血浆微小RNA-223及叉头框蛋白3a水平与冠心病患者心脏结构及功能的相关性研究

目的探讨血浆微小RNA-223(miR-223)及叉头框蛋白3a(FoxO3a)水平与冠心病患者心脏结构变化的相关性。方法纳入2019年1月至2020年12月在新疆医科大学第一附属医院住院的126例冠心病患者为研究组和111例非冠心病患者为对照组,平均年龄(66.38±12.12)岁比(49.35±9.60)岁。通过酶联免疫分析法,检测所有研究对象血浆miR-223及FoxO3a水平,分析其与超声心动图中左心房(LA)、右心房(RA)、左心室舒张末期容积(EDV)、左心室收缩末期容积(ESV)、室间隔、右心室流出道、右心室(RV)、肺动脉、室壁运动评分、MV-E、MV-A、MV-E/A和射血分数(EF)等指标的关系。结果两组在年龄、合并高血压方面差异具有统计学意义(t=6.954、χ^(2)=12.014,P=0.000、0.001)。研究组miR-223[(0.415±0.065)ng/L比(0.309±0.057)ng/L]、FoxO3a[(0.402±0.058)ng/L比(0.306±0.059)ng/L]水平明显高于对照组,且差异具有统计学意义(P<0.05)。相关分析中,miR-223和FoxO3a水平间呈正相关(r=0.485,P=0.000)。miR-223和FoxO3a水平与冠心病之间,年龄成为控制变量后仍呈相关性(r=0.388,P=0.000;r=0.506,P=0.000)。miR-223水平与心脏超声各指标中与LA、EDV、ESV、RA、室壁运动评分呈正相关(r=0.358、0.338、0.339、0.282、0.274,P=0.001、0.002、0.002、0.012、0.015)。FoxO3a水平与超声心动图各指标中与LA、EDV、ESV、室壁运动评分呈正相关(r=0.302、0.312、0.380、0.373,P=0.007、0.005、0.001、0.001),与FE呈负相关(r=-0.278,P=0.013)。结论血浆miR-223、FoxO3a水平在冠心病患者中明显升高,呈高表达状态,并与冠心病患者发生心脏结构的变化有一定的相关性。

微小RNA-223-3p调控Notch通路对屋尘螨所致过敏性鼻炎小鼠鼻腔炎症反应的影响实验研究

目的:探讨微小RNA(miR)-223-3p对屋尘螨(HDM)所致过敏性鼻炎(AR)小鼠鼻腔炎症反应的影响及相关机制。方法:80只BALB/c小鼠随机分为对照组、HDM致AR组(AR组)、miR-223-3p激动剂组(agomiR-223-3p组)、miR-223-3p抑制剂组(antagomiR-223-3p组)及miR-223-3p激动剂+敲低Notch1组(agomiR-223-3p+sh-Notch1组),每组各16只。利用HDM变应原提取物构建AR小鼠模型,并给予miR-223-3p激动剂(miR-223-3p agomir)、miR-223-3p抑制剂(miR-223-3p antagomir)及敲低Notch1的腺相关病毒(AAV-sh-Notch1)滴鼻治疗。末次激发后,对小鼠进行AR症状评估,并收集血清、鼻腔灌洗液(NALF)和鼻黏膜组织标本。HE染色检测鼻黏膜损伤。Diff-Quik染色检测NALF中嗜酸性粒细胞数量。ELISA检测血清HDM特异性免疫球蛋白E(HDM-sIgE)和NALF中炎症因子水平。RT-qPCR检测鼻黏膜miR-223-3p、炎症因子及Notch通路相关mRNA水平。Western blot检测鼻黏膜Notch1、Jagged1蛋白水平。结果:与对照组比较,AR组小鼠鼻痒、喷嚏、流鼻涕情况严重,鼻黏膜增厚,可见大量炎症浸润;AR症状评分、血清HDM-sIgE水平、鼻黏膜miR-223-3p水平升高;NALF中嗜酸性粒细胞增多,白介素(IL)-4、IL-5、IL-13水平升高,IL-12、干扰素-γ(IFN-γ)水平降低;鼻黏膜IL-4、IL-5、IL-13 mRNA和Notch1、Jagged1 mRNA及蛋白水平升高,IL-12、IFN-γmRNA水平降低(均P<0.05)。agomiR-223-3p组上述炎症反应较AR组增强,并激活Notch通路;antagomiR-223-3p组上述炎症反应较AR组减轻,并阻断Notch通路(均P<0.05)。与agomiR-223-3p组比较,敲低Notch表达可逆转miR-223-3p对AR小鼠鼻腔炎症反应的激活作用。结论:miR-223-3p通过激活Notch通路增强HDM所致AR小鼠鼻腔炎症反应。

