血清沉默信息调节因子6、人激肽释放酶抑制剂对急性心肌梗死伴心力衰竭预后的预测价值

目的探讨急性心肌梗死伴心力衰竭病人血清沉默信息调节因子6(SIRT6)、人激肽释放酶抑制剂(Kallistatin)的表达水平对预后的预测价值。方法选择2021年1月至2023年1月安阳市人民医院收治的急性心肌梗死伴心力衰竭病人123例作为疾病组,治疗90 d后将其分为预后不佳组(n=77)和预后良好组(n=46),选取同一时期进行健康体检的123例志愿者作为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISE)检测血清SIRT6、Kallistatin表达水平,收集入选者心功能指标[左室收缩末期容积指数(LVESVI)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期容积指数(LVEDVI)];采用Pearson法分析急性心肌梗死伴心力衰竭病人血清SIRT6、Kallistatin与LVESVI、LVEF、LVEDVI的相关性;运用ROC曲线评估血清SIRT6、Kallistatin水平对急性心肌梗死伴心力衰竭病人预后不佳的预测价值。结果与对照组相比,急性心肌梗死伴心力衰竭病人LVEF[(56.98±8.29)%比(68.21±10.12)%]、血清SIRT6[(5.08±0.87)μg/L比(7.12±1.26)μg/L]、Kallistatin[(6.51±1.01)mg/L比(8.24±1.38)mg/L]水平较低(P<0.05),LVEDVI、LVESVI较高(均P<0.05),且病人血清SIRT6、Kallistatin与LVEF呈正相关,与LVEDVI、LVESVI呈负相关性(均P<0.01)。与预后良好组相比,预后不佳组血清SIRT6、Kallistatin水平均明显较低(P<0.05);血清SIRT6、Kallistatin预测急性心肌梗死伴心力衰竭病人预后不佳的AUC分别为0.860、0.884,血清SIRT6、Kallistatin联合检测预测预后不佳的AUC(0.945)高于单独检测(Z_(二者联合-SIRT6)=2.72、Z_(二者联合-Kallistatin)=2.18,P=0.007、0.029)。结论急性心肌梗死伴心力衰竭病人血清SIRT6、Kallistatin水平明显降低,二者联合对急性心肌梗死伴心力衰竭病人预后具有较好的预测价值。

一种有效分离人尿激肽释放酶和人尿胰蛋白酶抑制剂的方法

人尿激肽释放酶和人尿胰蛋白酶抑制剂是存在于尿中的酸性蛋白。本文通过ZnCl2胶体沉淀和乙醇沉淀相结合的方法可有效分离两者,得率高、活性保留好。

组织激肽释放酶与基质金属蛋白酶抑制剂在血管重构中的研究进展

血管重构是动脉粥样硬化、高血压、血管再狭窄等血管重塑性疾病的病理生理过程。近年来研究表明,细胞因子和生长因子诱导的血管平滑肌细胞发生表型转化,丧失收缩功能并获得增殖、迁移和分泌细胞外基质的能力是该类疾病形成与发展的根本原因。现就组织激肽释放酶或基质金属蛋白酶抑制物,对血管重构的影响及其基因治疗在血管重构中的研究进展进行综述,为抗血管重塑性疾病提供新的治疗思路。

血浆激肽释放酶-激肽系统活化在大鼠佐剂性关节炎中的作用

目的观察佐剂性关节炎(AA)大鼠血浆激肽释放酶-激肽系统(KKS)的活化情况,并探讨PKSI-527对大鼠关节炎及全身炎症的影响。方法采用弗氏完全佐剂建立AA大鼠模型,并通过测量足爪肿胀以及炎症反应评分的方法进行半定量评价。ELISA法检测血浆中KKS相关指标血浆前激肽释放酶(PK)、高分子量激肽原(HK)及缓激肽(BK)的水平,实时荧光定量PCR检测外周血BK受体B1R、B2R mRNA的表达情况。使用PKSI-527腹腔内注射,观察抑制剂对AA大鼠KKS活化以及关节肿胀和全身炎症的改变情况。结果 AA大鼠表现继发性足爪肿胀、关节和全身的炎症反应,与正常大鼠比较,其血浆内BK、HK显著升高(P<0.05),PK未见明显升高;同时外周血B1R、B2R mRNA表达水平亦较正常大鼠出现上调,差异有统计学意义(P<0.05)。注射PKSI-527可显著降低AA大鼠血浆BK、HK、PK以及B1R、B2R mRNA的水平,与溶剂组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。PKSI-527注射后关节肿胀较溶剂组大鼠明显减轻,差异有统计学意义(P<0.05),关节炎指数以及全身评分也有下降趋势。结论 KKS在AA大鼠体内处于活化状态,使用KKS抑制剂PKSI-527能够明显改善AA大鼠的关节炎和全身的炎症程度。

