膜联蛋白AnxB1的同源模建及降低免疫原性研究

膜联蛋白AnxB1是我们发现的一个新的膜联蛋白亚家族成员,具较强的抗凝血活性和血栓亲和性.为更深入研究AnxB1的结构与功能,首先利用同源建模的方法预测AnxB1的三维结构,发现AnxB1具有四个内部同源结构域,其中1,2,4结构域的Cα主链叠合非常一致.以此为基础,构建四个序列缺失突变体M1,M2,M3,M4,并在大肠杆菌GST融合表达系统表达,其中的两个突变体GST-M3,GST-M4不仅保留了较强的抗凝血活性,而且免疫原性大大降低,分子量也分别减少到27和34kD.为进一步构建高效、低免疫原性的靶向性溶栓药物奠定了基础.