微小RNA-223调节胆固醇代谢减轻代谢相关性脂肪性肝炎的作用研究

目的 探讨微小RNA(miR)-223对代谢相关性脂肪性肝炎(MASH)细胞模型中胆固醇(TC)代谢的作用,并进一步探讨miR-223对MASH的影响。方法 采用棕榈酸(PA)刺激LO2细胞构建MASH细胞模型,检测细胞内TC水平;转染miR-223后,检测细胞内TC水平。采用Western Blot检测TC代谢相关基因(HMGCS1、SR-BI和ABCA1)蛋白的相对表达水平;采用HE染色和油红O染色观察肝组织病理变化和脂质沉积情况;采用免疫组化检测F4/80观察巨噬细胞浸润情况。结果 200μM及400μM PA刺激LO2细胞36 h的TC表达水平均高于同一浓度下刺激12 h和24 h,400μM PA刺激LO2细胞36 h的TC表达水平明显高于200μM PA刺激36 h;400μM PA刺激LO2细胞36 h的miR-223表达水平明显高于miR-NC和200μM PA刺激36 h(P<0.05)。Western Blot检测结果显示,400μM PA作用LO2细胞后,SR-BI和HMGCS1基因蛋白的相对表达水平均升高,ABCA1基因蛋白的相对表达水平均降低;转染miR-223后,SR-BI和HMGCS1基因蛋白的相对表达水平均降低,ABCA1基因蛋白的相对表达水平升高(P<0.05)。免疫组化结果显示,miR-223减轻高脂饮食诱导的MASH小鼠模型中的肝脏炎症及脂肪沉积。结论 miR-223通过直接或间接调控TC生物合成、摄取及排出的关键基因HMGCS1、SR-BI和ABCA1调节MASH细胞模型中TC的平衡,并进一步减轻高脂饮食诱导的MASH。

唾液及血浆中微小RNA-21水平应用于早期食管癌的诊断价值

目的研究唾液及血浆中的微小RNA-21(miRNA-21)水平应用于早期食管癌的诊断价值。方法选取2011年2月至2014年2月河南省南阳市中心医院收治的112例早期食管癌患者作为观察组,同期来该院进行健康查体的100例患者作为对照组,比较两组查体者miRNA-21的表达水平,比较唾液和血浆miRNA-21的诊断价值;研究miRNA-21水平与肿瘤分期、病理类型和分化的相关性。结果观察组唾液miRNA-21水平为(6.08±2.22),对照组为(0.64±0.09),差异有统计学意义(P<0.05);观察组的血浆miRNA-21表达水平为(20.91±10.59),对照组为(1.69±0.17),差异有统计学意义(P<0.05)。唾液中的miRNA-21水平ROC曲线下面积(AUC)为0.866 5,灵敏度为88.24%,特异度为69.97%;血浆中的miRNA-21AUC为0.882 0,灵敏度为90.20%,特异度为70.69%,二者诊断价值差异无统计学意义(P>0.05)。唾液与血浆中的miRNA-21水平与早期食管癌的分期和病理类型无明显的相关性(P>0.05),与分化程度相关性较强(P<0.05)。结论唾液及血浆中的miRNA-21水平应用于早期食管癌具有较高的诊断价值,唾液可能代替血浆应用于早期食管癌的诊断。

