精氨酸加压素V2受体拮抗剂托伐普坦治疗心力衰竭的研究进展

心力衰竭具有发病率高、死亡率高、控制率低等特点,严重影响患者的生活质量。临床上,电解质紊乱是急性心力衰竭上常见的并发症,尤其是使用利尿剂的患者常常出现低钠血症。托伐普坦(Tolvaptan)作为一种精氨酸加压素2型受体(V2受体)拮抗剂,具有利尿的作用,通过促进自由水的排出,减轻心脏负荷,同时还能减少钠离子丢失,避免发生低钠血症,进而缓解心力衰竭症状。因此,本文围绕精氨酸加压素V2受体拮抗剂托伐普坦治疗心力衰竭的进展进行综述。

精氨酸加压素兴奋视前区正中核谷氨酸能神经元及其机制

目的研究精氨酸加压素(AVP)对小鼠视前区正中核谷氨酸能(MnPO^(Vglut2))神经元放电活动的影响及其机制。方法采用Vglut2-tdTomato雄性小鼠制作脑片,通过荧光显微镜找到表达红色荧光蛋白的MnPO^(Vglut2)神经元,应用全细胞膜片钳技术观察AVP对MnPO^(Vglut2)神经元放电频率的影响;或观察突触传递阻断剂(STBs)对AVP引起的MnPO^(Vglut2)神经元放电频率改变的影响;或观察AVP的V1a受体拮抗剂对AVP引起的MnPO^(Vglut2)神经元放电频率改变的影响。结果与灌流人工脑脊液(ACSF)时比较,灌流ACSF+AVP时,MnPO^(Vglut2)神经元的平均放电频率明显升高(P<0.01),表明AVP可兴奋MnPO^(Vglut2)神经元。与灌流ACSF+STBs时比较,灌流ACSF+STBs+AVP时,MnPO^(Vglut2)神经元的平均放电频率仍明显升高(P<0.001);此外,与灌流ACSF+AVP时比较,灌流ACSF+STBs+AVP时,AVP引起的MnPO^(Vglut2)神经元的放电频率增加幅度无明显改变(P>0.05),提示AVP通过突触后的机制直接兴奋MnPO^(Vglut2)神经元。与灌流ACSF+STBs+AVP时比较,灌流ACSF+STBs+AVP+V1a受体拮抗剂时,AVP引起的MnPO^(Vglut2)神经元的放电频率增加幅度明显下降(P<0.01),提示AVP通过V1a受体直接兴奋MnPO^(Vglut2)神经元。结论AVP可通过突触后的机制经V1a受体直接兴奋MnPO^(Vglut2)神经元。该研究揭示了AVP作用的MnPO神经元的分子标记。

精氨酸加压素在睡眠-觉醒及焦虑、抑郁情绪调控中的作用

精氨酸加压素(argininevasopressin,AVP),又称抗利尿激素,是由下丘脑视上核或室旁核分泌的高度保守的神经肽,具有复杂的生理功能。本文对AVP的生理学特性进行了简单概述,阐述AVP可能通过下丘脑泌素能系统和去甲肾上腺素能系统参与睡眠-觉醒调控,并通过促进视交叉上核神经元细胞间耦合来维持昼夜节律稳态;并描述了AVP在焦虑和抑郁情绪调控的可能作用。

丁香酚对酵母菌发热大鼠血浆及脑脊液中精氨酸加压素含量的影响

目的探讨丁香酚抑制酵母菌所致发热的机制。方法建立大鼠酵母菌性发热模型,观察丁香酚对大鼠直肠温度的影响,放免法测定大鼠血浆及脑脊液中精氨酸加压素(AVP)含量的改变。结果皮下注射酵母混悬液后大鼠直肠温度明显升高(△T由-0.23℃升高至1.13℃,P<0.01),血浆及脑脊液中AVP含量也明显增加(分别由1.55,2.57ng/ml升高至2.03,4.29ng/ml,P<0.05),丁香酚能明显抑制酵母菌所致大鼠发热反应(△T由1.19℃降低至0.03℃,P<0.01),同时血浆及脑脊液中AVP含量也进一步增加(分别由2.03,4.29ng/ml升高至3.51,6.69ng/ml,P<0.05)。结论丁香酚通过增加体内AVP的含量而发挥其解热作用。

急性缺血性中风的血浆和脑脊液精氨酸加压素含量的观察

本文用放射免疫分析法对40例缺血性中风患者脑脊液和血浆AVP含量进行了观察。结果表明,患者脑脊液AVP含量明显升高(P<0.01),而血浆AVP含量却无明显变化(P>0.05)。病情重者脑脊液AVP含量比轻者升高明显,头颅CT所示脑梗塞体积愈大,脑脊液中AVP升高愈明显。伴有颅内压升高的脑梗塞病人脑脊液AVP含量是所有病人纽中最高的,且脑脊液AVP含量与颅内压呈正相关(γ=0.882 p<0.01)。结果提示,AVP参与缺血性脑水肿的病理过程,患者脑脊液AVP含量的变化可反映缺血性脑水肿的严重程度。

