血栓素A合成酶1在结直肠癌组织中的表达临床病理意义及潜在靶向药物预测

探讨血栓素A合成酶1(thromboxane A synthase 1,TBXAS1)在结直肠癌(colorectal cancer, CRC)组织中的表达临床病理意义及预测其潜在靶向药物。方法 整合CRC相关多中心高通量数据,计算TBXAS1 mRNA表达水平标准化平均差(standardized mean difference,SMD),结合THPA数据库免疫组化染色结果以及CRISPR敲除筛选技术细胞生长结果,验证TBXAS1在CRC中的表达意义。用汇总受试者工作特征曲线,灵敏度,特异度,似然比等指标来评价TBXAS1的临床病理意义。筛选放疗敏感数据集纳入后续分析以评估TBXAS1在CRC中的治疗意义,最后通过Coremine Medical数据库和分子对接技术筛选特异性靶向TBXAS1的药物。结果 本研究共纳入18个平台45个CRC数据集,含2455例CRC样本,1350例非癌结直肠组织对照样本。TBXAS1表达在CRC中显著上调,其标准化平均差为0.88(95%CI:0.63~1.14),汇总受试者工作特征曲线下面积为0.84(95%CI:0.80~0.87),灵敏度为0.67(95%CI:0.57~0.76),特异度为0.82(95%CI:0.78~0.86),阳性似然比为3.73(95%CI:2.93~4.76)、阴性似然比为0.4(95%CI:0.3-0.54);35株CRC细胞系依赖于TBXAS1生长,TBXAS1 mRNA在CRC放疗敏感细胞中高表达,TBXAS1可能是喹夫拉朋,利阿唑,伊非曲班的潜在靶标。结论 TBXAS1能够促进CRC细胞生长,从而发挥促癌作用,有望成为CRC潜在的治疗靶点。

川芎嗪对先天性心脏病肺动脉高压体外循环下血栓素A_2及前列环素的影响

目的 :探讨川芎嗪对先天性心脏病肺动脉高压患者体外循环下血栓素A2(TXA2 ) /前列环素 (PGI2 )平衡的保护作用。方法 :将 3 0例非紫绀型先天性心脏病肺动脉高压患者随机分为对照组 (1 5例 )和用药组 (1 5例 )。川芎嗪分别于麻醉诱导后静脉滴注 3mg/kg及转流后加入氧合器中 1mg/kg ,分别于麻醉诱导后、转流 1 5min、升主动脉开放 5min、停机后2 0min、6h及 2 4h采血并测定TXA2 、PGI2 。结果 :用药组与对照组比较 ,除术前、停机后 2 4h外 ,其余各时点均有显著性差异 (P <0 0 1 )。结论 :川芎嗪能纠正先天性心脏病肺动脉高压患者体外循环下TXA2 、PGI2 的失衡。

黄芪单体毛蕊异黄酮对血管内皮细胞前列环素和血栓素A_2的影响

目的观察黄芪单体毛蕊异黄酮对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导体外培养的人脐静脉内皮细胞(HU-VECs)合成前列环素(PGI2)、血栓素A2(TXA2)的影响。方法以HUVECs为研究对象,用L-DMEM培养基在5%CO2、37℃条件下对HUVECs进行传代培养,至足够数量后对其进行分组处理:(1)空白对照组(不加入任何干预因素);(2)AngⅡ组(加入AngⅡ至终浓度为1×10-6 mol/L);(3)AngⅡ+毛蕊异黄酮不同剂量组(10、1、0.1mg/L),分别培养0、6、12、18、24 h后收集细胞上清进行PGI2、TXA2的检测,检测方法采用ELISA。结果 (1)与空白对照组比较,AngⅡ可以诱导HUVECs合成PGI2和TXA2,并且都具有时间依赖性(r=0.891,P=0.043;r=0.95,P=0.013);(2)与AngⅡ组比较,毛蕊异黄酮0.1 mg/L可以抑制AngⅡ诱导PGI2和TXA2的合成(P<0.05);1 mg/L可以促进AngⅡ诱导的PGI2合成,抑制TXA2合成(P<0.05);10 mg/L可以促进AngⅡ诱导的PGI2和TXA2合成(P<0.05)。结论黄芪单体毛蕊异黄酮可以影响AngⅡ所诱导的HUVECs PGI2和TXA2的合成。

