血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属酶-20在多囊卵巢综合征患者血清中的表达及临床意义

目的探讨血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属酶-20(ADAMTS-20)在多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者血清表达水平及临床意义。方法选取2021年1月至2022年4月济南市第二妇幼保健院收治的46例PCOS患者为试验组,同期健康体检的45例志愿者为对照组,针对患者血葡萄糖(GLU)、总胆固醇(CHO)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、催乳素(PRL)、促甲状腺激素(TSH)、胰岛素(INS)、ADAMTS-20、胰岛素抵抗(HOMA-IR)进行指标检测及对比。结果试验组患者TG、LH、T、INS、HOMA-IR检测结果均高于对照组,HDL-C、PRL、TSH、ADAMTS-20均检测结果低于对照组(均P<0.05);ROC曲线分析显示,ADAMTS-20预测PCOS的AUC为0.722、敏感度为70.15%。结论ADAMTS-20在PCOS患者的血清中呈现低表达,测定此类指标对于早期诊断疾病有积极作用,预测敏感度高。

转化生长因长-β1与含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶4在颈动脉粥样硬化斑块中的关系

目的探讨转化生长因子(TGF)-β1与含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶4(ADAMTS4)在人颈动脉粥样硬化(AS)斑块中表达的关系。方法收集颈动脉内膜剥脱术(CEA)后的斑块组织(n=46),以苏木精-伊红(HE)染色后依据病理学特征分为稳定斑块组和易损斑块组;分别采用免疫组织化学(IHC)与实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测ADAMTS4与TGF-β1的表达部位及水平,以脐动脉作为对照(n=10)进行比较分析,应用SPSS23.0统计软件分析。结果易损斑块组、稳定斑块组及对照组的ADAMTS4mRNA表达量分别为4.43±2.02、3.16±1.57、1.02±0.22,组间比较差异有统计学意义(F=17.545,P<0.05);易损斑块组、稳定斑块组及对照组的TGF-β1mRNA表达量分别为3.57±1.76、4.68±1.42、1.14±0.31,组间比较差异有统计学意义(F=24.676,P<0.05);Pearson相关分析显示斑块中两者的表达量呈正相关(r=0.439,P<0.05)。结论在AS发生发展及斑块演变过程中,斑块局部ADAMTS4与TGF-β1的表达量呈正相关性增加趋势,其机制可能与剂量或细胞类型依赖性有关。

基质金属蛋白酶研究进展

炎症是众多疾病的共同病理过程,炎症反应的程度与疾病的临床预后息息相关。基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）作为一组蛋白水解酶类,在胚胎的发育、器官的重塑乃至炎症过程中起重要作用。近年来,随着基础研究的不断深入,

血清蛋白聚糖及ADAMTS-1在多囊卵巢综合征患者中的表达及临床意义

目的探讨血清蛋白聚糖(Versican)及I型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-1(ADAMTS-1)在多囊卵巢综合征(PCOS)患者中的表达及临床意义。方法选取PCOS患者80例为观察组,正常体检妇女100例为对照组,用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测受试者血清中Versican、ADAMTS-1水平,并测量身高、体重并计算体重指数。测定血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、睾酮(T)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素等。采用HOMA-IR公式计算胰岛素抵抗指数。结果观察组BMI、血糖、胰岛素、HOMA-IR、LH、雌二醇、FSH、睾酮、游离睾酮水平高于对照组(P<0.05);观察组ADAMTS-1水平、Versican水平低于对照组(P<0.05)。Versican,ADAMTS-1预测PCOS的灵敏度、特异度、AUC、阳性预测值、阴性预测值分别为76.74%,52.94%,0.675(0.55～0.795),97.35%,64.29%;63.64%,40.73%,0.714(0.601～0.827),70.00%,64.25%。PCOS组血清ADAMTS-1、Versican呈正相关(t=17.05,r=0.415,P=0.02)。Versican与空腹血糖呈负相关(t=15.84,r=-0.354,P=0.021)。ADAMTS-1与空腹血糖呈负相关(t=12.52,r=-0.274,P=0.041)。结论蛋白聚糖及ADAMTS-1在多囊卵巢综合征患者外周血中低表达,Versican在PCOS发生中可能起到一定的作用。

