血小板聚集抑制率评估冠心病行PCI术患者的血小板高反应性

目的采用血小板聚集抑制率(inhibition of platelet aggregation,IPA)评估冠心病经皮冠状动脉介入术(PCI)后双联抗血小板患者的血小板反应性。方法冠心病患者第1天或PCI术前服用负荷剂量氯吡格雷300 mg,第2天起或PCI术后开始服用维持剂量氯吡格雷(75 mg/d)同时口服阿司匹林(100mg/d),至少1年。检测并计算患者服用负荷剂量氯吡格雷前后的IPA,根据IPA将患者分为血小板高反应组(HPR组)和低反应组(LPR组),观察两组患者术后1年的心血管事件的再发生率。结果本研究纳入102例患者,男77例,女25例,平均(65.7±10.9)岁,其中HPR组69例,LPR组33例,HPR组的平均IPA值明显低于LPR组(P<0.01)。HPR组和LPR组12个月末的心血管事件累积发生率分别为15.9%和3.0%,HPR组明显高于LPR组(P<0.05)。结论 IPA可用于评估患者血小板反应性,建议临床医师在双联抗血小板时常规检测IPA,并据此制定个体化治疗方案,减少心血管事件的发生。

当归注射液中血小板聚集抑制成分的研究

利用不同pH条件 ,用乙酸乙酯对浓当归注射液进行萃取 ,得到两个萃取组分 ,通过色谱 质谱分析 ,证实其中含有 5 羟甲基呋喃甲醛。

细胞色素P4502C19基因多态性及代谢型与ADP诱导的血小板聚集抑制率及氯吡格雷抵抗的关联性研究

目的:探讨细胞色素P450(CYP)2C19基因多态性及代谢型对二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集抑制率和氯吡格雷抵抗的影响。方法:选取皖南医学院弋矶山医院2016年6月至2017年7月接受阿司匹林和氯吡格雷双抗治疗患者163例为研究对象,采用荧光染色原位杂交检测患者CYP2C19*2、*3和*17基因型,依据基因型将CYP2C19酶活性分为快代谢型(RM)、中间代谢型(IM)、慢代谢型(PM)和超快代谢型(UM)。患者给药5 d后,采用血栓弹力图仪检测患者ADP诱导的血小板聚集抑制率(IPAADP),评价CYP2C19*2、*3和*17基因型和CYP2C19酶不同代谢型IPAADP差异性,CYP2C19基因型和代谢型以及在氯吡格雷抵抗组(CR)和非氯吡格雷抵抗组(NCR)分布。结果:CYP2C19*2、*3和*17突变率分别为30.98%、6.75%和1.23%。IPAADP平均为(67.03±26.79)%,其中CR发生率26.99%,其IPAADP为(31.29±12.60)%。CYP2C19*2和*3基因携带者IPAADP明显降低(P<0.001),*17基因携带者IPAADP明显升高(P<0.001)。24例(14.72%)为PM型,各代谢型IPAADP比较差异无统计学意义(P>0.05)。CYP2C19基因型和代谢型在NCR和CR中分布无统计学差异(P>0.05)。结论:CYP2C19基因型对IPAADP有显著影响,但与CR的发生无关联性,相关研究还需进一步验证。

新型血小板聚集抑制剂

新型血小板聚集抑制剂氯吡格雷（商品名为波立维）的作用机制与阿斯匹林不同，它抑制二磷酸腺苷诱导的血小板聚集而起到抗血栓的作用。氯吡格雷在冠心病治疗中起重要作用，为使患者更好地了解和正确应用该药，现简单介绍如下。

