血栓合成酶B_2,6-酮-前列环素合成酶F1与颅外颈动脉狭窄率的相关性

目的:了解血栓合成酶B2(TXB2)、前列环素合成酶F1(PGF1)与颅外颈动脉狭窄率的相关性,探讨动脉粥样硬化斑块形成的机制。方法:34例脑梗死恢复期患者和11例普查有颈动脉斑块者共45例为观察组,15例健康老人为健康对照组,采用放免法测定TXB2,6-Keto-PGF1,彩色超声扫描仪、多普勒测定颅外颈动脉斑块,并计算其动脉狭窄率。结果:采用直线相关分析法,TXB2与颅外颈动脉狭窄率,TXB2/6-Keto-PGF1的比值与颅外颈动脉狭窄率均成正相关,相关系数分别为0.864,0.851,P=0.0007,=0.0006。结论:TXB2,6-Keto-PGF1比值失衡是导致动脉粥样硬化斑块形成的重要启动因素之一。

血栓素A合成酶1在结直肠癌组织中的表达临床病理意义及潜在靶向药物预测

探讨血栓素A合成酶1(thromboxane A synthase 1,TBXAS1)在结直肠癌(colorectal cancer, CRC)组织中的表达临床病理意义及预测其潜在靶向药物。方法 整合CRC相关多中心高通量数据,计算TBXAS1 mRNA表达水平标准化平均差(standardized mean difference,SMD),结合THPA数据库免疫组化染色结果以及CRISPR敲除筛选技术细胞生长结果,验证TBXAS1在CRC中的表达意义。用汇总受试者工作特征曲线,灵敏度,特异度,似然比等指标来评价TBXAS1的临床病理意义。筛选放疗敏感数据集纳入后续分析以评估TBXAS1在CRC中的治疗意义,最后通过Coremine Medical数据库和分子对接技术筛选特异性靶向TBXAS1的药物。结果 本研究共纳入18个平台45个CRC数据集,含2455例CRC样本,1350例非癌结直肠组织对照样本。TBXAS1表达在CRC中显著上调,其标准化平均差为0.88(95%CI:0.63~1.14),汇总受试者工作特征曲线下面积为0.84(95%CI:0.80~0.87),灵敏度为0.67(95%CI:0.57~0.76),特异度为0.82(95%CI:0.78~0.86),阳性似然比为3.73(95%CI:2.93~4.76)、阴性似然比为0.4(95%CI:0.3-0.54);35株CRC细胞系依赖于TBXAS1生长,TBXAS1 mRNA在CRC放疗敏感细胞中高表达,TBXAS1可能是喹夫拉朋,利阿唑,伊非曲班的潜在靶标。结论 TBXAS1能够促进CRC细胞生长,从而发挥促癌作用,有望成为CRC潜在的治疗靶点。

乙酰丹酚酸 A──一种新型血栓素合成酶抑制剂

乙酰丹酚酸Ａ一种新型血栓素合成酶抑制剂吁文贵徐理纳（中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所，北京１０００５０）乙酰丹酚酸Ａ（ａｃｅｔｙｌｓａｌｖｉａｎｏｌｉｃａｃｉｄＡ，ＡＳＡＡ）有抗血小板功能作用［１］，且能明显抑制花生四烯酸（ＡＡ）代谢产物血...

血栓烷合成酶抑制剂治疗急性脑梗死的疗效观察

目的 观察血栓烷合成酶抑制剂 (丹澳 )治疗急性脑梗死 (ACI)的疗效和不良反应。方法 6 2例ACI患者分为治疗组 (30例 )和对照组 (32例 ) ,治疗组静脉滴注丹奥 80mg ,2次 /d ;对照组静脉滴注维脑路通 4 0 0mg,1次 /d,疗程均为 2周。观察两组患者治疗前后临床神经功能缺损程度评分、Barthel日常生活能力指数及血小板聚集率的变化 ,进行自身比较和相互比较。结果 治疗组总有效率为 93 3% ,明显高于对照组的 6 5 3% (P <0 0 1)。治疗组血小板聚集率、神经功能缺损程度评分和Barthel日常生活能力指数改变亦均优于对照组 (均P <0 0 1) ,以重型患者症状改善最为明显 ,且无明显不良反应。结论 丹澳可以作为治疗ACI的有效药物 ,为错过了发病早期溶栓最佳时机的患者提供一个新的治疗方法。

