血浆D-二聚体、血栓调节蛋白与上皮性卵巢癌肿瘤细胞减灭术后铂类药物化疗敏感性的关系

目的分析血浆D-二聚体(D-D)、血栓调节蛋白(TM)与上皮性卵巢癌肿瘤细胞减灭术后铂类药物化疗敏感性的关系。方法选取2019年6月至2022年5月唐山市妇幼保健院收治的137例行铂类药物化疗的上皮性卵巢癌患者作为研究对象,均完成肿瘤减灭术,在化疗前进行血液检查,检查项目包括肿瘤标志物、血浆D-D、TM及相关指标。根据化疗结束后复发时间定义复发类型,复发时间<6个月定义为铂耐药复发,反之定义为铂敏感复发,采用Cox回归分析血浆D-D、TM对上皮性卵巢癌肿瘤细胞减灭术后铂耐药复发的影响。结果137例患者成功随访6个月,其中25例在随访6个月内肿瘤复发,铂耐药复发率为18.25%。铂耐药患者国际妇产科联盟(FIGO)分期Ⅳ期、分化程度G_(3)级、手术满意度R1比例高于铂敏感患者,血清糖类抗原125(CA125)、人附睾蛋白4(HE4)、血浆D-D、TM表达高于铂敏感患者(P<0.05)。Cox回归分析结果显示,G_(3)级分化程度、手术满意度R1、血清CA125、HE4及血浆D-D、TM表达上调是上皮性卵巢癌铂耐药复发的影响因素(P<0.05)。结论血浆D-D、TM表达上调与上皮性卵巢癌铂耐药复发风险增加有关,铂类药物化疗前的血浆D-D、TM表达对于评估铂耐药复发风险具有一定意义。

可溶性血栓调节蛋白联合肾损伤分子1对原发性肾病综合征所致急性肾损伤的早期诊断价值

目的探讨可溶性血栓调节蛋白(sTM)联合肾损伤分子1(KIM-1)对原发性肾病综合征(PNS)所致急性肾损伤(AKI)的早期诊断价值。方法选取2019年1月—2022年10月中山市人民医院收治的177例PNS患者,依据是否发生AKI分为AKI组(102例)和非AKI组(75例)。对比两组临床资料及sTM、KIM-1水平。对比不同AKI分期患者sTM、KIM-1水平。分析影响PNS患者AKI发生的危险因素。分析sTM、KIM-1及两者联合对PNS所致AKI的诊断效能。结果两组性别比例、年龄、体质量指数、合并基础疾病、用药史、血红蛋白水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。AKI组24 h尿蛋白、尿酸、胱抑素C、血肌酐、尿素氮水平高于非AKI组(P<0.05),尿量、白蛋白、肾小球滤过虑低于非AKI组(P<0.05)。AKI组sTM、KIM-1水平高于非AKI组。Ⅲ期和Ⅱ期AKI患者sTM、KIM-1水平高于Ⅰ期(P<0.05),Ⅲ期患AKI患者sTM、KIM-1水平高于Ⅱ期(P<0.05)。多因素逐步Logistic回归分析结果显示:胱抑素C[O^R=2.965(95%CI:1.220,7.207)]、eGFR[O^R=3.340(95%CI:1.374,8.118)]、sTM[O^R=3.089(95%CI:1.271,7.508)]、KIM-1[O^R=3.016(95%CI:1.241,7.330)]均为影响PNS患者AKI发生的危险因素(P<0.05)。sTM、KIM-1及两者联合对PNS所致AKI诊断的敏感性分别为76.47%(95%CI:0.668,0.841)、73.53%(95%CI:0.637,0.816)、71.57%(95%CI:0.616,0.798),特异性分别为70.67%(95%CI:0.589,0.803)、74.66%(95%CI:0.631,0.837)、96.00%(95%CI:0.880,0.990),曲线下面积分别为0.754(95%CI:0.684,0.816)、0.783(95%CI:0.717,0.839)、0.891(95%CI:0.841,0.935)。结论sTM、KIM-1两者联合对PNS所致AKI的早期诊断价值较高。

