血小板衍化生长因子及其受体在糖尿病大鼠肾皮质中的表达及苯那普利的调节作用

目的 探讨PDGF-B及其β受体在糖尿病大鼠肾皮质中的表达及苯那普利对它的调节作用。方法 Wistar大鼠随机分为3组:单侧肾切除组、糖尿病组和糖尿病苯那普利治疗组,观察4周后血糖、血清胰岛素、肌酐水平和体重、肾重变化,并测定了血浆和肾皮、髓质ACE活性,应用Northern杂交检测肾皮质PDGF-BmRNA水平,Western杂交检测肾皮质 PDGF-β受体蛋白的表达。结果 苯那普利能明显改善糖尿病大鼠的异常糖代谢并降低血肌酐水平,延缓体重下降,抑制肾重的增加,抑制肾皮质ACE活性达88.8％;Northern杂交表明糖尿病大鼠肾皮质PDGF-BmRNA表达上调达对照组4倍,苯那普利对其不产生明显影响,Western杂交表明糖尿病大鼠的肾皮质PDGF-β受体蛋白明显增高为对照组2.5倍,苯那普利可下调其表达。结论 苯那普利虽对糖尿病大鼠肾皮质PDGF-BmRNA不产生明显影响,但可显著下调其β受体蛋白的表达。

鳖甲煎丸含药血清通过调控TLR4-NF-κB通路抑制血小板衍生生长因子诱导的肝星状细胞激活

目的研究鳖甲煎丸(Biejiajian Pill,BJJ)含药血清对血小板衍生生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)诱导肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)活化的抑制作用及其机制。方法通过PDGF诱导HSC激活并给予鳖甲煎丸含药血清处理,MTT实验检测PDGF处理后HSC细胞增殖活性,EdU染色检测HSC细胞增殖。ELISA实验检测HSC激活相关细胞因子,最后通过Western blotting实验研究Toll样受体-4(Toll-like receptor 4,TLR 4)/核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路相关蛋白表达情况。结果MTT和EdU实验结果显示鳖甲煎丸含药血清可显著抑制PDGF引起的HSC细胞增殖活性;ELISA实验结果显示鳖甲煎丸含药血清可显著降低PDGF处理后HSC中Ⅰ型胶原(collagen typeⅠ,Col-Ⅰ)、白介素-6(interleukin 6,IL-6)、PDGF-AA和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)含量;并可显著抑制PDGF处理后TGF-β1和α-SMA表达;免疫印迹实验显示鳖甲煎丸含药血清可抑制TLR4、p-IKK表达并升高p-IκBα表达。结论鳖甲煎丸含药血清可通过作用于TLR4-NF-κB信号通路抑制HSC细胞增殖和激活。

