血小板生成素受体激动剂治疗化疗相关性血小板减少症的研究现状

化疗相关性血小板减少症(chemotherapy-induced thrombocytopenia, CIT)仍是目前肿瘤治疗的严重并发症,既往针对CIT的处理主要为输注血小板、使用重组人白介素-11(recombinanthumaninterleukin-11,rhIL-11)及重组人血小板生成素(recombinanthuman thrombopoietin, rhTPO)等,但对一些难治性CIT,效果有限。近年来,新型血小板生成素受体激动剂(thrombopoietin receptor agonists, TPO-RAs)已上市并用于血小板减少症,但尚未批准用于CIT治疗。本文对TPO-RAs类药物在CIT方面已开展的临床研究进行汇总,结果显示罗米司亭、艾曲泊帕、阿伐曲泊帕研究相对较多,但多为小样本或单中心回顾性分析,而芦曲泊帕和海曲泊帕尚缺乏治疗CIT的临床研究。

血小板生成素受体激动剂治疗原发免疫性血小板减少症的研究现状

减少血小板破坏是原发免疫性血小板减少症一线治疗的主要目的,部分患者对一线治疗无效或不耐受。血小板生成素受体激动剂(thrombopoietin receptor agonist,TPO-RA)可模拟内源性血小板生成素功能,促进巨核细胞的增殖和分化,增加血小板的数量。在临床试验中,TPO-RA不仅能够提升血小板计数,其在疗效和安全性方面也表现出优势。随着TPO-RA新药的不断研发,以艾曲泊帕为代表的TPO-RA成为临床研究热点之一。TPO-RA因起效时间短及以口服为主的给药途径等特点而被广泛关注,其或能弥补原发免疫性血小板减少症一线药物的不足。本文主要围绕TPO-RA的药效学、不良反应及其在原发免疫性血小板减少症中的应用进展进行综述,以期为TPO-RA的基础研究和临床应用提供参考。

血小板生成素受体激动剂研发进展及安全性特征

原发免疫性血小板减少症(ITP)是一种免疫介导的出血性疾病,其特征是血小板计数减少和出血风险增加。传统的ITP治疗策略可通过减轻免疫介导的血小板破坏发挥治疗作用,如糖皮质激素、免疫球蛋白、免疫调节剂或脾切除术等。但许多患者对这些疗法响应性差,且与治疗相关的副作用和禁忌证也限制了其使用。近年来,促血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)成为ITP治疗新的选择。本文着重讨论TPO-RA的研发进展及安全性特征,旨在为TPO-RA的研发和临床用药提供参考。

TPO受体激动剂在难治性原发免疫性血小板减少症中的研究进展

原发免疫性血小板减少症(ITP)是一种自身免疫性出血性疾病,目前尚无根治的方法,大多数ITP患者经过常规治疗后,病情得以缓解,出血风险低,生活质量尚可。然而,仍存在小部分难以管理且对常规治疗无反应的患者(即难治性ITP)。这大大增加了出血风险并且给治疗带来一定困难,通常糖皮质激素作为ITP的一线治疗药物,起效迅速,可以及时防止或中断出血事件,但其作用短暂并且长期使用会产生严重的不良反应,降低患者的生存率和生活质量。因此,新型TPO受体激动剂(罗米司亭、艾曲泊帕、阿伐曲泊帕等)的出现为ITP患者的治疗提供了一个新的选择。本文主要针对TPO受体激动剂在难治性ITP中的应用及针对不同作用靶点进行的联合治疗进行总结归纳,旨为优化难治性ITP的管理提供选择依据。

血小板生成素受体激动剂儿童用药的研究进展

血小板生成素（thrombopoietin, TPO）又称为巨核细胞生长发育因子,通过与巨核细胞及其祖细胞表面的受体（c-Mpl）结合,激活一系列信号通路,特异性刺激巨核细胞增殖、分化和血小板生成。TPO被克隆以及一系列血小板生成素受体激动剂（thrombopoietin receptor agonist,TPO-RA）的研发,为血小板减少性疾病提供了全新的治疗方向。

促血小板生成素受体激动剂治疗免疫性血小板减少症的现状

免疫性血小板减少症（ITP）是免疫介导的以血小板破坏过多和（或）血小板生成不足为特征的临床常见出血性疾病。临床特点是外周血小板减少、出血风险增加。发病机制主要包括两个方面：体液和细胞免疫介导的血小板过度破坏和（或）血小板生成不足。经典的治疗方法是主要针对血小板自身抗体而进行的免疫抑制治疗,包括：糖皮质激素、静脉注射丙种球蛋白（IVIG）、抗CD20单克隆抗体及脾切除术。

