血栓烷A2与脑血栓相关性研究

脑血栓发病机制复杂,受遗传、环境、生活方式及年龄等多重因素影响,血栓烷A2与脑血栓形成密切及治疗密切相关。本文探讨血栓烷A2与脑血栓的发生、发展及治疗的关系,为脑血栓的精准防治提供新的理论依据。

血栓烷A_2——新型抗缺血性脑卒中药物治疗靶点

血栓烷A2(TXA2)是血小板聚集和释放的强诱导剂,促进血栓形成;TXA2也可以引起动脉血管收缩,调节血管张力。近年来,越来越多的研究证实了TXA2诱导缺血性脑卒中发生和促进其进展的作用。这提示,TXA2可成为新型抗缺血性脑卒中药物治疗靶点。本文主要探讨了TXA2参与缺血性脑卒中发生与发展的机制,并对以TXA2为靶点防治缺血性脑卒中的药物进行综述。

云南红药对功能失调性子宫出血模型大鼠血浆血栓烷A_2和前列环素含量的影响

目的考察云南红药对子宫出血模型大鼠血浆血栓烷A2(TXA2)和前列环素(PGI2)含量的影响,进一步探讨该药物止血的作用机制。方法采用妊娠大鼠ig给予米非司酮和米索前列醇,造成早孕大鼠不完全流产复制功能失调性子宫出血模型,模型大鼠ig给予云南红药0.4,0.2和0.1 g.kg-1,连续7 d。观察其对子宫出血的治疗作用,并检测血浆TXA2和PGI2的含量。结果与正常对照组相比,功能失调性子宫出血模型组大鼠的凝血酶原时间(PT),活化部分凝血活酶时间(APTT)和凝血酶时间(TT)明显升高,血浆纤维蛋白原(FIB)显著降低(P<0.05,P<0.01);与功能失调性子宫出血模型组比较,云南红药0.4和0.2 g.kg-1组能明显缩短子宫出血模型大鼠的PT,APTT和TT,能明显增加子宫出血模型大鼠的FIB(P<0.05,P<0.01);云南红药0.4 g.kg-1能明显缩短子宫出血模型大鼠的PT和TT(P<0.05),但对APTT和FIB没有明显影响。与正常对照组比较,模型组大鼠血浆TXA2的含量明显降低,而PGI2的含量明显升高(P<0.01);与模型组相比,云南红药0.4和0.2 g.kg-1能明显增加子宫出血模型大鼠血浆TXA2的水平以及明显降低PGI2的水平(P<0.05,P<0.01),而云南红药0.1 g.kg-1组无显著差异。结论云南红药对子宫出血模型大鼠的凝血指标具有显著作用,其作用机制可能与调节TXA2/PGI2系统有关。

高脂血症与血栓烷A_2和依前列醇的关系

高脂血症是指由于脂肪代谢或运转异常使血浆中的一种或几种脂质高于正常。中医认为高脂血症是膏脂代谢失常导致痰瘀互结胶着脉道而成。近年来,高脂血症在中老年人群中的发病率不断升高,高脂血症的防治成为临床研究的热点之一。由于近年来对高脂血症的研究重点逐渐转向“血栓烷A2-依前列醇系统”的失衡,文章从高脂血症的形成机制入手,阐述了中西医对高脂血症的认识,并综述了近年来国内外学者对高脂血症及血栓烷A2、依前列醇的研究,表明运用针灸、药物等方法在高脂血症的预防、治疗方面对“血栓烷A2-依前列醇系统”的作用,并指出了调节“血栓烷A2-依前列醇系统”对高脂血症防治的意义。

血栓烷A_2受体信号传导及相关抗血小板药物研究进展

血栓烷A_2受体广泛存在于人体不同的组织器官,属于G蛋白偶联受体超家族中的一种七重跨膜蛋白,在血小板膜上也有分布。血栓烷A2受体激活导致一系列连锁反应也是活化血小板的重要途径之一,进而促进止血和血栓形成。目前,抗血小板药物的研究主要集中在血小板活化通路中的受体和信号分子水平,血栓烷A2受体相关的抗血小板药物也受到广泛关注。了解血小板内该受体下的信号转导,对于探讨相关药物作用机制、开发新型或中药有效成分类抗血小板药物具有重要意义。

血栓烷A_2在临床中的应用进展

血栓烷A_2是花生四烯酸代谢过程中的重要产物,主要由活化的血小板释放。TXA_2主要具有两大活性:一是有强烈的血小板聚集作用,能促使血小板聚集形成血栓;二是可使血管、支气管和平滑肌收缩,对血管张力具有调节作用。TXA_2与心血管及相关疾病的发生有密切的关系,并越来越受到重视,现就近年来TXA_2在临床中的应用作一综述。