B族Ⅰ型清道夫受体过表达对血小板源性生长因子诱导的冠状动脉平滑肌细胞增殖和迁移的影响

目的探讨B族Ⅰ型清道夫受体(SR-BⅠ)在人冠状动脉平滑肌细胞(hCASMC)增殖和迁移过程中的作用及机制。方法常规培养hCASMC,根据处理方法将细胞分为空白对照组、5μg·L^(-1)血小板源性生长因子BB(PDGF-BB)组、10μg·L^(-1)PDGF-BB组、20μg·L^(-1)PDGF-BB组、20μg·L^(-1)PDGF-BB+腺病毒绿色荧光蛋白(AdGFP)组(PDGF-BB+Ad-GFP组)、20μg·L^(-1)PDGF-BB+Ad-GFP-SR-BⅠ组(PDGF-BB+Ad-GFP-SR-BⅠ组)。采用噻唑兰法检测各组细胞增殖情况,Western blot法检测各组细胞中SR-BⅠ表达,Transwell法检测各组细胞迁移情况。结果空白对照组及5、10、20μg·L^(-1)PDGF-BB组细胞中SR-BⅠ相对表达量分别为1.00±0.05、0.76±0.08、0.52±0.06、0.30±0.05,5、10、20μg·L^(-1)PDGF-BB组细胞SR-BⅠ相对表达量均显著低于空白对照组(P<0.05),10、20μg·L^(-1)PDGF-BB组细胞SR-BⅠ相对表达量均显著低于5μg·L^(-1)PDGF-BB组(P<0.05),20μg·L^(-1)PDGF-BB组细胞SR-BⅠ相对表达量显著低于10μg·L^(-1)PDGF-BB组(P<0.05)。培养24、48、72 h时,5、10、20μg·L^(-1)PDGF-BB组及PDGF-BB+Ad-GFP组、PDGF-BB+Ad-GFP-SR-BⅠ组细胞增殖能力均显著高于空白对照组(P<0.05),10、20μg·L^(-1)PDGF-BB组及PDGF-BB+Ad-GFP组、PDGF-BB+Ad-GFP-SR-BⅠ组细胞增殖能力显著高于5μg·L^(-1)PDGF-BB组(P<0.05),20μg·L^(-1)PDGF-BB组、PDGF-BB+Ad-GFP组、PDGF-BB+Ad-GFP-SR-BⅠ组细胞增殖能力显著高于10μg·L^(-1)PDGF-BB组(P<0.05); PDGF-BB+Ad-GFP-SR-BⅠ组细胞增殖能力低于20μg·L^(-1)PDGF-BB组和PDGF-BB+Ad-GFP组(P<0.05); 20μg·L^(-1)PDGF-BB组与PDGF-BB+Ad-GFP组细胞增殖能力比较差异无统计学意义(P>0.05)。空白对照组、20μg·L^(-1)PDGF-BB组、PDGF-BB+Ad-GFP组及PDGFBB+Ad-GFP-SR-BⅠ组细胞迁移数分别为24.2±3.6、76.6±4.2、75.2±4.8和60.6±3.6,各组细胞迁移数比较差异有统计学意义(F=40.695,P<0.01); 20μg·L^(-1)PDGF-BB组、PDGF-BB+Ad-GFP组及PDGF-BB+Ad-GFP-SR-BⅠ组细胞迁移数显著高于空白对照组,PDGF-BB+Ad-GFP-SR-BⅠ组细胞迁移数显著低于20μg·L^(-1)PDGF-BB组、PDGF-BB+Ad-GFP组(P<0.05); 20μg·L^(-1)PDGF-BB组与PDGF-BB+Ad-GFP组细胞迁移数比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PDGF-BB能够促进h CASMC增殖和迁移,并减少SR-BⅠ表达,过表达SR-BⅠ能够抑制PDGFBB的作用,抑制h CASMC增殖和迁移。

血小板生长因子及其受体在排斥反应中的意义

血小板生长因子最初是被认为在动脉粥样硬化中起作用,它是促使动脉内膜增厚、平滑肌细胞增生的原因之一。实验研究证实了这种假设,即血小板可粘附于血管内皮的剥落处,并释放血小板生长因子,促使平滑肌细胞增生,以致内膜增厚,使血管腔变窄。动脉粥样硬化(Atherosclerosis)与器官移植后的排斥反应性动脉血管硬化(TranplantAtherosclerosis)类似,都以平滑肌细胞增生为主,使血管腔变窄。

外源性前列腺素E_1对血吸虫病家兔肝脏血小板衍生生长因子B及其受体表达的影响

目的 探讨外源性前列腺素E1(PGE1)对血吸虫病家兔肝脏血小板衍生生长因子B(PDGF B)及其受体表达的影响。方法 14只血吸虫病纤维化家兔模型,其中7只家兔在感染后6 0d开始给予PGE1( 2 5 μg/kg·d-1)至12 0d。RT PCR、Westernblot和免疫组化分别检测肝组织PDGF BmRNA、PDGFR β蛋白和α平滑肌肌动蛋白(αSMA)表达。原位杂交观察内源性干扰素(IFN)γ水平。结果 纤维化形成过程中HSCs活化,PDGF BmRNA以及PDGFR β蛋白水平增高。外源性PGE1治疗后PDGFmRNA和受体β蛋白表达的增高趋势都受到明显抑制(与模型组比较分别为2 9 4 2±5 0 5和4 1 37±7 2 3,P <0 0 1;0 2 1±0 11和0 4 6±0 0 7,P <0 0 1)。αSMA表达强阳性视野从6 8下降到10个;而内源性IFN γ积分光密度从0 10 5±0 0 2 4升高到0 4 38±0 0 76 (P <0 0 1)。结论 PGE1可以降低血吸虫病家兔肝脏PDGF B基因及其受体表达水平,内源性IFN γ水平上调可能是这种作用的机制之一。

血小板源性生长因子B及其受体在豚鼠哮喘模型气道中的表达

血小板源性生长因子Ｂ及其受体在豚鼠哮喘模型气道中的表达戚好文吕坤聚李焕章李玉松王文勇血小板源性生长因子Ｂ（ＰＤＧＦ－Ｂ）是一种由ｃ－ｓｉｓ原癌基因编码的多肽类生长因子，参与多种疾病的发病过程，但其是否参与哮喘发病目前尚未完全阐明。本研究应用免疫组织化...