血府逐瘀汤对动脉粥样硬化大鼠前列环素及血栓素A_2的影响

目的通过观察血府逐瘀汤对动脉粥样硬化大鼠(atherosclerosis,AS)血脂及血浆内前列环素及血栓素A2的影响,探讨血府逐瘀汤抗动脉粥样硬化的机制。方法将40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、治疗组(血脂康组、血府逐瘀汤高剂量组、血府逐瘀汤低剂量组)。对照组给予正常饮食;模型组给予高脂饮食;治疗组在高脂饮食基础上分别给予血府逐瘀汤高、低剂量或血脂康。12周后光镜观察主动脉粥样斑块形成情况并检测血脂及测定血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素(6-Keto-PGF1α)的含量。结果与模型组相比血府逐瘀汤高、低剂量组、血脂康组均能降低血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)和TXB2,升高高密度脂蛋白(HDL-c)和6-Keto-PGF1α(P<0.05)。结论血府逐瘀汤能调节AS大鼠血脂紊乱和维持前列环素(PGI2)和血栓素(TXA2)的平衡,这可能是其有效防治AS的机制之一。

比较黄芪和活血方对兔脑再灌注损伤血栓素A_2及前列环素和环核苷酸的影响

兔脑缺血３０ｍｉｎ再灌注４５ｍｉｎ后，脑内血栓素Ｂ_２（ＴＸＢ_２）升高和６－酮－前列腺素Ｆ_（１α）（６－酮－ＰＧＦ_（１α））含量降低（Ｐ＜０．０５），血浆和脑环磷酸腺苷（ｃＡＭＰ）含量升高（Ｐ＜０．０１和Ｐ＜０．０５）。于缺血前分别静脉注射黄芪（３．３ｇ／ｋｇ）、活血方（２．５ｇ／ｋｇ）及益气活血方（４．４ｇ／ｋｇ），发现活血方和益气活血方均可抑制再灌注后脑ＴＸＢ_２的升高，提高脑６－酮－ＰＧＦ_（１ａ）含量（Ｐ＜０．０５）。活血方还可抑制脑ｃＡＭＰ的升高（Ｐ＜０．０５），黄芪则对此无明显影响。提示益气活血法通过改善脑局部ＴＸＡ２／ＰＧＩ_２平衡而起作用，主要为活血药物作用。

生姜有效部位对实验性高脂血症大鼠血清血栓素A_2、前列环素和脂质过氧化的影响

目的观察经液-固萃取法所得的生姜有效部位对高脂血症大鼠血浆血栓素A2(TXA2)、前列环素(PGI2)和脂质过氧化的影响,分析其影响血管内皮功能的可能机制。方法以高脂饲料喂养大鼠,造成高脂血症模型,同时每天灌服生姜有效部位(成分为姜辣素及挥发油)200,400,800 mg.kg-1,连续10周,测定血清中抗活性氧活力、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)及血浆TXA2,PGI2的水平。结果生姜有效部位能显著升高高脂血症大鼠血清SOD活性及抗活性氧活力,降低血清MDA含量,降低血浆TXA2/PGI2水平。结论生姜有效部位具有抗脂质过氧化作用,并能改善血浆TXA2与PGI2的平衡,有利于保护血管内皮功能,防止动脉粥样硬化的发生和发展。

当归注射液对高血压病患者血浆血栓素A_2及前列环素的影响

血栓素Ａ２（ＴＸＡ２）、前列环素（ＰＧＩ２）与高血压病的发生、发展密切相关。有关研究提示当归是一种ＴＸＡ２／ＰＧＩ２平衡的调节剂。为此我们从１９９６年１１月～１９９７年８月观察了６０例高血压病患者血浆血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）、６酮前列腺素Ｆ１α（６...