利伐沙班联合血栓通胶囊调控血栓调节蛋白表达抑制大鼠深静脉血栓形成的机制研究

目的研究利伐沙班联合血栓通胶囊对大鼠深静脉血栓的抑制作用。方法大鼠随机分为对照组、深静脉血栓模型组、利伐沙班组、血栓通胶囊组和利伐沙班联合血栓通胶囊组,每组12只。除对照组外,其余小鼠进行DVT造模。对照组和深静脉血栓模型组灌胃3 mL生理盐水;利伐沙班组灌胃2.6 mg/kg利伐沙班片;血栓通胶囊组灌胃0.45 g/kg血栓通胶囊;利伐沙班联合血栓通胶囊组灌胃2.6 mg/kg利伐沙班片和0.45 g/kg血栓通胶囊。连续给药7 d。观察凝血指标、血管内皮细胞组织、血栓质量,ELISA法和qRT-PCR检测TM、MCP-1、ICAM-1表达水平。结果与模型组、利伐沙班组和血栓通胶囊组相比,联合组APTT、PT、TT显著升高,FIB含量显著降低;血栓湿质量和干质量明显减少;TM、MCP-1、ICAM-1表达水平明显降低。内皮细胞组织切片显示联合组细胞结构损伤轻微,有极少炎症细胞附着(均P<0.05)。结论利伐沙班联合血栓通胶囊可提高血栓调节蛋白表达,抑制大鼠深静脉血栓损伤。

血管生成抑制蛋白1、血清沉默信息调节因子1、血栓素-B_(2)在2型糖尿病肾病中的水平变化及与白蛋白尿进展的关系分析

目的:探究血管生成抑制蛋白1(VASH-1)、血清沉默信息调节因子1(Sirt1)与血栓素-B2(TXB2)在2型糖尿病肾病中的水平变化及与白蛋白尿进展的关系。方法:选取198例2型糖尿病肾病患者纳入研究组,另选100例无肾脏损害的2型糖尿病患者为对照组,对患者进行随访,检测记录患者的血清VASH-1、Sirt1、TXB2水平,并根据患者是否发生白蛋白尿分层研究,分析VASH-1、Sirt1、TXB2水平与患者白蛋白尿进展的关系。结果:与对照组比较,研究组患者的血清VASH-1、Sirt1水平降低,TXB2水平升高(均P<0.05)。与进展组患者相比较,维持组患者的血清VASH-1、Sirt1水平升高,TXB2水平降低(均P<0.05)。进展组和维持组患者的空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平比较差异无统计学意义(均P>0.05)。以研究组患者是否发生白蛋白尿进展为因变量,以患者的血清VASH-1、Sirt1、TXB2水平为自变量,进行多因素Logistic回归分析,可知血清VASH-1、Sirt1、TXB2水平均会对患者发生白蛋白尿进展产生影响(均P<0.05)。采用ROC曲线探究2型糖尿病肾病患者血清VASH-1、Sirt1、TXB2水平对白蛋白尿进展的预测价值,其AUC值分别为0.943、0.758、0.894(均P<0.05)。结论:2型糖尿病肾病患者的血清VASH-1和Sirt1的水平下降,TXB2的水平上升,其水平变化与白蛋白尿的进展有关,对糖尿病肾病患者发生白蛋白尿进展具有一定预测价值。

