血小板特异性抗原HPA-2基因分型的研究

血小板表面具有复杂的血型抗原，通常将其分为两类：一类是血小板相关抗原，主要由红细胞的ABO血型系统和HLA决定；另一类是血小板特异性抗原（Human platelet antigen，HPA），由血小板特有的抗原决定簇组成，表现血小板独特的遗传多态性。HPA位于血小板膜糖蛋白上，是血小板本身固有的抗原。同种血小板抗体一般由输血、妊娠或造血干细胞移植等免疫刺激而产生^[1]。

血小板特异性抗原HPA-17bw基因分型及基因频率调查

目的对HPA-17bw基因分型并调查其在部分汉族人群中的分布。方法采用PCR-SSP方法对无亲缘关系的健康无偿献血者HPA-17bw进行基因分型,采用基因计数法进行基因频率、基因型频率的计算。结果259名正常人的HPA-17bw基因频率为0.000;HPA-17bw/bw的基因型频率为0.000。结论HPA-17bw为低频抗原,259份汉族样本中尚检测不出HPA-17bw。

应用实时荧光PCR法建立献血者血小板特异性抗原HPA-1~6/10/15/21基因分型资料库

目的研究中山地区单采血小板献血者人类血小板特异性抗原HPA-1~6/10/15/21共9对抗原基因多态性区域分布特点,建立中山地区血小板献血者HPA基因分型资料库。方法用实时荧光定量PCR-TaqMan探针法对中山地区192名单采血小板献血者进行HPA-1~6/10/15/21基因分型,计算基因型频率、基因频率。结果HPA-1~6/10/15/21中,HPA-4、10系统呈单特异性,只检测出aa基因型,未检出等位基因HPA-b;HPA-1、2、5、6、21基因型以aa占绝大多数;HPA-3、15具有较高的杂合度,基因型HPA-3aa、HPA-3ab、HPA-3bb频率分别是0.3073、0.4948、0.1979;基因型HPA-15aa、HPA-15ab、HPA-15bb频率分别是0.2708、0.5052、0.2240。结论中山地区血小板献血者HPA-1~6/10/15/21基因与其他地区的同类资料相比显示出地域差异性,建立HPA基因分型资料库有助于解决血小板不配合输注产生同种免疫的问题。

潍坊地区汉族献血者血小板特异性抗原HPA-1-16系统基因多态性研究

目的研究汉族人群血小板特异性抗原HPA-1-16系统基因多态性区域分布特点,建立HPA基因型资料库。方法采用PCR-SSP技术对102名潍坊地区汉族无血缘关系的志愿捐献血小板者作HPA-1-16系统基因分型,计算基因型频率、基因频率。结果从HPA-1、5、6系统分别检出1例a/b基因型,HPA-4系统检出2例a/b基因型,检出HPA-2a/2b 11例(基因频率占0.1078);HPA-3、15系统表现出较高的杂合度,其中3a/3a、3a/3b、3b/3b基因型频率分别为0.3039、0.5392、0.1569,15a/15a、15a/15b、15b/15b基因型频率分别为0.3529、0.4608、0.1863;HPA- 7-14、16系统只检出a基因,呈单特异性。结论潍坊地区汉族人HPA-2、3、15系统具有多态性,是HPA配合性输注关注重点。在随机输血中供受者HPA-2系统不配合的机会为9.68%、HPA-3系统不配合的机会为36.95%、HPA-15系统不配合的机会为36.8%。

1162例新生儿同种免疫性血小板减少症揭示的人类血小板抗原特异性同种抗体

背景由母婴不同的人类血小板(PLT)同种抗原(HPAs)引起的新生儿同种免疫性血小板减少症(NATP)大约为1／1000到1／2000次怀孕，其可以恶化并可以导致严重的出血体质，颅内出血及胎儿和婴儿的死亡。作为对NATP研究的国家参比中心，作者回顾了12年间处理该疾病的经验。