血栓烷A_2类似物对大鼠肺动脉血管平滑肌细胞钾离子通道表达的影响

目的:观察血栓烷A2(TXA2)类似物U46619对实验大鼠肺动脉血管平滑肌细胞(PASMCs)K+通道Kv1.2、Kv1.5、Kv2.1蛋白质和mRNA表达的影响。方法:采用酶法分离、培养Wistar大鼠PASMCs,通过Western-blot和RT-PCR方法分别从蛋白质水平和mRNA水平分析U46619对Kv1.2、Kv1.5、Kv2.1表达的抑制作用。结果:100nmol/LU46619对Kv1.2表达有明显抑制作用。结论:TXA2类似物U46619可能通过抑制Kv1.2表达而参与大鼠肺动脉血管的收缩。

妊娠高血压综合征与25-OH维生素D、血栓烷A_2和前列环素的关系

目的:探讨25-OH维生素D〔25-OHVitD〕对妊娠高血压综合征(妊高征)的影响。方法:采用酶联免疫法测定137例妊高征患者(其中轻度妊高征46例、中度妊高征37例、重度妊高征54例)和72例正常妊娠妇女及70例非孕正常妇女的25-OHVitD含量,同时采用放射免疫法测定血栓烷B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)含量及TXB2/6-keto-PGF1α比值。结果:正常妊娠组和妊高征各组25-OHVitD、TXB2含量及TXB2/6-keto-PGF1α比值明显高于正常非孕组(P<0·01);妊高征各组25-OHVitD含量明显低于正常妊娠组,而TXB2含量及TXB2/6-keto-PGF1α比值明显高于正常妊娠组(P<0·01),并随着妊高征的加重25-OHVitD含量逐渐下降,TXB2含量及TXB2/6-keto-PGF1α比值随之加大。妊高征3组之间比较,采用方差分析F值分别为21·75、9·21和15·45,具有显著性差异(P<0·01)。结论:妊高征的发生与25-OHVitD含量下降、TXB/6-keto-PGF比值升高有关。

针刺对糖尿病大鼠前列环素及血栓素A_2的影响

目的 :探讨针刺对糖尿病血浆中PGI2 及TXA2 的影响。方法 :用 2 %STZ溶液诱导糖尿病大鼠 ,随机分为 2组 ,即针刺防治组和糖尿病对照组 ,另有 1组做正常对照。结果 :经 2 5个月防治 ,针刺组血浆中PGI2 明显高于糖尿病对照组 (P <0 0 5) ,与正常组比 ,P >0 0 5,差异无显著意义 ;针刺组血浆中TXA2 明显低于糖尿病对照组 (P <0 0 5) ,与正常组比 ,P >0 0 5,差异无显著意义。结论 :针刺可以干预STZ诱导的糖尿病大鼠PGI2 的降低及TXA2

重症急性胰腺炎患者早期血液流变学及血管活性指标血栓素A_2、前列环素I_2水平变化

目的观察重症急性胰腺炎(SAP)患者早期血液流变学指标及血栓素A2(TXA2)、前列环素I2(PGI2)的变化。方法2012年1月至2013年9月住院的32例SAP患者为SAP组,30例体检健康人为NC组。于患者入院后治疗前即静脉采血,平行检测血液流变学指标及血浆TXA2、PGI2水平,并计算TXA2、PGI2比值。结果比较进行t检验。结果 SAP组血液流变学中除红细胞变形指数低于NC组(t=2.185,P<0.05)外,全血高、中、低切黏度、血浆黏度高于NC组(t=2.820、2.755、2.700、3.622,P<0.05),全血高切还原黏度、全血低切还原黏度高于NC组(t=3.391、2.018,P<0.05),红细胞压积、红细胞刚性指数、红细胞聚集指数高于NC组(t=2.980、2.209、2.004,P<0.05)、全血高切相对指数、全血低切相对指数高于NC组(t=2.630、2.440,P<0.05);SAP组TXA2、PGI2、TXA2、PGI2比值高于NC组(t=3.256、2.589、2.640,P<0.05)。结论 SAP患者早期即存在血液流变性异常及血管内皮细胞活性增高。