急性缺血性脑卒中患者颅内血栓成分及调节性T细胞表达与患者临床结局的相关性

目的:分析急性缺血性脑卒中取栓患者的血栓成分及调节性T细胞表达与临床结局的关系。方法:连续纳入中国医科大学绍兴医院神经内科2021年6月至2022年10月接受颅内动脉取栓治疗的急性缺血性脑卒中患者。收集患者临床相关资料,对取栓术中改良脑梗死溶栓(mTICI)分级和发病3个月改良Rankin量表(mRS)评分等临床结局进行评价。所有血栓标本均进行苏木精-伊红染色、免疫组织化学染色,血栓红细胞、纤维蛋白/血小板以及调节性T细胞行半定量分析。结果:共纳入具有完整血栓数据的44例患者,其中红细胞型15例、混合型11例、纤维蛋白/血小板型18例,三组间ORG 10172急性脑卒中治疗分类试验(TOAST)病因分型差异具有统计学意义(P<0.01),而其余一般临床资料、手术相关资料无明显差异(均P>0.05)。按TOAST病因分型分为大动脉粥样硬化型28例和心源性栓塞型16例。大动脉粥样硬化型患者血栓的红细胞比例明显高于心源性栓塞型[分别为58.0%(44.2%,72.5%)和24.5%(12.7%,48.0%),P<0.01],而心源性栓塞型患者血栓的纤维蛋白/血小板比例明显高于大动脉粥样硬化型[分别为73.0%(49.2%,84.5%)和40.0%(25.2%,54.5%),P<0.01]。44例患者中,神经功能结局良好者19例,神经功能结局不良者25例,对患者相关资料进行单因素二元logistic回归分析,发现年龄、手术时间、CD4^(+)CD25^(+)T细胞数与患者的神经功能结局相关(均P<0.05),而其余临床相关资料及手术相关资料与患者神经功能结局无关(均P>0.05)。采用多因素二元logistic回归分析,纳入年龄、手术时间、CD4^(+)CD25^(+)T细胞数等变量,发现血栓CD4^(+)CD25^(+)T细胞数是患者神经功能结局的独立影响因素(OR=1.369,95%CI:1.101~1.701,P<0.01)。结论:血栓中红细胞、纤维蛋白/血小板成分与患者功能结局无明显相关性,但调节性T细胞表达增高与缺血性脑卒中患者神经功能结局良好相关。

血栓调节蛋白和一氧化氮合酶在急性缺血性卒中患者中的变化及意义

目的探讨血栓调节蛋白(TM)和一氧化氮合酶(NOS)在急性缺血性卒中(AIS)患者中的变化及其对早期神经功能恶化(END)的预测价值。方法回顾性纳入90例发病时间在24 h内的AIS患者作为研究对象,患者均接受临床血管内治疗。治疗前后分别采用酶联免疫吸附试验、分光光度法检测AIS患者血清TM、NOS水平,并收集患者的临床资料。根据发病后7 d神经功能缺损量表(NDS)评分,将AIS患者分为END组(≥15分)29例和非END组(<15分)61例。对AIS患者发生END的影响因素进行单因素分析,采用Logistic回归分析法明确AIS患者发生END的独立危险因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评估TM、NOS水平对AIS患者发生END的预测价值。结果治疗后,END组TM、NOS水平分别为(16.07±3.69)IU/mL、(30.21±4.60)U/mL,分别高于非END组的(12.37±2.97)IU/mL、(25.27±3.72)U/mL,差异有统计学意义(P<0.05)。单因素分析结果显示,与非END组比较,END组患者年龄较大,发作至入院时间较长,TM、NOS水平较高,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,年龄≥65岁、发作至入院时间长、TM水平高、NOS水平高均为AIS患者发生END的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线显示,TM水平预测AIS患者发生END的敏感度、特异度、曲线下面积(AUC)分别为61.28%、86.19%、0.779,NOS水平预测AIS患者发生END的敏感度、特异度、AUC分别为68.64%、84.29%、0.724。结论发生END的AIS患者血清TM、NOS水平较高,TM、NOS可作为预测AIS患者发生END的生物学指标。