山东汉族人群血小板特异性抗原基因的多态性研究

目的 研究山东汉族人群血小板特异性抗原（HPA）1～5和15系统基因多态性分布特点。方法 采用PCR-序列特异性引物（PCR-SSP）技术对234例无血缘关系，汉族，血小板志愿捐献者进行HPA-1～5和HPA-15系统基因分型，计算等位基因频率、基因型频率并与其他种族、地区人群相关资料比较。结果 等位基因频率由高到低依次为HPA-4a、-1a、-5a、-2a、-3a、-15a、-15b、-3b、-2b、-5b、-1b，未检到HPA-4b。基因型频率由高到低依次为HPA-4a4a、-1a1a、-5a5a、-2a2a、-15a15b、-3a3b、-3a3a、-15a15a、-363b、-15b15b、-2a2b、-5a5b、-1a1b，未检到HPA-1b1b、-5b5b和HPA-2b2b。与报道的东方人群比较，有显著性差异的系统有HPA-2、-3,-5（P〈0．005）；与西方人群比较，HPA-1、-2、-3、-5系统有显著性差异（P〈0．005），HPA-4无种族间显著性差异。HPA-15系统的基因分布与越南、德国、奥地利人近似，而与印地安人有较大差异（P〈0．005）。结论 HPA存在明显的种族和地域性差异。山东汉族人发生HPA同种免疫的可能风险抗原基因主要有HPA-3a，-3b，-2b，-5b，-1b，其次为HPA-15a、-15b。

安徽汉族人血小板特异性抗原1-17多态性分布调查

目的研究安徽汉族人群人类血小板特异性抗原(HPA)1-17多态性分布特点,为临床进行血小板相容性输注提供实验依据。方法随机选取150例健康安徽汉族献血者,分别采集2 ml全血提取DNA后采用序列特异性引物聚合酶链式反应(SSP-PCR)方法进行HPA1-17基因分型。结果安徽汉族人HPA-1 a、2 a、3 a、4 a、5 a、6 a、15 a基因频率分别为0.996 6、0.880 0、0.626 7、0.996 6、0.970 0、0.953 3、0.483 3;HPA-1 b、2 b、3 b、4 b、5 b、6 b、15 b基因频率分别为0.003 4、0.120 0、0.373 3、0.003 4、0.030 0、0.046 7、0.516 7;HPA-7 a、8 a、9 a、10 a、11 a、12 a、13 a、14a、16 a、17 a基因频率为1.000 0;HPA-7 b、8 b、9 b、10 b、11b、12 b、13 b、14 b、16 b、17 b未在本次调查中检出。结论安徽汉族人群HPA1-17多态性分布显示出自身特点,HPA-2、HPA-3、HPA-15具有较高的遗传多态性。

中国山东地区汉族人群血小板特异性抗原-15基因多态性分析

目的:分析山东地区汉族人群血小板特异性抗原(HPA)15基因多态性分布特点。方法:采用PCR-序列特异性引物(PCR-SSP)技术对108例无血缘关系汉族人进行HPA-15基因分型,计算等位基因频率、基因型频率并与其他种族、地区人群相关资料比较。结果:等位基因HPA-15a和HPA-15b分布频率分别为0.5139和0.4861;基因型HPA-15a15b、-15a15a、-15b15b频率依次为0.2407、0.2130、0.5463;HPA-15基因分布与越南、德国、奥地利人近似,而与印地安人差异有显著性(P<0.05)。结论:山东地区汉族人HPA-15基因存在多态性,并具有明显的种族和地域性差异。

献血者血小板特异性抗原1～5和15系统基因型研究

采用PCR-SSP方法对血小板志愿捐献者进行血小板特异性抗原基因定型,计算基因型频率,共检出血小板特异性抗原1～5和15系统基因型22种,频率超过10.00%者3种,低于0.50%者6种。认为由血小板特异性抗原引起的血小板输注无效患者,具有高频基因型者更易找到配型相合的血小板供者。

血小板血型抗原HPA-2在CHO细胞中的表达

目的 在 CHO细胞中表达血小板血型抗原 HPA- 2 a和 2 b。方法 从人巨核细胞系 MO7e中采用 RT- PCR方法扩增出血小板血型抗原 HPA- 2抗原位点所在的血小板糖蛋白 b氨基端 30 2个氨基酸的 c DNA,并将第 4 34位的 C突变为T,使得相应的氨基酸苏氨酸 (Thr)突变为蛋氨酸 (Met)。将 HPA- 2 a和 2 b基因插入真核表达质粒 pc DNA3.1(+) ,将重组质粒 p HPA2 a和 p HPA2 b以脂质体介导的转染方法导入 CHO细胞中 ,以 G4 18筛选获得抗性克隆 ,表达产物用瑞斯托菌素诱导血小板凝集试验的抑制作用测定活性。结果 获得了人血小板血型抗原 HPA- 2 a和 HPA- 2 b的基因 ,并在 CHO细胞中进行了表达。表达产物具有 v WF结合功能。结论 成功地表达了人血小板血型抗原 HPA- 2 a和 HPA- 2 b,对进一步研究血型抗原特定表位及功能。