Ⅰ型肝肾综合征患者前列腺素I_2和血栓素A_2水平分析

目的通过分析肝硬化腹水伴Ⅰ型肝肾综合征(HRS)患者的临床资料、实验室指标、前列腺素I2(PGI2)和血栓素A2(TXA2),探讨花生四烯酸代谢与Ⅰ型HRS发生的关系。方法纳入肝硬化腹水伴Ⅰ型HRS患者38例(HRS组)及肝硬化腹水且肾功能正常患者50例(非HRS组),收集两组患者的一般资料和血液,分析肝肾功能、电解质、PGI2和TXA2水平。结果 HRS组和非HRS组的PGI2、TXA2、PGI2/TXA2水平分别为(32 517±6023)pg/ml、(7432±2186)pg/ml、4.79±1.58和(29 597±3343)pg/ml、(5032±2104)pg/ml、7.50±2.38,HRS组TXA2水平高于非HRS组(t=2.385,P=0.027),而PGI2/TXA2水平低于非HRS组(t=2.29,P=0.035),两组PGI2水平差异无统计学意义(t=1.233,P=0.23)。结论Ⅰ型肝肾综合征患者PGI2/TXA2比例失调,花生四烯酸代谢异常可能和Ⅰ型HRS发生有关。

阿司匹林对兔实验性肺血栓栓塞症后血TXA_2、PGI_2变化的影响

目的探讨阿司匹林在肺血栓栓塞(PTE)中的应用价值。方法取健康中国大耳白兔32只,随机分为对照组和实验、、组。对照组经股静脉输入生理盐水,实验组经股静脉输入自体血栓制备急性PTE模型,其中实验、组在自体血栓栓塞前7d分别每天清晨灌服肠溶阿司匹林4mg/kg和8mg/kg,并动态监测栓塞前后血栓素A2(TXA2)的无活性代谢物血栓素B2(TXB2)和前列环素(PGI2)的无活性代谢物6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGF1α)的变化。结果对照组各项指标在栓塞前后无显著性差异(P>0.05)。实验、、组的TXB2和6-K-PGF1α在栓塞发生5min即有升高(P<0.05),4h出现下降趋势,其中实验、组在各时点的值低于实验组(P<0.01),实验组低于实验组(P<0.01)。在栓塞后实验、组的TXB2/6-K-PGF1α(T/P)低于实验组(P<0.01),实验组低于实验组(P<0.01)。结论血管活性因子TXA2和PGI2对肺血栓栓塞早期的肺血流动力学变化有重要影响。阿司匹林对改善肺血栓栓塞早期肺血流动力学的紊乱有一定作用。

脑梗死患者尿液11脱氢血栓烷B2与风险因素交互作用对疾病发生的影响

目的分析脑梗死患者尿液11脱氢血栓烷B2(11 dehydrothromboxane B2,11-DH-TXB2)浓度与吸烟史、饮酒史、高血压病史及糖尿病史的交互作用,明确11-DH-TXB2在脑梗死疾病发生及预防中的价值。方法选取脑梗死患者117例,健康对照组50例。收集患者一般资料、吸烟史、饮酒史、高血压及糖尿病病史,检测11-DH-TXB2浓度。分析11-DH-TXB2在两组间的差异并进行11-DH-TXB2与其他脑血管病风险因素交互作用相加模型分析。结果两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。尿液11-DH-TXB2浓度、吸烟史、糖尿病史、高血压史两组间差异有统计学意义(P<0.05),饮酒史在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。交互作用相加模型分析以干扰因素阴性(-/-)为对照度,设OR值为1,11-DH-TXB2升高与吸烟史的交互作用指数(interaction index,S)为1.219,与高血压病史的S为5.578,与糖尿病史的S为4.604。结论尿液11-DH-TXB2浓度与脑梗死发生存在相关性,并且与脑梗死患者的吸烟史、高血压病史、糖尿病病史之间存在协同交互作用。11-DH-TXB2可作为脑梗死预防的危险因素。

血栓素A_2受体基因多态性与哮喘遗传易感性的相关研究

目的:研究血栓素A2受体(TBXA2R)基因T924C多态性与儿童哮喘易感性的关系及与哮喘患儿肺功能改变的相关性。方法:哮喘急性发作患儿125例为哮喘组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)的方法对血栓素A2受体基因T924C进行多态性分析,≥5岁哮喘患儿进行肺功能检测。并与同期健康儿童49例对比。结果:哮喘组TBXA2R基因924位点TT、TC、CC3种基因型的分布频数分别为67、52、6,对照组为38、7、4,2组比较差异有统计学意义(P<0.01)。哮喘组C等位基因频率为0.26(64/250)高于对照组的0.15(15/98),差异有统计学意义(P<0.05)。TC杂合型是哮喘易生的危险因素,OR值(95%CI)为4.213(1.741～10.196),P=0.001。将哮喘组分为≥3岁组和<3岁组,2组之间进行基因型及等位基因频率的比较,差异无统计学意义(P>0.05)。对于基因型为TT和TC+CC的2组哮喘患者,比较其肺功能各项指标(FVC%、FEV1%、PEF%)差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:TBXA2R基因924位点多态性与儿童哮喘的发生有明显的相关性,C等位基因可能是儿童哮喘的易感基因,TC杂合型能显著增加哮喘发生的危险性。