血浆中微小RNA-21与非小细胞肺癌诊断及化疗疗效的关系研究

目的：研究微小RNA-21（mi RNA-21）在非小细胞肺癌（NSCLC）患者血浆中的表达,探讨血浆mi RNA-21与NSCLC铂类化疗疗效的相关性。方法：采用real-time RT-PCR方法检测63例NSCLC患者和30例健康体检者血浆mi RNA-21表达的差异;检测铂类化疗有效（CR＋PR）的患者（n=11）与化疗无效（SD＋PD）的患者（n=24）血浆mi RNA-21的表达差异。结果：NSCLC患者血浆中mi RNA-21的表达明显高于正常对照组（P〈0.0001）,mi RNA-21的表达与年龄、性别、吸烟状况、病理类型及淋巴结转移无关（P均〉0.05）。但与TNM分期具有显著相关性（P〈0.05）。血浆mi RNA-21在ROC曲线下面积（AUC）为0.775（95%CI：0.681-0.868）,灵敏度和特异性分别为76.19%和70.0%。铂类药物化疗（PD＋SD）组血浆mi RNA-21表达水平较（CR＋PR）组增高,差异具有统计学意义（P=0.0487）。结论：血浆mi RNA-21是NSCLC诊断的特异性标志之一,并对铂类联合化疗的疗效具有良好的评判价值。

食管鳞癌微小RNA-223表达临床意义研究

目的通过检测食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)患者及健康对照者血清微小RNA-223(microRNA-223,miR-223)的表达来分析其与ESCC诊断、预后之间的相关性。方法以小无编码RNA U6为内参基因,通过miRNAs提取、反转录及实时荧光定量聚合酶链反应等检测50例ESCC患者(病例组)和50名年龄、性别与之相匹配的健康对照者(对照组)血清中miR-223的表达水平,再参照ESCC患者的临床病理特征进行统计学分析。结果病例组血清miR-223表达显著高于对照组(P<0.001)。在不同淋巴结转移情况、不同远处转移情况及不同临床分期的患者中,血清miR-223表达差异均有统计学意义(P<0.01)。结论血清miR-223表达水平与ESCC的发生、转移及临床分期密切相关,提示miR-223可能成为一个有效且无创的诊断及判断ESCC预后的血清生物标志物。

老年重症肺炎病人血清微小RNA-146a、微小RNA-223、微小RNA-21、微小RNA-124水平及其与预后的关系

目的 探究老年重症肺炎病人血清微小RNA(miR)-146a、miR-223、miR-21、miR-124表达水平及其与预后的关系。方法选取2018年2月至2020年3月郑州大学第二附属医院诊治的128例老年重症肺炎病人、130例普通肺炎病人分别为重症肺炎组、普通肺炎组,并纳入同期128例体检健康者为健康组。比较三组血清miR-146a、miR-223、miR-21、miR-124表达水平及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;分析老年重症肺炎病人血清miR-146a、miR-223、miR-21、miR-124表达水平与TNF-α的相关性;比较不同预后老年重症肺炎病人临床资料和血清miR-146a、miR-223、miR-21、miR-124水平;分析老年重症肺炎病人死亡的影响因素;分析血清miR-146a、miR-223、miR-21、miR-124、TNF-α对老年重症肺炎病人预后的预测价值。结果 普通肺炎组病人血清miR-146a、miR-223、miR-21表达水平及TNF-α水平分别为1.67±0.56、1.64±0.55、1.71±0.57、(12.78±4.30)ng/L,重症肺炎组病人血清miR-146a、miR-223、miR-21表达水平及TNF-α水平分别为2.32±0.78、2.27±0.76、2.39±0.80、(23.64±7.92)ng/L,高于健康组的1.03±0.35、1.01±0.34、0.99±0.33、(5.43±1.84)ng/L、(P<0.05),普通肺炎组、重症肺炎组血清miR-124表达水平分别为0.71±0.24、0.37±0.13,低于健康组的1.07±0.37(P<0.05);重症肺炎组病人血清miR-146a、miR-223、miR-21表达水平及TNF-α水平高于普通肺炎组(P<0.05),血清miR-124表达水平低于普通肺炎组(P<0.05);老年重症肺炎病人血清miR-146a、miR-223、miR-21表达水平与TNF-α呈正相关(P<0.05),血清miR-124表达水平与TNF-α呈负相关(P<0.05);死亡组老年重症肺炎病人血清miR-146a、miR-223、miR-21、TNF-α水平及有呼吸系统疾病史、吸烟史、机械通气占比高于生存组(P<0.05),血清miR-124表达水平、氧分压水平低于生存组(P<0.05);miR-146a、miR-223、miR-21、TNF-α、机械通气是老年重症肺炎病人死亡的危险因素(P<0.05);血清miR-146a、miR-223、miR-21、miR-124、TNF-α预测老年重症肺炎病人预后的曲线下面积(AUC)分别为0.84、0.88、0.82、0.66、0.68,其灵敏度分别为72.5%、80.4%、82.4%、60.8%、60.8%,特异度分别为85.7%、81.8%、79.2%、67.5%、72.4%。结论 老年重症肺炎病人血清miR-146a、miR-223、miR-21表达水平较高,与TNF-α水平呈正相关;miR-124表达水平较低,与TNF-α水平呈负相关。且测定血清miR-146a、miR-223、miR-21表达水平有助于临床预测老年重症肺炎病人的预后情况。