血小板特异性同种抗原及其临床意义

近10年来,由于血液学家、免疫学家及生物学家的集中研究,有关血小板特异性同种抗原的知识发展很快。血小板血型抗原有两大类:一类是主要存在于血小板膜糖蛋白上的特异性抗原;另一类是与其他血细胞所共有的,包括HLA I类抗原和A、B、H、Le、I、i及P抗原。

血小板特异性抗原(HPA)的PCR-SSP基因分型研究

血小板是最常用的血液成分之一，在临床上具有重要意义。血小板特异性抗原（Ｈｕｍａｎｐｌａｔｌｅｔｓｐｅｃｉｆｉｃａｌｏａｎｔｉｇｅｎｓ，ＨＰＡ）是人类血小板所独有的抗原系统。目前ＨＰＡ的检测，包括其相应抗体的检测，主要还是血清学方法。但血清学试验有很...

前列腺特异性抗原同源异构体2及其衍生物对血清前列腺特异性抗原4~10μg/L前列腺病变患者的临床诊断价值

目的探讨前列腺特异性抗原(PSA)同源异构体2(P2PSA)及其衍生物在血清PSA 4~10μg/L前列腺病变患者临床诊断中的应用。方法选取2021年6月至2022年6月景德镇第一人民医院及南昌大学第二附属医院收治的血清PSA 4~10μg/L的52例前列腺病变患者作为研究对象,根据直肠超声引导下前列腺穿刺活检结果分为实验组(前列腺癌)与对照组(良性前列腺增生),每组26例。两组均行血清标志物检测[总PSA(tPSA)、P2PSA及百分比P2PSA(%P2PSA)、游离PSA(fPSA)、前列腺健康指数(PHI)],比较两组血清标志物,采用Logistic分析法分析血清标志物检测与前列腺癌的相关性,采用Spearman分析法分析血清标志物与前列腺癌侵袭性、淋巴结转移风险的相关性,绘制ROC曲线分析血清标志物对前列腺癌的诊断效能。结果两组tPSA水平比较差异比较无统计学意义;实验组P2PSA水平、%P2PSA、PHI水平均高于对照组,fPSA水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic分析结果显示,tPSA与前列腺癌无相关性;P2PSA、%P2PSA、PHI均与前列腺癌呈正相关(P<0.05);fPSA与前列腺癌呈负相关(P<0.05)。Spearman分析结果显示,tPSA与前列腺癌侵袭性、淋巴结转移风险无相关;P2PSA、%P2PSA、PHI均与前列腺癌侵袭性、淋巴结转移风险均呈正相关(P<0.05);fPSA与前列腺癌侵袭性、淋巴结转移风险均呈负相关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,P2PSA、%P2PSA、fPSA、PHI诊断前列腺癌的AUC分别为0.783、0.746、0.740、0.777,灵敏度分别为76.92%、65.38%、69.23%、61.54%,特异度分别为69.23%、80.77%、73.08%、80.77%,截断值分别为>18.80μg/L、>1.57、≤1.52μg/L、>4.73,均具备一定的诊断效能(AUC>0.7);tPSA诊断前列腺癌的AUC为0.525,诊断效能较差。结论P2PSA、%P2PSA、fPSA、PHI在血清PSA 4~10μg/L前列腺病变患者临床诊断中均具备一定的诊断效能,且P2PSA、%P2PSA、fPSA、PHI与前列腺癌侵袭性及淋巴结转移风险密切相关,可应用于前列腺癌患者的临床诊断以及前列腺癌侵袭性、淋巴结转移风险的评估。

人类血小板特异性抗原基因的研究进展

随着血小板制品临床应用的日益广泛,血小板输注过程中产生的问题也明显增多。特别在临床上,许多患者由于血小板减少,血小板输注无效而影响了治疗,甚至发生出血,导致死亡等严重后果。同时,很多心血管疾病研究也表明人类血小板抗原（human platelet alloantigen HPA）在血小板黏附于血管壁及相互聚集过程中起着关键作用,