梗阻性黄疸大鼠血栓素A_2与前列环素I_2变化及丹参的干预作用

目的观测梗阻性黄疸(OJ)大鼠血浆血栓素A2(TXA2)、前列环素I2(PGI2)及肾皮质微循环的变化,探讨OJ肾损伤的机制及丹参的治疗作用。方法将SD大鼠分为假手术组、胆总管结扎组(模型组)及丹参干预组(丹参组),每组分3、7、10天3个时相,每个时相8只。测定血浆TXA2、PGI2、血尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)水平,计算T/P比值。应用WX-9型微循环显微镜观测各组相应时相肾皮质微血管管径的变化。结果模型组与假手术组比较各时相T/P值升高,肾皮质微血管收缩,7、10天血BUN、Cr水平升高(P<0.05),且随胆道梗阻时间延长变化更加明显(P<0.05)。丹参组与模型组比较各时相T/P值降低,7、10天肾皮质微血管扩张,10天血BUN及Cr水平下降(P<0.05)。结论血T/P比值升高及肾脏微循环障碍是OJ肾损伤的重要原因,丹参注射液对梗阻性黄疸肾损伤有干预作用。

丁苯酞治疗急性脑梗死及其对血栓素A_2、前列环素及抗凝血酶Ⅲ的影响

目的观察丁苯酞治疗急性脑梗死的疗效及其对血栓素A_2(TXA_2)、前列环素(PGI_2)、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)的影响。方法将100例急性脑梗死患者随机分为对照组和丁苯酞组。对照组患者给予常规治疗;丁苯酞组在对照组治疗的基础上给予丁苯酞治疗。2组疗程均为21d。2组患者于治疗前后检测神经功能缺损评分(NIHSS)、日常生活能力评分(Barthel指数)、脑梗死灶体积、TXB_2、6-Keto-PGF1a及AT-Ⅲ。结果治疗21d后,丁苯酞组的总有效率90.0%高于对照组74.0%(P<0.05);丁笨酞组NIHSS评分、Barthel指数、梗死灶体积、TXB_2、6-Keto-PGF1α及AT-Ⅲ均显著改善(P<0.05,P<0.01),对照组除梗死灶体积、AT-Ⅲ外,余指标亦显著改善(P<0.05,P<0.01),丁苯酞组均优于对照组(P<0.01或P<0.05);且其不良反应轻微。结论丁苯酞联用传统药物治疗急性脑梗死安全有效,能显著改善神经功能和日常生活能力,缩小梗死灶体积,降低TXA_2,提高PGI_2及AT-Ⅲ水平。

参附注射液对肝缺血再灌注大鼠血浆前列环素和血栓素A_2及肝组织ATP酶的影响

目的:探讨参附注射液对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法:24只Wistar大鼠随机分为模型组和参附注射液(Shenfu Injection,SF)治疗组。SF治疗组大鼠腹腔注射参附注射液10ml/kg。模型组大鼠给予相同剂量的生理盐水。两组均采用Pringle's法阻断肝门缺血15min再灌注1h和3h,测定血浆血栓素B2(thromboxane B2,TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-keto-prosta-glandin F1α,6-keto-PGF1α)以及肝组织匀浆Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶的变化,并观察肝组织形态学改变。结果:再灌注3h SF治疗组血浆TXB2低于模型组,6-keto-PGF1α高于模型组,两者比值TXB2/6-keto-PGF1α低于模型组;再灌注1h、3h SF治疗组Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性高于模型组。SF治疗组肝实质细胞和线粒体损伤明显减轻。结论:参附注射液对肝缺血再灌注损伤有保护作用,其机制与降低TXA2/PGI2比值,提高Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性有关。

