外周血成纤维细胞生长因子-21在脓毒症及感染性休克中的表达

目的探讨脓毒症患者外周血成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)的表达,及其在感染性休克方面的预测作用.方法采用前瞻性对照研究,根据诊断标准将病例分为脓毒症非感染性休克组(简称脓毒症组)、感染性休克组,检测并记录观察指标.采用ELISA法检测受试者血浆FGF-21表达水平,并与相关指标作比较,结果进行统计学分析.结果本研究最终纳入符合脓毒症诊断标准的急诊科患者41例,其中感染性休克组16例,脓毒症非感染性休克组25例,另取正常成人对照组20例.与正常对照组(pg/mL:36.38±18.83)相比,脓毒症非感染性休克患者(pg/mL:280.97±230.90)血浆FGF-21水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);与脓毒症非感染性休克患者相比,感染性休克患者(pg/mL:931.95±590.90)血浆FGF-21水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);逻辑回归结果显示,FGF-21和SOFA评分可作为脓毒症患者发生感染性休克的独立预测因子;FGF-21预测感染性休克的ROC曲线下面积(AUC)为0.870(95%CI0.763~0.977).结论脓毒症患者血FGF-21表达水平升高,且其水平与PCT、动脉血乳酸、SOFA评分和APACHEⅡ评分具有良好相关性;FGF-21、SOFA评分可作为感染性休克的独立预测因子,FGF-21有望作为急诊室诊断脓毒症和感染性休克富有价值的生物学标志物.

尿视黄醇结合蛋白、尿肝型脂肪酸结合蛋白、血成纤维细胞生长因子-21、血转化生长因子-β联合诊断早期糖尿病肾病的价值

目的分析尿视黄醇结合蛋白(retinol binding protein,RBP)、尿肝型脂肪酸结合蛋白(liver type fatty acid binding protein,L-FABP)、血成纤维细胞生长因子-21(fibroblast growth factor-21,FGF-21)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)联合诊断早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的价值。方法选取2019年3月至2020年2月到咸宁市中心医院就诊的2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者129例,根据尿微量白蛋白/肌酐(urinary albumin/creatinine,UA/CR)比值将所有患者分为DM对照组(n=48)、DN微量蛋白尿组(n=43)及DN大量蛋白尿组(n=38)3组;同期选择于我院体检的39名健康人作为正常对照组。采用免疫比浊法测定各组受检者尿RBP、尿微量白蛋白(microalbumin,mAlb)水平;采用酶联免疫法测定各组受检者尿L-FABP水平,采用酶联免疫法检测各组受检者血FGF-21、TGF-β、三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total choles⁃terol,TC)、高密度脂蛋白-胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)水平;采用全自动生化检测仪检测各组受检者血清空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2 h血糖、平均血糖、24 h尿蛋白定量(24 h urinary protein,24 h UP)、糖化血红蛋白(haemoglobin A1c,HbA1c)、血清白蛋白、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、血肌酐(se⁃rum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血尿酸(serum uric acid,SUA)水平;采用改良MDRD方程计算肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)。采用Pearson相关性分析尿RBP、尿L-FABP、血FGF-21以及血TGF-2与肾功能的关系。采用受试者工作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC)曲线分析尿RBP、尿L-FABP、血FGF-21、血TGF-β与四者联合在诊断DN中的价值。结果DM对照组、DN微量蛋白尿组及DN大量蛋白尿组的尿RBP[(56.32±6.24)mg/L、(78.86±14.22)mg/L、(103.25±16.57)mg/L比(37.33±5.13)mg/L]、尿L-FABP[(39.56±4.51)μg/g、(89.69±11.88)μg/g、(196.38±36.21)μg/g比(13.45±1.33)μg/g]、血FGF-21[(254.85±25.19)μg/L、(305.42±30.36)μg/L、(354.12±35.67)μg/L比(209.36±19.32)μg/L]及血TGF-β[(427.36±43.74)ng/L、(543.89±63.45)ng/L、(672.13±82.16)ng/L比(356.24±39.15)ng/L]水平均明显高于正常对照组(P<0.05);DM对照组、DN微量蛋白尿组及DN大量蛋白尿组的Scr[(62.35±18.51)μmol/L、(68.52±27.96)μmol/L、(127.94±109.60)μmol/L比(67.89±11.54)μmol/L]、BUN[(6.01±2.43)mmol/L、(6.37±2.16)mmol/L、(9.65±4.18)mmol/L比(4.16±0.42)mmol/L]、SUA[(356.69±34.51)mmol/L、(359.23±36.42)mmol/L、(364.56±41.43)mmol/L比(288.91±25.77)mmol/L]、24 h UP[(0.05±0.25)g/24h、(0.36±0.26)g/24h、(0.77±0.28)g/24h比(0.03±0.17)g/24h]、mAlb[(6.94±1.63)μg/L、(8.32±1.75)μg/L、(10.46±1.91)μg/L比(3.54±1.02)μg/L]、eGFR[(139.65±51.24)mL·min^(-1)·(1.73m^(2))^(-1)、(134.25±63.81)mL·min^(-1)·(1.73m^(2))^(-1)、(86.99±56.76)mL·min^(-1)·(1.73m^(2))^(-1)比(113.51±24.87)mL·min^(-1)·(1.73m^(2))^(-1)]水平与正常对照组相比,均明显增高(P<0.05);DM对照组、DN微量蛋白尿组及DN大量蛋白尿组FPG[(8.87±3.43)mmol/L、(9.74±4.29)mmol/L、(9.35±3.96)mmol/L比(5.21±0.43)mmol/L]、餐后2 h血糖[(12.42±5.31)mmol/L、(14.86±4.75)mmol/L、(13.71±5.43)mmol/L比(6.12±1.05)mmol/L]、平均血糖[(12.14±4.47)mmol/L、(13.38±4.62)mmol/L、(12.87±4.36)mmol/L比(5.22±0.21)mmol/L]、HbA1c[(8.41±2.31)%、(8.84±2.35)%、(8.76±3.08)%比(5.63±2.02)%]均明显高于正常对照组(P<0.05);DM对照组、DN微量蛋白尿组及DN大量蛋白尿组TG[(1.26±0.88)mmol/L、(1.48±0.11)mmol/L、(1.71±0.09)mmol/L比(0.93±0.97)mmol/L]、TC[(4.67±0.49)mmol/L、(5.23±0.53)mmol/L、(6.81±0.61)mmol/L比(3.41±0.33)mmol/L]、HDL-C[(1.19±0.27)mmol/L、(1.26±0.33)mmol/L、(1.42±0.54)mmol/L比(1.67±0.23)mmol/L]、LDL-C[(2.41±0.66)mmol/L、(2.53±0.81)mmol/L、(3.21±1.27)mmol/L比(2.76±0.33)mmol/L]、血清白蛋白[(42.49±3.96)g/L、(39.64±4.45)g/L、(37.82±4.94)g/L比(39.51±3.08)g/L]水平均明显高于正常对照组(P<0.05),Hb[(129.12±16.23)g/L、(126.33±19.45)g/L、(117.72±24.93)g/L比(134.22±10.13)g/L]水平均明显低于正常对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析可得,尿RBP、血FGF-21、血TGF-β与Scr、BUN、SUA、24 h UP、mAlb、eGFR呈显著正相关(P<0.05),尿L-FABP与Scr、BUN无明显相关(P>0.05),与SUA、24 h UP、mAlb、eGFR呈显著正相关(P<0.05)。ROC曲线分析得知,尿RBP、尿L-FABP、血FGF-21、血TGF-β单独诊断DN的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.725、0.756、0.749、0.715,四者联合诊断的DN的AUC为0.901。结论DN患者尿RBP、尿L-FABP、血FGF-21及血TGF-β表达水平明显异常,四者联合应用对早期DN具有显著的诊断价值。