前列腺特异性抗原同源异构体2及前列腺健康指数在前列腺癌诊断中的价值

目的:探讨前列腺特异性抗原同源异构体2(prostate-specific antigen homeomer 2,p2PSA)及前列腺健康指数(prostate health index,PHI)在前列腺癌诊断中的价值。方法:血清总前列腺特异性抗原(total prostrate specific antigen,tPSA)>4μg/L的102例患者,分为前列腺癌组45例和前列腺癌增生组57例。45例前列腺癌患者分为高级别肿瘤组(Gleason评分>7分)19例和低级别肿瘤组(Gleason评分≤7分)26例。比较前列腺癌组与前列腺增生组、高级别肿瘤组与低级别肿瘤组血清tPSA、游离PSA(free PSA,fPSA)、fPSA%、p2PSA、p2PSA%及PHI水平。根据受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价各指标对前列腺癌的诊断效能。结果:前列腺癌组tPSA、p2PSA、p2PSA%和PHI水平高于前列腺增生组,fPSA%低于前列腺增生组(P<0.05),两组fPSA水平的差异无统计学意义(P>0.05)。PHI诊断前列腺癌的效能最佳(AUC=0.853,95%CI:0.776~0.923),当截断值为77.12时,其敏感度和特异度之和最大(分别为71.20%和91.28%);p2PSA%诊断前列腺癌的效能次之(AUC=0.814,95%CI:0.737~0.892),当截断值为18.13%时,其敏感度为85.32%,特异度为72.16%;随后为p2PSA、fPSA%和tPSA。高级别肿瘤组fPSA、fPSA%、tPSA、p2PSA及PHI高于低级别肿瘤组(P<0.05)。结论:前列腺癌患者PHI及p2PSA%高于非前列腺癌患者,诊断前列腺癌的价值高于目前临床常用的检测指标。

游离前列腺特异性抗原与总前列腺特异性抗原的比值、腺激肽释放酶2在前列腺癌诊断中的价值

目的:探究游离前列腺特异性抗原(fPSA)与总前列腺特异性抗原(tPSA)的比值、腺激肽释放酶2(hK2)在前列腺癌诊断中的价值。方法:回顾性选择2019年1月~2023年12月厦门大学附属翔安医院思明院区进行前列腺系统性穿刺活检患者120例,依据病理结果分为前列腺组48例,良性前列腺增生组72例。比较两组患者hK2和前列腺特异性抗原(PSA)水平、不同tPSA分区情况、不同分区fPSA/tPSA水平、分析前列腺癌的危险因素、评估fPSA/tPSA联合hK2在前列腺癌诊断中的价值。结果:前列腺癌组患者hK2和PSA水平均高于良性前列腺增生组,差异有统计学意义(P<0.05);前列腺癌组tPSA≤4 ng/ml患者比例(43.75%)与tPSA>10 ng/ml患者比例(45.83%)均高于良性前列腺增生组,差异有统计学意义(43.06%,29.17%,P<0.05);两组患者在tPSA≤4 ng/ml区tPSA和fPSA/tPSA水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);在4 ng/ml<tPSA≤10 ng/ml区,两组患者tPSA水平差异无统计学意义(P>0.05),前列腺癌组患者fPSA/tPSA水平低于良性前列腺增生组,差异有统计学意义(P<0.05);在tPSA>10 ng/ml区,前列腺癌组患者tPSA水平高于良性前列腺增生组,差异有统计学意义(P<0.05),fPSA/tPSA水平低于良性前列腺增生组,差异有统计学意义(P<0.05);前列腺癌患病风险随着fPSA/tPSA与hK2水平升高而增加;fPSA/tPSA联合hK2与患有前列腺癌风险曲线下面积(AUC)为0.904(95%CI:0.833~0.980),灵敏度90.15%,特异度84.38%。结论:fPSA/tPSA、hK2对患有前列腺癌的评估有较高的准确度和灵敏度,有助于前列腺癌的早期诊断治疗。

人类血小板同种特异性抗原系统

在血小板同种抗原中,有些是其他细胞或组织共有的,如ABO血型抗原、HLA-Ⅰ类抗原;另外一些则仅表达或主要表达于血小板,由血小板特有的抗原决定簇组成,表现血小板独特的遗传多态性,被称为血小板同种特异性抗原(human plateletaloantigens,HPAs).因其能够介导同种抗体的产生,引发同种免疫性血小板减少,如:新生儿同种免疫血小板减少症(neonatalalloimmune thrombocytopenia,NATP)、输血后紫癜(post-transfusionpurpmra,PTP)以及血小板输注无效(post-transfusion refractoriness,PTR).因此,研究HPAs具有重要的临床意义.