血栓素A_2、前列环素对重症急性胰腺炎并发肾损害的影响

目的 探讨血栓素 A2 (thromboxane A2,TXA2)、前列环素(prostacyclin,PGI2)在重症急性胰腺炎并发肾损害中的作用。方法 采用 5 % 牛磺胆酸钠多点位胰腺被膜下注射建立重症急性胰腺炎模型,观察炎性介质TXA2、PGI2、血淀粉酶的变化、肾功能改变及奥扎格雷钠(TXA2 合成酶抑制剂)的治疗作用。结果 重症急性胰腺炎时TXA2、PGI2 的明显改变与肾损害的严重程度密切相关。奥扎格雷钠可减轻肾脏损害程度。结论 TXA2、PGI2 介导了重症急性胰腺炎并发肾损害,奥扎格雷钠对重症急性胰腺炎并发肾损害有治疗价值。

氟伐他丁对血管损伤后内皮素、血栓素A_2和前列环素的作用

目的 探讨兔髂动脉急性损伤后 ,血清中内皮素 (ET)、血栓素 A2 (TXA2 )和前列环素 (PGI2 )水平的变化及氟伐他丁的作用。 方法 12只新西兰大耳白兔行右髂动脉球囊导管内膜剥脱术。 6只予氟伐他丁 8m g·kg- 1 · d- 1 灌胃治疗 ,余 6只作对照 ,术前、术后 3h及 3天放射免疫法测定血清中 ET、TXA2 和 PGI2 浓度。 结果兔髂动脉损伤后血清 ET即明显增加 ,氟伐他丁治疗显著抑制血管损伤后 ET水平的升高 ;血管急性损伤后 ,血清中 TXA2 浓度明显增加 ,PGI2 水平则显著下降 ,氟伐他丁治疗在明显提高血清 PGI2 水平的同时 ,抑制了 TXA2 的升高。 结论 氟伐他丁抑制血清 ET和 TXA2 的升高、促进 PGI2 的生成 。

血栓烷A2与哮喘关系的研究进展

血栓烷具有极强的生理活性，可以引起支气管收缩、气道高反应性、平滑肌增生、黏液高分泌及血浆渗出等，其在哮喘中的重要作用已越来越受到重视。血栓烷受体基因多态性与哮喘的发病及严重程度相关。血栓烷A2受体拮抗剂可作为一种新型的非激素类抗炎药，为哮喘的治疗提供新的手段。该文对血栓烷的作用机制及其在治疗领域的研究进展加以综述。

先天性心脏病肺动脉高压患儿血浆ET-1、CGRP、TXA_2及肺组织中其受体的变化

目的探讨左向右分流型先天性心脏病合并肺动脉高压患儿血浆内皮素-1(ET-1)、降钙素基因相关肽(CGRP)及血栓素A2(TXA2)的变化及其受体在肺组织中的变化。方法采集60例左向右分流型先天性心脏病患儿血浆,采用酶免、放射性免疫及ELISA等方法测定ET-1、CGRP和TXB2含量,修补术中取患儿肺组织,采用RT-PCT的方法检测相应受体在肺组织中的表达变化。结果与对照组相比,观察组(先天性心脏病组)患儿血浆ET-1及TXB2的水平明显增高(P<0.05),而血浆CGRP的含量水平则明显降低(P<0.01);与无肺动脉高压组患儿相比中、重度肺动脉高压患儿血浆ET-1和TXB2的含量显著增高,而CGRP的含量则显著降低(P<0.05,P<0.01);经过PGE1治疗14 d后,患儿血浆ET-1和TXB2的含量显著降低(P<0.01),而CGRP的含量则无明显变化(P>0.05)。与无肺动脉高压组患儿相比合并肺动脉高压患儿肺组织中ET-1和TXA2受体的mRNA表达显著增高,而CGRP受体的mRNA表达量则显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论ET-1、CGRP和TXA2与左向右分流型先天性心脏病合并肺动脉高压的发生与发展有着密切的联系,且测定这些指标可以用来判断其预后。