人尿胰蛋白酶抑制剂与激肽释放酶联产及纯化的研究

本文探讨了采用Polyerde-3吸附剂,从男性尿中提取HUTI-HUKN粗品,再依次经抑肽酶-琼脂糖4B亲和层析、胰蛋白酶-琼脂糖4B亲和层析,将HUTI和HUKN分离并纯化。每20升尿液得精品HUTI50mg,比活1,250u/mg;HUKN3mg,比活666u/mg。活性回收率分别为41％和50％。

激肽释放酶KLK7小分子抑制剂的筛选及活性初步研究

根据KLK7的晶体结构,采用美国ChemDiv化合物数据库进行计算机模拟筛选和人工挑选,并对获得的化合物进行KLK7活性抑制实验。结果表明,有4个化合物对KLK7活性具有较好的抑制作用,其IC50分别为37.166μM,25.32μM,28.955μM,36.078μM,可用于进一步的研究。

组织激肽释放酶及其抑制剂与皮肤相关性疾病的研究进展

组织激肽释放酶(kallikreins,KLKs)家族是一类包含15个成员的丝氨酸蛋白酶,广泛表达于各种组织中,参与机体各种生理与病理进程。随着对KLKs研究的深入,发现其异常表达与多种皮肤相关性疾病的发生、发展有关,KLKs作为皮肤疾病药物干预新的潜在靶点,其抑制剂成为近年来国内外研究的热点,并取得了丰硕的成果。本文主要介绍了KLKs在皮肤中的生理与病理作用,并对KLKs抑制剂在皮肤病中的研究进展进行了综述。

2型糖尿病患者血管并发症与血浆内皮素和一氧化氮的相关性及胰激肽释放酶干预治疗的研究

目的 探讨 2型糖尿病患者血管并发症与血浆内皮素 (ET)、一氧化氮 (NO)的相关性及胰激肽释放酶 (TPK)干预治疗对其影响。 方法 随机选择 2型糖尿病患者 1 82例及正常对照 4 0名。放射免疫分析测定 (RIA)及酶连免疫吸附测定 (EL ISA)检测血浆 ET、NO水平和 TPK干预治疗后各指标的变化。 结果 2型糖尿病患者血浆 ET较正常人显著升高 (P<0 .0 1 ) ,伴血管并发症患者较单纯 2型糖尿病患者血浆 ET水平显著升高 (P<0 .0 1 )。 2型糖尿病血管并发症组较单纯 2型糖尿病组及正常对照组血浆 NO水平显著降低 (P<0 .0 1 )。2型糖尿病患者经 TPK干预治疗后血浆 ET水平降低 ,NO水平升高 ,尿白蛋白排泄率降低 ,血液流变学有所改善。 结论 内皮系统功能紊乱参与了 2型糖尿病血管并发症的发生。 TPK干预治疗可以改善 2型糖尿病患者内皮系统功能 ,防治糖尿病血管并发症的发生。

血浆激肽释放酶B1和缓激肽受体B2基因多态性及体质指数与老年原发性高血压的关系

目的探讨血浆激肽释放酶B1(KLKB1)和缓激肽受体B2(BDKRB2)基因多态性及体质指数(BMI)与老年原发性高血压的关系。方法应用限制性片段长度多态性-聚合酶链反应(RFLP-PCR)的方法检测103例重庆地区老年原发性高血压患者和103例老年正常对照者的KLKB1基因rs2304595和BDKRB2基因rs1799722多态性。结果与正常对照组相比,老年原发性高血压组收缩压和体质指数均高于正常对照组(P<0.05);老年原发性高血压男性亚组rs2304595位点GG基因型和G等位基因频率无统计学差异(P>0.05);老年原发性高血压女性亚组GG基因型和G等位基因频率有显著统计学差异(P<0.01);而rs1799722位点的基因多态性无统计学差异(P>0.05)。Logistic回归分析表明:rs2304595位点GG基因型和BMI均不同程度的增加老年原发性高血压的发病风险,二者之间存在协同作用。结论 KLKB1基因rs2304595位点GG基因型和G等位基因可能是老年汉族女性原发性高血压发病的一个遗传标志,并且GG基因型和BMI对老年原发性高血压发病存在协同作用;而BDKRB2基因rs1799722基因多态性与老年原发性高血压发病的关系尚不明确。