骨关节炎患者TNF-α、IL-17、COMP、ADAMTS-7及mRNA表达水平研究

目的研究骨关节炎患者肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-17(interleukin-17,IL-17)、软骨寡聚基质蛋白(cartilage oligomeric matrix protein,COMP)、Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-7(a disint egrin and metalloprotease with thrombospondin motifs-7,ADAMTS-7)及mRNA表达水平。方法选择2012年1月至2017年12月本院收治的100例骨关节炎患者为研究对象,根据患者的病情程度将其分为轻度病变组、中度病变组、重度病变组。统计三组患者基本临床资料,采用酶联免疫吸附测定检测患者关节液中TNF-α、IL-17及COMP水平,采用逆转录聚合酶链反应检测患者滑膜组织中ADAMTS-7 mRNA表达情况,免疫组化法检测患者滑膜组织中ADAMTS-7表达水平,分析骨关节炎病变程度与上述指标表达水平的相关性。结果重度病变组患者年龄均明显大于轻度病变组和中度病变组(P_均<0.05),病程均明显长于轻度病变组和中度病变组(P_均<0.05),Lysholm评分均明显低于轻度病变组和中度病变组(P_均<0.05)。重度病变组患者关节液中TNF-α、IL-17及COMP水平均显著高于中度病变组和轻度病变组(P_均<0.05),中度病变组患者TNF-α、IL-17及COMP水平均显著高于轻度病变组(P_均<0.05)。ADAMTS-7蛋白表达强度和ADAMTS-7 mRNA表达水平在不同病变程度患者的滑膜组织中表达强度比较:重度病变组>中度病变组>轻度病变组。骨关节炎病变程度与滑膜组织ADAMTS-7蛋白、ADAMTS-7 mRNA表达及关节液中COMP、IL-17及TNF-α表达均呈正相关(P_均<0.05),与Lysholm评分呈负相关(P<0.05)。结论骨关节炎患者TNF-α、IL-17、COMP、ADAMTS-7及m RNA表达水平与病情严重程度具有相关性。

ADAMTS-4在心力衰竭患者心肌中的表达及意义

目的探讨含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-4(ADAMTS-4)在心力衰竭患者心肌中的表达及作用。方法收集2012年7月~2017年3月武汉大学人民医院终末期心力衰竭患者心脏移植后的病变心脏及配型不成功的正常供体心脏标本,心力衰竭患者17例,纳入心力衰竭组,男性12例,女性5例,年龄(46.5±9.7)岁;配型不成功的正常供体心脏8例,纳入对照组,均为男性,年龄(37.6±6.9)岁。心脏离体后立即分离样本,心肌组织采用HE和天狼星红染色,采用Real-time PCR及Western-blot技术检测ADAMTS-4在心肌组织中的表达水平。结果光镜下,对照组心肌细胞形态完整,胞浆均匀致密,细胞排列整齐,可见清晰的细胞核;心力衰竭组患者心肌细胞肿大,形态不规整,肌丝断裂,排列紊乱,可见畸形、增大的细胞核。天狼星红染色显示,心力衰竭组患者心肌组织胶原纤维含量较对照组增多,胶原纤维增粗、排列紊乱,胶原容积分数较对照组升高,(10.18±0.63)%vs.(2.56±0.25)%,差异具有统计学意义(P<0.01)。与对照组相比,心力衰竭组患者心肌组织ADAMTS-4m RNA相对表达水平明显增高,(1.00±0.03)vs.(1.50±0.03),差异具有统计学意义(P<0.01)。与对照组相比,心力衰竭组患者心肌组织ADAMTS-4蛋白表达水平明显升高,(1.00±0.06)vs.(2.01±0.09),差异具有统计学意义(P<0.01)。结论含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-4可能通过参与心肌组织重构影响心力衰竭的发生。

ADAMTS-1对小鼠成纤维细胞转化生长因子及其下游信号通路PI3K/AKT的影响

目的探索含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS-1)对体外小鼠成纤维细胞(NIH3T3)转化生子因子(TGF-β1)及其下游信号通路磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)的影响。方法体外培养小鼠成纤维细胞,以ADAMTS-1为处理因素,按照不同浓度,将NIH3T3分为空白组、低浓度组(1 nM)、中浓度组(10 nM)、高浓度组(20 nM),通过RT-PCR检测细胞TGF-β1mRNA的表达情况,利用Western-blot观察细胞TGF-β1及磷酸化蛋白激酶B(pAKT)的蛋白表达情况。结果根据RTPCR图像显示,与空白组相比,其他各组TGF-β1mRNA的表达均下降,且随着浓度的增高,呈逐渐降低趋势(P<0.05)。根据Western-blot图像显示,与对照组相比,其他各组TGF-β1、pAKT的蛋白表达均下降,且随着浓度的增高,呈逐渐降低趋势(P<0.05)。结论 ADAMTS-1可能下调TGF-β1及其下游PI3K/AKT信号通路。