大鼠烫伤休克时血浆及部分组织中精氨酸加压素免疫活性物质含量的变化

本文报道了血浆及部分组织中精氨酸加压素免疫活性物质(ir-AVP)在大鼠烫伤休克时的动态变化。放射免疫测定的结果表明,大鼠烫伤休克后即刻、60、120、180和240min,血浆ir-AVP含量均显著升高;而垂体后叶ir-AVP含量则显著降低。提示烫伤休克时,垂体后叶向循环中释放加压素的量增加。另外烫伤休克时,下丘脑、垂体前叶、桥延脑、脊髓及肾上腺等组织中的ir-AVP含量也有不同程度的变化,其意义如何有待进一步探讨。

高血压性脑梗塞急性期血浆和脑脊液心钠素血管紧张素Ⅱ及精氨酸加压素变化及其意义

选择有高血压病史１年以上的脑梗塞患者５６例，用放免分析法测定其血浆和胞脊液心钠素（ＡＮＦ）、血管紧张素Ⅱ（ＡⅡ）和精氨酸加压素（ＡＶＰ）水平的变化。结果：高血压性脑梗塞患者血浆和脑脊液ＡⅡ和ＡＶＰ水平均显著增高（Ｐ均＜０．０１）；而ＡＮＦ在血浆中明显低于对照组（Ｐ＜０．０５），在脑脊液中却变化不明显（ｐ＞０．０５）。表明此３种调节多肽均参与了高血压性缺血性脑损害的病理生理过程。同时提示，测定脑脊液或血液中ＡⅡ和ＡＶＰ的含量变化对判断脑梗塞患者缺血性脑损害程度及恢复情况可能有一定帮助。

急性心肌梗塞患者血浆内阿片肽和精氨酸加压素含量及其临床意义

采用放射免疫方法测定了正常人、急性心肌梗塞和不稳定型心绞痛患者血浆β内啡肽、强啡肽和精氨酸加压素（ＡＶＰ）的浓度。结果：血浆β内啡肽、强啡肽和ＡＶＰ浓度在ＡＭＩ、不稳定型心绞痛患者较正常人明显增高（Ｐ＜０．００１，Ｐ＜０．０１），而在ＡＭＩ组与不稳定型心绞痛组３种激素浓度均无显著性差异（Ｐ均＞０．０５）。ＡＭＩ组９例有严重并发症者与１３例无并发症者相比，有并发症者３种激素均显著高于无并发症者（Ｐ均＜０．０５）。提示：缺血性疼痛是一个强的应激原，导致这些激素释放增加，另外，内阿片肽和ＡＶＰ在缺血性疼痛刺激下平行升高可能是使机体在应激状态时保持内环境的相对稳定。

热性惊厥患儿血浆精氨酸加压素水平的变化及其临床意义

目的探讨精氨酸加压素(arginine vasopressin,AVP)在热性惊厥发病中的作用机制。方法采用放射免疫分析法(RIA)测定24例复杂型热性惊厥和32例单纯型热性惊厥以及20例上呼吸道感染和18例正常对照儿童的AVP水平,并同时测定血钠和血浆渗透压水平。结果复杂型热性惊厥组和单纯型热性惊厥组血浆AVP水平显著高于上呼吸道感染组和对照组(P<0.05),其中复杂型热性惊厥组显著高于单纯型热性惊厥组(P<0.05)。血钠和血浆渗透压水平均表现为复杂型热性惊厥组显著低于其他各组(P<0.01),其他各组之间无显著性差异(P>0.05)。血浆AVP水平与体温水平呈正相关(r=0.71,P<0.05)。结论测定血浆精氨酸加压素水平有助于鉴别热性惊厥的类型。精氨酸加压素可降低热性惊厥的阈值,提高惊厥的易感性,在热性惊厥的发生机制中起着重要作用。