血浆激肽释放酶水平与成人隐匿性自身免疫性糖尿病的关系

目的研究血浆激肽释放酶(KLKB1)在成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)、经典1型糖尿病(T1DM)、2型糖尿病(T2DM)和健康成人中的水平,并结合其他指标分析其与LADA的关系。方法分别检测LADA组、T1DM组、T2DM组、健康对照组(NC组)血浆样本中KLKB1、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、空腹C肽(FCP)、餐后2h C肽(2hCP)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)等指标,并对检测结果进行统计学分析。结果 LADA组与其他各组在FPG(T2DM组除外)、2hPG、HbA1c、FCP、2hCP指标方面差异有统计学意义(P<0.05)。LADA组与其他各组(T1DM组除外)GADA的差异有统计学意义(P<0.05);KLKB1在LADA组血浆中的含量明显高于T2DM组和NC组,差异有统计学意义(P<0.05);KLKB1与FCP、HbA1c、FPG、2hPG相关(P<0.05),而与年龄、病程、2hCP无关(P>0.05)。ROC曲线进一步分析显示,单独应用KLKB1对LADA进行诊断或鉴别诊断具有一定的局限性。结论 KLKB1对判断LADA发病风险和早期诊断LADA有一定意义,可在LADA高危人群中结合其他指标进行LADA的筛选和监控。

组织激肽释放酶基因多态性A1789G对高血压患者血浆肌酐水平的影响(英文)

目的:探讨组织激肽释放酶基因多态性对高血压患者血浆肌酐水平的影响。方法:用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCRRFLP)方法对733例高血压患者的组织激肽释放酶基因A1789G多态位点进行基因分型,用线性回归模型分析基因型与血浆肌酐水平之间的关系,用方差分析分析基因型和血压对血浆肌酐水平的交互影响。结果:携带突变型等位基因1789G(基因型AG或GG)高血压患者较携带野生型等位基因A1789(基因型AA)患者的血浆肌酐水平明显升高,且血浆肌酐水平随着血压的升高而升高。结论:组织激肽释放酶基因多态性对高血压患者的血浆肌酐水平产生明显影响,A1789G多态位点是高血压患者血浆肌酐清除率下降的一个危险因素。

Netherton综合征及红斑型天疱疮表皮中激肽释放酶相关肽酶和丝氨酸蛋白酶抑制物的检测

目的探讨激肽释放酶相关肽酶家族(KLKs)和丝氨酸/半胱氨酸蛋白酶抑制物(Serpins)在Netherton综合征(NS)及红斑型天疱疮(PE)患者表皮中的表达。方法选用LEKTI,SLPI,KLK5,KLK7的羊抗人多克隆抗体,以免疫组织化学结合图像分析软件进行半定量分析的方法研究NS,PE患者表皮中KLK5,KLK7,LEKTI,SLPI等的表达情况。结果NS组表皮中KLK5,KLK7,SLPI平均光密度分别高于对照组141.49%,523.88%,134.20%。PE组的KLK5,KLK7,SLPI平均光密度分别高于对照组90.73%,456.42%,77.11%。结论NS和PE表皮中KLK5,KLK7升高,而SLPI则代偿性上调。

社区人群中血浆人组织激肽释放酶含量与血脂的关系

目的检测社区正常人群中血浆激肽释放酶(TK)的含量,并研究其与血脂的关系。方法采用生物素-亲和素双抗体夹心ELISA法检测检测1881名社区人群的血浆TK含量,绘制TK含量的分布图并用相关分析和偏相关分析来评估血浆TK含量与血脂的相关关系。结果社区人群血浆中TK含量服从正偏态分布(Skewness=1.297,SE=0.058,Kurtosis=3.896,SE=0.115)。血浆TK的含量与高密度脂蛋白(HDL)成正相关关系(r=0.069,P=0.003),与低密度脂蛋白(LDL)成负相关关系(r=-0.051,P=0.030)。结论血浆脂蛋白的水平可能与血浆TK含量有关。

激肽释放酶抑制剂对遗传性血管水肿治疗有效

波士顿儿童医院的Lynda Schneider博士及其同事在8月的《变态反应和临床免疫学杂志》（J Allergy Clin Immunol，2007；120：416—422．）中报道，一种新的重组蛋白Escallantide，可有效地抑制激肽释放酶及其副产物缓激肽，缓激肽是遗传学血管水肿发作的特征性表现水肿和疼痛的可能介质。Schneider博士说，Escallantide有希望用于这些患者的治疗，进一步的临床试验正在进行。

血浆激肽释放酶新底物PK-120的研究

血浆激肽释放酶新底物ＰＫ┐１２０的研究蒲小平（军事医学科学院基础医学研究所，北京１００８５０）关键词血浆激肽释放酶底物１．发现补体系统由２０余种血浆蛋白组成，在机体防御和炎症应答反应中起重要作用。１９８９年Ｈａｍｍｅｒ等在用Ｃ４ｂ－Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ...

