血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂研究进展

近年来，心、脑血管疾病对人类健康已造成严重威胁，血栓形成或栓塞是导致心、脑和外周血管事件的最后关键环节，是致死和致残的直接原因。导致血栓形成的因素很多，主要有血管内皮损伤、内外凝血系统异常和血流动力学异常等。目前临床上广泛使用的抗血小板药物主要有环氧化酶抑制剂，如阿司匹林等；二磷酸腺苷（ADP）受体拈抗剂，

血小板活化因子及血小板膜糖蛋白与缺血性脑血管疾病

目的:血小板活化在血栓形成和脑血管疾病过程中具有重要意义,分析血小板活化因子-血小板膜糖蛋白在脑血管病发生发展过程中的变化水平,进一步揭示二者的关系,推动脑血管病的预防和诊治。资料来源:应用计算机检索Medline数据库1990-01/2004-12有关检测血小板活化因子与脑血管疾病关系的文章,检索词“Plateletactivation,Plateletglycoprotein,Cerebralarterialthrombosis,Atherosclerosis”,并限定文章语言种类为English,观察对象为人类。同时应用计算机检索中国清华同方期刊网数据库1994-01/2004-12有关血小板活化与脑动脉硬化、脑血栓形成关系的文章,限定文章语言种类为汉语,检索词“血小板膜糖蛋白,脑动脉硬化,脑梗死”。资料选择:对资料进行初审,选取符合要求的有关文献,并查找全文。纳入标准:①有关血小板膜糖蛋白的结构、检测原理及在血小板活化过程中如何作用的研究原著。②有关定量检测血小板膜糖蛋白对脑血管病的诊断预防有意义的研究原著。排除标准:文献中重复的研究和与本研究无关的其他种类血小板膜糖蛋白的文章。资料提炼:共收集到64篇有关血小板活化因子的检测与脑血管病关系的文献,排除重复或无关血小板膜糖蛋白的研究,纳入19篇。血小板膜糖蛋白的结构及检测原理3篇,血小板活化与脑动脉硬化的关系1篇,血小板活化因子与脑血栓形成的关系12篇,血小板活化与心血管病的关系1篇,血小板膜糖蛋白受体拮抗剂的应用2篇。资料综合:在脑血管疾病发生发展过程中血小板活化起重要促进作用,由于动脉粥样硬化斑块的形成,促使血小板活化的因素无法逆转,使得血小板长期处于活化状态,临床抗凝治疗可能在一定程度上降低血小板的活化,但不能完全消除致活化因素的作用,活化的血小板与静息的血小板相比,其血小板膜糖蛋白发生显著变化,并在血小板膜上大量表达,成为活化血小板的分子标志物。随着血小板膜糖蛋白分子生物学研究的深入及血栓形成分子机制的阐明,新型血小板膜受体拮抗剂的合成将会取代或补充阿司匹林和溶栓剂的作用,推动脑血管疾病的预防和诊治。结论:在血栓性疾病中,血小板活化起了关键作用,因此研究血小板活化作为脑血管内血栓形成和梗死的早期因素,准确测定其活化标志物GPⅡb/Ⅲa、GPⅠb和GMP-140对脑血管疾病发生的诊断、预防、治疗效果监测都有着重要意义。

血小板聚集的肽类抑制剂

血栓形成是生理止血的病理性发展,大量证据表明血小板的聚集在急性动脉血栓形成过程中起重要作用。血小板的聚集要依赖血小板膜表面的糖蛋白GPⅡb和GPⅢa与纤维蛋白原、vWF等粘附蛋白的结合。在血栓动物模型上,特异性的GPⅡb/GPⅢa复合物的拮抗物,不论在灵长类与非灵长类。对血小板相关的血栓形成均产生影响。本文将简单复习GPⅡb/GPⅢa的结构组成,以及讨论在血栓动物模型上使用GPⅡ a-Ⅲa拮抗物的最新研究结果。

新型抗血小板药物——血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗药

血小板糖蛋白 (GP)Ⅱb/Ⅲa受体拮抗药能明显阻断血小板表面的GPⅡb/Ⅲa受体 ,抑制凝血因子Ⅰ引起的交联从而抑制血小板聚集。因此它能有效地预防冠状动脉介入术后的缺血性并发症 ,并且可以改善不稳定型心绞痛和急性心肌梗死的长期预后 ,是一类很有应用前途的抗血小板药物。本文对该类药物的作用机制、药动学。

冠心病患者D-二聚体、血小板膜糖蛋白测定及临床分析

目的探究冠心病患者血液中血小板膜糖蛋白(GP)和D-二聚体(D-D)的变化情况及临床意义。方法对37例不稳定型心绞痛(UA)患者(UA组),23例稳定型心绞痛(SA)患者(SA组)和30例正常人(对照组)体内的GP和D-D浓度进行检测,并对有无冠状动脉事件发生者之间的关系加以分析。结果 UA组患者中GP和D-D浓度与SA组及对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。有心血管事件发生组GP和D-D含量高于无心血管事件发生组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 GP和D-D浓度能够当作冠状动脉血栓形成的重要指标,并可以在一定程度上将冠状动脉事件发生的危险性加以全面反映。