血栓弹力图对冠状动脉粥样硬化性心脏病经皮冠状动脉介入术后抗血小板治疗患者血小板聚集抑制效果的评价

目的探讨血栓弹力图(TEG)对冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)经皮冠状动脉介入术(PCI)后抗血小板治疗患者血小板聚集抑制效果的评价。方法选择2017年1月至2018年12月我院收治的200例行PCI术后抗血小板治疗的冠心病患者作为研究对象,采用随机数表法分为对照组100例和观察组100例。对照组患者术前口服300 mg阿司匹林及300 mg硫酸氢氯吡格雷片,PCI术后口服100 mg阿司匹林,每日1次,75 mg氯吡格雷,每日1次。观察组患者术前口服300 mg阿司匹林及180 mg替格瑞洛口服,PCI术后口服100 mg阿司匹林,每日1次,90 mg替格瑞洛,每日1次,经TEG观察2组患者术后花生四烯酸(AA)及腺苷二磷酸(ADP)途径下凝血反应时间、血凝块形成时间、最大波幅及角度等TEG参数值及血小板聚集抑制效果。结果术后,观察组AA及ADP途径下凝血反应时间、血凝块形成时间长于对照组,最大波幅低于对照组,角度小于对照组,血小板抑制效果优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在TEG监测显示,阿司匹林联合替格瑞洛抗血小板聚集效果优于阿司匹林联合氯吡格雷,其可监测冠心病PCI术后抗血小板治疗患者血小板聚集抑制效果,利于临床监测结果指导调整抗血小板治疗方案,改善预后。

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷对血小板聚集抑制作用的相关性研究

目的:探讨CYP2C19基因多态性与氯吡格雷对血小板聚集抑制作用的相关性。方法:选择2018年6月—2019年12月在我院心脏内科择期行PCI术的214例服用氯吡格雷治疗的患者作为研究对象。采用PCR-荧光探针法测定CYP2C19基因型,采用血栓弹力图检测患者静脉血中二磷酸腺苷(ADP)诱导血小板聚集抑制率和血栓形成的最大振幅(MA)值。观察患者CYP2C19基因型分布及突变情况,比较不同基因型血小板ADP抑制率及MA值。结果:所有测试人群的CYP2C19基因中*2突变位点的分布频率最高,为27.5%。*3突变位点的分布频率次之。正常代谢型血小板聚集率达到治疗效果的较中间代谢型及慢代谢型明显较多,且中间代谢型多于慢代谢型,差异均具有统计学意义(P<0.05)。对比三组不同CYP2C19基因型患者年龄、性别、BMI、吸烟史、饮酒史及血脂异常史,均无明显差异(P>0.05)。中间代谢型和慢代谢型患者的MA值显著高于正常代谢型,差异有统计学意义(P<0.05);但慢代谢型患者的MA值与中间代谢型差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CYP2C19基因中间代谢型和慢代谢型患者氯吡格雷抵抗发生率较高,且中间代谢型和慢代谢型患者血凝块形成的强度增大,血栓形成风险可能增加。测定服用氯吡格雷的患者CYP2C19基因型,可为氯吡格雷的个性化治疗提供参考依据。

RGD肽类血小板聚集抑制剂的研究Ⅰ.N─乙酰─精氨酰─甘氨酰─天冬氨酸─苯乙酰胺的合成

活化的血小板暴露膜糖蛋白复合物（GPⅡb／Ⅲa），作为受体识别结合纤维蛋白原（Pg）等粘附蛋白共有的精氨酰─甘氨酰─天冬氨酸（Arg－Gly－Asp，即RGD）序列，导致血小板聚集和血栓形成。人工合成的含RGD多肽可阻断GPⅡb／Ⅲa与Fg等结合，从而抑制血小板聚集和血栓形成。为了开展肽类血小板聚集抑制剂的研究，我们用液相法合成了Ac－Arg－Gly一Asp－NHCH2CH2Ph。初步体外活性实验结果表明，该RGD肽衍生物对ADP诱导的血小板聚集具有较强的抑制作用，在血浆中3h作用强度基本不变。

