丁苯酞治疗急性脑梗死及其对血栓素A_2、前列环素及抗凝血酶Ⅲ的影响

目的观察丁苯酞治疗急性脑梗死的疗效及其对血栓素A_2(TXA_2)、前列环素(PGI_2)、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)的影响。方法将100例急性脑梗死患者随机分为对照组和丁苯酞组。对照组患者给予常规治疗;丁苯酞组在对照组治疗的基础上给予丁苯酞治疗。2组疗程均为21d。2组患者于治疗前后检测神经功能缺损评分(NIHSS)、日常生活能力评分(Barthel指数)、脑梗死灶体积、TXB_2、6-Keto-PGF1a及AT-Ⅲ。结果治疗21d后,丁苯酞组的总有效率90.0%高于对照组74.0%(P<0.05);丁笨酞组NIHSS评分、Barthel指数、梗死灶体积、TXB_2、6-Keto-PGF1α及AT-Ⅲ均显著改善(P<0.05,P<0.01),对照组除梗死灶体积、AT-Ⅲ外,余指标亦显著改善(P<0.05,P<0.01),丁苯酞组均优于对照组(P<0.01或P<0.05);且其不良反应轻微。结论丁苯酞联用传统药物治疗急性脑梗死安全有效,能显著改善神经功能和日常生活能力,缩小梗死灶体积,降低TXA_2,提高PGI_2及AT-Ⅲ水平。

前列环素和血栓素A_2与心血管疾病相关性及药物治疗新进展

前列环素和血栓素A2是心血管系统的主要前列腺素代谢产物。前列环素和血栓素A2之间的动态平衡在维持血管自稳态上起着重要作用。而前列环素和血栓素A2的失衡会导致心血管调节功能的紊乱,从而产生一系列病理过程。因此,重新认识前列环素和血栓素A2代谢与心血管疾病的关系特别是不同药物治疗措施对其影响具有重要的临床意义。

血浆血栓素A_2/前列腺素I_2值与骨骼肌无复流现象

背景:在骨骼肌无复流现象中血栓素A2及前列腺素I2是重要参与因子。目的:观察下肢动脉栓塞患者血浆血栓素A2/前列腺素I2值与骨骼肌发生无复流现象的关系。方法:选择经影像学及临床表现确诊为下肢动脉栓塞患者36例,行下肢动脉取栓,根据患者取栓后缺血肢体是否发生无复流现象分为无复流组(n=10)和对照组(n=26)。结果与结论:与对照组比较,无复流组取栓后0h无复流组前列腺素I2明显减少(P<0.01);取栓后24h,无复流组血栓素A2明显升高、前列腺素I2明显下降(P<0.01)。与对照组相比,无复流组术后血栓素A2/前列腺素I2值升高(P<0.05)。与术前相比,对照组术后血栓素A2/前列腺素I2值升高后然后下降,无复流组取栓后均维持较高的水平。而取栓前后两组血小板数量及血浆纤维蛋白原的水平差异均无显著性意义。同时术后24h点无复流组血栓素A2/前列腺素I2值与纤维蛋白原呈正相关(r=0.613,P=0.049);而与血小板数量无相关性(r=0.199,P=0.543)。提示血栓素A2/前列腺素I2值可以作为判断动脉栓塞患者缺血再灌注后骨骼肌发生无复流现象的指标之一。

肺癌病人血浆前列环素和血栓素A_2水平及影响因素的研究

用放免法测定了57例肺癌病人、11例肺部炎症病人、18例正常人的血浆PGI_2和TXA_2的稳定代谢产物6-keto-PGF_(1a)和TXB_2。结果肺癌组血浆中6-keto-PGF_(1a)明显高于正常组(P<0.05),略高于炎症组(P>0.05),3组之间TXB_2及TXB_2/6-keto-PGF_(1a)比值差异无显著性。血浆6-keto-PGF_(1α)水平与肺癌的病理类型有关,鳞癌组明显高于小细胞未分化癌组。肺癌病人血浆6-keto-PGF_(1α)和TXB_2在手术前后及TNM分期中差异无显著性。

犬冲击伤复合破片伤血栓素A_(2)受体表达变化

目的 探讨血栓素A2 受体表达以及在血栓素A2 受体信号通路中起重要作用的磷脂酶A2 在犬冲击伤复合破片伤肺组织中的变化。方法 实验动物经BST I型生物激波管致中度肺冲击伤 ,三角形破片致单侧后肢破片伤。检测伤后 2 4小时肺组织血栓素A2 受体最大结合容量和亲和力、血栓素A2 受体基因表达以及磷脂酶A2 活性水平。结果 复合伤组动物肺组织血栓素A2 受体数目明显低于其它各实验组。与对照组相比 ,单纯冲击伤组、单纯破片伤组和复合伤组动物肺组织血栓素A2 受体基因转录水平以及磷脂酶A2活性明显升高 ,但以复合伤组最为显著。结论 冲击伤复合高速破片伤肺组织血栓素A2 受体的表达以及磷脂酶A2 活性变化与单纯冲击伤和破片伤有显著不同。