lncRNA-BBOX1-2通过调控成纤维细胞生长因子受体1促进胃癌的发生和发展

目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)BBOX1-2通过调控成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)对胃癌的发生发展机制的影响。方法回顾性选取2017年4月至2019年1月于上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院接受胃癌根治术30例病人肿瘤组织及癌旁相应正常组织作为研究对象,采用实时定量PCT(real-time PCR,RT-PCR)检测lncRNA-BBOX1-2和FGFR1表达;si-linc-BBOX1-2转染SGC-7901细胞后,通过蛋白质印迹法/细胞存活率分析(MTT)、细胞迁移和侵袭(Transwell)实验、细胞划痕、平板克隆一系列生物学功能实验,检测肿瘤细胞生物学功能及FGFR1表达的变化。结果胃癌组织中的lncRNA-BBOX1-2(3.68±0.58比1.15±0.11)和FGFR1(4.26±0.71比1.19±0.18)表达显著高于癌旁正常组织(P<0.05);si-linc-BBOX1-2转染SGC-7901细胞后,FGFR1表达下调,细胞活力、迁移、侵袭和生存能力明显下降。结论LincRNA-BBOX1-2可通过调控FGFR1的表达介导胃癌细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭,可能为胃癌的治疗提供了新的靶点和潜在的生物学标志物。

血清成纤维细胞生长因子21和脂肪酸结合蛋白4检测对急性ST段抬高型心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗术后心力衰竭的预测价值

