体的模拟构象,设计并合成了8个以四氢呋喃为母核,在2、5位有不同取代基的化合物。初步药理实验显示,这些化合物对PAF诱导的兔血小板聚集(体外)均有不同程度的拮抗作用。其中化合物V_3、V_7在浓度为3×10^(-5)mol/L的抗擬作用(PAF:10^(-8)mol/L)分别为100.0%和90.9%。

血小板激活因子拮抗剂YM-264对抗原引起气道嗜酸性粒细胞浸润的影响

应用鸡卵清蛋白致敏和刺激小鼠复制过敏性气道炎症反应模型研究血小板激活因子选择性拮抗剂ＹＭ－２６４对抗原引起气道嗜酸性粒细胞（ＥＯＳ）浸润的影响。结果发现，正常小鼠支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中未见到ＥＯＳ；致敏小鼠给予抗原多次反复吸入刺激后，ＢＡＬＦ中ＥＯＳ急剧增多。在ＹＭ－２６４治疗各组中，ＹＭ－２６４的不同剂量分别导致ＥＯＳ数下降２７．０％、４８．２％及６７．９％。还发现ＹＭ－２６４抑制ＥＯＳ对气道的浸润伴随着白细胞介素（ＩＬ）－５水平的明显下降。提示ＹＭ－２６４通过抑制ＩＬ－５的产生从而抑制了ＥＯＳ在气道的聚集。

血小板激活因子拮抗剂SRI63-441对缺血再灌注损伤大鼠心肌的保护作用

目的 :研究血小板激活因子拮抗剂SRI6 3 - 44 1对大鼠缺血再灌注损伤心肌的保护作用。方法 :将实验大鼠分成 3组 ,对照组未行缺血及药物治疗 ,再灌注组及SRI6 3- 44 1治疗组结扎大鼠左冠状动脉前降支 (LAD)缺血 30min后 ,行再灌注 10h ,其中治疗组结扎前 1min给予SRI6 3 - 44 1(1mg/kg) ,观察大鼠再灌注心律失常 ,再灌注区心肌组织中丙二醛浓度、超氧化物歧化酶活性的变化。结果 :SRI6 3- 44 1能明显降低再灌注时室性心律失常的严重程度 ,使缺血 30min再灌注 10h大鼠的心肌梗塞面积从 (2 1 6± 3 1) %降至 (12 7± 2 5 ) % ,心肌组织中脂质过氧化最终产物丙二醛 (MDA)含量下降 ,超氧化物歧化酶 (SOD)活性升高。结论 :SRI6 3 - 44 1用于大鼠心肌缺血再灌注可减少心肌损伤 ,揭示PAF为心肌再灌注损伤的重要介质 ,而PAF拮抗剂有可能用于心肌缺血再灌注损伤的治疗。

血小板激活因子拮抗剂SRI63-441对缺血再灌注损伤大鼠心肌的保护作用

目的 研究血小板激活因子拮抗剂SRI63-441对大鼠缺血再灌注损伤心肌的保护作用。方法 将实验大鼠分成3组,对照组未行缺血及药物治疗,再灌注组及SRI63—441治疗组结扎大鼠左冠状动脉前降支(LAD)缺血30分钟后,行再灌注10小时,其中治疗组结扎前1分钟给予SRI63—441(1mg/kg),观察大鼠再灌注心律失常,再灌注区心肌组织中丙二醛浓度、超氧化物歧化酶活性的变化。结果 SRI63—441能明显降低再灌注时室性心律失常的严重程度,使缺血30分钟再灌注10小时大鼠的心肌梗塞面积从21.6±3.1％降至12.7±2.5％,心肌组织中脂质过氧化最终产物丙二醛(MDA)含量下降,超氧化物歧化酶(SOD)活性升高。结论SRI63—441用于大鼠心肌缺血再灌注可减少心肌损伤,提示PAF为心肌再灌注损伤的重要介质,而PAF拮抗剂有可能用于心肌缺血再灌注损伤的治疗。