IgA肾病小鼠肾皮质PDGF-B、PDGFR-B mRNA表达的研究

目的本研究探讨PDGF-B、PDGFR-B在IgAN小鼠肾皮质中的基因表达情况。方法复制IgAN小鼠模型,应用实时荧光定量PCR检测肾皮质PDGF-B、PDGFR-BmRNA表达。结果IgAN小鼠肾皮质中PDGF-B、PDGFR-B的mRNA均高表达,其中PDGF-B与α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)成正相关。结论在IgAN肾组织中,PDGF-B、PDGFR-B可能在系膜细胞的增生、发生表型改变转化为成肌纤维细胞的信号传导过程中发挥着重要作用。

薏苡仁提取物经PDGFB/PDGFRβ信号通路对口腔鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

目的观察薏苡仁提取物(ESC)经血小板源性生长因子B(PDGFB)/血小板源性生长因子受体β(PDGFRβ)信号通路对口腔鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法2020年6—8月于甘肃省人民医院实验室进行实验。体外培养人口腔鳞癌CAL27细胞,设对照组(不予处理)、ESC低剂量组(10μmol/L)、ESC高剂量组(20μmol/L)和伊马替尼组(10μmol/L),培养24 h后检测细胞增殖率、迁移能力和侵袭能力,同时采用蛋白免疫印迹法检测PDGFB、PDGFRβ、磷酸化PDGFRβ(p-PDGFRβ)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)和磷酸化Akt(p-Akt)蛋白表达水平。结果与对照组比较,ESC低剂量组、ESC高剂量组及伊马替尼组CAL27细胞增殖率、迁移能力、细胞侵袭数及PDGFB、PDGFRβ、p-PDGFRβ、PI3K、p-Akt蛋白表达均降低(P<0.05),且伊马替尼组<ESC高剂量组<ESC低剂量组(F/P=153.452/0.000、71.294/0.000、182.524/0.000、18.265/0.000、79.628/0.000、9.628/0.000、16.572/0.000、43.827/0.000);4组CAL27细胞Akt蛋白表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论ESC可能通过抑制PDGFB/PDGFRβ信号通路的激活,从而达到抑制CAL27细胞增殖、迁移和侵袭的目的。

HMGB1及其在肺动脉高压中的研究进展

高迁移率族蛋白B1（ HMGB1）是一种在真核细胞中普遍存在的DNA结合蛋白,当释放到细胞外隙时可以触发炎症反应。 HMGB1在免疫活性细胞中主动分泌,在损伤细胞中被动释放。细胞外的HMGB1通过模式识别受体转导细胞信号,比如 Toll样受体（ TLRs ）和晚期糖基化终产物受体（ RAGE）,激活胞内 p38丝裂原活化蛋白激酶（ MAPK）、细胞外信号调节激酶1/2（ ERK1/2）、核因子（ NF）-κB 等下游信号通路,或增加转化生长因子（ TGF ）-β1和血小板源性生长因子（ PDGF ）的分泌,导致促炎因子的释放、树突细胞的成熟及平滑肌细胞的趋化和增殖。已有研究表明细胞外HMGB1在急性和慢性炎症性疾病中起作用,如脓毒症、肿瘤、关节炎等。研究表明炎症与肺动脉高压的发生、发展以及肺血管重构都相关,而阻断HMGB1信号可抑制其病理进程。因此,本文就HMGB1及其在PH中的作用进行综述。

活血通络胶囊通过OPG/RANKL/PDGF-BB通路对激素性股骨头坏死模型大鼠的干预作用

目的探讨活血通络胶囊(HXTL)对激素性股骨头坏死干预作用的具体机制,同时为防治新型冠状病毒肺炎康复患者的激素性股骨头坏死提供选择。方法将18只SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组。对照组和模型组给予生理盐水灌胃,治疗组从第3天到第28天给予活血通络胶囊0.63 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃。采用20 mg·kg^(-1)·d^(-1)甲基强的松龙诱导复制激素性股骨头坏死模型,每周注射3次,连续注射3周。对照组注射等体积生理盐水。模型组股骨头骨小梁稀疏中断,间隙增大证实造模成功。第28天取材,利用Micro-CT和苏木精-伊红染色评估活血通络胶囊对股骨头骨小梁的干预作用,酶联免疫吸附测定法检测骨保护素(OPG)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、β-连环蛋白(β-catenin)、血小板衍生生长因子BB(PDGF-BB)的表达量。结果Micro-CT图像显示,与对照组比较,模型组大鼠股骨头骨小梁稀疏、断裂、排列紊乱,而活血通络胶囊可明显减轻激素性股骨头坏死的骨质丢失;而与模型组比较,治疗组骨体积分数、骨小梁数目和骨小梁厚度明显升高(P<0.05),骨小梁分离度明显减小(P<0.05)。苏木精-伊红染色结果显示,与对照组比较,模型组空骨陷窝明显增多,骨陷窝内骨细胞形态异常;活血通络胶囊可明显改善上述病理变化。定量分析结果显示,与对照组比较,模型组大鼠股骨头骨小梁面积明显减小(P<0.05),空骨陷窝率明显增大(P<0.01);而与模型组比较,治疗组空骨陷窝率明显减少(P<0.01),骨小梁面积明显增大(P<0.05)。酶联免疫吸附测定法结果显示,与模型组比较,活血通络胶囊可促进OPG、RANKL、β-catenin、PDGF-BB蛋白含量增加(P<0.05)。结论活血通络胶囊可改善激素性股骨头坏死的股骨头头内骨小梁结构,其机制可能与调控OPG/RANKL/PDGF-BB信号有关,这在指导新冠肺炎康复患者防治股骨头坏死方面具有重要现实意义。