磁共振T2加权像、动态增强扫描序列参数在前列腺癌中的表现及与前列腺特异性抗原水平、国际泌尿病理学会分级的相关性

目的探讨磁共振T2加权像(T2WI)、磁共振动态增强扫描(DCE⁃MRI)参数在前列腺癌中的表现及与前列腺特异性抗原(PSA)、国际泌尿病理学会(ISUP)分级的相关性。方法选取2019年3月至2023年6月在宜兴市中医医院就诊的82例前列腺病变患者作为研究对象,其中前列腺癌患者52例,前列腺增生患者30例,比较不同患者T2WI、DCE⁃MRI序列参数。结果前列腺癌患者T2WI表现≥4分的比例为50.00%,高于前列腺增生患者(P<0.05);前列腺癌患者峰值时间(T_(max))为70541.44(45035.20,90655.41)ms,短于前列腺增生患者(P<0.05),而最快强化率(R_(max))为(36.60±14.41),高于前列腺增生患者(P<0.05)。Ⅲ~Ⅳ期、ISUP分级≥4级、PSA水平≥50 ng/ml的前列腺癌患者T2WI表现≥4分的比例分别为62.50%、75.00%和63.16%,高于Ⅰ~Ⅱ期、ISUP分级≤3级和PSA水平<50 ng/ml患者(P<0.05);Ⅲ~Ⅳ期的前列腺癌患者T_(max)为68405.44(43506.43,82204.32)ms,短于Ⅰ~Ⅱ期患者(P<0.05),而R_(max)为(39.16±9.50),高于Ⅰ~Ⅱ期患者(P<0.05);ISUP分级≥4级的前列腺癌患者T_(max)为66504.32(43506.43,84053.12)ms,短于ISUP分级≤3级患者(P<0.05),而R_(max)为(40.38±9.75),高于ISUP分级≤3级患者(P<0.05);PSA水平≥50 ng/ml的患者T_(max)为63044.22(45035.20,82204.32)ms,短于PSA水平<50 ng/ml的患者(P<0.05),而R_(max)为(39.15±9.05),高于PSA水平<50 ng/ml的患者(P<0.05);T_(max)与PSA呈负相关(P<0.05),R_(max)与PSA呈正相关(P<0.05);T2WI表现和R_(max)与ISUP分级呈正相关(P<0.05),T_(max)与ISUP分级呈负相关(P<0.05)。结论T2WI、DCE⁃MRI序列参数与前列腺癌临床分期、ISUP分级、PSA水平存在相关性,值得临床进一步研究。

中性粒细胞计数/淋巴细胞计数比值、血小板计数/淋巴细胞计数比值在前列腺特异性抗原灰区患者中预测前列腺癌的价值

目的评估中性粒细胞计数/淋巴细胞计数比值(NLR)、血小板计数/淋巴细胞计数比值(PLR)在前列腺特异性抗原(PSA)灰区(血清总PSA水平4~10μg/L)患者中预测前列腺癌的价值。方法回顾性分析2018年1月至2019年6月期间郑州大学第一附属医院收治的经前列腺穿刺活检确诊为良性前列腺增生或前列腺癌的PSA灰区患者。评估前列腺穿刺活检前相关变量包括年龄、PSA、PSA密度(PSAD)、中性粒细胞计数、血小板计数、NLR、PLR与前列腺癌之间的关系。结果所有患者中前列腺癌的检出率为25.5%(60/235),良性前列腺增生的检出率为74.5%(175/235)。前列腺癌和良性前列腺增生患者NLR、PLR和PSAD比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。NLR预测前列腺癌的曲线下面积(AUC)为62.7%(95%CI 0.555~0.699,P<0.05),PLR预测前列腺癌的AUC为61.9%(95%CI 0.544~0.679,P<0.05),PSAD预测前列腺癌的AUC为64.9%(95%CI0.578~0.720,P<0.05)。结论对于PSA灰区患者,NLR、PLR和PSAD在预测前列腺癌中具有重要价值。