缺氧对肺动脉内皮细胞环氧合酶，血栓素合成酶基因表达的影响

应用分子杂交技术和放射免疫检测方法研究了缺氧对猪肺动脉内皮细胞的环氧合酶（ＣＯＸ）和血栓素合成酶（ＴＸＳ）基因表达及其条件培养基中６ｋｅｔｏＰＧＦ１α和ＴＸＢ２含量的动态变化。发现：６，１２，２４和４８ｈ缺氧组分别与常氧组比，ＣＯＸ１和ＣＯＸ２基因表达增加，并且ＣＯＸ２ｍＲＮＡ在缺氧６和１２ｈ就明显表达增加。在前述的不同缺氧时间组内皮细胞条件培养基中６ｋｅｔｏＰＧＦ１α含量也均显著高于相应常氧对照组（Ｐ＜０．０５）；但ＴＸＳ的ｍＲＮＡ水平及ＴＸＢ２含量在缺氧４８ｈ才有明显增加（Ｐ＜０．０５）。结果表明：（１）缺氧可诱导肺动脉内皮ＣＯＸ基因表达和ＰＧＩ２生成增加，在早期以ＣＯＸ２基因表达增加更为明显，提示可能在肺血管缺氧反应中起调节作用。（２）４８ｈ的缺氧可使内皮细胞ＴＸＳ基因表达及ＴＸＡ２生成增加，它可能在慢性缺氧肺血管反应中起介导作用。

香烟烟雾抽提物对肺动脉内皮细胞环氧合酶，血栓素合成酶mRNA水平及PGI_2，TXA_2生成的影响

本实验应用放免测定及分子杂交技术观察了香烟烟雾抽提物（ＣＳＥ）对培养的猪肺动脉内皮细胞环氧合酶，血栓素合成酶基因表达和ＰＧＩ＿２，ＴＸＡ＿２生成的影响，进一步从分子水平探讨由内皮细胞产生的前列腺素在ＣＳＥ影响肺血管张力和ＨＰＶ中的作用。结果发现：在常氧或缺氧下，ＣＳＥ可促使内皮细胞环氧合酶—１ｍＲＮＡ水平升高于对照组的１．５倍，而环氧合酶—２ｍＲＮＡ则分别比对照组高２倍和１倍。同时在常氧或缺氧时，ＣＳＥ使内皮细胞条件培养基中６—ｋｅｔｏ—ｐＧＦｌａ．明显高于对照组（Ｐ＜０．０５）。然而，不论常氧或缺氧时，ＣＳＥ不影响血栓素合成酶基因表达和ＴＸＡ２的生成。提示在常氧和缺氧时，ＣＳＥ所致的环氧合酶ｍＲＮＡ水平升高及ＰＧＩ２增加介导了猪吸烟时肺血管张力和ＨＰＶ的降低。

缺氧对冠状动脉内皮及平滑肌细胞环氧合酶和血栓素A_2合成酶基因表达的影响

用放免及斑点杂交法研究缺氧对培养的冠状动脉内皮细胞（CAEC）和平滑肌细胞（CASMC）的环氧合酶（COX）和血栓素A2合成酶（TxS）基因表达的影响。实验表明在缺氧时，CAEC和CASMC中COX-1表达增加，总光密度比常氧对照组分别高3倍和1．8倍；COX-2及TXS表达无明显变化。CAEC及CASMC条件培养液中6-ketc-PGF1a含量明显升高，而TxB2与对照组无明显差异。结果提示，缺氧致冠状动脉舒张反应中可能有内皮和平滑肌细胞COX-1基因表达及PGI2生成增多的作用。

血栓烷合成酶抑制剂治疗急性脑梗死的疗效观察

目的:观察血栓烷合成酶抑制剂齐铭雷奥治疗急性脑梗塞的疗效和不良反应。方法:62例ACI患者分为治疗组30例和对照组32例。治疗组静脉滴注齐铭雷奥80mg,2次/日;对照组静滴刺五加60ml,1次/日;疗程均为14天。结果:治疗组总有效率93.3%,明显高于对照组的65.3%(P<0.01)。治疗组血小板聚集率、神经功能缺损程度评分和Barthel日常生活能力指数改变亦均优于对照组(均P<0.01)。结论:齐铭雷奥可以作为治疗急性脑梗塞的有效药物,为错过了发病早期溶栓最佳时机的患者提供一个新的治疗方法。

血栓素合成酶抑制剂的研究进展

血栓素合成酶抑制剂是近代发展起来的治疗心血管系统疾病的新药,尤其对治疗缺血性心脏病、脑血栓等疾病的研究开辟了一个新领域,本文简要综述了血栓素合成酶抑制剂的研究进展。

血栓素合成酶抑制剂抢救治疗大面积脑梗塞的疗效观察

目前大面积脑梗塞死亡率几乎与大面积脑出血相近，而目前基层医院（县级医院）由于检验设备不齐全，不能做凝血酶原时间的测定，而仅能查出血、凝血时间及血小板计数，故尿激酶的应用受到限制。本文对本院收治的9例大面积脑梗塞患者用血栓素合成酶抑制剂抢救治疗，取得了令人满意的效果，无一例发生梗塞后出血，值得基层医院在抢救大面积脑梗塞时应用，并进一步总结经验。