糖尿病足溃疡感染患者创面Bcl-2、PDGFR-α表达与预后的关系研究

目的研究糖尿病足溃疡(DFU)感染患者创面B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、创面组织内血小板衍生生长因子受体(PDGFR)-α表达与预后的关系。方法选择该院2019年3月至2021年6月诊治的125例DFU患者作为研究对象,根据是否发生感染分为感染组(87例)和未感染组(38例),分析患者创面Bcl-2、PDGFR-α表达情况,并随访半年,根据患者预后情况分为预后良好组(71例)和预后不良组(16例),分析Bcl-2、PDGFR-α表达与预后的关系。结果感染组患者Bcl-2、PDGFR-α表达水平均显著低于未感染组(P<0.05)。Bcl-2、PDGFR-α表达水平:严重感染者<中度感染者<轻度感染者,差异有统计学意义(P<0.05)。Bcl-2、PDGFR-α表达水平与感染严重程度均呈负相关(P<0.05)。预后不良组患者Bcl-2、PDGFR-α表达水平显著低于预后良好组(P<0.05),其余指标单因素分析差异均无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析结果显示,Bcl-2、PDGFR-α表达降低是导致DFU感染患者不良预后的危险因素(P<0.05)。Bcl-2、PDGFR-α表达对于DFU感染患者预后均具有较好的预测价值,而两者联合预测曲线下面积(AUC)、特异度分别为0.765、71.83%,高于Bcl-2、PDGFR-α表达水平单项用于预测。结论DFU患者感染的发生与Bcl-2、PDGFR-α表达密切相关,而且Bcl-2、PDGFR-α表达降低是导致患者预后不良的危险因素,临床可加强对Bcl-2、PDGFR-α表达的监控,进而为预后预测提供参考。

Flt-1、PDGFR和MVD的表达与胃癌浸润、转移的相关性

目的:探讨血管内皮生长因子受体-1(Flt-1)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)和微血管密度(MVD)与胃癌浸润及转移的相关性.方法:选择71例手术切除的胃癌标本为观察组,29例胃癌旁标本及39例正常胃黏膜组织为对照组.应用免疫组织化学方法检测组织中Flt-1、PDGFR蛋白表达及CD34计数.结果:与对照组及癌旁组相比,在胃癌组中的Flt-1、PDGFR阳性率有显著差异(53.5%vs13.8%,12.8%;49.3%vs10.3%,10.2%,均P<0.01).Flt-1、PDGFR的表达与胃癌的浸润、淋巴和远处转移及临床分期密切相关,与肿瘤大小、组织分型无关.MVD在胃癌组与癌旁及对照组之间表达有显著性差异(45.2±15.2vs35.1±5.0,28.6±4.2,均P<0.01).MVD与胃癌浸润深度、淋巴和远处转移及临床分期有显著相关.Flt-1、PDGFR在胃癌中阳性表达以及与微血管密度呈显著相关.Flt-1表达阳性率与PDGFR存在正相关(r=0.5235,P<0.01).结论:胃癌组织中Flt-1、PDGFR的阳性表达和MVD的升高可作为胃癌生长、转移及预后的重要判定指标.他们在胃癌的发生、浸润、转移中可能存在相互诱导、相互协同或叠加作用.

胰星状细胞与胰纤维化发生机制的研究进展

胰纤维化是慢性胰腺炎的主要病理特征,胰星状细胞(PSC) 的活化在胰纤维化发生发展过程中起着关键作用.细胞因子如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β(TGF-β)、血小板生长因子(PDGF)、白介素(IL)和瘦素(Leptin)等在PSC 增生、活化和细胞外基质(ECM)产生的过程中通过相应的信号途径发挥不同作用.信号级联最终通过转录因子如核转录因子κB(NF-κB)、过氧化物酶体增生物激活受体γ(PPARγ)和Kruppel样转录因子(KLF)家族成员等,与特定的DNA“靶位”结合对致纤维化靶基因发挥调控作用.