目的探究血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)和脂肪酸结合蛋白4(FABP4)检测对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后心力衰竭的预测价值。方法选取2020年9月至2022年9月内蒙古医科大学附属医院接诊的113例STEMI患者为研究对象,依据PCI术后1年是否发生心力衰竭(心衰),将其分为心衰组(n=32)和非心衰组(n=81)。应用ELISA法测定血清FGF21、FABP4表达水平,比较两组血清FGF21、FABP4水平,多因素logistic回归分析影响STEMI患者PCI术后发生心力衰竭的相关因素,ROC曲线评估血清FGF21、FABP4水平对STEMI患者PCI术后心力衰竭发生的预测价值。结果心衰组心率次数、C反应蛋白(CRP)、心肌肌钙蛋白(cTnI)、N末端B型利钠肽原(BNP)、利尿剂使用比例均显著高于非心衰组,左心室射血分数(LVEF)显著低于非心衰组(P<0.05)。心衰组血清FGF21、FABP4表达水平均明显高于非心衰组[(228.37±33.07)ng/L比(185.68±25.52)ng/L、(34.26±5.51)ng/ml比(26.87±4.67)ng/ml,t=7.345、7.195,P<0.05]。血清FGF21(95%CI 1.371~8.191)、FABP4(95%CI 1.176~4.090)及发病到至导丝通过时间(95%CI 1.058~8.157)是影响STEMI患者PCI术后发生心力衰竭的危险因素(OR>1,P<0.05),LVEF(95%CI 0.473~0.913)是保护因素(OR<1,P<0.05)。血清FGF21、FABP4单独及二者联合预测STEMI患者PCI术后发生心力衰竭的曲线下面积(AUC)分别为0.828、0.856、0.934,二者联合优于单一(Z二者联合-FGF21=1.971、Z二者联合-FABP4=2.417,P=0.048、P=0.015)。结论STEMI患者PCI术后发生心力衰竭血清FGF21、FABP4水平均明显升高,二者联合对STEMI患者PCI术后发生心力衰竭的风险具有更高的预测价值。

非酒精性脂肪性肝病合并T2DM患者血清成纤维细胞生长因子-21和分泌型卷曲相关蛋白5水平变化及其临床意义探讨

目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并T2DM患者血清成纤维细胞生长因子-21(FGF21)和分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)水平变化及其临床意义。方法2020年5月~2023年3月我院诊治的NAFLD患者101例【单纯性脂肪肝(NAFL)64例、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)25例和肝硬化(LC)12例】和NAFLD合并T2DM患者81例(NAFL 58例、NASH 16例和LC 7例),检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。采用ELISA法检测血清FGF21和SFRP5水平。结果NAFLD合并T2DM患者FBG、血清FINS、HOMA-IR和血清FGF21水平分别为(8.7±1.4)mmol/L、(28.9±5.8)μIU/mL、(11.1±2.7)和(304.8±36.0)pg/mL,均显著高于NAFLD患者【分别为(5.5±1.2)mmol/L、(20.8±4.1)μIU/mL、(5.1±1.5)和(267.6±34.5)pg/mL,P<0.05】,而血清SFRP5水平为(6.8±1.2)pg/mL,显著低于NAFLD患者【(10.3±2.2)pg/mL,P<0.05】;NAFLD合并T2DM患者血清TC、TG、HDL-C和LDL-C水平分别为(6.7±1.0)mmol/L、(3.7±0.6)mmol/L、(1.3±0.2)mmol/L和(3.4±0.8)mmol/L,与NAFLD患者【分别为(6.2±0.9)mmol/L、(4.1±0.5)mmol/L、(1.3±0.3)mmol/L和(3.2±0.7)mmol/L】比,差异无统计学意义(P>0.05);T2DM合并NAFL、合并NASH和合并肝硬化患者血清SFRP5水平分别为(7.8±1.1)pg/mL、(6.4±0.8)pg/mL和(5.1±0.7)pg/mL,显著低于NAFL、NASH和肝硬化患者【分别为(11.9±2.1)pg/mL、(9.8±1.6)pg/mL和(8.4±1.1)pg/mL,P<0.05】,而血清FGF21水平分别为(295.6±31.2)pg/mL、(316.8±32.9)pg/mL和(353.6±36.7)pg/mL,显著高于NAFL、NASH和肝硬化患者【分别为(255.1±32.5)pg/mL、(279.5±33.4)pg/mL和(309.7±35.8)pg/mL,P<0.05】。结论NAFLD合并T2DM患者血清FGF21水平显著升高,而血清SFRP5水平显著降低,可应用于对病情严重程度的评估,值得深入研究。

司美格鲁肽联合二甲双胍对2型糖尿病患者血清载脂蛋白B与载脂蛋白A1比值、网膜素-1及成纤维细胞生长因子-21的影响

目的探讨司美格鲁肽联合二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)患者血清载脂蛋白B与载脂蛋白A1比值(ApoB/ApoA1)、网膜素-1(Omentin-1)、成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)水平的影响。方法选取86例T2MD患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组(二甲双胍治疗)和观察组(司美格鲁肽联合二甲双胍治疗)。比较2组治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、血脂指标、胰岛素自身抗体(IAA)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)及ApoB/ApoA1、Omentin-1、FGF-21水平,以及不良反应发生情况。结果治疗后,观察组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平低于对照组,高密度脂蛋白胆固醇水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组HOMA-IR、IAA低于对照组,HOMA-β高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组血清Omentin-1水平高于对照组,ApoB/ApoA1、FGF-21水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组发生1例腹泻,2例便秘,不良反应总发生率为6.98%;观察组发生低血糖、腹泻各1例,不良反应总发生率为4.65%;2组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论司美格鲁肽联合二甲双胍能有效控制T2MD患者血糖和血脂水平,提高Omentin-1水平,降低ApoB/ApoA1、FGF-21水平。