血小板聚集抑制剂配合急诊PCI术在急性ST段抬高型心肌梗死围手术期内的临床疗效和安全性

目的分析血小板聚集抑制剂配合急诊PCI术在急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)围手术期内的临床疗效和安全性.方法选择2017年4月~2019年3月本院收治83例行急诊PCI术的STEMI患者,按随机数字表法分为两组,对照组41例使用阿司匹林和氯吡格雷治疗,研究组42例使用阿司匹林和替格瑞洛治疗,对比两组临床疗效和安全性.结果研究组MAR(44.30±4.5)%、hs-CRP(2.07±0.37)mg/L指标低于对照组(P<0.05);研究组不良事件发生率为2.38%,比对照组低(P<0.05);且研究组社会功能(90.40±1.33)分、精神健康(92.75±1.11)分、躯体疼痛(91.76±1.13)分和一般健康(93.30±1.95)分,均比对照组高(P<0.05).结论对急诊PCI术STEMI患者使用氯吡格雷治疗,临床效果佳,但与替格瑞洛比,替格瑞洛能显著改善患者MAR、hs-CRP指标,减少不良事件,有效提高患者生活质量.

RGD肽类血小板聚集抑制剂的研究Ⅱ.N─乙酰─精氨酰─甘氨酰─天冬氨酰─苯乙酰胺体外抗血小板聚集活性

精氨酰─甘氨酰─天冬氨酸（RGD）是纤维蛋白原（Fg）等粘附蛋白与血小板糖蛋白（GP）Ⅱb／Ⅲa／识别和结合的氨基酸序列，我们合成的含RGD肽段的Ac─Arg─Gly─Asp─NHCH2CH2Ph在体外能预防ADP（终浓度为5．0μM）诱导的血小板聚集，并表现出较强的浓度依赖性。血浆中3小时后仍有较高的生物学活性。IC50＝76．42±55．42μM。

血小板聚集抑制剂联合β-受体阻滞剂治疗冠心病的效果观察

目的:观察血小板聚集抑制剂联合β-受体阻滞剂治疗冠心病疗效,分析其对患者血清过氧化脂质(LPO)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平影响。方法:选取2020年4月—2021年4月南京市红十字医院收治的冠心病患者102例,按照随机法分为单药组50例,联合组52例。单药组采用β-受体阻滞剂治疗,联合治组采用血小板聚集抑制剂联合β-受体阻滞剂治疗。测定两组心功能指标、血清LPO、GSH-Px水平,统计治疗效果及不良反应。结果:联合组LVEDV、LVESV、LPO水平低于单药组,LVEF、GSH-Px高于单药组,差异有统计学意义(P<0.05)。联合组总有效率高于单药组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:血小板聚集抑制剂联合β-受体阻滞剂可促进冠心病患者心功能恢复,改善血清LPO、GSH-Px异常表达,值得临床应用。

中国服用氯吡格雷冠心病患者CYP2C19基因多态性与血小板聚集抑制率相关性研究的系统评价

目的系统评价服用氯吡格雷的中国冠心病患者其CYP2C19基因多态性与血栓弹力图(thromboelastography,TEG)检测的血小板聚集抑制率之间的相关性。方法检索英文数据库PubMed、Embase、Cochrane图书馆和中文数据库中国知网(CNKI)、维普期刊资源整合服务平台(CQVIP)、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献库(CBM),获得服用氯吡格雷且同时行CYP2C19基因多态性和TEG检测的中国冠心病患者资料。采用RevMan 5.3软件对患者CYP2C19基因多态性和TEG检测的血小板聚集抑制率及氯吡格雷抵抗率进行meta分析。结果最终纳入25篇文献共计4967例患者。Meta分析显示,快代谢型患者的血小板聚集抑制率显著高于中间代谢型[MD=9.17,95%CI(3.68,14.65),P=0.001]和弱代谢型[MD=20.63,95%CI(11.32,29.94),P<0.0001],且中间代谢型显著高于弱代谢型[MD=11.63,95%CI(5.60,17.67),P=0.0002]。与此同时,快代谢型患者氯吡格雷抵抗的发生风险显著低于中间代谢型[RR=0.60,95%CI(0.53,0.67),P<0.00001]和弱代谢型[RR=0.36,95%CI(0.28,0.47),P<0.00001],且中间代谢型显著低于弱代谢型[RR=0.59,95%CI(0.48,0.73),P<0.00001]。结论服用氯吡格雷的中国冠心病患者其CYP2C19基因多态性与TEG检测的血小板聚集抑制率之间存在明显的相关性,但临床在制定决策时仍应结合患者具体病情对其CYP2C19基因型和(或)血小板聚集抑制率做出正确解读。