心绞痛患者白细胞介素-6受体、ADAMTS-1浓度与冠状动脉病变程度及稳定性的研究

目的探讨心绞痛患者血清白细胞介素-6受体(interleukin-6 receptor,IL-6R)及含N型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-1(a disintegrin and metalloprotease with thrombospondin type 1 motifs,ADAMTS-1)浓度与冠状动脉粥样硬化病变程度及冠状动脉斑块稳定性的关系。方法本实验共选取患者223例:心绞痛患者167例,其中不稳定型心绞痛(unstable angina,UA)126例,稳定型心绞痛(stable angina,SA)41例;对照组56例。依据心绞痛患者冠状动脉造影结果进行Gensini评分,分为4个亚组(冠状动脉病变轻度、中度、重度、极重度亚组)。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清IL-6R、ADAMTS-1浓度,并测定血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白浓度。结果 UA组IL-6R与ADAMTS-1浓度较SA组明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。心绞痛不同冠状动脉病变程度4个亚组中血清IL-6R、ADAMTS-1浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论外周血IL-6R与ADAMTS-1浓度与冠状动脉病变的严重程度无明显相关性,与冠状动脉粥样硬化斑块的稳定性相关。

主动脉夹层和急性冠脉综合征患者血浆ADAMTS-9水平比较研究

目的:检测主动脉夹层(AD)和急性冠脉综合征(ACS)患者外周血含Ⅰ型血小板结合蛋白基序(TSP)的解聚蛋白样金属蛋白酶-9(ADAMTS-9)水平,以探索是否能将ADAMTS-9用于AD的鉴别诊断。方法:选择51例确诊AD患者、84例急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者、41例急性非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)患者、65例不稳定性心绞痛(UAP)患者,采集其临床资料,取外周血离心、分离血浆,使用ELISA法检测血浆ADAMTS-9水平。结果:4组受试者在性别、高血压病史、血肌酐水平、血脂水平、体重指数方面无统计学差异;AD组患者发病年龄、合并糖尿病史患者比例及高敏C反应蛋白水平均与其它3组存在显著性差异(均P<0.05);4组患者血浆ADAMTS-9水平分别为277.51±66.74ng/ml、53.73±60.01ng/ml、51.02±44.21ng/ml、64.19±56.64ng/ml,AD组较ACS组明显升高(P<0.05)。结论:ADAMTS-9可作为鉴别AD和ACS患者的指标之一。

急性冠脉综合征患者ADAMTS-1水平及其意义

目的:检测急性冠脉综合征(ACS)患者外周血含Ⅰ型血小板结合蛋白基序(TSP)的解聚蛋白样金属蛋白酶-1(ADAMTS-1)水平,探讨其在ACS患者中的临床价值。方法:选择84例急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者、41例急性非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)患者、65例不稳定性心绞痛(UAP)患者、30例稳定性心绞痛(SAP)患者、对照组38例,采用ELISA法检测血浆ADAMTS-1水平。结果:UAP组血浆ADAMTS-1水平显著高于对照组(P<0.05),STEMI组与NSTEMI组血浆ADAMTS-1水平高于对照组,但差别无统计学意义。急性心肌梗死组在入院第3d血浆ADAMTS-1水平达到峰值;血浆ADAMTS-1水平与hsCRP、TIMI评分均正相关(均P<0.05)。结论:ACS患者血浆ADAMTS-1水平升高,血浆ADAMTS-1水平可能用来预测ACS患者预后。