基于PDGFR-β/PI3K/AKT信号通路探讨富血小板纤维蛋白修复大鼠牙槽骨缺损的作用机制

目的:基于血小板衍生生长因子受体-β/磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PDGFR-β/PI3K/AKT)信号通路探讨改良型/注射型富血小板纤维蛋白(A-PRF、i-PRF)联合骨替代材料(Bio-Oss)修复大鼠牙槽骨缺损的作用机制。方法:大鼠自体取血获得A-PRF、i-PRF,制备A-PRF/Bio-Oss、A-PRF/i-PRF/Bio-Oss复合物。大鼠分为Control组、A-PRF组、A-PRF/Bio-Oss组、A-PRF/i-PRF/Bio-Oss组,构建大鼠牙槽骨缺损模型,A-PRF组、A-PRF/Bio-Oss组、A-PRF/i-PRF/Bio-Oss组缺损处分别植入A-PRF、A-PRF/Bio-Oss、A-PRF/i-PRF/Bio-Oss复合物。于1个月后处死大鼠,并进行指标检测。Micro-CT、苏木精-伊红(HE)染色检测新骨形成情况;免疫组化染色、RT-qPCR检测牙槽骨组织成骨相关指标:Runt相关转录因子2(Runx2)、骨形态发生蛋白-2(BMP-2)、骨钙素(OCN)、I型胶原(Col I)和成血管相关指标:血小板-内皮细胞粘附分子(CD31)、血管内皮生长因子A(VEGFA)mRNA和蛋白表达;Western blot检测牙槽骨组织PDGFR-β/PI3K/AKT信号通路相关蛋白表达。结果:A-PRF/i-PRF/Bio-Oss组牙槽骨新生骨量、新生血管、Runx2、BMP-2、OCN、Col I、CD31、VEGFA、PDGFR-β、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT表达量明显高于A-PRF/Bio-Oss组、A-PRF组、Control组(均P<0.05)。结论:A-PRF/i-PRF/Bio-Oss复合物通过促进骨形成和血管形成,促进大鼠牙槽骨缺损的再生修复,可能与激活PDGFR-β/PI3K/AKT信号通路有关。

胃肠道间质瘤的诊断进展

胃肠道间质瘤(GIST)作为最常见的胃肠道间叶源性肿瘤,经常规方法及病理手段可诊断大部分病例,而大部分对酪氨酸激酶抑制剂(如伊马替尼)敏感,部分病例对伊马替尼不敏感,致病机制至今仍不明确。基本的诊断不能满足目前治疗的需要,通过基因突变及表达情况检测可进一步明确诊断,在判定GIST对小分子酪氨酸激酶抑制剂苯磺酸伊马替尼的敏感性方面有指导意义,从而指导靶向治疗。

PDGFR和NF-κB在胃癌组织的表达及其意义

目的探讨胃癌组织中血小板源性生长因子受体(PDGFR)和核因子κB(NF-κB)的表达与胃癌临床病理特征及预后的关系。方法收集183例胃癌组织、癌旁组织和30例正常胃黏膜组织标本,用免疫组化方法检测PDGFR和NF-κB表达,分析其与胃癌临床病理特征及患者预后的关系。结果胃癌组织PDGFR和NF-κB的表达均明显高于癌旁组织和正常胃黏膜。胃癌组织PDGER与NF-κB的高表达均与肿瘤大小、分化程度、浸润深度、有无淋巴结转移以及TNM分期密切相关(P<0.05)。肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、术后辅助化疗、PDGFR和NF-κB高表达均是评估胃癌根治术后患者预后的独立因素(P<0.05)。结论胃癌组织高表达PDGFR与NF-κB可作为评价胃癌患者预后的指标和临床干预的潜在靶点。

视网膜微血管中周细胞相关的信号通路

周细胞是一种包绕在微血管内皮细胞周围的壁细胞，调控着新生血管的形成、血管重塑、伤口愈合等生理或者病理过程。在眼部，周细胞参与了年龄相关性黄斑变性、糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变等疾病的发生和发展。在眼部各种疾病状态下，周细胞相关的血小板源性生长因子及受体信号通路、血管生成素及受体信号通路、转化生长因子信号通路、Notch信号通路等多条信号通路可影响微血管稳定性和血管生成，这些信号通路中某个或多个因子或者受体的改变即可引起周细胞生物学功能的改变。