血浆血栓调节蛋白水平对肝硬化患者预后的影响

目的探讨血浆血栓调节蛋白(thrombomodulin,TM)水平对肝硬化患者预后的影响。方法选取2017年1月1日至2022年1月1日首都医科大学附属北京佑安医院肝硬化患者478例,根据患者预后分为存活组(360例)和死亡组(118例)。采用多因素logistic回归分析肝硬化患者预后的影响因素,采用ROC曲线评估TM对肝硬化患者预后的预测价值。结果478例患者中男319例,女159例,年龄19~86岁,平均(56.7±11.3)岁;随访时间为9.57(7.56,37.28)个月。多因素logistic回归分析结果显示,血浆凝血酶原活动度(prothrombin activity,PTA)越低(OR=0.972,95%CI:0.959~0.984,P<0.001)、血浆TM水平越高(OR=1.075,95%CI:1.040~1.112,P<0.001)的肝硬化患者发生死亡/肝移植的风险越高。ROC曲线结果显示,TM预测肝硬化患者死亡的AUC为0.663(95%CI:0.612~0.717,P=0.034),诊断临界值为16.05 ng/ml,灵敏度为0.6733,特异性为0.5932。结论血浆TM是肝硬化患者死亡的独立危险因素,与肝脏疾病的发生发展密切相关,有助于判断肝硬化患者预后。

利用hTM表达细胞株制备抗人血栓调节蛋白单克隆抗体

为了研制抗人血栓调节蛋白(hTM)的单克隆抗体(mAb),给经CHO细胞免疫的BALB/c小鼠腹腔注射环磷酰胺诱导其对CHO和CHO-TM5细胞的共同抗原表位产生免疫耐受,再用高效表达hTM的CHO-TM5常规免疫小鼠.细胞融合后,ELISA筛选分泌抗hTM的特异性mAb阳性克隆,并将其腹腔注射BALB/c小鼠诱生腹水.腹水中的mAb经亲和层析纯化后,采用ELISA、流式细胞术、免疫组织化学染色法及Westernblotting对其进行特异性鉴定.结果显示,共获得了5株阳性克隆,其中2F7可稳定分泌IgG1亚型的mAb,腹水抗体效价为1×10-6,含量为19.56g/L.2F7在体内与正常组织的交叉反应极少,对HUVEC、CHO-TM5有特异性结合,并可识别细胞裂解液还原条件下分子质量为105ku左右的蛋白质多肽.2F7的解离常数Kd约为1.22×10-9mol/L.实验结果表明,通过采用新的技术路线,直接应用hTM表达细胞株免疫小鼠,成功制备了具有高度特异性与高亲和力的抗hTMmAb,为其他来源困难的蛋白质mAb制备提供了可借鉴的技术方案,同时2F7的研究鉴定为进一步应用抗hTMmAb进行hTM生物学功能及临床意义研究提供了新的物质基础.

血栓调节蛋白在脓毒症中的研究进展

脓毒症是伴有高病死率的全身多器官功能障碍综合征,炎性反应失控和凝血功能障碍贯穿脓毒症发生、发展的全过程。内皮细胞是脓毒症炎性反应及凝血过程中重要的靶细胞及效应细胞,血栓调节蛋白(thrombomodulin,TM)是内皮细胞表面合成的抗凝因子,也是内皮细胞损伤的特异性生物学标志物之一。已有研究表明,TM进入血液循环后成为可溶性血栓调节蛋白(soluble thrombomodulin,sTM)可以预测脓毒症的发生及预后,以TM为治疗靶点的新型抗凝药物重组人可溶性血栓调节蛋白(recombinant human soluble thrombomodulin,rhTM)可以降低脓毒症患者病死率。本文将综述TM在脓毒症中的研究进展,以期为脓毒症的诊断和治疗提供新思路。