血管性痴呆患者血浆、脑脊液精氨酸加压素含量的测定及临床意义

目的 探讨血管性痴呆 (VD)患者血浆、CSF中AVP含量与头颅影像学、认知功能之间的相关性。方法 运用简易精神状态量表 (MMSE)、P30 0潜伏期 (P30 0PL)、Hachinski缺血量表 (HIS)、社会功能活动调查 (FAQ)评定患者认知功能 ,用放射免疫分析法 (RIA)测定血浆、CSFAVP含量。结果 与脑梗塞 (CI)组比较 ,VD组梗塞灶分布不同 (P <0 .0 5)。其中 ,双侧大脑半球、多发性病灶、皮质颞叶、额叶及丘脑部位者明显多于CI组。VD组血浆中AVP含量无显著变化 (P >0 .0 5) ,CSF中AVP含量显著降低(P <0 .0 1 ) ,P30 0PL显著延长 (P <0 .0 1 ) ,MMSE评分显著下降 (P <0 .0 1 ) ;相关分析 :VD组血浆与CSFAVP含量变化无显著相关 (P >0 .0 5) ,VD组CSFAVP含量与P30 0PL呈显著负相关 (P <0 .0 1 )。结论 脑内AVP活性变化可能参与了VD的病生过程 ;神经影像学改变、P30 0PL及CSFAVP含量动态观察 。

急性脑梗塞患者血浆精氨酸加压素和内皮素及一氧化氮动态变化与脑梗塞的关系

目的 :观察急性脑梗塞患者血浆精氨酸加压素 (AVP)和内皮素 (ET)及一氧化氮 (NO)的动态变化 ,探求这些物质与脑梗塞严重程度的关系。方法 :用放射免疫法 (RIA)和 Green's法检测36例急性脑梗塞发病 48、1 6 8、480 h共 3次及 30例正常人 (作为正常值 ) AVP、ET、NO水平。结果 :脑梗塞后 48和 1 6 8h的 AVP、ET显著高于正常值 ,P<0 .0 0 1和 0 .0 1 ;而 480 h后与正常值接近 ,P>0 .0 5。 NO在脑梗塞后 48和 1 6 8h,非常显著低于正常值 ,P<0 .0 0 1和 0 .0 1 :而 480 h接近正常值 ,P>0 .0 5。脑梗塞大梗塞灶组 AVP、ET显著高于小梗塞灶组 ,P<0 .0 1 ;而 NO大梗塞灶组显著低于小梗塞灶组 ,P<0 .0 1。结论 :AVP、ET、NO与急性脑梗塞发病后的时间和梗塞范围有密切的相关性 。

6周不同负荷训练后大鼠下丘脑、垂体和血浆β-内啡肽、强啡肽A_(1-13)、精氨酸加压素以及缩宫素的变化

应用放射免疫测定法分别测定了６周不同负荷训练后大鼠下丘脑、垂体和血浆β内啡肽（β＿ＥＰ）、强啡肽Ａ１—１３（ＤｙｎＡ１＿１３）、精氨酸加压素（ＡＶＰ）以及缩宫素（ＯＴ）含量的变化。结果发现，与对照组比较，大鼠６周过度负荷训练后，下丘脑和外周血中βＥＰ含量明显升高，ＤｙｎＡ１＿１３含量在下丘脑和垂体水平明显升高，ＯＴ和ＡＶＰ含量在下丘脑和外周血中均明显升高，但垂体水平ＡＶＰ含量明显低于对照组。６周一般负荷训练引起下丘脑、垂体和外周血中βＥＰ、ＤｙｎＡ１＿１３、ＡＶＰ和ＯＴ含量一定程度的变化，但与对照组比较无统计学意义。结果表明：６周过量负荷训练造成大鼠下丘脑、垂体和血浆内βＥＰ、ＤｙｎＡ１＿１３。

新生儿缺氧缺血性脑病血浆及脑脊液中精氨酸加压素的临床意义

采用放射免疫法测定缺氧缺血性脑病（ＨＩＥ）新生儿血浆和脑脊液精氨酸加压素（ＡＶＰ）的含量。结果提示：ＨＩＥ时，使ＡＶＰ异常分泌，血浆和脑脊液中ＡＶＰ升高，脑脊液中ＡＶＰ可能参与了ＨＩＥ的病理生理发病机制；并提出生后５天血浆中ＡＶＰ含量可做为判断围产期窒息后脑损伤的指标之一。

内毒素性发热家兔脑腹中隔和血浆精氨酸加压素的变化及中药治疗的研究

目的：探讨内毒素（ＥＴ）性发热家兔脑腹中隔区（ＶＳＡ）和血浆精氨酸加压素（ＡＶＰ）含量的变化及清毒退热煮散剂（ＱＤＰ）的治疗作用。方法：建立家兔ＥＴ性发热模型。灌胃，观察ＱＤＰ对家兔体温的影响，用放射免疫分析法检测ＶＳＡ和血浆中ＡＶＰ含量的变化。结果：ＱＤＰ能明显抑制ＥＴ引起的体温升高（Ｐ＜ ０．０１），同时伴有ＶＳＡ和血浆ＡＶＰ含量明显增加（Ｐ＜ ０．０１），但对正常体温无影响（Ｐ＞ ０．０５）。结论：ＱＤＰ的解热作用可能与ＶＳＡ和血浆ＡＶＰ含量增加有关；发热时中枢神经不但存在正调节途径，也存在负调节途径，体温上升的水平是正负调节相互作用的结果；ＱＤＰ对ＥＴ性发热有治疗作用。