血清成纤维细胞生长因子-21、基质金属蛋白酶-9与儿童过敏性紫癜性肾炎的关系

目的探讨血清成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与儿童过敏性紫癜性肾炎(HSPN)的关系。方法选取2020年1月至2022年12月成都市妇女儿童中心医院收治的125例过敏性紫癜(HSP)患儿为研究对象,将37例由HSP继发为HSPN的患儿设为HSPN组,其余88例HSP患儿设为单纯HSP组。对比两组患儿临床症状及血清FGF-21、MMP-9水平变化,分析血清FGF-21、MMP-9水平与肾功能指标[血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)]的关系。结果单因素分析显示,HSPN组患儿血清FGF-21、MMP-9水平也明显高于单纯HSP组(P<0.05)。HSPN患儿血清FGF-21、MMP-9水平与Scr、BUN、UA水平均呈正相关(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,血清FGF-21及MMP-9水平的升高为诱发HSPN的独立危险因素(P<0.05)。由于两项指标的特异度相对较低,故采用FGF-21与MMP-9串联的方式联合检测对HSPN进行诊断,其诊断敏感度为78.38%,特异度为81.82%,联合检测的特异度显著高于单一指标(P<0.05),同时灵敏度损失较小,并且诊断结果与实际结果具有中高度一致性(Kappa>0.4),具有临床应用价值。结论血清FGF-21及MMP-9与儿童过敏性紫癜性肾炎有关系,参与了HSPN病理过程;两项指标联合试验有助于提高HSPN的诊断效能。

血清微小RNA-325-3p和成纤维细胞生长因子10表达水平对急性胰腺炎病情及预后评估的价值

目的 探讨急性胰腺炎血清微小RNA-325-3p(miR-325-3p)和成纤维细胞生长因子10(FGF10)表达水平对病情严重程度及预后的评估价值。方法 2021年6月~2022年10月我院诊治的急性胰腺炎病人265例,分为轻症急性胰腺炎组(100例)、中重症急性胰腺炎组(70例)和重症急性胰腺炎组(95例);同期260例健康体检志愿者为对照A组,260例慢性胰腺炎病人为对照B组。根据重症病人入院28天的生存情况,将病人分为生存组(68例)和死亡组(27例)。比较各组病人miR-325-3p和FGF10水平。分析急性胰腺炎病人血清miR-325-3p、FGF10水平与急性生理和慢性健康评分Ⅱ(APACHEⅡ)评分的相关性以及miR-325-3p与FGF10的相关性;对影响重症急性胰腺炎病人预后的因素进行Logistic回归分析;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-325-3p、FGF10水平对重症急性胰腺炎病人预后的预测价值。结果 与对照A、B组相比,轻症、中重症、重症急性胰腺炎组病人血清miR-325-3p水平依次显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),FGF10水平依次明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);急性胰腺炎病人血清miR-325-3p与FGF10水平、APACHEⅡ评分均呈负相关(APACHEⅡ:r=-0.664,P<0.05;FGF10:r=-0.687,P<0.05)。FGF10与APACHEⅡ评分呈正相关(r=0.676,P<0.05)。与生存组相比,死亡组身体质量指数(BMI)、APACHEⅡ评分、FGF10水平均明显升高(P<0.05),miR-325-3p水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析发现,BMI、APACHEⅡ评分、FGF10是影响重症急性胰腺炎病人预后的危险因素(P<0.05),miR-325-3p是影响重症病人预后的保护因素(P<0.05);miR-325-3p、FGF10联合预测重症急性胰腺炎病人预后的ROC曲线下面积(AUC)为0.972,均优于其各自单独预测(Z二者联合-miR-325-3P=1.984,P=0.047;Z二者联合-FGF10=2.219,P=0.027)。结论 急性胰腺炎病人血清miR-325-3p水平降低,FGF10水平升高,与病人病情严重程度及预后相关。

iRoot BP Plus应用于年轻恒牙血运重建术对患者牙根发育及龈沟液血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、白细胞介素-8、白细胞介素-1β水平的影响