血栓素A2、AP-2α、ET-1及β-catenin在子痫前期的意义和作用研究

目的研究血栓素A2(TXA2)、转录因子激活蛋白(AP-2α)、内皮素-1(ET-1)和β-连环素(β-catenin)在子痫前期的作用和意义。方法选取该院2015年5月至2017年5月收治的子痫前期孕妇60例,其中轻度子痫前期组、早发重度子痫前期组和晚发重度子痫前期组各20例,另选取健康孕妇30例为对照组。收集受试者血清并采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中TXA2、AP-2α、ET-1和β-catenin的表达;采用RealTime PCR法检测血清中TXA2、AP-2α、ET-1和β-catenin基因表达。结果与对照组比较,轻度子痫前期组、早发重度子痫前期组和晚发重度子痫前期组患者TXA2、AP-2α、ET-1和β-catenin血清内水平和mRNA表达明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。与轻度子痫前期组比较,早发重度子痫前期组和晚发重度子痫前期组患者TXA2、AP-2α、ET-1和β-catenin血液内水平和mRNA表达明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。与早发重度子痫前期组比较,晚发重度子痫前期组患者TXA2和β-catenin血清内水平和mRNA表达明显升高,AP-2α和ET-1血清内水平和mRNA表达明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。轻度子痫前期组、早发重度子痫前期组和晚发重度子痫前期组患者血清内TXA2、AP-2α、ET-1和β-catenin呈显著正相关关系(P<0.05)。结论子痫前期患者体内TXA2、AP-2α、ET-1和β-catenin呈异常过表达状态,且TXA2、AP-2α、ET-1和β-catenin与早发型子痫的严重程度具有明显的相关性。

血栓素A_2含量与脑梗死的相关性分析

目的探讨血清中血栓素A2(TXA2)含量与脑梗死的关系。方法测定72例脑梗死患者和39名正常对照者血清中TXA2含量;对脑梗死患者进行美国国立卫生研究院卒中量表(NHISS)评分,评估其脑梗死严重程度。结果脑梗死患者血清中TXA2含量明显高于正常对照组(P=0.00)。血清TXA2含量是脑梗死的独立危险因素(P=0.000)。直线回归分析显示,脑梗死患者的血清TXA2含量与NHISS评分呈正相关(r=0.753,P=0.000);多元线性回归分析显示,血糖对血清中TXA2的含量有显著影响(P=0.002)。结论血清TXA2是脑梗死的独立危险因素,并与脑梗死病情严重程度呈正相关;脑梗死患者血清TXA2含量的升高可能与血糖增高有关。

血栓素A_2受体通过介导环氧酶2的合成增强类风湿关节炎滑膜细胞的增殖作用

目的:研究血栓素A2受体(thromboxane A2receptor,TXA2R)作为环氧酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)下游产物对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)滑膜细胞增殖力和COX-2表达的影响。方法:利用细胞增殖与毒性检测试剂盒(MTS)检测TXA2R拮抗剂SQ29548和激动剂U46619对RA关节滑膜细胞MH7A增殖力的影响作用,并用real-time PCR检测它们对COX-2 mRNA表达的影响;利用BrdU细胞增殖检测法观察MH7A细胞在转染COX-2小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)后细胞增殖受抑制的情况及额外施加U46619的可能影响。结果:SQ29548和U46619分别具有抑制和促进MH7A细胞增殖力与COX-2 mRNA表达的作用,且U46619可在一定程度上重建由COX-2 siRNA所抑制的MH7A细胞增殖力。结论:TXA2通过其受体TXA2R既可控制COX-2的表达,又可介导COX-2的细胞增殖效应,有可能作为RA治疗较为理想的新靶标。

绞股蓝总皂甙对血栓形成血栓素A_2和前列环素生成的影响

本文观察了绞股蓝总皂甙对大鼠实验性血栓形成,家免血小板TXB_2及主动脉环6-keto-PGF_(1α)生成的影响。结果显示绞股蓝皂甙明显抑制小鼠血小板血栓及静脉血栓形成,血栓平均重量分别下降34％和68％;对家兔血小板TXB_2和主动脉环6-keto-PGF_(1α)的生成亦有明显的抑制作用,IC_(50)分别约为1.07、1.15mg/ml,表明绞股蓝总皂甙对血栓形成及花生四烯酸代谢均有抑制作用。