微小RNA-223对经输尿管镜碎石术后并发脓毒症的早期诊断价值

目的 观察微创治疗上尿路结石术后并发脓毒症患者微小RNA-223（miR-223）的变化并探讨miR-223对脓毒症的早期诊断价值.方法 选择2012年1月至2017年1月在杭州师范大学附属医院泌尿外科行微创治疗的上尿路结石术后患者,以术后24 h内并发脓毒症的60例患者为脓毒症组,60例未发生脓毒症者为非脓毒症组.收集患者术后24 h内血中miR-223、CD4＋CD25＋调节性T细胞（CD4＋CD25＋Treg）、降钙素原（PCT）、白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C-反应蛋白（CRP）等临床资料.比较两组上述指标的差异.绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线）评价miR-223、PCT和CRP对尿路结石术后并发脓毒症患者的诊断价值;采用直线相关分析法分析miR-223与CD4＋CD25＋Treg、IL-10、TNF-α 的相关性.结果 脓毒症组患者血中miR-223表达 、CD4＋CD25＋Treg、IL-10、TNF-α、PCT、CRP含量均显著高于非脓毒症组〔2ΔΔCt（×10-^4）：2.81±1.04比2.13±0.91,CD4＋CD25＋Treg（×10^-2）：17.61±4.48比8.37±2.71,IL-10（ng/L）：58.42±16.38比34.68±12.45,TNF-α（pg/L）：249.41±30.69比167.54±25.98,PCT（ng/L）：4.45±1.89比0.31±0.08,CRP（μg/L）：10.29±3.63比4.13±1.57,均P〈0.05〕;脓毒症组患者miR-223表达与CD4＋CD25＋Treg水平（r=0.367,P=0.004）和IL-10（r=0.516,P=0.006）均呈明显正相关,miR-223与TNF-α 无显著相关性（r=0.237,P〉0.05）.miR-223预测脓毒症的ROC曲线下面积（AUC）、敏感度、特异度和95%可信区间（95%CI）均高于CRP、PCT（AUC：0.923比0.547、0.769,敏感度：81.73%比71.23%、66.59%,特异度：86.00%比42.00%、83.00%,95%CI：0.862-0.979比0.351-0.679、0.682-0.927）.结论 miR-223能反映机体免疫反应状态,可以作为微创治疗上尿路结石术后并发脓毒症患者的早期诊断标志物之一.

病毒性心肌炎儿童112例血浆外泌体微小RNA-148a水平的观察

目的观察病毒性心肌炎(VMC)病儿血浆外泌体微小RNA(miR)-148a的水平并分析其意义。方法选择2017年9月至2019年6月郑州大学附属儿童医院收治的VMC病儿112例纳入研究组,另选取同期门诊健康体检正常儿童112例为对照组,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测血浆外泌体miR-148a水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血浆外泌体心肌肌钙蛋白I(cTnI),采用自动化生化仪检测血浆外泌体肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。采用Pearson相关性分析检验VMC病儿血浆外泌体miR-148a与cTnI、CK-MB、hs-CRP水平的相关性。绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析血浆外泌体miR-148a对VMC的诊断价值。结果血浆外泌体在透射电镜下呈大小不等、直径约100 nm典型圆形或椭圆形囊泡结构。与对照组比较,研究组血浆外泌体miR-148a水平[(1.01±0.12)比(5.34±1.06)]、血浆cTnI、CK-MB、hs-CRP水平均增加(均P<0.001)。VMC病儿血浆外泌体miR-148a与血浆cTnI、CK-MB、hs-CRP水平均呈正相关(r=0.62、0.64、0.49,均P<0.001)。血浆外泌体miR-148a及血浆cTnI、CK-MB、hs-CRP诊断早期VMC的曲线下面积(AUC)分别为0.94、0.94、0.83、0.86,截断值分别为1.87、0.19μg/L、56.45 U/L、2.06 mg/L,灵敏度分别为94.60%、92.90%、84.80%、83.90%,特异度分别为92.90%、94.60%、83.90%、83.90%。血浆外泌体miR-148a与血浆cTnI诊断早期VMC的效能一致,均优于血浆CK-MB、hs-CRP。结论VMC病儿血浆外泌体miR-148a水平上调,可能对VMC有一定诊断价值。