t-PAIC、TM和血栓弹力图在溃疡性结肠炎患者活动度评估中的应用

目的探讨组织纤溶酶原激活物-抑制剂复合物(t-PAIC)、血栓调节蛋白(TM)在溃疡性结肠炎(UC)患者中的水平,以及t-PAIC、TM和血栓弹力图(TEG)评估UC患者活动度的价值。方法选取2021年2月至2023年3月在新乡市第二人民医院住院治疗的82例UC患者为试验组,按照1∶1的比例同时选取同期在新乡市第二人民医院体检的82例健康体检者作为对照组。比较试验组及对照组纤维蛋白(原)降解产物(FDP)、D-二聚体(D-D)、t-PAIC、TM水平及TEG各指标[凝血反应时间(R)、血块动力时间(K)、凝固角(Angle角)、纤维蛋白溶解率(LY30)及最大振幅(MA)]差异。根据改良Mayo评分系统对UC患者进行分组并比较不同病情各组之间FDP、D-D、t-PAIC、TM水平及TEG各指标差异。采用多因素Logistic回归分析t-PAIC、TM和TEG各指标对UC患者疾病活动指数评分的影响;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标对UC患者活动度的评估价值。结果与对照组相比,试验组血清FDP、D-D、t-PAIC、TM水平明显升高(P<0.05)。TEG检测结果显示试验组R、K明显低于对照组,Angle角、LY30及MA明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。根据改良Mayo评分将82例UC患者分为缓解期组8例,轻度活动组26例,中度活动组29例及重度活动组19例。UC不同病情各组间FDP、D-D、t-PAIC、TM水平及R、K、Angle角、LY30、MA比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,t-PAIC、TM、LY30是UC患者疾病活动度的影响因素(OR=1.719、1.531、2.067,均P<0.05)。以Mayo评分<6分的UC患者为对照,绘制ROC曲线,结果显示t-PAIC、TM、LY30鉴别诊断UC患者活动度的曲线下面积(AUC)分别为0.784(95%CI:0.684~0.883)、0.738(95%CI:0.629~0.847)、0.826(95%CI:0.737~0.916)。结论t-PAIC、TM及LY30是UC患者疾病活动度的影响因素,检测t-PAIC、TM及LY30可以有效评估UC患者的活动度。

血栓调节蛋白和组织纤溶酶原激活物-纤溶酶原激活物抑制剂-1复合物在热射病中的诊断价值

目的探讨热射病时血栓调节蛋白(TM)和组织纤溶酶原激活物-纤溶酶原激活物抑制剂-1复合物(t-PAIC)的临床价值。方法回顾性分析解放军联勤保障部队第九〇八医院重症医学科2016年6月至2022年9月收治的45例中暑患者,根据中暑严重程度分为热衰竭组(n=23)和热射病组(n=22)。收集患者入科2 h内的常规凝血项目和血栓弹力图(TEG)指标以及血栓标志物TM、凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、纤溶酶-α2纤溶酶抑制剂复合物(PIC)、t-PAIC,并进行统计学分析。结果与热衰竭组患者TM[7.3(5.4,9.3)TU/m L]、TAT[2.6(1.5,7.2)ng/m L]、PIC[0.7(0.4,1.0)μg/m L]、t-PAIC[3.8(2.1,7.0)ng/m L]相比,热射病组患者TM[17.1(9.2,24.7)TU/m L]、TAT[23.4(10.4,44.3)ng/m L]、PIC[2.0(0.9,5.2)μg/m L]和t-PAIC[17.0(8.3,44.1)ng/m L]均升高(P<0.05)。单因素联合多因素Logistic回归分析显示,TM及t-PAIC为发生热射病的独立危险因素(P<0.05)。TM联合t-PAIC诊断热射病的ROC曲线下面积为0.916(95%CI:0.839~0.993,P<0.001),当TM>8.2 TU/m L、t-PAIC>8.7 ng/m L时,敏感性为95.5%,特异性为69.6%,阳性预测值为75.0%,阴性预测值为94.1%。结论热射病患者的TM、TAT、PIC和t-PAIC可升高,TM联合t-PAIC对热射病诊断有临床价值。