舒喘灵对环加氧酶PGI_2合成酶和TXA_2合成酶活性的影响

取猪肺微粒体用体外方法观察了舒喘灵对花生四烯酸（ＡＡ）实验代谢中环加氧酶、前列腺素（ＰＧＩ_２）合成酶及血栓素 Ａ（ＴＸＡ_２）合成酶的作用。结果表明，当以 ＡＡ为底物反应时各组均无明显反应，而当以前列腺素内过氧化物（ＰＧＨ_２）为底物反应时，舒喘灵３ × １０^（－６）ｍｏｌ／Ｌ组６－酮基－ＰＧＦ_（１ａ）的生成量明显增加（Ｐ＜０．０５）。提示舒喘灵对ＡＡ代谢中环加氧酶和ＴＸＡ_２合成酶影响不大，而对ＰＧＩ_２合成酶的活性有促进作用，故使ＰＧＩ_２生成量增加，６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ_（１ａ）／ＴＸＡ_２比值增大，因此有利于纠正ＰＧＩ_２－ＴＸＡ_２的平衡失调。

（E）－1－取代芳基－2－（1H－苯并咪唑－1－基）乙酮取代苯腙类化合物的合成及其抑制血小板聚集作用

对３２个（Ｅ）－１－取代芳基－２－（１Ｈ－苯并咪唑－１－基）乙酮取代苯腙类化合物初步体外药理测试结果表明，均有不同程度抑制ＴＸＡ２合成酶从而抑制花生四烯酸（ＡＡ）诱导的血小板聚集作用。化合物（２）活性最强，其活性以ＩＣ５０值相比，强于Ｄａｚｏｘｉｂｅｎ，化合物（３），（９），（１５），（２５）也有较强的抑酶活性。初步探讨了该类化合物构效关系。

血栓烷A_2——新型抗缺血性脑卒中药物治疗靶点

血栓烷A2(TXA2)是血小板聚集和释放的强诱导剂,促进血栓形成;TXA2也可以引起动脉血管收缩,调节血管张力。近年来,越来越多的研究证实了TXA2诱导缺血性脑卒中发生和促进其进展的作用。这提示,TXA2可成为新型抗缺血性脑卒中药物治疗靶点。本文主要探讨了TXA2参与缺血性脑卒中发生与发展的机制,并对以TXA2为靶点防治缺血性脑卒中的药物进行综述。

三氟柳——抗血栓新药

三氟柳是一抗血小板凝聚剂。它能够通过不可逆地抑制血小板环氧化酶，而减少血栓素合成酶的生物合成，从而抑制血小板的聚集。三氟柳通过抑制环氧化酶（Cl50=3．5mM）和抑制磷酸二酯酶环-磷腺苷（AMPc）（Cl50-5．4mM）而产生抗血小板聚集作用。

血栓烷合成酶抑制剂UK 37248-01的合成方法改进

UK37248—01为1-取代咪唑衍生物,是 TX 合成酶抑制剂,它对 TX 合成酶的抑制作用,比对PGI2合成酶强得多,故有明显选择性。口服吸收良好。临床研究结果表明,能显著增强稳定型心绞痛病人对房性异位节律的耐受。

奥扎格林钠治疗早期脑梗死的疗效观察

目的观察丹奥对早期脑梗死患者的治疗效果.方法在临床选取早期脑梗死患者,随机分为两组各80例.治疗组在常规治疗的基础上,给丹奥对照组只用常规治疗.采用全国第四届脑血管病学术会议通过的"脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准"进行疗效评定.结果丹奥治疗早期脑梗死,两周后评定临床神经功能缺损程度.结果优于对照组.结论丹奥治疗早期脑梗死,疗效明显,未发现不良反应,可作为治疗早期脑梗死的主要药物之一.

血栓素合成酶抑制剂和血栓素受体阻断剂的临床研究近况

自70年代血栓烷A_2(TXA_2)和前列环素(PGI_2)被相继发现以来,对于TXA_2及其介导的血小板聚集在血管闭塞性疾病发病机理中所起的主要作用以及PGI_2的保护作用已经阐明。

急性脑梗死患者血小板表达PECAM-1、P选择素的改变及奥扎格雷钠对其影响

目的观察急性脑梗死患者血小板表达PECAM-1、P选择素的改变及抗血小板制剂奥扎格雷钠对其表达的影响。方法68例脑梗死患者随机分常规治疗组和奥扎格雷钠治疗组,采用全血流式细胞术检测发病48 h(治疗前)和治疗后7、14 d血小板PECAM-1、P选择素的表达水平,并与30例健康对照组比较。结果脑梗死患者发病48 h血小板表达PECAM-1、P选择素明显增高,奥扎格雷钠组血小板PECAM-1下降较常规治疗组缓慢,P选择素下降较常规组快。结论奥扎格雷钠能促进脑梗死患者血小板P选择素的下降,减缓PECAM-1的下降。