血必净注射液辅助治疗对脓毒症患者病情及微小高迁移率族蛋白B1、微小RNA-223表达的影响

目的分析血必净注射液辅助治疗治对脓毒症患者病情转归及外周血高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、微小RNA-223(miR-223)表达的影响。方法选取我院2019年1月—10月收治的脓毒症68例,据治疗方法不同分为观察组和对照组,每组34例。对照组接受常规治疗,观察组在对照组基础上加用血必净注射液。比较2组治疗前及治疗后1 d急性生理学和慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、全身感染相关器官功能衰竭评分(SOFA)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、内毒素、HMGB1、miR-223水平及不良反应情况。结果与治疗前比较,2组治疗后APACHEⅡ、SOFA评分、CRP、PCT、内毒素、血清HMGB1及miR-223表达均降低,且观察组上述指标均低于对照组(P<0.01)。2组治疗期间均未发生不良反应。结论血必净注射液辅助治疗可有效改善脓毒症患者病情,减少机体炎性因子分泌及炎症反应程度,抑制miR-223/HMGB1途径可能是其作用机制。

血小板微小RNA-223和微小RNA-21对冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗后氯吡格雷抵抗的预测价值

目的探讨血小板微小RNA(miR)-223和miR-21对冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后氯吡格雷抵抗的预测价值。方法根据血小板抑制率,将119例行PCI的冠心病患者分为氯吡格雷反应正常组(正常组)67例和氯吡格雷抵抗组(抵抗组)52例。比较两组患者的血小板miR-23和miR-21水平。采用多元logistic回归分析评估发生氯吡格雷抵抗的影响因素。采用Pearson相关分析评估血小板miR-223、miR-21水平与血小板抑制率的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血小板miR-223和miR-21水平对发生氯吡格雷抵抗的预测价值。结果抵抗组患者血小板miR-223和miR-21水平高于正常组(P<0.05)。多元logistic回归分析结果显示,血小板miR-223和miR-21水平升高是冠心病患者PCI后发生氯吡格雷抵抗的独立危险因素(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,行PCI的冠心病患者血小板miR-223和miR-21水平与血小板抑制率均呈负相关(P<0.05)。血小板miR-223和miR-21预测冠心病患者PCI后发生氯吡格雷抵抗的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.69(95%CI 0.53~0.78)、0.64(95%CI 0.51~0.69);血小板miR-223联合miR-21的AUC为0.85(95%CI 0.77~0.94)。结论PCI后发生氯吡格雷抵抗的冠心病患者血小板miR-223和miR-21水平升高,且与血小板抑制率呈负相关,可用于预测氯吡格雷抵抗的发生风险。

微小RNA-223及高迁移率族蛋白-1在脓毒症患儿中的表达及意义

目的观察脓毒症患儿血浆中微小RNA-223(mi R-223)及血清高迁移率族蛋白-1(HMGB-1)的表达。方法选取49例脓毒症患儿,其中一般脓毒症24例、严重脓毒症25例,同时选取50例健康儿童作对照组,检测及比较血浆中mi R-223及血清HMGB-1的表达水平。结果严重脓毒症组、一般脓毒症组及对照组mi R-223、HMGB-1表达的差异有统计学意义(F=63.02、76.32,P<0.05)。mi R-223和HMGB-1预测脓毒症的受试者工作特征曲线(ROC)下面积分别为0.904(95%CI:0.821-0.998),0.748(95%CI:0.625-0.903)。mi R-223与HMGB-1呈正相关(r=3.532,P<0.05)。结论脓毒症患儿外周血中mi R-223及HMGB-1表达水平升高,两者联合检测对早期诊断脓毒症具有一定的临床价值。