血栓素A_2、前列环素与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征及其合并高血压的相关性研究

目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)及其合并高血压患者血浆血栓素B2(TXB2)、6-酮前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)水平的变化。方法检测OSAHS及其合并高血压患者血浆TXB2、6-Keto-PGF1α水平并与正常人进行对照,将检测结果与睡眠呼吸监测指标进行相关性分析。结果OSAHS患者血浆TXB2及TXB2/6-Keto-PGF1α(T/P)比值明显高于正常对照组[(77.37±20.13)ng/L vs(47.97±12.05)ng/L,(5.47±3.83)vs(1.73±0.99)](P<0.01),6-Keto-PGF1α浓度明显低于正常对照组[(20.07±12.11)ng/L vs(31.27±9.41)ng/L](P<0.01),且OSAHS合并高血压组与单纯OSAHS组比较血浆TXB2及T/P比值比较差异有统计学意义[(141.78±21.66)ng/L vs(77.37±20.13)ng/L,(11.06±6.97)vs(5.47±3.83)](P<0.01);血浆TXB2、6-Keto-PGF1α水平与OSAHS的病情严重程度有相关性。结论OSAHS及其合并高血压患者存在TXA2与PGI2的失衡,这种变化在OSAHS合并高血压患者中更为明显。

血栓素A_2和前列腺环素与自发性高血压大鼠高血压发展的关系

本文观察了SHR和WKY及不同年龄SHR动脉血浆中TXA_2和PGI_2的稳定代谢产物TXB_2和6-Keto-PGF_(1α)的浓度及其比值变化。结果表明,SHR血浆中的TXB_2浓度显著高于WKY,对照组与实验组相比(207.1±59.8比1217.9±298.5P8/ml,P<0.001),而血浆中6-Keto-PGF_(1α)浓度,除高年龄组SHR外,其他各组均无明显改变;SHR各组血浆中6-Keto/TXB_2比值均显著低于WKY组,不同年龄组SHR血浆中TXB_2浓度相比,高年龄组明显高于低年龄组(2184.5±273.1比1290.6±284.4pg/ml,P<0.001),高年龄组血浆中6-Keto-PGF_(1α)浓度虽有升高,但6-Keto/TXB_2比值仍明显低于对照组(0.21±0.12比1.48±0.78,P<0.001)。这些变化可能与SHR高血压的持续发展有关。

支气管哮喘患者氧化─抗氧化系统和血栓素A_2─前列环素的变化

对２０例哮喘发作患者和２１例健康对照者血中丙二醛（ＭＤＡ）含量，抗氧化酶包括趋氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、过氧化氢酶（ＣＡＴ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ─Ｐｘ）活性及ＴＸＡ２、ＰＧＩ２各自的稳定代谢产物ＴＸＢ２、６─Ｋｅｔｏ─ＰＧＦ１α水平进行了测定。结果：（１）哮喘发作组ＭＤＡ含量（８．１６±１．５８ｎｍｏｌ／ｍｌ）较对照组（６．０８±１．３９ｎｍｏｌ／ｍｌ）显著增高（ｐ＜０．００１），而ＳＯＤ、ＣＡＴ、ＧＳＨ─Ｐｘ活性均显著降低（ｐ分别小于０．００５、０．００１和０．０５），说明哮喘患者脂质对氧化反应增强，抗氧化能力低下，在其发病中起重要作用。（２）哮喘发作组血清ＭＤＡ含量与ＳＯＤ活性呈显著的直线负相关（ｒ＝－０．４８１，ｐ＜０．０２５），提示哮喘患者抗氧化能力低下可能是脂质过氧化反应增强的原因。（３）与对照组相比，哮喘发作组ＴＸＢ２水平及ＴＡＢ２／６─Ｋｅｔｏ─ＰＧＦ１α增高，６─Ｋｅｔｏ─ＰＧＦ１α水平降低，差异均有显著性，表明ＴＸＡ２─ＰＧＩ２失衡参与了哮喘的发病。（４）哮喘发作组血清ＭＤＡ含量与血浆ＴＸＢ２水平呈直线正相关（ｒ＝０．６３７，Ｐ＜０．００２５），与６─Ｋｅｔｏ─ＰＧＦ１α水平呈直线负?