血小板生成素受体激动剂治疗重型再生障碍性贫血的研究进展

再生障碍性贫血(AA)根据其骨髓衰竭的严重程度等可分为重型再生障碍性贫血(SAA)和非重型再生障碍性贫血(NSAA),SAA中满足血常规中性粒细胞<0.2×10^(9)/L者为极重型再障(VSAA)。SAA起病急,病情进展迅速,多伴三系明显减低,导致严重感染和出血,死亡率较高。目前SAA一线的治疗方法主要为以抗胸腺细胞球蛋白(ATG)和环孢素A(CsA)为基础的强化免疫抑制治疗(IST)和异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)。

血小板生成素受体激动剂致不良反应的文献分析

目的:分析血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)致药品不良反应(ADR)发生的一般规律和临床特点,旨为临床安全用药提供参考。方法:检索中国知网、万方、维普、PubMed数据库,收集TPO-RA致ADR的个案报道并进行统计分析。结果:共收集到艾曲泊帕、罗米司亭致ADR的相关文献38篇,共涉及45例患者,已知性别的患者40例,其中男性13例,女性27例,45岁以上患者32例(71.11%);ADR累及多个系统/器官,以循环系统(36.74%)、血液系统(34.70%)为主,多数患者经停药及积极治疗后好转,2例患者ADR仍然进展,2例死亡。结论:血小板生成素受体激动剂所致ADR主要发生在循环系统、血液系统,一旦出现可能造成严重后果,建议临床应加强该类药品的ADR监测,确保患者用药安全有效。

血小板生成素受体激动剂的临床应用

血小板减少症是一种常见的血液疾病,可以由多种病因引起,例如化疗引起的血小板减少症（Chemotherapyinduced thrombocytopenia,CIT）、骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic syndrome,MDS）、慢性肝脏疾病和免疫性血小板减少症（Immune thrombocytopenia,ITP）[1]。出血是其最常见的临床表现,可以从轻微、常见的表现（如瘀点、

化学药物对免疫性血小板减少症(ITP)临床疗效的研究进展

免疫性血小板减少症(ITP)是由抗体介导的血小板破坏合并血小板产生受损而引发的疾病,是儿童和成人血小板减少症的罕见原因。目前临床上已有一些化学药物治疗ITP,这些药物虽然有助于增加大部分患者的血小板数量,但停药后仍有很高比例的患者复发。近年来有不少国内外学者对治疗ITP的化学药物进行探索,研究出了许多有望提高ITP患者生活质量的新型治疗药物类型,如促血小板生成素受体激动剂、分子靶向类药物、SYK抑制剂等。本文就目前化学药物治疗ITP的临床疗效研究进展作一综述,以期为临床合理应用化学药物治疗ITP提供参考。

肿瘤化疗相关性血小板减少症(CIT)药物治疗新进展

化疗相关性血小板减少症(Chemotherapy-induced thrombocytopenia,CIT)是肿瘤患者化疗的常见不良反应,其不仅导致患者外周血血小板减少,增加患者出现自发性出血的风险,而且延长化疗周期从而降低化疗治疗效果,不利于肿瘤患者实现长期生存目标。每年均有不少中西医学者对CIT的药物治疗进行大量临床研究,在预防性使用、西药联用、中西药联用及患者实际获益对比等方面涌现大量临床数据,本文重点对2019年以来的CIT治疗中西医药物最新临床研究进展进行综述,以期为临床医师选用CIT治疗药物提供参考。

血小板生成素受体激动剂在慢性ITP诊疗中的研究进展

免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)是常见的出血性疾病,临床表现为皮肤和黏膜的针尖样出血点。ITP的发病率为(1.6~3.9)/10万,其发病率在60岁以上老人和1~5岁儿童中达到高峰[1]。根据患者出血的持续时间,ITP分为急性ITP和慢性ITP,慢性ITP持续时间超过12个月。

再生障碍性贫血中血小板生成素受体激动剂的应用

再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)是一种由T细胞介导的造血功能衰竭性疾病。重型AA(severe AA,SAA)一线治疗方案为人类白细胞抗原相合同胞供者造血干细胞移植或强化免疫抑制疗法(intensive immunosuppressive therapy,IST)联合血小板生成素受体激动剂(thrombopoietin receptor agonists,TPO-RAs)。TPORAs作为一种小分子化合物对初发及难治性SAA、输血依赖非严重型AA疗效及耐受性较好,IST联合小分子TPORAs治疗SAA疗效更佳,严重不良反应及克隆演变发生率未见显著增加,可以做为一线标准治疗方案。