辅酶Q_(10)经蛋白激酶A/胞浆型磷脂酶A_(2)信号通路抑制血小板血栓素A_(2)的生成

目的:血小板来源血栓素A_(2)(thromboxane A_(2),TxA_(2))可诱发动脉粥样硬化和血栓形成,辅酶Q_(10)(coenzyme Q_(10),CoQ_(10))可以抑制血小板活化、聚集和血栓形成。本实验旨在通过体外实验探讨CoQ_(10)对血小板TxA_(2)生成的影响及其调控机制。方法:用不同浓度(0、1、10、100μmol/L)CoQ_(10)与健康人纯化血小板在体外共同孵育50 min,在激动剂激活条件下,采用酶联免疫吸附测定法测定血小板分泌TxB_2水平;用Western blot蛋白免疫印迹法检测胞浆型磷脂酶A_(2)(cytosolic phospholipase A_(2),cPLA_(2))蛋白的磷酸化水平。结果:CoQ_(10)显著抑制多种激动剂(如凝血酶、胶原和Convulxin)诱导的血小板TxA_(2)生成;Western blot结果显示CoQ_(10)下调凝血酶和胶原诱导的血小板cPLA_(2)磷酸化水平;cPLA_(2)特异性抑制剂苯乙酮与CoQ_(10)联合使用时,对血小板TxA_(2)的生成没有协同效果;此外,蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)特异性抑制剂H89可完全逆转CoQ_(10)对激动剂诱导的血小板cPLA_(2)磷酸化和TxA_(2)生成的抑制作用。结论:CoQ_(10)具有显著抑制激动剂诱导的血小板TxA_(2)生成的作用,其机制主要是调控PKA/c PLA_(2)介导的信号通路。

川芎嗪对肝缺血-再灌注损伤家兔血浆TXA_2/PGI_2水平的影响

目的:探讨川芎嗪对肝缺血-再灌注损伤家兔血浆TXA_2/PGI_2水平的影响.方法:制作家兔肝缺血-再注损伤模型,30只家兔平均分为川芎组、盐水组和对照组,应用放免法测定血浆TXB_z,6-酮基-PGF_(1(?))及其比值.结果:家兔肝缺血45min及再灌注45min血浆TXB_2.水平明显上升,6-酮基-PGF_(1(?))水平缺血45min时无明显变化,再灌注45min时显著下降,TXB_2/6-酮基-PGF_(1(?))水平增加;应用川芎嗪治疗能降低TXB_2水平,升高6-酮基-PGF_(1(?))水平,使TXB_2/6-酮基-PGF_(1(?))比值保持在正常水平.结论:川芎嗪可纠正肝缺血-再灌注后循环血中TXA_2/PGI_2的平衡失调,对肝缺血-再灌注损伤具有积极的防治作用.

穴位注射生脉注射液对冠心病患者PGI_2－TXA_2、ANP及ET的影响

以华西牌生脉注射液穴位注射，治疗３９例气虚、阴虚或气阴两虚型冠心病患者。选用心俞、厥阴俞、内关穴位，将针刺与药物结合在一起，观察治疗前后前列环素－血栓素＿２（ＰＧＩ＿２－ＴＸＡ＿２）、心钠素（ＡＮＰ）、内皮素（ＥＴ）的变化。结果显示：治疗后患者ＰＧＩ＿２水平明显升高，而ＴＸＡ＿２、ＡＮＰ、ＥＴ水平明显下降，差异有高度显著性（Ｐ＜０．０１）。提示穴位注射华西牌生脉注射液对冠心病的防治有重要作用。

TXA_2，PGI_2失调对大鼠急性胰腺炎血循环的影响

应用牛磺胆酸钠诱发大鼠急性胰腺炎模型，观察外源性ＰＧＩ２和血栓素Ａ２合成酶抑制剂Ｄａｚｍｅｇｒｅｌ对大鼠急性胰腺炎胰腺血流量、血小板聚集率、胰腺组织病理形态及大鼠存活率的影响。结果表明：ＰＧＩ２或Ｄａｚｍｅｇｒｅｌ一定程度上提高了急性胰腺炎胰腺血流量和单位组织灌注量，血小板聚集率降低，血浆ＴＸＢ２／６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α比值下降；联合应用ＰＧＩ２、Ｄａｚｍｅｇｒｅｌ，血浆ＴＸＢ２／６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α比值、胰腺血流量、灌注量及血小板聚集率与假手术组接近（Ｐ＞０．０５），胰腺病理形态损害显著减轻，死亡率降至２６．７％。提示血栓素Ａ２、前列环素失平衡与胰腺血液循环紊乱有关，而参与大鼠急性胰腺炎发病。