5种常见呼吸疾病患者血浆激肽释放酶的检测及其临床意义

用发色底物法对５种呼吸系统疾病患者及健康人作了血浆激肽释放酶（ＰＫ）的检测，结果显示：（１）肺心病组（４０例）为１３３．７％±４２．０％；（２）慢阻肺组（３０例）为１３０．８％±３２．９％；（３）哮喘组（１３例）１５５．０％±４１．７％；（４）胸腔积液组（２１例）为１１９．３％±４１．４％；（５）肺癌组（１１例）为１２７．０％±４１．７％；（６）对照组（健康人１００例）为９７．２％±２６．８％（对照组ＶＳ（１）、（２）、（３）组比Ｐ＜０．０１；对照组ＶＳ（４）、（５）纽比Ｐ＜０．０５）。对其临床意义作了讨论。

速率法检测血浆前激肽释放酶初探

本试验设计引入正交试验,优选前激肽酶测定的最适条件,根据极差 R 值的大小.发现底物浓度是诸因素中的重要因素,并对其详加考查.在此基础上,建立了简单,快速,可靠的速率法.并进行了必要的方法学评价,同时,对一些实验现象作了研讨.

速率法检测血浆前激肽释放酶初探

目的 :为提高血浆前激肽释放酶 (PK)的检测水平 ,更好地应用于临床。方法 :采用正交试验 ,根据极差R值的大小 ,优选PK测定的最适条件。结果 :发现底物浓度是诸因素中的重要因素 ,并对其详加考查。并确立PKA80 μl,S2 30 2 80 μl ,酶 30 μl,pH7.8为最佳组合。在此基础上 ,建立了简单、快速、可靠的速率法 ,并进行了必要的方法学评价。结论

结直肠癌组织中血浆激肽释放酶B1蛋白的表达变化及其临床意义

目的 观察结直肠癌组织中血浆激肽释放酶B1(KLKB1)蛋白的表达变化,并探讨其临床意义。方法 结直肠癌患者86例,均接受根治性手术治疗,术中留取癌组织及癌旁组织,采用免疫组织化学法检测结直肠癌组织及癌旁正常组织中KLKB1蛋白,分析KLKB1蛋白阳性表达与结直肠癌患者临床病理参数的关系及相关性。结果 结直肠癌组织及癌旁正常组织中KLKB1蛋白阳性表达率分别为45.3%、72.1%,两者相比,P<0.05。KLKB1蛋白阳性表达与结直肠癌患者肿瘤直径、淋巴结转移、临床分期有关,且呈负相关关系(r分别为-0.260、-0.231、-0.231,P均<0.05)。结论 结直肠癌组织中KLKB1蛋白呈低表达,可能参与了结直肠癌的发生发展。

结直肠癌患者血浆激肽释放酶B1水平变化及其诊断价值分析

目的检测结直肠癌(CRC)患者血浆激肽释放酶B1(KLKB1)水平,评估其对CRC的诊断价值。方法采集65例CRC患者(CRC组)和20例同期门诊健康体检者(对照组)的空腹静脉血,采用ELISA法检测血浆KLKB1水平,免疫荧光法检测血清CEA水平。分析比较不同临床特征患者的血浆KLKB1水平;通过受试者工作特征(ROC)曲线评估KLKB1和CEA对CRC的诊断价值。结果CRC组血浆KLKB1水平高于对照组(P<0.05)。有淋巴结转移、远处转移、临床分期Ⅲ~Ⅳ期CRC患者的血浆KLKB1分别高于无淋巴结转移、未发生远处转移、临床分期Ⅰ~Ⅱ期患者(P均<0.01)。KLKB1诊断CRC的敏感度为78.5%、特异度为95.0%,CEA诊断CRC的敏感度为75.4%、特异度为85%;KLKB1的ROC曲线下面积(0.885)高于CEA(0.830)。结论CRC患者血浆KLKB1水平升高,尤其是发生转移及临床分期高者,可作为诊断CRC的生物标志物。