目的:探讨iRoot BP Plus应用于年轻恒牙血运重建术对牙根发育及龈沟液血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平的影响。方法:选取88例年轻恒牙血运重建术患儿作为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组(44例,44颗牙)和试验组(44例,44颗牙)。对照组使用无机三氧化物聚合物(MTA)作为填充材料,试验组选择iRoot BP Plus作为填充材料,两组术后均随访1年。比较两组随访1年后的疗效、牙根发育情况,术前、随访1年后的牙根长度、根管壁厚度、咬合功能、咀嚼功能、疼痛程度、牙周指数,术前、术后1周的龈沟液VEGF、bFGF、IL-8、IL-1β水平及随访期间的不良反应发生情况。结果:随访1年后,试验组总有效率及牙根发育Ⅰ型患儿占比分别为95.45%、47.73%,高于对照组的79.55%、25.00%(均P<0.05)。与术前比较,随访1年后,两组牙根长度、根管壁厚度增加,试验组高于对照组(均P<0.05);两组咬合功能、咀嚼功能、视觉模拟评分法(VAS)、牙周袋深度(PD)、牙龈指数(GI)、龈沟出血指数(SBI)、菌斑指数(PLI)评分降低,试验组低于对照组(均P<0.05)。与术前比较,术后1周,两组龈沟液VEGF、bFGF水平升高,试验组高于对照组(均P<0.05);两组龈沟液IL-8、IL-1β水平降低,试验组低于对照组(均P<0.05)。随访期间,试验组不良反应总发生率为4.55%,低于对照组的22.73%(P<0.05)。结论:与MTA比较,iRoot BP Plus应用于年轻恒牙血运重建术中可调节患儿龈沟液VEGF、bFGF、IL-8、IL-1β水平,减轻炎症,促进牙根生长发育,并可减轻患儿疼痛程度,改善咬合功能、咀嚼功能及牙周状况,进而有利于提高疗效,且具有较好的安全性。

血清血管生成素样蛋白4、成纤维细胞生长因子-23水平与糖尿病肾病患者病情严重程度及预后的关系

目的 探讨血清血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)、成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)水平与糖尿病肾病患者病情严重程度及预后的关系。方法 选取2018年7月—2020年7月120例糖尿病肾病患者作为研究对象(糖尿病肾病组),根据糖尿病肾病分期标准分为轻症组62例与重症组58例;根据3年内预后情况分为预后良好组94例与预后不良组26例。选取102例糖尿病患者为单纯糖尿病组,81例健康体检志愿者作为对照组。采用酶联免疫吸附实验检测糖尿病肾病患者血清ANGPTL4、FGF-23水平。采用Logistic回归分析筛选患者预后的影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析ANGPTL4、FGF-23及两者联合对糖尿病肾病患者病情严重程度及预后评估价值。结果 糖尿病肾病组及单纯糖尿病组的ANGPTL4、FGF-23水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);与单纯糖尿病组相比,糖尿病肾病组的ANGPTL4、FGF-23水平增加,差异有统计学意义(P<0.05);与轻症组相比,重症组的ANGPTL4、FGF-23水平增加,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线对病情严重程度的评估发现,ANGPTL4、FGF-23以及二者联合诊断的曲线下面积(AUC)分别为0.748、0.781、0.858,联合诊断显著优于FGF-23(Z=2.149,P=0.032)、ANGPTL4(Z=2.886,P=0.004)单独诊断;预后良好组的ANGPTL4、FGF-23水平与预后不良组相比显著降低(P<0.05);不同预后糖尿病肾病患者的糖尿病病程、血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、高血压以及ANGPTL4、FGF-23水平差异有统计学意义(P<0.05);Scr、ANGPTL4、FGF-23水平均为影响糖尿病肾病预后的危险因素(P<0.05);ROC曲线对患者预后评估发现,ANGPTL4、FGF-23以及二者联合诊断的AUC分别为0.774、0.795、0.874,联合诊断显著优于FGF-23(Z=2.385,P=0.171)、ANGPTL4(Z=2.317,P=0.021)单独诊断。结论 糖尿病肾病患者血清ANGPTL4、FGF-23水平显著升高,二者对糖尿病肾病患者的临床诊断及预后评估具有一定的参考价值。

2型糖尿病患者血清成纤维细胞生长因子-21与下肢动脉粥样硬化的相关性分析

目的分析2型糖尿病患者血清成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)与臀围、血脂、血糖及下肢动脉粥样硬化(lower extremity atherosclerosis,LEAD)的相关性。方法测定80例2型糖尿病患者FGF-21水平,分析FGF-21水平与臀围(HC)、肋骨下缘与髂嵴连线中点水平周径(WC)、血脂及血糖的相关性;彩色多普勒超声仪评估患者的下肢动脉,分析血清FGF-21水平与LEAD相关性。结果 LEAD血清FGF-21水平低于非下肢动脉粥样硬化病变(Non-LEAD组),差异有统计学意义(P<0.05)。FGF-21是LEAD的影响因素。校正性别、BMI、年龄三种影响因素后,血清FGF-21水平和WC呈正相关(r=0.255,P<0.05)。WC是血清FGF-21水平的独立影响因素。结论血清FGF-21与2型糖尿病肥胖有关,参与LEAD发展。

成纤维细胞生长因子-21与2型糖尿病及血管并发症关联性研究进展

2型糖尿病(T2DM)是常见的慢性代谢性疾病,慢性并发症尤其是血管并发症是其主要危害。成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)作为近年来新发现的代谢调节因子,被认为与T2DM的发生及糖尿病并发症的发生、发展密切相关。本文对FGF-21与糖尿病微血管并发症及大血管并发症相关研究进展进行综述。FGF-21作为糖尿病血管并发症的生物标志物或治疗靶点的作用值得进一步研究,对于T2DM血管并发症的预测具有重要价值。