中医罐法负压对人脐静脉血管内皮细胞迁移与分泌血栓调节蛋白(TM)功能的影响

目的:研究中医拔罐法中的负压因素对人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)的修复、迁移以及对舒血管物质血栓调节蛋白(TM)分泌的影响。方法:通过传代培养脐静脉血管内皮细胞,取对数期生长的第五、六代细胞进行分组观察研究,将其分为对照组、低负压组(-300mmHg)、高负压组(-600mmHg)并用自制的模拟罐法负压装置对血管内皮模型进行持久稳定的负压刺激,用细胞划痕实验观察细胞迁移和自我修复的能力,用酶联免疫试剂盒检测负压刺激对HUVEC分泌TM功能的影响。结果:细胞划痕实验中,负压组细胞迁移修复划痕的能力高于对照组(P<0.05),负压组的细胞迁移率高于空白对照组(P<0.05),高负压组细胞迁移率比低负压组高。与空白对照组相比,负压组都能够促进细胞分泌血栓调节蛋白(P<0.05),高负压组细胞分泌的血管舒缩物质浓度比低负压组高。结论:模拟罐法负压刺激体外络脉,能够促进血管内皮细胞的修复能力,促进细胞释放血管活性物质,从而进一步说明负压对血管内皮细胞具有促进局部毛细血管和内皮细胞形态修复,调节血管紧张度,促进微血管舒张,并且对血管重构和新生血管有作用。

血清sTM联合MR-proADM预测慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺血栓栓塞症患者预后的临床研究

目的 探讨血清可溶性血栓调节蛋白(sTM)联合中区肾上腺髓质素(MR-proADM)预测慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)合并肺血栓栓塞症(PTE)患者预后的临床价值。方法 前瞻性选取2019年11月至2022年1月西安工会医院收治的147例AECOPD合并PTE患者为PTE组,根据1年后生存状态分为死亡组和生存组;另选取同期100例单纯AECOPD患者为非PTE组。采用酶联免疫吸附试验检测血清sTM、MR-proADM水平。通过多因素Logistic回归分析AECOPD合并PTE患者死亡的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清sTM联合MR-proADM预测AECOPD合并PTE患者死亡的临床价值。结果 与非PTE组比较,PTE组血清sTM、MR-proADM水平均升高(P<0.05)。随访1年,147例AECOPD合并PTE患者病死率为22.45%(33/147)。死亡组和生存组的年龄、AECOPD严重程度、AECOPD临床分级、机械通气情况及血清sTM、MR-proADM水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄增加、重度AECOPD、AECOPD临床分级Ⅲ级、sTM≥1 012.74 pg/mL、MR-proADM≥212.72 pg/mL是AECOPD合并PTE患者死亡的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清sTM、MR-proADM单项和联合检测预测AECOPD合并PTE患者死亡的曲线下面积分别为0.789(95%CI:0.715~0.852)、0.786(95%CI:0.711~0.850)、0.884(95%CI:0.820~0.931)。结论 血清sTM、MR-proADM水平升高与AECOPD合并PTE患者死亡密切相关,血清sTM联合MR-proADM预测AECOPD合并PTE患者死亡的价值较高,可能成为预测AECOPD合并PTE患者预后的辅助指标。

子痫前期患者孕期血栓调节蛋白水平与产后血管内皮功能的相关性

目的研究子痫前期(PE)患者孕期血栓调节蛋白(TM)水平与产后血管内皮功能的相关性。方法选取2018年2月至2021年2月江苏省淮安市第一人民医院PE患者108例。所有患者均检测孕期TM水平,并根据产后6周内皮依赖性血流介导的血流扩张值将其分为血管内皮功能异常组和血管内皮功能正常组。分析产后血管内皮功能异常的影响因素,受试者操作特征曲线评估TM对血管内皮功能的预测价值。结果108例PE患者血管内皮功能异常47例。血管内皮功能异常组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、TM高于血管内皮功能正常组(P<0.05)。PE患者孕期TM水平与血管内皮功能呈负相关(r=-0.416,P<0.05)。SBP、DBP、hsCRP、TM为血管内皮功能的影响因素(OR=3.592、2.641、4.675、3.872,P<0.05)。孕期TM预测产后血管内皮功能异常的cut-off值为44.87μg/L,曲线下面积为0.865,灵敏度为85.11%,特异度为83.61%。结论PE患者孕期TM水平与产后血管内皮功能具有密切关联性,可为临床诊治提供合理依据。