吡考他胺类似物的合成及其抑制血小板聚集作用

目的为寻找新的抗血小板聚集剂,以抗血小板聚集药物吡考他胺(picotamide)为先导化合物,对其结构进行改造,合成新的类似物。方法以苯甲醚为原料,经3步反应制得中间体4-甲氧基-1,3-苯二甲酰氯,经与不同的胺类化合物进行取代反应制得目标化合物。结果与结论共制得10个新化合物,其结构经红外和核磁共振谱确证。药理实验结果表明,化合物PN9和PN10的抗血小板聚集活性很高,明显优于阳性对照药物picotamide。

半胱氨酰-精氨酰-甘氨酰-天冬氨酰-色氨酰-青霉胺对血小板聚集和血栓形成的抑制作用

目的探讨自行合成的半胱氨酰-精氨酰-甘氨酰-天冬氨酰-色氨酰-青霉胺(Cys-Arg-Gly-Asp-Trp-Pen,W2003;即Arg-Gly-Mp肽类血小板抑制剂)抗人血小板聚集和动物体内预防血栓形成的活性,并与以前报道的N^a-乙酰-精氨酰-甘氨酰-天冬氨酰-苯乙胺(AcArg-Gly-Asp- NHCH_2CH_2C_6H_5,W2001)和N^a-乙酰-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-对甲氧基苯乙胺(N^a-Ac-Arg-Gly-Asp-p-methoxyl phenylethylamine,W2002)比较。方法用比浊法和血小板计效的方法测定二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集;用放射性配体分析法测定W2003竞争性抑制[^(125)I]纤维蛋白原(FGN)与血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa的结合;用20%FeCl_3刺激Wistar大鼠的颈总动脉产生动脉血栓动物模型,以被刺激动脉段形成的血栓湿重和干重评价该化合物预防血栓形成的作用。结果W2003有明显的抑制ADP诱导血小板聚集的活性.各浓度点(150,100,50,10,1μmol/L)间与生理盐水对照组比较差异均非常显著(P<0.01);抑制[^(125)I]FGN与血小板结合的IC50值为(31.5±7.0)μmol/L;W2003与以前报道的W2001和W2002比较.预防血栓形成作用的强弱顺序为:W2003>W2001>W2002,与生理盐水比较差异显著(P<0.01)。结论W2003通过抑制FGN与GPⅡb/Ⅲa的结合而发挥抗血小板聚集和预防血栓形成的生物活性。

体外循环对冠状动脉旁路移植术后血小板聚集抑制率及阿司匹林抵抗的影响

目的探讨体外循环(CPB)对冠状动脉旁路移植术(CABG)后早期血小板聚集抑制率(INHAA)及阿司匹林抵抗(AR)的影响。方法114例接受CABG手术的患者,按照手术方式不同分为两组:体外循环组54例和非体外循环组60例,术前7 d停用阿司匹林,按照分组常规进行手术,术后6 h起按常规剂量(100 mg/d)服用阿司匹林,分别于术前停药前(T0)、术后12 h(T1)、术后第5天(T2)、术后第10天(T3)和术后第15天(T4)5个时间点应用血栓弹力图(TEG)检测花生四烯酸诱导的血小板聚集抑制率(INHAA),计算AR发生率。结果体外循环组和非体外循环组组间INHAA总体差异无统计学意义(F=0.336,P=0.563);各时间点INHAA指标差异有统计学意义(F=95.519,P=0.000)。时间与分组存在交互效应(F=15.500,P=0.000)。两组间相同时间点比较,体外循环组T1时点INHAA明显高于非体外循环组,T2时点INHAA低于非体外循环组(P<0.05),T3、T4时点的INHAA差异均无统计学差异(P>0.05)。体外循环组不同时点总体差异有统计学意义(P<0.05),T2时点的INHAA均低于其他时点(P<0.05)。非体外循环组不同时点总体差异有统计学意义(P<0.05),T1时点INHAA低于其他时点(P<0.05)。两组术后AR发生率组间相同时间点对比显示体外循环组在T1时点低于非体外循环组(P<0.05),T2、T3、T4时点两组间AR发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论CABG术后早期存在血小板聚集抑制率的下降和AR现象,与非体外循环相比,体外循环下CABG术后12 h血小板聚集抑制率更高,AR发生率更低;术后第5天血小板聚集抑制率更低;术后5 d以后CPB对血小板聚集抑制率及AR发生率影响较小。

