盐酸丁螺环酮贴剂体内透皮吸收试验及血浆样品测定

目的:研究盐酸丁螺环酮贴剂的体内透皮吸收作用及建立血浆中药物含量测定方法。方法:采用兔活体皮肤透过试验,以高效液相色谱法测定血浆中盐酸丁螺环酮的含量。结果:高效液相色谱法在237nm,以乙腈-甲醇-水-0.1mol·L-1醋酸钠缓冲液(pH5.0)(38∶10∶51∶1)为流动相测定,血浆中盐酸丁螺环酮在1～100μg·L-1范围内呈良好的线性关系;盐酸丁螺环酮贴剂经皮给药具有良好的皮肤渗透性,单次贴敷给药12mg·kg-1,24h内血浆中药物浓度在一定范围内平稳波动,且作用时间大于24h。结论:采用本法检测血浆中药物含量,灵敏、准确,重复性好;本实验方法为经皮给药制剂的深入研究及处方设计的合理性评价提供了的参考依据。

人血浆中依普利酮的LC-MS/MS测定研究

目的:建立测定人血浆中依普利酮浓度的LC-MS/MS方法,并应用于依普利酮片在中国健康人体内的药动学研究。方法:血浆采用EDTANa_2作为稳定剂,并用预冰水浴冷却乙腈沉淀蛋白处理样品;以0.05%甲酸0.1%醋酸铵溶液-0.05%甲酸甲醇溶液为流动相,线性梯度洗脱,采用Wondasil-C_(18)色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm)进行分离;多反应离子监测[M+H]^+离子通道分别为m/z 415.2→m/z 163.1(依普利酮)、m/z 433.2→m/z 337.4(依普利酮酸)和m/z 393.1→m/z 355.1(内标地塞米松)。结果:建立的LC-MS/MS法测定血浆中依普利酮质量浓度在10.00~2 500 ng·mL^(-1)范围内线性关系良好,最低定量限为10.00 ng·mL^(-1),经方法验证符合生物样本分析的要求。12名受试者单次给药25、50、100 mg依普利酮后,C_(max)分别为(505.7±133.1)、(946.6±226.3)、(1 847±433)ng·mL^(-1),T_(max)分别为(1.3±0.5)、(1.3±0.8)、(1.6±0.8)h,t_(1/2)分别为(2.8±0.8)、(2.9±0.8)、(3.3±0.7)h,AUC_(0-24)分别为(2 310±728)、(4 889±1 808)、(9 691±2 733)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(2 395±749)、(5 051±1 789)、(9 788±2 751)ng·h·mL^(-1)。结论:建立的血浆中依普利酮LC-MS/MS测定法可用于依普利酮的临床药动学研究。

HPLC-荧光法测定氨磺必利血药浓度及其药动学研究

目的:建立测定人体血浆中氨磺必利高效液相色谱法,测定健康志愿者口服氨磺必利片48 h内血药浓度,进行药动学研究。方法:采用10%三氯醋酸直接沉淀提取血浆,固定相为C18,以庚烷磺酸钠醋酸溶液(pH 4.85)-乙腈(80∶20)为流动相,荧光检测波长为λex=280 nm,λem=370 nm。结果:氨磺必利线性范围为5～800 ng·mL-1(r=0.9997),低、中、高3个浓度平均方法回收率分别为105.1%、105.4%、101.3%,日内、日间精密度RSD均<4%;AUC0～∞为(3545.74±1199.58)ng·h·mL-1,AUC0～t为(3348.50±1161.27)ng·h·mL-1,C max为(457.69±232.62)ng·mL-1,T max为(4.15±1.31)h,t1/2为(10.77±5.77)h。结论:本法简便、快速、经济、准确,可用于测定人血浆中氨磺必利的浓度及药动学研究。