清营凉血方对过敏性紫癜性肾炎大鼠肾组织超微结构及血栓调节蛋白表达的影响

目的:观察清营凉血方对过敏性紫癜性肾炎(HSPN)大鼠肾组织病理结构、超微结构和血栓调节蛋白(TM)表达的影响,探讨清营凉血方治疗过敏性紫癜性肾炎的作用机制。方法:25只大鼠随机分为5只正常组和20只造模组,造模组采用“牛血清白蛋白+脂多糖+四氯化碳”联合干姜造就HSPN瘀热模型,造模成功后,随机分为模型组、清营凉血方低、高剂量(11.05 g/kg、44.18 g/kg)组及氯沙坦钾片(7.13 mg/kg)组,每组5只。实验造模12周,每组给药5周,给药结束后,分别用光镜及透射电镜观察肾组织病理和超微结构,采用免疫荧光法观察肾组织IgA沉积情况,采用ELISA及WB法分别观察血清及肾组织中TM的表达情况。结果:清营凉血方可以减少肾组织中IgA沉积,所有给药组相较于模型组IgA沉积荧光强度显著降低(P<0.01);清营凉血方低、高剂量可以显著减少血清及肾组织中TM的表达(P<0.01)。结论:清营凉血方可以降低肾组织IgA沉积,修复肾组织病理损伤,改善足细胞足突融合,其机制可能与降低血清及肾组织TM的表达,改善血管内皮结构,减缓足细胞损伤,改善肾小球滤过屏障相关。

血栓调节蛋白在肾脏疾病中的作用与机制

慢性肾脏病(CKD)是一种进展性疾病,具有高发病率和高病死率的特点。目前,终末期肾脏病患者(ESRD)除了接受透析和肾移植外,无其他有效的治疗方法,而肾源的稀缺和肾脏替代治疗所带来的巨大经济压力都是目前无法攻克的难题。肾纤维化是慢性肾脏病的主要病理表现,有效控制肾纤维化对CKD的防治至关重要。血栓调节蛋白(TM)是一种具有明确的抗炎、抗凝作用的跨膜蛋白,近年发现TM还具有抗细胞凋亡和抗纤维化的生物特性,这意味着其在CKD预防、治疗中的巨大潜力。文章就TM功能及其在肾脏疾病中发挥的作用和机制进行综述,深入探讨TM与肾脏疾病的关系和相关机制,以期为肾脏疾病的诊断和治疗提供新思路。

血管内皮损伤标志物血栓调节蛋白与代谢综合征相关性的研究进展

代谢综合征是导致心脑血管疾病发生的危险因素之一,严重威胁人类生命健康。研究发现,血管内皮功能在疾病的发展进程中发挥着至关重要的作用,因此,积极监测把控血管内皮功能有望成为代谢综合征疾病防治的新靶点,本文综述了血管内皮损伤标志物,即血栓调节蛋白与代谢综合征的关系,及中医药治疗对血管内皮功能的改善,旨在为代谢综合征的防治提供参考。