新型抗血小板药物——GPⅡb／Ⅲa受体抑制剂在冠心病防治中研究进展

越来越多的研究表明血小板高活性在冠心病患者心肌缺血的发生、发展过程中起着重要作用。因此抗血小板药物的研究成为冠心病治疗的一个重要方面。近年来一类新型的抗血小板膜糖蛋白受体的药物日益受到人们的重视，其中最突出的就是对血小板GPⅡb／Ⅲa受体抑制剂的研究。本文就近年来运用该类药物在心血管血栓性疾病的防治方面所进行的一系列基础和临床研究作一综述。

冠脉内应用血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂在急诊PCI中的疗效评价

目的:观察在急诊PCI中冠脉内直接应用替罗非班(Tirophiban)的疗效。方法:将急诊PCI的患者随机分为两组,单纯血栓抽吸术(PT)组和PT+Tirophiban组,比较两组支架术后TIMI血流恢复情况。结果:PT+Tirophiban组比单纯PT组TIMI血流恢复好,P<0.05有显著性。结论:在急诊PCI中,冠脉内直接应用Tirophiban能更好地改善支架术后慢血流、无复流的情况。

半胱氨酰-精氨酰-甘氨酰-天冬氨酰-色氨酰-青霉胺对血小板聚集和血栓形成的抑制作用

目的探讨自行合成的半胱氨酰-精氨酰-甘氨酰-天冬氨酰-色氨酰-青霉胺(Cys-Arg-Gly-Asp-Trp-Pen,W2003;即Arg-Gly-Mp肽类血小板抑制剂)抗人血小板聚集和动物体内预防血栓形成的活性,并与以前报道的N^a-乙酰-精氨酰-甘氨酰-天冬氨酰-苯乙胺(AcArg-Gly-Asp- NHCH_2CH_2C_6H_5,W2001)和N^a-乙酰-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-对甲氧基苯乙胺(N^a-Ac-Arg-Gly-Asp-p-methoxyl phenylethylamine,W2002)比较。方法用比浊法和血小板计效的方法测定二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集;用放射性配体分析法测定W2003竞争性抑制[^(125)I]纤维蛋白原(FGN)与血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa的结合;用20%FeCl_3刺激Wistar大鼠的颈总动脉产生动脉血栓动物模型,以被刺激动脉段形成的血栓湿重和干重评价该化合物预防血栓形成的作用。结果W2003有明显的抑制ADP诱导血小板聚集的活性.各浓度点(150,100,50,10,1μmol/L)间与生理盐水对照组比较差异均非常显著(P<0.01);抑制[^(125)I]FGN与血小板结合的IC50值为(31.5±7.0)μmol/L;W2003与以前报道的W2001和W2002比较.预防血栓形成作用的强弱顺序为:W2003>W2001>W2002,与生理盐水比较差异显著(P<0.01)。结论W2003通过抑制FGN与GPⅡb/Ⅲa的结合而发挥抗血小板聚集和预防血栓形成的生物活性。

牛精子蛋白激酶C抑制剂逆转KB/VCR的作用及其机理

目的 :研究牛精子蛋白激酶C抑制剂 (PKCI)对肿瘤细胞多药耐药性的逆转作用及机理。方法 :选用KB细胞及其耐长春新碱的耐药株 (KB VCR)测定其蛋白激酶C活性及PKCI的影响 ,用MTT法测药敏 ,用流式细胞仪测定细胞对罗丹明 1 2 3的蓄积及外排。结果 :耐药细胞细胞膜的蛋白激酶C活性是亲本细胞的 2 9倍 ,耐药性是亲本细胞的 1 72倍。经PKCI作用后 ,罗丹明 1 2 3的蓄积量增加了 6 8倍 ,外排明显延缓 ,外排后潴留增加了 4 3倍 ,耐药性被逆转了 1 0倍。PKCI对亲本株的蛋白激酶C活性和耐药性影响不大。结论 :PKCI可明显地逆转耐药细胞的多药耐药性 。