血小板激活因子拮抗剂与哮喘

血小板激活因子(PAF)是一种与乙醚相联系的磷脂,首先发现于致敏后过敏期的家兔血液循环中。以后,证实人细胞如中性白细胞、嗜酸性白细胞、泡状巨噬细胞和血管内皮细胞可释放这种物质。Barnes最近提出,PAF可能是哮喘的重要介质。PAF增加豚鼠中央和末梢气遭微血管的渗透性,其强度几乎为组织胺的1万倍。血浆蛋白越过气道上皮细胞渗入腔内与内皮细胞微血管漏出有关,此一发现可能解释PAF如何减慢粘性纤毛的清除。在实验室中,PAF诱导嗜酸性细胞和中性细胞的趋化性,对嗜酸性细胞的趋化力更大。在活体内,当PAF皮内注入特异反应的受试人时,嗜酸性细胞增加;在非特异反应受试人中。

血小板激活因子拮抗剂BN52021对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的 研究血小板激活因子拮抗剂ＢＮ５２０２１对大鼠缺血再灌注损伤肝脏的影响。方法 将大鼠分成３组，对照组未行缺血及药物治疗，缺血再灌注损伤组，ＢＮ５２０２１治疗组，比较各组血清谷丙转氨酶（ＡＬＴ）、谷草转氨酶（ＡＳＴ）、碱性磷酸酶（ＡＫＰ）、γ－ＧＴ等各项指标，肝脏的细胞能荷。结果 用血小板激活因子拮抗剂治疗组血清ＡＬＫ、ＡＳＴＩ、ＡＫＰ、γ－ＧＴ均较缺血再灌注损伤组显著降低，能荷水平明显升高。结论 表明ＢＮ５２０２１用于大鼠肝脏缺血再灌注治疗可减少肝脏的损害，提示血小板激活因子（ＰＡＹ）对肝脏缺血再灌注损伤的发生起一定作用，ＢＮ５２０２１有可能用于肝脏缺血再灌注损伤的治疗。

血小板激活因子拮抗剂对哮喘的作用

哮喘是一种发病率和死亡率都很高的疾病,有证据表明其流行性和严重度都在不断增加。尽管有β_2-肾上腺能气管扩张剂和可的松等皮质激素之类的有效平喘药在应用,但仍需进一步研究哮喘的病理生理学。早已证明组胺和前列腺素等炎症介质能引起哮喘,但其抑制剂却不能控制哮喘的发作。炎症磷脂介质血小板激活因子(Platelet Activating Factor,PAF)的发现及其很强的生物学作用,提示它可能在几种疾病包括哮喘中起重要作用。

血小板激活因子拮抗剂

血小板激活因子(platelet activatingfactor,PAF)为乙酰甘油醚磷酰胆碱(1-O-十六烷基/十八烷基-2-乙酰基-sn-甘油-3-磷酰胆碱)。特异性PAF拮抗剂有助于研究PAF的病理生理学作用。本文评论PAF拮抗剂的进展和讨论PAF的潜在作用。 PAF的药理学已证明PAF与血清病有关,它是炎症的自体有效递质,主要作用是增加血管的通透性。

富血小板血浆联合曲安奈德对带状疱疹性神经痛患者炎症因子及JAK2/STAT3通路的影响

目的评价超声引导下富血小板血浆联合曲安奈德对带状疱疹性神经痛患者炎症因子及酪氨酸激酶2/信号传导与转录激活因子T3(JAK2/STAT3)通路的影响。方法选取带状疱疹性神经痛患者100例,采用随机数字表法将患者分为3组:曲安奈德组(n=33)、富血小板血浆组(n=32)和富血小板血浆联合曲安奈德组(n=35)。三组患者在超声引导下分别注射曲安奈德、富血小板血浆和富血小板血浆联合曲安奈德。观察三组患者治疗前后视觉模拟量表(VAS)评分、炎症因子[白细胞介素(IL)⁃2、IL⁃10、肿瘤坏死因子⁃α(TNF⁃α)]及JAK2、STAT3、p⁃STAT3蛋白和mRNA表达量。结果与治疗前比较,三组治疗后VAS评分及IL⁃10、TNF⁃α水平均有下降,且联合组下降最明显,差异有统计学意义(F=94.317,27.737,66.622,P<0.05);与治疗前比较,三组治疗后IL⁃2水平均有升高,且联合组升高最明显,差异有统计学意义(F=94.317,P<0.05);与治疗前比较,三组治疗后JAK2、STAT3、p⁃STAT3mRNA表达量均有下降,且联合组下降最明显,差异有统计学意义(F=40.489,37.680,30.759,P<0.05);治疗后,三组JAK2、STAT3、p⁃STAT3蛋白表达量均有下降,且联合组下降最明显,差异有统计学意义(P<0.05)。结论带状疱疹性神经痛患者富血小板血浆联合曲安奈德治疗可有效改善其疼痛情况,减少机体炎症反应,并抑制JAK2/STAT3通路相关蛋白和基因的表达。