急性缺血性脑卒中患者血浆ADAMTS-7水平变化及其与预后的关系

目的探究急性缺血性脑卒中(AIS)患者血浆Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-7(ADAMTS-7)水平及其与AIS预后的关系。方法选取101例AIS患者,检测治疗前、治疗第2天、治疗第4天及治疗第8天血浆ADAMTS-7水平。收集所有患者的一般资料,按患者预后分为预后良好组与预后不良组。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血浆ADAMTS-7水平诊断AIS患者预后的效能。采用Logistic回归分析评估AIS预后的危险因素。用ROC曲线、校正曲线和决策树评价预后评估模型的临床价值。结果预后良好组与预后不良组之间年龄、空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分及发病-治疗时间差异均有统计学意义(P<0.05),其他项目2个组之间差异均无统计学意义(P>0.05)。预后不良组治疗第4天、治疗第8天的血浆ADAMTS-7水平均高于预后良好组同时间点(P<0.05)。预后不良组和预后良好组的血浆ADAMTS-7水平均随治疗时间的延长呈降低趋势,预后不良组血浆ADAMTS-7水平的降低程度低于预后良好组(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,治疗第8天的血浆ADAMTS-7水平判断AIS预后的曲线下面积(AUC)为0.864,高于治疗前(0.636)、治疗第2天(0.572)及治疗第4天(0.660)(P<0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示,FPG、NIHSS评分、发病-治疗时间及治疗第8天血浆ADAMTS-7水平是AIS患者预后的危险因素[比值比(odds ratio,OR)值分别为1.801、1.707、8.531和1.172]。ROC曲线分析结果显示,预后评估模型评价AIS患者预后的AUC为0.963,最佳临界值、敏感性和特异性分别为0.72、96.43%和91.78%。结论 AIS患者治疗第8天的血浆ADAMTS-7水平与预后关系密切。基于治疗第8天血浆ADAMTS-7水平构建的预后评估模型对AIS预后判断有较高的价值。

蛛网膜下腔出血后早期基底动脉ADAMTS-1表达与急性脑血管痉挛的相关性研究

目的:检测大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期海马组织中含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-1(a disintegrin-like and metalloproteinase with thrombospondin type l motifs,ADAMTS-1)在基底动脉中的表达,分析其与大鼠SAH后急性脑血管痉挛(cerebral vasospasm,CVS)的相关性,探讨其在SAH后早期脑损伤(earlybrain injury,EBI)中的作用。方法:健康雄性成年SD大鼠108只,体质量250～300g,随机分为SAH组(n=90)和假手术组(sham组,n=18)。SAH组取大鼠自体动脉血,用视交叉池注血法建立大鼠SAH模型(sham组注入等量0.9%氯化钠液)。将SAH组随机分为6h、12h、24h、48h、72h5个亚组,每个亚组18只,分别在相应时间点处死。用蛋白质印迹(Western-blot)方法及实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测SAH各亚组及sham组基底动脉ADAMTS-1的表达,同时用HE染色法对基底动脉进行形态学观察。探讨ADAMTS-1与实验性大鼠SAH后急性CVS的相关性。结果:与sham组相比,SAH 6h亚组基底动脉ADAMTS-1表达无显著差异;12h亚组基底动脉ADAMTS-1蛋白表达显著增高,24h亚组最高,48h亚组、72h亚组逐渐下降,但仍维持在较高水平。与sham组相比,SAH 6h亚组大鼠基底动脉变化不明显;12h亚组大鼠基底动脉管腔缩小,管壁增厚;24h亚组基底动脉痉挛最为明显;48h亚组基底动脉痉挛较24h亚组减轻;与24h亚组、48h亚组相比,72h亚组基底动脉管腔直径更大、管壁厚度更薄。ADAMTS-1蛋白表达与SAH后急性CVS呈正相关(r=0.916,P=0.003)。结论:大鼠SAH后早期基底动脉ADAMTS-1表达与急性CVS正相关,提示ADAMTS-1可能参与大鼠SAH后EBI的病理过程。

浸润性乳腺癌组织中ADAMTS-4及ARGxx的表达变化

目的观察浸润性乳腺癌组织中含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-4(ADAMTS-4)及其裂解蛋白聚糖后产生的新抗原表位ARGxx的表达变化。方法选择浸润性乳腺癌手术切除标本20份(观察组)及乳腺纤维腺瘤手术切除标本22份(对照组),采用免疫组化法检测其中的ADAMTS-4及ARGxx,并通过显微镜测量其表达强度(光密度值)。结果观察组和对照组ADAMTS-4表达阳性率分别为80.0%、27.3%,ARGxx表达阳性率分别为80.0%、18.2%,组间比较P均<0.01;观察组和对照组ADAMTS-4光密度值分别为0.235 8±0.059 5、0.170 0±0.051 0,ARGxx光密度值分别为0.215 0±0.045 5、0.134 2±0.036 3,组间比较P均<0.05。结论浸润性乳腺癌组织中ADAMTS-4表达升高且活性显著增强。