精神分裂症患者血浆微小RNA-195、脑源性神经营养因子表达及与复发的相关性

目的:探讨精神分裂症患者血浆微小RNA-195(miR-195)、脑源性神经营养因子(BDNF)表达水平,并分析二者与复发相关性。方法:选取2017年5月至2019年5月本院收治的精神分裂症患者118例为观察组,根据患者2年内复发情况将患者分为复发组(29例)与未复发组(89例)。另选同期健康者120名为对照组。测定受试者血浆中BDNF水平与miR-195水平;分析患者血浆miR-195、BDNF表达相关性及影响精神分裂症患者复发的因素。结果:观察组血浆miR-195水平显著高于对照组,BDNF水平显著低于对照组(P均<0.01)。复发组与未复发组家族史、病程比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);复发组血浆miR-195水平显著高于未复发组,BDNF水平显著低于未复发组(P均<0.01)。Pearson相关分析显示观察组血浆miR-195水平与BDNF表达呈负相关(r=-0.526,P<0.05);COX分析显示miR-195高表达、BDNF水平低是精神分裂症患者复发的独立危险因素(HR=2.367,2.279;P均<0.01)。结论:精神分裂症患者血浆miR-195、BDNF水平异常表达,可能与其复发有关。

阿米卡星调控微小RNA-223对脂多糖诱导的肺泡上皮细胞凋亡以及肿瘤坏死因子α、白细胞介素6表达的影响

目的 探讨阿米卡星对脂多糖(LPS)诱导的肺泡上皮细胞凋亡以及肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6表达的影响和分子机制。方法 该研究于2020年1—7月完成,采用LPS诱导肺泡上皮细胞,构建急性肺损伤细胞模型。将肺泡上皮细胞分为对照组、模型组(LPS处理24 h)、实验组(由LPS和不同剂量的阿米卡星处理24 h)、anti-miR-NC组(转染微小RNA阴性对照后进行LPS处理)、anti-miR-223组(转染微小RNA-223抑制剂后进行LPS处理)、实验3+miR-NC组(转染微小RNA阴性对照后进行LPS和15μg/L阿米卡星处理)、实验3+miR-223组(转染微小RNA-223激动剂后进行LPS和15μg/L阿米卡星处理)。流式细胞术检测细胞凋亡;蛋白质印迹法(Western blotting)检测兔源裂解的胱天蛋白酶3(cl-caspase3)表达。酶联免疫吸附测定(ELISA)检测细胞上清液中TNF-α和IL-6含量。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测miR-223(微小RNA-223)表达。结果 与对照组比较,模型组肺泡上皮细胞凋亡率(25.81±1.82)%、cl-caspase3(0.81±0.06)和miR-223表达(0.17±0.02)、细胞上清液中TNF-α(793.92±34.49)ng/L和IL-6含量(412.04±23.94)ng/L升高(P <0.05)。与模型组比较,实验组肺泡上皮细胞凋亡率(22.07±1.69)%、cl-caspase3(0.68±0.05)和miR-223表达(0.28±0.03)、细胞上清液中TNF-α(478.38±25.85)ng/L和IL-6含量(202.95±15.55)ng/L降低(P<0.05)。与anti-miR-NC组比较,anti-miR-223组肺泡上皮细胞凋亡率(10.12±1.13)%、cl-caspase3(0.27±0.03)和miR-223表达(1.69±0.08)、细胞上清液中TNF-α(403.48±29.94)ng/L和IL-6含量(166.35±15.61)ng/L降低(P<0.05)。与实验3+miR-NC组比较,实验3+miR-223组肺泡上皮细胞凋亡率(24.03±1.64)%、cl-caspase3(0.75±0.06)和miR-223表达(4.67±0.22)、细胞上清液中TNF-α(726.18±33.57)ng/L和IL-6含量(385.07±22.15)ng/L升高(P<0.05)。结论 阿米卡星对LPS诱导的肺泡上皮细胞具有明显的抗炎和抗凋亡作用,其机制可能与抑制miR-223表达有关。