血小板激活因子及其拮抗剂银杏内酯B对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响(英文)

目的 探讨外源性血小板激活因子 (PAF)激活的多核形中性粒细胞 (PMN)是否具有低浓度氧自由基模拟缺血预适应 (IP)对缺血再灌注 (IR)所致心肌损伤的保护作用。方法 结扎冠脉左前降支 30min ,再灌注 3h制备大鼠心脏IR模型。以缺血前给予 2次 5min缺血 ,10min再灌注作为IP。实验分为6组 ,IR组、IR +PAF组和IR +银杏内酯B(GB、PAF拮抗剂 )组 ,分别于缺血前 2 5和 10miniv生理盐水、PAF(3μg·kg- 1)和GB (5mg·kg- 1) ;IP +IR组、IP +IR +PAF组和IP +IR +GB组分别于IP 2次 10min再灌注开始时iv相应药物。观察分析心功能、梗死面积、PMN计数、心肌髓过氧化物酶活性、TUNEL阳性细胞计数等指标。结果 给予PAF明显加重IR引起的心脏损伤、PMN浸润及凋亡的程度 ;GB对IR引起的心功能下降没有明显影响 ,但明显减少梗死面积、PMN浸润及凋亡细胞 ;PAF明显削弱IP的保护作用 ;GB对IP作用未见明显影响。结论 IR后PMN浸润可能是引起心肌细胞凋亡的一个重要原因 ;PAF激活PMN可能不具有模拟IP对IR所致心肌损伤的保护作用 ,反而取消IP的保护作用。

血小板激活因子拮抗剂E5880在肝切除时对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨血小板激活因子（platelet—activating factor，PAF）拮抗剂E5880在肝脏血流完全阻断下行70％肝切除术中的肝脏保护作用。方法实验用家兔16只，分成2组。A组：术前无任何预处理，在Pringle法阻断肝脏血流20min下行70％肝切除；B组：术前用E5880（0．3mg／kg）行预处理，在Pringle法阻断肝脏血流20min下行70％肝切除。肝脏再灌注后评估两组动物肝脏功能。结果B组7d存活率较A组显著提高（38％vs0，P〈0．05）；肝脏再灌注1h和4h时，B组血清AST、ALT、mAST、LDH的升高明显被抑制；B组门静脉压和肝脏能荷较A组有明显改善；A、B组肝动脉和门静脉血液中内皮素-1水平均明显升高。B组的肝脏白细胞浸润明显减少。结论术前使用E5880预处理，可以保护在Pringle法阻断肝脏血流20min下行70％肝切除术后肝脏功能。

血小板激活因子及其拮抗剂WEB2170对短暂缺氧－复氧血管内皮舒张功能的影响

测定大鼠胸主动脉环张力，发现血小板激活因子（ＰＡＦ）可使缺氧２０ｍｉｎ后复氧３０ｍｉｎ动脉环对内皮依赖性舒血管剂乙酰胆碱（Ａｃｈ）的舒血管反应明显降低，占去甲肾上腺素（ＮＥ）预收缩的３６．１％。ＰＡＦ受体拮抗剂ＷＥＢ２１７０可明显改善短暂缺氧－复氧动脉环对Ａｃｈ的舒血管反应，占ＮＥ预收缩的８６．７％。提示ＰＡＦ是导致短暂缺氧。复氧后内皮舒张功能障碍的介质之一，ＰＡＦ受体拮抗剂ＷＥＢ２１７０具有内皮舒张功能保护作用。