多囊卵巢综合征患者IGF-1、ADAMTS-1及sST2的表达及临床意义

目的 分析多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者类胰岛素样生长因子1(insulin like growth factor1,IGF-1)、Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-1(adisintesrinandmetalloproteasewiththrombospond intype1motifs,ADAMTS-1)及可溶性ST2(sST2)的表达及临床意义。方法 选择2021年3月—2022年3月衡水市人民医院收治PCOS患者104例为观察组,另选取同期检查未孕健康妇女102人为对照组。对比不同人群、PCOS患者不同年龄段IGF-1、ADAMTS-1、sST2、性激素六项、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油水平,分析IGF-1、ADAMTS-1、sST2与性激素六项水平相关性,IGF-1、ADAMTS-1、sST2诊断效能。结果 观察组IGF-1、sST2、黄体生成素、促卵泡生成素、睾酮、雌二醇水平均显著高于对照组,ADAMTS-1、孕酮及泌乳素水平均低于对照组(P<0.05);2组总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油比较差异无统计学意义(P>0.05)。各年龄段IGF-1、ADAMTS-1、sST2水平差异均有统计学意义(P<0.05)。IGF-1、sST2与黄体生成素、促卵泡生成素、睾酮及雌二醇呈正相关,与孕酮、泌乳素呈负相关;ADAMTS-1与孕酮、泌乳素呈正相关,与黄体生成素、促卵泡生成素、睾酮及雌二醇呈负相关,差异具有统计学意义(P<0.05)。IGF-1准确性为86.29%,ADAMTS-1准确性为92.37%,sST2准确性为89.05%。结论 IGF-1、ADAMTS-1、sST2可能参与PCOS疾病发生过程,其水平在其中呈异常表达,可以作为PCOS的诊断指标。

ADAMTS-4在冠心病中的研究进展

含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-4(A disintegrin-like and metalloproteinase with thrombospondin type-1motifs-4,ADAMTS-4)属于ADAMTS金属蛋白酶家族中的一员,主要由巨噬细胞分泌,由无活性的酶原经过切割转化为具有活性的酶在细胞外发挥作用,ADATMS-4 mRNA表达受IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-1、IL-6、TGF-β等多种因子的调控,参与了关节炎、骨关节病、癌症、心脏病等多种疾病的发生发展过程。作为一种新型炎症因子,ADAMTS-4在动脉粥样硬化的发展中起了重要作用,对动脉粥硬化斑块的不稳定性有影响,并且其在急性心肌梗死中的表达也有变化。因此,ADAMTS-4与冠状动脉粥样硬化性心脏病有着密切联系。文章就ADAMTS-4与冠心病的研究进展做一综述。

ADAMTS-1基因多态性与脑梗死患者颈动脉粥样硬化性斑块易损性及阿托伐他汀降脂疗效的相关性研究

目的探讨含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-1（ADAMTS-1）基因rs402007（G/C）位点多态性与急性前循环脑梗死患者颈动脉粥样硬化性斑块易损性及阿托伐他汀降脂疗效的相关性。方法将自2010年6月至2015年6月于浙江省台州医院神经内科住院的778例前循环脑梗死患者，根据颈动脉超声检查结果分为易损斑块组（n=291）、稳定斑块组（n=286）和无斑块组（n=201），均给予阿托伐他汀20 mg/d治疗，并于4周后检测151例易损斑块组患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平以评估治疗效果，同时应用PCR扩增和基因测序法检测所有患者的ADAMTS-1基因rs402007（G/C）位点多态性。结果3组患者间年龄、纤维蛋白原（FIB）水平、同型半胱氨酸（HCY）水平及糖尿病比例总体比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。易损斑块组ADAMTS-1基因rs402007（G/C）位点CC＋GC基因型频率、C等位基因频率明显高于无斑块组及稳定斑块组，差异均有统计学意义（P〈0.05）；校正年龄、FIB、HCY、糖尿病等危险因素后，GC＋CC基因型仍是颈动脉粥样硬化性斑块易损性的独立危险因素（OR=1.559，P=0.015，95%CI：1.089-2.232）。易损斑块组中GG基因型、GC基因型、CC基因型患者间治疗前后的LDL-C水平及其差值比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论ADAMTS-1基因rs402007（G/C）位点多态性与急性前循环脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块易损性相关，C等位基因可能是易感基因，但其和阿托伐他汀降脂疗效无明显相关。