Src酪氨酸激酶抑制剂Ⅱ对膀胱尿路上皮癌T24细胞钙黏附蛋白E表达的影响

【目的】探讨Src酪氨酸激酶抑制剂Ⅱ对膀胱移行细胞癌T24细胞Src蛋白下游信号钙黏附蛋白E（E-Cadherin）的作用。【方法】应用半定量RT—PCR法检测0μmol／L、0．2μmol／L、1．0μmol／L、5．0μmol／L Src酪氨酸激酶抑制剂Ⅱ处理后的人膀胱癌T24细胞各浓度组的E—Cadherin表达情况。【结果】Src酪氨酸激酶抑制剂Ⅱ处理后，E-Cadherin表达呈上调趋势；人膀胱癌T24细胞E-Cadherin mRNA表达水平随加入Src Kinase Inhibitor Ⅱ浓度增加呈上调趋势，0．2μmol／L、1．0μmol／L、5．0μmol／L浓度组OD比值显著高于0μmol／L浓度组，组间比较差异均具有统计学意义（P〈0．05）。【结论】Src酪氨酸激酶抑制剂Ⅱ对C-Src蛋白下游信号E-Cadberin具有上调作用，进一步证实了c-Src蛋白及其下游信号E-Cadherin作为膀胱移行细胞癌分子靶向治疗的可能性。

p38MAPK抑制剂SB203580抑制人绒癌JAR细胞的体外侵袭作用

目的 研究 p38MAPK通路在人绒癌 JAR细胞体外侵袭中的作用。方法 用细胞 EL ISA法测定 JAR细胞中 p38MAPK的活性变化 ;用 Transwell细胞侵入系统检测细胞的侵袭作用。结果 PMA呈浓度依赖性地激活 JAR细胞中 p38MAPK。 PMA能促进人绒癌 JAR细胞的体外侵袭作用 ,而 p38特异性抑制剂 SB2 0 35 80抑制了JAR细胞的侵袭能力。结论 p38MAPK通路在人滋养细胞的侵袭行为以及人绒癌的形成中具有重要作用。p38抑制剂可能会为人绒癌的防治提供新的途径。

活化血小板在缺血性脑卒中病理机制中的作用研究进展

缺血性脑卒中是临床常见的血栓相关疾病，血小板活化是其重要的病理机制之一。早期的血小板黏附和激活可引起血栓-炎症级联反应，甚至并不一定需要发生血小板聚集和血栓形成，在缺血性脑卒中发生后的缺血再灌注损伤过程中，血小板更多的是扮演炎性介质的角色，而临床应用抗血小板药物可减轻炎症分子的表达［1-2］。现就近年来血小板活化在缺血性脑卒中病理机制中的作用研究进展做一综述。

抗血小板治疗的最新进展

大量临床研究已证实抗血小板药物:阿司匹林、噻吩吡啶类药物、血小板膜糖蛋白受体拮抗剂、西洛他唑等在预防和治疗心脑血管疾病以及外周动脉血管病变中具有十分重要的作用。洞悉药物的作用机理、应用现状、进展和存在的争议,对于更好地运用该类药物具有十分重要的作用。现就相关内容进行简要综述。

GP Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂在急性冠状动脉综合征经皮介入治疗中的应用

急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）包括急性心肌梗死和不稳定心绞痛，经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervetion，PCI）是治疗ACS的最有效、最常用的方法之一。有报道称，早期PCI可明显改善患者6个月及12个月的预后，但ACS发病过程及行PCI的术中、术后都有冠状动脉内皮的破坏，容易发生附壁血栓或血栓，以至导致冠状动脉血管栓塞以至心肌梗死。

抗血小板治疗的研究进展

抗血小板治疗可明显改善心肌缺血患者预后。现综述抗血小板治疗的进展,包括传统药物阿司匹林、噻吩并吡啶类、血小板膜糖蛋白受体拮抗剂、西洛他唑等,新型抗血小板制剂及其药代动力学、药物遗传学方面的差异、作用机制、临床相关证据、不良反应等,并简要介绍了抗血小板药物的联用。

艾司西酞普兰致血小板减少一例

药源性血小板减少症是指药物使血小板计数低于正常范围（〈100×10^9／L）。常见引起血小板减少的药物有：肝素、奎宁、奎尼丁、阿昔单抗、金盐、利奈唑胺、利福平、磺胺类、卡马西平、丙戊酸、西咪替丁、对乙酰氨基酚、氯噻嗪、氯霉素、氟达拉滨、奥沙利铂、环孢素、利妥昔单抗、硫酸鱼精蛋白等。文献报道，在抗抑郁药物中，可引起血小板减少症的药物有：三环类抗抑郁药（TCA）、单胺氧化酶抑制剂（MAOI）、选择性5．羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）中的舍曲林、西酞普兰、a2-肾上腺素受体拮抗剂和5．羟色胺1，5．羟色胺2受体拮抗剂米安色林以及去甲肾上腺素和特异性5．羟色胺抗抑郁药（NaSSA）米氮平。

经皮冠状动脉介入治疗围手术期抗血小板药物的应用

大量临床试验已经证实抗血小板药物阿司匹林、血小板膜ADP受体拮抗剂噻氯吡啶或氯吡格雷、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体抑制剂在经皮冠状动脉介入治疗围手术期的应用具有非常重要的地位。怎样最合理地应用抗血小板药物,拟获得最理想的经济效应,也是心血管专家关注的问题。现就经皮冠状动脉介入治疗围手术期抗血小板药物的应用现状和进展作一简要综述。