血清成纤维细胞生长因子-21与冠状动脉狭窄的相关性研究

目的观察冠心病患者血清成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)水平变化情况,探讨其与冠状动脉血管狭窄程度的相关性。方法收集接受冠状动脉造影检查并诊断为冠心病的患者186例,根据冠状动脉狭窄的Gensini评分结果将入选者分为:低分组(n=102)和高分组(n=84),分析血清FGF-21水平的变化及其与Gensini评分的关系。结果高分组患者的血清FGF-21水平明显高于低分组患者(P<0.01);高FGF-21水平是冠心病的独立危险因素(OR=1.029);在冠心病患者中,血清FGF-21水平和Gensini评分呈正相关(r=0.598,P<0.05)。结论冠心病患者血清FGF-21和冠状动脉狭窄程度呈正相关,血清FGF-21水平升高,对病情严重程度具有提示意义。

成纤维细胞生长因子2通过抑制TET2/UQCRH表达拮抗血管平滑肌细胞凋亡和促进其增殖

[目的]探讨10-11转位蛋白2(TET2)/泛醌细胞色素C还原酶铰链蛋白(UQCRH)轴在成纤维细胞生长因子2(FGF-2)抑制血管平滑肌细胞(VSMC)凋亡中的作用。[方法]正常培养的VSMC分为对照组、FGF-2组、FGF-2+成纤维细胞生长因子受体(FGFR)泛抑制剂LY2874455组。TET2基因过表达(OETET2)或UQCRH基因过表达(OEUQCRH)的VSMC分为对照组、FGF-2组、OETET2+FGF-2组或OEUQCRH+FGF-2组。采用Hoechst33342和PI染色检测细胞凋亡,CCK-8实验检测细胞增殖,Western blot检测凋亡相关蛋白pro-Caspase-3、cleaved Caspase-3、Bax、Bcl-2及TET2、UQCRH表达水平。运用NCBI、methprimer网站预测分析UQCRH基因启动子CpG岛位点。[结果]FGF-2可抑制VSMC凋亡、促进其增殖,下调促凋亡相关蛋白cleaved Caspase-3、Bax和TET2、UQCRH表达,上调抗凋亡蛋白Bcl-2表达(与对照组相比,P<0.05),但不影响pro-Caspase-3表达(与对照组相比,P>0.05),LY2874455可对抗FGF-2的作用(与FGF-2组相比,P<0.05)。TET2或UQCRH过表达可逆转FGF-2对VSMC抗凋亡、促增殖的作用,促进促凋亡相关蛋白表达上调,抗凋亡蛋白表达下调(与FGF-2组相比,P<0.05)。UQCRH基因启动子区域存在3个CpG岛。过表达TET2能上调FGF-2处理的VSMC中UQCRH表达(与FGF-2组相比,P<0.05)。[结论]FGF-2通过抑制TET2和UQCRH表达,减少VSMC凋亡,促进其增殖。

聚乙二醇修饰的成纤维细胞生长因子-21的降血糖作用

成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)是FGF家族的一员.现有大量研究表明,FGF-21是除胰岛素以外的一种新的血糖调节因子,有望成为治疗2型糖尿病的新型药物.然而,FGF-21在动物体内稳定性较差,半衰期较短,严重影响了其在临床上的应用.为解决这些问题,本实验采用分子质量为20 ku的单甲氧基聚乙二醇-丙醛(mPEG-ALD)对鼠源FGF-21(mFGF-21)进行N端定点修饰,以改善mFGF-21的性质(如提高体内半衰期、降低免疫原性等).本文研究了反应pH、反应时间、蛋白质浓度及反应物之间的质量比对mFGF-21与聚乙二醇(PEG)合成反应的影响.采用Capto Q阴离子交换层析或Superdex 75凝胶过滤层析分离纯化聚乙二醇化mFGF-21(PEG-mFGF-21),并最终确定了mFGF-21聚乙二醇修饰的反应条件和分离PEG-mFGF-21的纯化工艺.随后分别进行了PEG-mFGF-21的理化性质(大小、纯度和体外稳定性)、免疫原性、体内半衰期、体外葡萄糖吸收活性及体内降糖活性的研究.体外稳定性实验结果显示,mFGF-21经PEG修饰后温度稳定性和抗蛋白酶水解稳定性都显著提高.间接ELISA方法检测血清中mFGF-21抗体水平及目标蛋白含量的结果表明,PEG修饰mFGF-21可明显降低其免疫原性,延长体内半衰期.HepG2细胞的葡萄糖吸收实验结果发现,PEG-mFGF-21的细胞活性并没有下降,反而随着刺激细胞时间的延长,经PEG-mFGF-21刺激的细胞葡萄糖吸收显著高于mFGF-21刺激的细胞葡萄糖吸收.2型糖尿病db/db小鼠短期血糖调控实验结果表明,mFGF-21降糖速度快于PEG-mFGF-21,但其持续时间较PEG-mFGF-21短;长期血糖调控实验结果显示,PEG-mFGF-21长期降糖效果优于mFGF-21,作用持续时间长,并且PEG-mFGF-21在停药后控制血糖的能力也高于mFGF-21.综上所述可知,mFGF-21的PEG修饰在不影响其体外生物活性的前提下,能够提高mFGF-21的物理稳定性和抵抗蛋白酶水解的能力、降低免疫原性、增加体内稳定性、延长mFGF-21在动物体内降血糖作用的效果和时间.本实验为FGF-21化学修饰提供了重要的技术平台,对以后FGF-21的临床应用具有非常重要的意义.