清毒退热煮散剂治疗内毒素发热及对血浆精氨酸加压素内毒素和一氧化氮水平的影响

目的：探讨清毒退热煮散剂（QDP）汉疗内毒素发热的疗效及对血浆精氨酸加压素（AVP）、内毒囊（ET）和一氧化氮（NO）水平的影响。方法：165例内毒素发热患者，随机分为给予QDP治疗120例，抗生素45例．疗程均为3d。观察治疗前后AVP、ET和NO水平变化，并与正常对照（30例）比较。结果：经服用QDP后，治疗组总有效率和显效率明显优于抗生素组（P＜0．05）；血浆AVP（7．09±0．5pg/mL）、ET（0．12±0．08EU／ml，）和NO（89．03±14．7μmol／L）含量均比治疗前（AVP10．46±0．80pg/mL，ET0.35±0．05EU/mL和NO124．61±17．19μmol／L）显著下降（P＜0．01）。经抗生素治疗后血浆ET（0．28±0．05EU/mL）含量显著高于服用QDP组（0．12±0．08EU／mL，P＜O．01）。结论：QDP治疗ET性发热，不仅可提高疗效，缩短疗程，而且可显著纠正ET性患者异常的AVP、NO和ET水平；同时表明QDP对内毒素发热具有消炎、杀菌、解热和清除内毒素的功能。

慢性肺原性心脏病患者血浆精氨酸加压素、心钠素及肺动脉压测定

目的:观察慢性肺原性心脏病患者急性加重期和缓解期血浆精氨酸加压素(AVP)及心钠素(ANP)的变化及其与肺动脉压的关系。方法:慢性肺心病患者(肺心病组)33例,分别于急性发作期和缓解期应用放射免疫法测定血浆AVP和ANP水平,同时选择30例健康志愿者为对照。肺心病患者经彩色多普勒测定右室射血前期时间/加速时间(RVPEP/AT)以估测肺动脉压。结果:①正常对照组、肺心病组缓解期与急性加重期AVP((4.62±4.14)ng/L,(53.98±26.18)ng/L,(138.28±57.18)ng/L)与ANP((67.00±63.88)ng/L,(298.50±141.06)ng/L,(627.89±177.77)ng/L)呈升高趋势,3组间比较,差异有统计学意义(F分别为92.85,127.40,P均<0.05)。肺心病组缓解期RVPEP/AT低于急性加重期((1.24±0.26)vs(1.63±0.36),t=8.86,P<0.05)。②肺心病急性加重期和缓解期AVP、ANP与RVPEP/AT以及AVP与ANP均有相关性,P均<0.05。结论:AVP、ANP均可能参与肺动脉压的调节,检测血浆AVP或ANP水平可用于评估肺心病的严重程度和预后。

急性颅脑损伤后血浆精氨酸加压素和血管紧张素Ⅱ含量变化的临床意义

目的 研究急性颅脑损伤后血浆中精氨酸加压素（ＡＶＰ） 和血管紧张素Ⅱ（ＡＴ－ Ⅱ） 含量的变化及临床意义。方法 用放射免疫法（ＲＩＡ） 检测７５ 例急性颅脑损伤患者，３０ 例非颅脑损伤患者和３０ 例健康者的血浆中ＡＶＰ和ＡＴ－ Ⅱ含量，进行分析和观察其临床意义。结果 ７５ 例急性颅脑损伤后血浆中ＡＶＰ和ＡＴ－ Ⅱ含量明显高于非颅脑损伤组（ Ｐ＜ ００１） ，非颅脑损伤组高于健康者组（ Ｐ＜ ００１） 。急性颅脑损伤组中ＡＶＰ和ＡＴ－ Ⅱ含量与ＧＣＳ评分负性相关。结论 ＡＶＰ和ＡＴ－ Ⅱ参与了颅脑损伤的病理生理过程，病情越严重，血浆中ＡＶＰ和ＡＴ－ Ⅱ含量越高。提示ＡＶＰ和ＡＴ－ Ⅱ也可作为观察急性颅脑损伤严重程度的指标之一。

高血压病血浆精氨酸加压素和心钠素变化的临床意义

用放射免疫法测定94例高血压病患者和18例正常人血浆精氨酸加压素（AVP）和心钠素（ANF），结果高血压病患者血浆AVP和ANF均明显高于正常人，其浓度分别为36．7±29．0pg／ml、95．5±33．4pg／ml，AVP／ANF比值亦明显增高。AVP浓度增加相对大于ANF，提示血浆AVP浓度增加及AVP／ANF比例失调与高血压病有密切关系，AVP增加可能在某些高血压病的发病机制中起重要作用。