经皮人工血栓抽吸联合利伐沙班对深静脉血栓患者凝血酶调节蛋白、P-选择素的影响

目的探讨经皮人工血栓抽吸联合利伐沙班对深静脉血栓(DVT)患者的治疗效果及对凝血酶调节蛋白(TM)、P-选择素(P-selectin)的影响。方法选取2019年6月至2021年6月保定市第四中心医院收治的110例DVT患者,按随机数字表法分为观察组和对照组,每组55例。比较两组患者的临床疗效、凝血功能指标[凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)]、血小板参数[血小板计数(PLT)、血小板分布宽度(PDW)、平均血小板体积(MPV)]水平、血清学指标[凝血酶调节蛋白(TM)、P-选择素、血栓前体蛋白(TpP)]水平及不良反应发生情况。结果观察组患者的总有效率高于对照组患者,差异有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,两组患者的PT、TT、APTT均长于本组治疗前,FIB水平低于本组治疗前,且观察组患者的PT、TT、APTT均长于对照组患者,FIB水平低于对照组患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,两组患者的PLT、PDW、MPV水平均低于本组治疗前,且观察组患者的上述指标水平均低于对照组患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,两组患者的TM、P-选择素、TpP水平均低于本组治疗前,且观察组患者的上述指标水平均低于对照组患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。治疗期间,两组患者的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论经皮人工血栓抽吸联合利伐沙班对DVT患者的溶栓效果显著,能够改善患者的凝血功能和血小板参数水平,降低血清学指标水平,安全性较高,可临床推广。

子宫内膜癌组织血栓调节蛋白基因的表达及甲基化分析

子宫内膜癌是以阴道出血或排液为主要临床表现的病因尚未明确的妇科肿瘤疾病,发病人群呈年轻化趋势。有研究认为异常DNA甲基化[1]在子宫内膜癌发生发展过程中具有关键作用[2],DNA甲基化水平明显升高,对于散发性子宫内膜癌具有较高的诊断价值[3],周芮琪[4]则发现CHST11低甲基化诱导子宫内膜癌的发生,且与临床密切相关。

同型半胱氨酸 组织因子途径抑制物血栓调节蛋白与缺血性脑小血管病患者血管性认知障碍的关系

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)、组织因子途径抑制物(TFPI)、血栓调节蛋白(TM)与缺血性脑小血管病患者血管性认知障碍的关系。方法选择2021年10月至2022年10月河南省安阳市第二人民医院神经内科收治的160例缺血性脑小血管病患者作为研究对象,按照简易智能状态检查量表(MMSE)将患者分为认知障碍组(105例)和认知正常组(55例),根据MMSE评分的不同将认知障碍组患者分为轻度组(57例)、中度组(32例)、重度组(16例)。收集所有研究对象基线资料,并检测所有研究对象各项实验室检查指标及Hcy、TFPI、TM水平。对比健康对照组研究对象、认知正常组患者以及认知障碍患者基线资料、实验室检查指标,采用多因素Logsistic回归分析筛选缺血性脑小血管病患者血管性认知障碍的危险因素,比较轻度、中度、重度认知障碍患者Hcy、TFPI、TM水平,分析Hcy、TFPI、TM与缺血性脑小血管病患者血管性认知障碍的关系。结果认知正常组和认知障碍组患者吸烟史、高血压病占比、空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、Hcy、TM水平均比健康对照组高,TFPI水平比健康对照组低,且认知障碍组患者吸烟史占比、FBG、TC、Hcy、TM水平均比认知正常组高,TFPI水平比认知正常组低(P均<0.05);缺血性脑小血管病患者血管性认知障碍的危险因素为FBG、Hcy、TM、TFPI(OR=1.517、1.507、1.749、1.679,P均<0.05);中、重度认知障碍组患者Hcy、TM水平均比轻度认知障碍组高,而TFPI水平比轻度认知障碍组低,且重度认知障碍组患者Hcy、TM水平比中度认知障碍组高,TFPI水平比中度认知障碍组低(P均<0.05);Hcy、TM与缺血性脑小血管病患者MMSE评分、MoCA各项评分均呈负相关,而TFPI与缺血性脑小血管病患者MMSE评分、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)各项评分均呈正相关(P均<0.05)。结论Hcy、TM水平上升、TFPI水平下降与缺血性脑小血管病出现血管性认知障碍之间有密切联系,对上述指标进行检测可对缺血性脑小血管病患者是否发生血管性认知障碍进行判定,从而为临床治疗方案的制定提供参考依据。