含重组人碱性成纤维细胞生长因子和重组人骨形态发生蛋白-2骨水泥在骨质疏松性腰椎压缩性骨折治疗的应用价值

目的:探讨含重组人碱性成纤维细胞生长因子(recombinant human basic fibroblast growth factor,rhbFGF)和重组人骨形态发生蛋白-2(recombinant human bone morphogenetic protein-2,rhBMP-2)骨水泥在骨质疏松性腰椎压缩性骨折(osteoporotic vertebral compression fracture,OVCF)患者经皮椎体后凸成形术(percutaneous kyphoplasty,PKP)治疗的应用价值。方法:回顾性分析2018年1月至2021年1月收治的103例行PKP手术治疗的OVCF患者,男40例,女63例;年龄61~78(65.72±3.29)岁。受伤原因:滑倒33例,跌倒42例,提重物受伤28例。根据填充骨水泥不同分为3组:磷酸钙组34例,男14例,女20例,年龄(65.1±3.3)岁,填充磷酸钙骨水泥;rhBMP-2组34例,男12例,女22例,年龄(64.8±3.2)岁,填充含rhBMP-2的骨水泥;rhbFGF+rhBMP-2组35例,男14例,女21例,年龄(65.1±3.6)岁,填充含rhbFGF和rhBMP-2的骨水泥。比较3组Oswestry功能障碍指数(Oswestry dysfunction index,ODI)、骨密度、椎体前缘丢失高度、伤椎前缘压缩率、疼痛视觉模拟评分(visual simulation score,VAS)及再骨折发生率。结果:所有患者获得12个月随访。3组术后ODI、VAS呈下降(P<0.001),骨密度增高(P<0.001),椎体前缘丢失高度、伤椎前缘压缩率呈先下降后缓慢上升趋势(P<0.001),rhbFGF+rhBMP-2组术后第1、6、12个月ODI、VAS均低于rhBMP-2组和磷酸钙组(P<0.05),术后第6、12个月骨密度大于rhBMP-2组和磷酸钙组(P<0.05)。rhbFGF+rhBMP-2组术后第6、12个月椎体前缘丢失高度、伤椎前缘压缩率均低于rhBMP-2组和磷酸钙组(P<0.05)。3组再骨折发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:含rhbFGF和rhBMP-2骨水泥可更有效地增加OVCF患者骨密度,获得术后满意的临床和放射学效果,显著改善临床症状。

单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值、成纤维细胞生长因子21、C肽表达水平与2型糖尿病性骨质疏松症相关性分析

目的:分析单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值(MHR)、成纤维细胞生长因子21(FGF21)、C肽表达水平与2型糖尿病(T2DM)性骨质疏松症患者的相关性。方法:选取收治的T2DM性骨质疏松症患者90例为研究组,选取同期治疗的单纯T2DM患者57例为对照组。比较两组一般资料、骨钙素(BGP)、25羟基维生素D3[25(OH)D3]、Ⅰ型前胶原N端前肽(PINP)、MHR、FGF21、C肽水平差异;采用Spearman秩相关分析MHR、FGF21、C肽与患者骨代谢指标[BGP、25(OH)D3、PINP]的相关性;多元Logistic回归分析影响T2DM患者发生骨质疏松症的危险因素;绘制ROC曲线评价MHR、FGF21、C肽及三者联合检测对T2DM患者发生骨质疏松症的诊断价值。结果:研究组女性占比率高于对照组(P<0.05);相较于对照组,研究组MHR水平更高,而BGP、25(OH)D3、PINP、FGF21及C肽水平更低(均P<0.05);Spearman相关性分析显示,MHR与BGP、25(OH)D3、PINP均呈负相关(均P<0.05),FGF21及C肽与BGP、25(OH)D3、PINP均呈正相关(均P<0.05);多元Logistc分析显示,MHR是T2DM患者发生骨质疏松症的危险因素(P<0.05);FGF21及C肽是T2DM患者发生骨质疏松症的保护因素(均P<0.05);ROC曲线显示,MHR、FGF21、C肽及三者联合检测预测T2DM患者发生骨质疏松的曲线下面积分别为0.894、0.759、0.810、0.969。结论:T2DM骨质疏松症患者MHR水平上升,FGF21、C肽水平下降,且上述指标与患者骨质疏松密切相关,通过联合检测MHR、FGF21、C肽三者水平对于预测T2DM患者发生骨质疏松具有较好的应用价值。