前列环素和血栓素A2在机械通气致兔肺通透性增加中的作用机制

目的探讨前列环素(PGI2)和血栓素A2(TXA2)在机械通气(MV)致肺通透性增加中的作用机制。方法48只健康日本大耳白兔随机分为:溶剂治疗组(V组);反苯环丙胺(PGI2合酶抑制剂)治疗组(T组);达唑氧苯(TXA2合酶抑制剂)治疗组(D组);溶剂治疗+MV组(VM组);反苯环丙胺治疗+MV组(TM组)和达唑氧苯治疗+MV组(DM组)。运用ELISA检测实验动物肺组织TXA2和PGI2含量,并测定肺组织和支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α含量;以肺湿/干重(W/D)比值、肺通透性指数(PPI)和肌球蛋白轻链激酶(MLCK)蛋白及mRNA表达水平作为反映肺通透性的指标,并通过肺组织学评分对肺损伤的严重程度进行评价。结果单纯药物或溶剂治疗不影响非MV实验动物各检测指标。VM组实验动物肺组织PGI2和TXA2含量明显增加(P<0.05),PGI2/TXA2比值显著上调(P<0.05),伴有BALF和肺组织内TNF-α的大量生成(P<0.05)和明显的肺通透性(肺W/D比值、PPI和MLCK表达水平)增加及肺损伤(P<0.05);运用反苯环丙胺显著抑制MV实验动物肺组织PGI2生成(P<0.05)可下调PGI2/TXA2比值(P<0.05),进一步增加实验动物BALF和肺组织内TNF-α的生成(P<0.05),并加重肺的高通透性和肺损伤(P<0.05);用达唑氧苯显著抑制MV实验动物肺内TXA2生成(P<0.05)会进一步上调PGI2/TXA2比值(P<0.05),降低BALF和肺组织内TNF-α含量(P<0.05),减轻肺高通透性和肺损伤的严重程度(P<0.05)。结论PGI2具有抗MV致肺通透性增加保护作用,其机制与下调TNF-α/MLCK信号通路有关;TXA2可通过上调TNF-α/MLCK信号通路引起MV实验动物肺通透性增加。

哮喘患者支气管肺泡灌洗液中血栓素A_2、前列环素水平测定及其意义

对２６例发作期过敏性哮喘患者及１４例正常人支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中的血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）、６－酮－前列腺素Ｆ１α（６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α）水平进行了测定，并与患者肺功能进行相关分析。结果显示，哮喘患者ＢＡＬＦ中的ＴＸＢ２水平明显高于正常人，并与其１秒钟肺活量（ＦＥＶ１．０）、肺活量５０％时的呼气流速（Ｖ·５０）呈明显负相关；６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α与正常人无差异。提示ＴＸＡ２在哮喘气道炎症中起重要作用。

脑肿瘤患者血浆前列环素和血栓素A_2水平的探讨

本文应用放射免疫分析法检测32例脑肿瘤和7例脑转移瘤患者血浆6-酮-PGF1α及血栓素B_2水平,结果表明恶性脑肿瘤患者血浆6-酮-PGF1α,血栓素B_2水平及血栓素B_2/6-酮-PGF1α比值较正常对照组明显升高;良性脑肿瘤患者血浆血栓素B_2及血栓素B_2/6-酮-PGF1α比值亦较正常对照组升高。恶性脑肿瘤患者血浆血栓素B_2升高较良性肿瘤更明显。脑内转移瘤患者均伴有血栓素B_2水平的升高。本文就脑肿瘤患者血浆6-酮-PGF1α及血栓素B_2升高的机理,临床意义,血栓素A_2和前列环素失平衡与肿瘤转移的关系作了初步探讨。