ADAMTS1基因多态性与冠心病的相关性研究

目的：探讨ADAMTS1基因SNPrs428785和SNPrs2738两个位点与冠心病（coronary heart disease,CHD）的相关性。方法：采用聚合酶链反应结合单链构象多态性和聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性,再结合DNA测序技术对315例CHD患者和355例对照人群进行SNPrs428785和SNPrs2738检测,2组间计数资料比较采用卡方检验,计量资料比较采用独立样本t检验和Mann-Whitney U检验分析。结果：SNPrs428785在CHD组和对照组中基因型频率为CC（50.2%vs 38.9%）、CG（40.3%vs.47.9%）和GG（9.5%vs.13.2%）,差异有统计学意义（χ^2=8.974,P=0.011）,2组间G等位基因频率分别为29.7%和37.2%,差异有统计学意义（χ^2=8.410,P=0.004）,经二元logistic回归分析后,提示rs428785的基因型与冠心病的发生相关（OR=1.528,95%CI=1.086~2.150,P=0.015）。SNPrs2738在CHD组和对照组中的基因型频率为AA（74.3%vs.78.9%）、AC（24.1%vs.18.9%）和CC（1.6%vs.2.3%）,差异无统计学意义（χ^2=2.998,P=0.223）,A等位基因频率分别为86.3%和88.3%,差异无统计学意义（χ^2=1.164,P=0.281）。结论：ADAMTS1基因SNPrs428785多态性与冠心病发生相关,且G等位基因可能是冠心病的遗传易感基因,而SNPrs2738多态性与冠心病发生无相关性。

补肾调经方和逍遥丸对体外培养小鼠卵泡中ADAM8及ADAMTS-1影响的比较

目的探讨补肾调经方和逍遥丸对体外培养小鼠卵泡中去整合素-金属蛋白酶8(ADAM8)和Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS-1)表达的影响。方法机械法分离昆明乳鼠窦前卵泡,随机分为空白组、正常组、补肾组、疏肝组,空白组不加血清,正常组加入正常大鼠血清,体外培养12天;补肾组加入补肾调经Ⅱ号方高剂量大鼠含药血清,疏肝组加入逍遥丸高剂量大鼠含药血清体外培养11天。11天时补肾组和疏肝组分别改为补肾调经Ⅲ号方高剂量和逍遥丸低剂量大鼠含药血清体外培养1天。培养12天加入人绒毛膜促性腺激素(hCG)后0、8、12、16 h采用RT-PCR法检测各组卵泡和卵丘卵母细胞复合体(COCs)中ADAM8、ADAMTS-1 mRNA表达,细胞免疫荧光染色法比较各组ADAM8、ADAMTS-1蛋白表达。结果加入h CG后0、8、12、16 h,各组ADAM8、ADAMTS-1 mRNA及蛋白的表达逐渐升高,各时间点空白组与正常组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与本组0、8 h比较,补肾组12、16 h ADAM8、ADAMTS-1 mRNA及蛋白表达升高(P<0.05)。与本组0 h比较,疏肝组8 h ADAM8、ADAMTS-1 mRNA及蛋白表达升高(P<0.05)。与空白组和正常组比较,补肾组与疏肝组8、12、16 h ADAM8、ADAMTS-1 mRNA及蛋白表达升高,8 h疏肝组高于补肾组,12 h补肾组高于疏肝组(均P<0.05)。补肾组ADAM8、ADAMTS-1 mRNA及蛋白的表达高峰高于疏肝组(P<0.05)。结论补肾调经方和逍遥丸均可通过增强ADAM8和ADAMTS-1的蛋白溶解作用,使卵泡壁破裂而诱发排卵,补肾法诱发排卵的作用优于疏肝法。