急性胰腺炎患者血清成纤维细胞生长因子-21水平及其对患者死亡风险的预测价值

目的探讨急性胰腺炎患者血清成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)水平与病情严重程度的相关性,分析FGF-21对重症患者死亡风险的预测价值。方法选取2017年2月—2019年7月成都市第六人民医院收治的急性胰腺炎患者160例作为急性胰腺炎组,根据病情严重程度进一步分为轻症组64例、中度重症组61例、重症组35例。另取同期在该院进行体检的健康志愿者110例作为正常对照组。对比急性胰腺炎组、正常对照组血清FGF-21水平的差异;对比不同病情急性胰腺炎患者及重症组不同预后患者的淀粉酶、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)水平及急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)评分差异。采用Pearson法分析血清FGF-21与急性胰腺炎病情的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析FGF-21对重症组患者死亡风险的预测价值。结果急性胰腺炎组患者血清FGF-21水平高于正常对照组(P<0.05),轻症组、中度重症组、重症组血清淀粉酶、CRP、PCT水平及APACHEⅡ评分依次升高(P<0.05)。急性胰腺炎患者血清FGF-21水平与淀粉酶、CRP、PCT水平及APACHEⅡ评分均呈正相关(r=0.673、0.701、0.599和0.637,均P<0.05)。重症患者中,存活组血清FGF-21、淀粉酶、CRP、PCT水平及APACHEⅡ评分低于死亡组(P<0.05)。FGF-21预测重症患者90 d内死亡的最佳截点为9.35pg/ml,敏感性为83.33%(95%CI:0.794,0.897)、特异性为56.52%(95%CI:0.538,0.614)。结论急性胰腺炎患者血清FGF-21明显升高,其在评估急性胰腺炎病情、预测重症患者死亡风险方面具有辅助作用。

血清基质细胞趋化因子-1α、成纤维细胞生长因子21检测在妊娠期糖尿病产后随访中的价值

目的探讨血清基质细胞趋化因子-1α(SDF-1α)及成纤维细胞生长因子21(FGF21)检测在妊娠期糖尿病(GDM)产后随访中的价值。方法于2014年1月至2015年1月选择本院收治的121例GDM患者,依据产后6~8周血糖筛查结果分为DM组25例、糖耐量受损(IGT)组31例及正常糖耐量(NGT)组65例。比较各组患者空腹血糖(FBG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、甘油三酯(TG)、SDF-1α及FGF21水平的差异。分析血清SDF-1α及FGF21水平与各项临床指标的相关性。结果 (1)产后随访结果显示,DM组患者的FBG、HOMA-IR、TG、SDF-1α及FGF21均明显高于IGT与NGT组,差异均有统计学意义(P<0.05);NGT组患者的FBG、HOMA-IR、TG、SDF-1α及FGF21均明显低于DM组及IGT组,差异均有统计学意义(P<0.05);(2)Pearson相关分析结果显示,血清SDF-1α水平与FBG、HOMA-IR、TG均呈正相关(P<0.05),相关系数r分别为0.272、0.413与0.285;血清FGF21水平与FBG、HOMA-IR、TG均呈正相关(P<0.05),相关系数r值分别为0.291、0.411与0.302。结论血清SDF-1α、FGF21可能是筛查GDM患者产后糖代谢异常的有效指标。

重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶联合蒙脱石散对婴幼儿尿布疹的疗效观察与研究

目的探究重组牛碱性成纤维细胞生长因子(rbFGF)凝胶联合蒙脱石散对婴幼儿尿布疹的临床效果。方法选取2019年12月至2020年6月赣南医学院第一附属医院收治的72例婴幼儿尿布疹患儿作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组与实验组,每组36例。对照组给予rbFGF凝胶干预,实验组在对照组基础上联合蒙脱石散干预,比较两组干预效果、恢复情况、皮肤损伤程度、血清学指标及不良反应发生情况。结果实验组治疗总有效率为94.44%,高于对照组的72.22%,差异有统计学意义(P<0.05)。干预后,两组皮肤发红、皮肤破裂面积及皮肤侵蚀程度评分均低于干预前,且实验组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组不良反应发生率为5.56%,低于对照组的25.00%差异有统计学意义(P<0.05)。实验组尿布疹消退时间、住院时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预后,两组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)水平均低于干预前,干扰素-γ(IFN-γ)水平高于干预前,且实验组TNF-α、IL-4、IL-10水平低于对照组,IFN-γ水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论rbFGF凝胶联合蒙脱石散应用于婴幼儿尿布疹的疗效显著,可减轻皮肤损伤程度,改善机体炎症反应,缩短尿布疹消退时间,且不良反应少,值得临床推广应用。