微小RNA-223对急性脑梗死大鼠神经功能保护作用的研究

目的探讨微小RNA(miR)-223对急性脑梗死大鼠神经保护作用。方法清洁级雄性健康SD大鼠随机分为假手术组(S组)、模型组(M组)、对照序列组(NC组)和miR-223模拟物组(miR组),每组12只,构建缺血-再灌注大鼠模型,S组于缝皮后10 min时经侧脑室注入10μL的0.9%氯化钠注射液,M组、NC组和miR组于恢复血流灌注前15 min,以同样的方法分别将等量0.9%氯化钠注射液、含5 nmol对照序列或miR-223模拟物的0.9%氯化钠注射液注入。分别于建模后和建模7 d时,采用Zea-Longa评分标准对各组大鼠神经功能评分,酶联免疫吸附试验检测血清中炎症因子水平,TUNEL法检测脑组织中细胞凋亡,实时荧光定量PCR术检测脑组织中miR-223表达。结果M组、NC组和miR组大鼠建模后和建模7 d时神经功能评分均高于S组(F=83.943、87.410,P<0.01),miR组大鼠建模7 d时神经功能评分低于M组和NC组(P<0.01);与S组相比,M组、NC组和miR组大鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平升高(F=16.085、52.672、27.393,P<0.01),与M组和NC组相比,miR组大鼠血清中IL-1β、IL-6和TNF-α水平降低(P<0.05);M组、NC组和miR组大鼠脑组织中细胞凋亡指数均高于S组(F=461.821,P<0.01),miR组大鼠脑组织中细胞凋亡指数低于M组和NC组(P<0.05);M组和NC组大鼠脑组织中miR-223表达量低于S组,而miR组高于S组,差异有统计学意义(F=328.334,P<0.01)。结论miR-223可能对脑缺血-再灌注损伤大鼠神经功能有保护作用,机制可能与其抑制炎症反应而减少细胞凋亡有关。

肾透明细胞癌患者外周血中微小RNA-223的表达及临床意义

目的探讨肾透明细胞癌(ccRCC)患者外周血微小RNA-223(miR-223)的表达及其与临床病理参数的关系。方法收集40例ccRCC患者术前及术后7 d外周血标本为实验组,收集80例健康人群外周血标本为对照组。采用实时定量聚合酶链式反应(RT-PCR)仪器检测miR-223在实验组与对照组中的表达水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线评价外周血中的miR-223表达水平诊断ccRCC的价值。分析ccRCC患者外周血miR-223表达水平与患者病理特征的关系。结果本研究结果显示,ccRCC患者术前外周血中miR-223的表达量为(0.568±0.047),显著高于健康人群的(0.231±0.037)(P<0.05);ccRCC患者术后7 d外周血中miR-223的表达量为(0.324±0.041),较术前外周血中miR-223表达量降低,但仍显著高于健康人群(P<0.05)。同时,miR-223在外周血中的表达与肿瘤TNM分期、肿瘤大小、肿瘤分化程度有显著相关性(P<0.05),与年龄、性别、有无淋巴结转移无显著相关性(P>0.05)。外周血中miR-223的表达在区分ccRCC患者和健康人群中具有较高诊断价值,其ROC曲线下面积为0.893。结论在ccRCC患者外周血中,miR-223呈高表达,且与肿瘤的临床病理特征有一定相关性,对患者术后的复查及预后判断亦有一定的价值。

人体血浆微小RNA-499对急性心肌梗死患者的诊断价值

目的探讨人体血浆微小RNA-499（miRNA-499）对急性心肌梗死患者的诊断价值。方法选取本院2012年1-12月收治的60例急性心肌梗死患者作为观察组,另选择同期本院体检中心的60例无心脑血管疾病史的健康体检者作为对照组。以两组的miRNA-499为指标进行含量考察,比较急性心肌梗死患者的miRNA-499、c Tn、CRP诊断符合率。结果观察组的miRNA-499相对表达量为3.623±1.123,显著高于对照组的0.819±0.017,差异有统计学意义（P〈0.05）。60例AMI患者中,miRNA-499的阳性率为100%,c Tn I与c Tn T的阳性率均为96.7%,CRP的阳性率为86.7%。结论 miRNA-499可作为急性心肌梗死的新标志物,进一步提高急性心肌梗死诊断的特异性。