热敏灸干预膝骨性关节炎兔模型效应机制的研究

目的:观察热敏灸对膝骨性关节炎(KOA)兔模型一氧化氮(NO)、含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-4(ADAMTS-4)、Ⅱ型胶原、蛋白多糖(PG)的影响,探讨热敏灸治疗KOA的作用机制。方法:42只雄性日本长耳兔按随机数字表随机分为空白组(6只)、模型组(6只)、艾灸组(24只)、假手术组(6只)。空白组正常饲养,模型组与艾灸组采用木瓜蛋白酶注射膝关节腔建立KOA模型,每日强迫活动30 min,造模15 d。假手术组腔内注射0.9%Na Cl溶液。造模结束后,艾灸组艾灸"犊鼻"穴,每日1次,每次40 min,共14 d,根据兔艾灸过程中温度变化分为热敏灸组和非热敏灸组,两组各随机抽取6只;空白组、模型组、假手术组正常饲养,不予任何刺激。观察各组兔体质量、行为学变化;干预结束后,采用硝酸还原法检测血清NO含量,Real-time PCR法检测软骨ADAMTS-4、Ⅱ型胶原、PG含量。结果:(1)造模后,与空白组相比,模型组、热敏灸组、非热敏灸组、假手术组兔体质量均下降,Lequesne MG评分升高(P<0.05,P<0.01)。干预后,与空白组相比,模型组、假手术组兔体质量仍下降,Lequesne MG评分升高(P<0.05,P<0.01);与模型组相比,热敏灸组、非热敏灸组、假手术组干预后兔体质量升高,Lequesne MG评分降低(P<0.05,P<0.01);与非热敏灸组相比,热敏灸组兔体质量明显升高(P<0.05),但Lequesne MG评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)干预后,与空白组相比,模型组、热敏灸组、非热敏灸组、假手术组NO、ADAMTS-4表达均升高,Ⅱ型胶原、PG表达均下降(P<0.05,P<0.01);与模型组相比,热敏灸组、非热敏灸组、假手术组干预后NO、ADAMTS-4表达均明显降低,Ⅱ型胶原、PG均明显升高(P<0.05,P<0.01);与非热敏灸组相比,热敏灸组干预后NO、ADAMTS-4表达明显降低,Ⅱ型胶原、PG表达均明显升高(均P<0.05)。结论:热敏灸可能通过抑制NO和ADAMTS-4表达,减少炎性反应、保护关节软骨从而达到治疗KOA的目的。

急诊脓毒症严重程度各标记物的比较

目的通过比较人内皮细胞特异性分子-1(endothelial cell specific molecule-1,endocan)、血管性血友病因子(von Willebrand factor,vWF)、含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(A disintegrin-like and metalloprotease with thrombospondin type 1 motif,ADAMTS-13)及vWF/ADAMTS-13的循环水平在急诊抢救室全身炎症反应综合征(SIRS)、脓毒症、脓毒症休克患者及健康对照人群之间的差异,评价以上各个指标对于脓毒症患者危险分层、病情严重程度的评估能力。方法收集从2014年10月到2015年10月北京朝阳医院急诊抢救室符合2001年脓毒症定义会议制定的符合SIRS或脓毒症诊断标准患者301例。根据诊断标准分为SIRS组,脓毒症组,严重脓毒症组和脓毒症休克组。选择健康体检者40例作为对照组。检测入选者endocan、vWF、ADAMTS-13、vWF/ADAMTS-13、PCT水平,并进行急性生理学和慢性健康状况评分(acute physiology and chronic health evaluation,APACHEⅡ)、急诊室脓毒症死亡风险评分(mortality in emergency department sepsis,MEDS)和序贯器官功能衰竭评分(sequential organ failure assessment,SOFA)评分。记录28 d随访时间点患者的全因死亡或存活情况。结果endocan、vWF、vWF/ADAMTS-13水平在SIRS、脓毒症、严重脓毒症及脓毒症休克患者中显著增高,与疾病的严重程度呈正相关;并与MEDS评分、APACHEⅡ评分和SOFA评分之间均具有显著的正相关。ADAMTS-13水平则随着病情的加重而逐渐降低,与疾病的严重程度呈负相关;并与各评分系统之间具有显著的负相关。结论endocan、vWF、ADAMTS-13、vWF/ADAMTS-13在脓毒症的危险分层、病情评估均有一定的临床价值,可以作为新型的脓毒症生物标记物应用于临床。