前列环素、血栓素在缺血性肾损害中的作用

采用兔肾缺血模型,用放免方法测定血浆及组织内6-keto-PGF_(1α)和TXB_2的变化。结果提示肾缺血再灌流早期内、外髓质6-keto-PGF_(1α)及全肾组织TXB_2显著增加,6-keto-PGF_(1α)/TXB_2比值则显著下降。6-keto-PGF_(1α),TXB_2的异常代谢可能是缺血再灌流早期肾血流量减少和血流再分布的重要原因。

脑缺血再灌注损伤中内皮素、自由基PLA_2、TXA_2／PGI_2的相互作用

用四血管阻断法造成大鼠全脑缺血。脑缺血３０ｍｉｎ后再恢复双侧颈总动脉血流３０ｍｉｎ，此时大鼠体内ＰＬＡ＿２活性、ＴＸＢ＿２／６一ｋｅｔｏ一ＰＧＦ＿（１α）比值和ＥＴ、ＬＰＯ含量明显增高，大脑神经细胞和血脑屏障明显损害；预防用氯喹或ＳＯＤ治疗后，上述物质的增多受到抑制，神经细胞和血脑屏障损害也明显减轻。ＰＬＡ＿２、ＴＸＡ＿２／ＰＧＩ＿２、内皮素、自由基与脑组织损伤密切相关。脑缺血再灌注时，ＰＬＡ＿２、ＴＸＡ＿２／ＰＧＩ＿２、ＥＴ、自由基间存在相互作用，并可测定血浆中ＴＸＢ＿２、６一ｋｅｔｏ－ＰＧＦ＿（１α）、ＥＴ、ＬＰＯ浓度反映脑组织内的含量。

甘草酸单铵对体外培养人和大鼠淋巴细胞前列腺素和DNA合成的影响

本文测定了不同浓度的甘草酸单铵(AG)对体外培养人和大鼠淋巴细胞的~3H胸腺嘧啶核苷(~3HTdR)参入抑制率及PGI_2和TXA_2合成的影响。结果表明:AG在1.5×10^(-7)和3×10^(-7)时增加~3HTdR参入抑制率。利用RIA方法测定了AG对淋巴细胞PGI_2和TXA_2的影响,发现在4×10^(-7)mol/L、4×10^(-8)mol/L和4×10^(-11)mol/L的AG作用下,可显著降低TXA_2的释放,而对PGI_2的释放无显著影响。

绞股蓝总皂甙对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

研究了绞股蓝总皂甙(Gypenosides,GP)对大鼠急性心肌梗塞及在体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。结果发现GP可显著缩小心肌梗塞范围,降低心肌缺血再灌导致的血清中磷酸肌酸激酶(CPK)、乳酸氢酶(LDH)和游离脂肪酸(FFA)及心肌组织中丙二醛(MDA)含量,提高心肌组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—Px)活性,促进前列环素(PGI_2)合成。揭示GP对大鼠急性心肌梗塞及在体大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用与改善脂肪酸代谢紊乱、促进PGI_2合成、抗脂质过氧化有关。

Iloprost对大鼠脑创伤后脑保护作用的实验研究

目的 探讨前列环素衍生物Iloprost对大鼠脑创伤后脑的保护作用及机制 ,为脑外伤的临床治疗提供实验依据。方法 建立大鼠液压冲击致脑创伤模型 ,分成对照组、创伤组及创伤治疗组 ,各组于伤后 2小时、2 4小时及 4天检测伤区脑组织血栓素B2 (TXB2 )及 6 酮 前列腺素F1α(6 keto PGF1α)的含量 ,并行脑组织病理学检查。结果 Iloprost能增加伤区脑组织 6 keto PGF1α含量 ,使TXB2 / 6 keto PGF1α值 (即T/K值 )降低 ,并减轻脑组织病理损害程度。

艾灸镇静穴对颈性眩晕患者血浆中TXA_(2)、PGI_(2)的影响

目的探讨艾灸镇静穴对颈性眩晕患者血浆中血栓素A_(2)(TXA_(2))、前列环素I_(2)(PGI_(2))的影响.方法选取2020年8月—2021年5月本院收治的40例颈性眩晕患者,随机分为研究组和对照组,各20例.对照组服用甲磺酸倍他司汀治疗,研究组在对照组基础上增加艾灸镇静穴治疗,均治疗7 d.比较两组临床疗效、血浆中TXA_(2)、PGI_(2)水平及颈性眩晕症状与功能评估量表(ESCV)评分.结果研究组总有效率95.00%高于对照组的85.00%,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后两组TXA_(2)、PGI_(2)水平均优于治疗前,且研究组TXA_(2)水平低于对照组,PGI_(2)水平高于于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组ESCV各维度评分及总分均高于治疗前,且研究组ESCV各维度评分及总分均高于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05).结论艾灸镇静穴可以通过降低TXA_(2)的水平、升高PGI_(2)水平,增强血管扩张的能力,增加椎基底动脉供血,缓解颈性眩晕的症状.