通心络胶囊对急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入术后血浆内皮素-1、血管内皮生长因子及微小RNA-155含量的影响

目的探讨通心络胶囊联合阿托伐他汀对冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入术(PCI)后血浆内皮素-1(ET-1)、血管内皮生长因子(VEGF)及血浆微小RNA(miR)-155含量的影响。方法选取2017年6月至2019年6月山东省枣庄市中医医院收治的冠状动脉综合征患者102例,采取随机数字表法分为观察组和对照组,每组患者51例。两组患者入院后均行PCI,术后给予常规治疗药物和阿托伐他汀,观察组患者在此基础上给予通心络胶囊,持续治疗3个月后,观察对比两组患者血浆ET-1、VEGF及miR-55的表达变化情况。结果术后治疗3个月,两组患者ET-1及VEGF表达水平均呈现下降趋势,治疗后观察组下降情况显著优于对照组(t=15.624、6.127,P<0.05);两组患者治疗后miR-155均呈现上升趋势,观察组相对表达量显著高于对照组,差异有统计学意义(t=12.670,P<0.05)。术后观察组患者出现不良心血管事件4例7.84%,对照组12例23.52%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.744,P<0.05)。结论通心络胶囊联合阿托伐他汀对冠状动脉综合征患者PCI后血浆ET-1、VEGF有显著降低作用且能有效提高患者miR-155含量水平,同时降低不良心血管事件的发生率。

血浆微小RNA-499、心肌肌钙蛋白I及超敏C反应蛋白在诊断急性心肌梗死患者中的价值

目的探讨血浆微小RNA-499（mi RNA-499）、心肌肌钙蛋白I（c Tn I）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）联合检测对急性心肌梗死（AMI）诊断的价值。方法选择我院2012年7月至2013年12月收治的50例急性心肌梗死患者作为观察组,同时选择我院同期进行体检的无心脑血管疾病史的50例健康体检者为对照组,分别检测两组受检者的mi RNA-499、Myo、c Tn I和hs-CRP含量。结果心肌梗死者mi RNA-499、c Tn I和hs-CRP等水平均明显高于健康体检者,且比较差异有统计学意义（P〈0.05）;mi RNA-499相对表达量于发病0~2 h开始升高,2~4 h达到最高峰,4~8 h开始持续回落,c Tn I和hs-CRP水平均在0~2 h开始升高,8~12 h达到高峰,12~16 h开始回落。mi RNA-499、c Tn I和hs-CRP等水平均于3 d后回到正常水平。结论 mi RNA-499、c Tn I和hs-CRP各有优缺点,三者联合应用能取长补短,是一种很有实用价值的检测方法,对早期诊断AMI具有较高应用价值,值得推广。

血浆微小RNA-29a对冠心病患者左心室肥厚影响的分析

目的探索血浆微小RNA-29a对冠心病患者左心室肥厚的影响。方法按照是否并发左心室肥厚将164例冠心病患者分为单纯冠心病组和并发组。以血浆U6核小RNA为对照,并计算血浆微小RNA-29a表达量。分析影响冠心病患者左心室肥厚的相关因素。结果微小RNA-29a产物大小显著小于U6产物。两组男性、体质量指数(BMI)、长期吸烟史、冠心病家族史、左心室后壁厚度、右心房内径差异均无统计学意义(均P>0.05);并发组收缩末期左心室内径、舒张末期左心室内径(LVEDD)、室间隔厚度(IVSd)、左心房前后径、舒张末期左心室容积(LVEDV)、左心室质量指数(LVMI)均高于单纯冠心病组(均P<0.05)。多因素分析显示,微小RNA-29a与冠心病左心室肥厚患者LVEDD、IVSd、LVEDV、LVMI具有相关性(均P<0.05)。结论血浆微小RNA-29a与冠心病患者左心室肥厚具有密切关系,与LVEDD、IVSd、LVEDV、LVMI等超声心电图参数相关,可以作为冠心病并发左心室肥厚检查的参考标志物。