达那唑联合TPO受体激动剂治疗免疫性血小板减少症的疗效观察

目的:本文以免疫性血小板减少患者为研究主体,观察达那唑联合TPO受体激动剂的实际应用与效果。方法:以2018-01~2021-06为调查区间,选取这一时间段内我院收治的80例免疫性血小板减少患者作为研究对象。依据治疗方式不同,将80例患者分为联合用药组、普通组,每组40例。其中予以联合用药组达那唑联合TPO受体激动剂治疗;普通组则予以单一药物治疗,即达那唑治疗。治疗6个月后观察两组的疗效。结果:治疗后,联合用药组治疗有效率明显高于普通组,差异有统计学意义(P<0.05);不良反应对比上两组差异无统计学意义(P>0.05);治疗后血小板计数检测结果比较,联合用药组更佳,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:针对免疫性血小板减少患者的临床治疗,通过联合用药能够有效提升临床疗效,改善血小板情况。

治疗血小板减少症新药——马来酸阿凡泊帕(avatrombopag maleate)

马来酸阿凡泊帕(avatrombopag maleate)是血小板生成素受体激动药,最早由日本安斯泰来制药集团研制,几经授权,最后由美国Dova制药公司的子公司AkaRx制药公司完成新药研制,向美国食品药品管理局(FDA)提出新药上市申请,于2018年5月21日获准上市,商品名为Doptelet,用于患有血小板减少症并拟接受医疗或牙科手术的成人慢性肝病(CLD)患者。该文对马来酸阿凡泊帕的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。

地塞米松联合TPO-RA治疗难治性免疫性血小板减少症的临床价值

目的:探讨地塞米松联合血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)治疗难治性免疫性血小板减少症(ITP)的临床价值。方法:选取2018年1月—2023年1月江苏大学附属武进医院收治的难治性ITP患者60例,随机分为对照组和观察组,每组30例。对照组采用地塞米松治疗,观察组在对照组治疗方案的基础上联合TPO-RA治疗。比较两组临床疗效,血液指标[血小板计数(PLT)、血小板平均体积(MPV)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)],Th1/Th2细胞因子[白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)]水平及不良反应发生率。结果:观察组总有效率为93.33%,高于对照组的73.33%(P<0.05)。治疗前,两组APTT、PT、PLT、MPV比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗12周后,两组APTT、PT、MPV均低于治疗前,PLT高于治疗前,观察组APTT、PT、MPV均低于对照组,PLT高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗12周后,两组IL-2、IFN-γ水平均低于治疗前,IL-4、IL-10水平均高于治疗前,观察组IL-2、IFN-γ水平低于对照组,IL-4、IL-10水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应总发生率为20.00%,对照组为16.67%,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:地塞米松联合TPO-RA治疗难治性ITP临床疗效可靠,能改善患者血液指标并纠正免疫功能紊乱状态,且具有较高安全性。

第2代促血小板生成剂临床研究现状

促血小板生成剂概述 体内天然的血小板生成素（TPO）可与巨核细胞的TPO受体（TPO—R）c—mpl结合，调节巨核细胞的分化和血小板的生成。1994年TPO得以克隆，随即研制出第1代促血小板生成剂，并很快进入临床试验，受试者为接受化学治疗（化疗）的肿瘤患者和正常献血员。第1代制剂主要有2种，一种是在大肠杆菌中表达且经聚乙二醇（PEG）修饰的重组人巨核细胞生长和发育因子（PEG-rhMGDF），

成人原发性免疫性血小板减少性紫癜新型药物治疗的研究进展

免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)是一种免疫性疾病,主要表现为血小板计数降低所导致的出血性风险增高。当前已经出现的一线、二线治疗方案尚不能完全缓解或者保持持续缓解ITP。最近研究中的新型治疗药物包括:刺激血小板生成药物、Syk抑制剂、分子靶向类药物等,这些针对疾病进程的关键步骤起到作用,其中,新型的刺激血小板生成药物从作用机制以及临床研究方面具有较为良好的治疗前景,Syk抑制剂药物在治疗血液系统恶性疾病中有着独特的作用,间充质干细胞的移植更是一种新的治疗思路。这些治疗方法有希望提高ITP患者的生活质量。本文就ITP的新型治疗药物最新研究进展作一综述。

间充质干细胞联合血小板生成素受体激动剂在异基因造血干细胞移植后血小板恢复中的研究进展

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治愈血液系统疾病的一种有效方法。血小板减少是allo-HSCT后常见且严重的并发症,与预后不良相关。成分血输注、促进血小板生成及释放药物、糖皮质激素等可用于allo-HSCT后血小板减少的治疗,但疗效有限。近年来,随着对allo-HSCT后血小板减少发病机制的研究,间充质干细胞(MSCs)及血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)已作为其治疗选择,且证明安全有效。本文就MSCs联合TPO-RA在allo-HSCT后血小板恢复中的作用机制及安全性和有效性进行综述。