N~α-乙酰-精氨酰-甘氨酰-天冬氨酰-对甲氧基苯乙胺对血小板聚集的抑制

Nα-乙酰 -精氨酰 -甘氨酰 -天冬氨酰 -对甲氧基苯乙胺 (W2 0 0 2 )是精 -甘 -天冬氨酸 (Arg- Gly- Asp)肽类血小板聚集抑制剂 .为探讨其抗血小板聚集的活性 ,分别用比浊法和血小板计数的方法测定二磷酸腺苷 (ADP)及高剪切速率诱导的血小板聚集 ,并用放射性配体分析法测定血小板表面结合 [12 5I]纤维蛋白原 (FGN)的含量 ,以了解 W2 0 0 2竞争性抑制 [12 5I]FGN与血小板糖蛋白 (GP) b/ a结合的生物活性 .结果显示 :W2 0 0 2有明显的抑制 ADP诱导血小板聚集的活性 ,除最低终浓度(9 μmol· L-1)外 ,其余各浓度点 (2 70 ,1 35,45μmol· L-1)与生理盐水对照组比较差异均非常显著 ;其对抗高剪切速率诱导的血小板聚集也有明确的量 -效关系 ;抑制 [12 5I]FGN与血小板结合的 IC50值为 (41 .5± 2 .9)μmol· L-1,在老年人和青年人群中比较无明显差异 .研究提示 W2 0 0 2通过抑制FGN与血小板 GP b/ a的结合而发挥作用 .

6-(4'-取代酰胺基苯基)-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮类化合物的合成及其抑制血小板聚集作用

目的：６（４′取代苯基）４，５二氢３（２Ｈ）哒嗪酮类化合物的合成及抗血小板聚集活性的研究。方法：通过付克反应、碳链延长、水解和环合反应得到两个关键中间体，然后通过酰化反应制得各种酰胺化合物；参考Ｂｏｒｎ比浊法测定目标化合物的抗血小板聚集活性。结果：设计合成了２４个６（４′取代酰胺基苯基）４，５二氢３（２Ｈ）哒嗪酮类化合物，２２个为首次报道；所有化合物在体外对ＡＤＰ诱导的兔血小板聚集均有不同程度的抑制作用，第ＩＩ类化合物的抑制作用强于第Ｉ类化合物，其中Ｉ１，Ｉ３，ＩＩ１，Ｉ３，ＩＩ４，Ｉ６和ＩＩ９的抑制作用均强于对照药ＣＩ９３０，其中Ｉ１和ＩＩ３的抑制作用最强，其ＩＣ５０约为ＣＩ９３０的１／１０。结论：其中一些化合物显示较强的抗血小板聚集活性，值得进一步研究。

取代苯基羧酸衍生物的合成及抑制血小板聚集作用

目的探讨取代苯基羧酸衍生物的合成及抑制血小板聚集作用。方法以苯甲醚为起始原料 ,设计并合成了 11个未见文献报道的目标化合物 ,这些化合物均为取代苯基羧酸衍生物 ,其中 7个化合物具有磺酰胺结构 ,4个具有酰胺结构。结果目标化合物的结构经IR、1H NMR和MS光谱确证。采用Born比浊法对目标化合物抑制血小板聚集作用进行了初步筛选测定。结论多数目标化合物都有不同程度的抑制ADP诱导血小板聚集作用 ,化合物 4f活性最强 ,优于已上市药物picotamide。