血管紧张素Ⅰ转换酶、血浆纤溶酶原激活物抑制剂基因多态性与2型糖尿病肾病相关性分析

目的探讨血管紧张素Ⅰ转换酶（ACE）、血浆纤溶酶原激活物抑制剂（PAI-1）基因多态性与2型糖尿病肾病的相关性。方法58例健康者为对照组、92例糖尿病非肾病患者为糖尿病非肾病组、125例糖尿病肾病患者为糖尿病肾病组，聚合酶链反应确定ACE、PAI-1基因型。酶联免疫吸附法检测血浆PAI-1。结果糖尿病肾病组ACE基因中D等位基因频率、PAI-1基因中4G等位基因频率明显高于糖尿病非肾病组、对照组。Logistic回归分析表明ACE、PAI-1基因是2型糖尿病肾病的危险因素。结论ACE基因中D等位基因、PAI-1基因中4G等位基因可能涉及2型糖尿病肾病发病。

血甘油三酯对非酒精性脂肪性肝病患者纤溶酶元激活物抑制剂1及脂联素水平的影响

目的观察血甘油三酯(TG)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者纤溶酶元激活物抑制剂1(PAI-1)、脂联素(APN)水平的影响。方法从山西医科大学第二医院内分泌科门诊就诊患者中经彩色超声诊断的脂肪肝患者中筛选符合条件者共24例进入研究,分为两组,即血甘油三酯正常组(NT组)、血甘油三酯升高组(HT组);以血TG、血尿酸、血糖正常的非脂肪肝人群作为对照组。测各组血清胰岛素、PAI-1、APN,以胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评价IR。结果与正常对照组比较,NT组PAI-1水平有所增高[(23.21±11.14)ng/ml vs(15.67±5.97)ng/ml],APN有所下降[(56.22±35.82)ng/ml vs(70.01±38.88)ng/ml],但差异均无统计学意义(P>0.05)。HT组PAI-1水平明显增高[(26.94±8.62)ng/ml vs(15.67±5.97)ng/ml],APN明显下降[(40.81±11.87)ng/ml vs(70.01±38.88)ng/ml],差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 NAFLD患者PAI-1及APN水平受血甘油三酯影响。

2型糖尿病并大血管病变患者血浆纤溶酶原激活物抑制剂1及凝血酶激活的纤溶抑制物水平变化及意义

目的:探讨2型糖尿病(DM)并大血管病变患者血液中纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)、血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、D-二聚体(D-D)以及血浆凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)水平的变化及临床意义。方法:分别应用ELISA及乳胶免疫分析测定DM患者血浆PAI-1、t-PA、TAFI、D-D活性;并与糖尿病无大血管并发症组和健康对照组比较。结果:DM组PAI-1、t-PA、D-D和TAFI含量分别为(48.36±7.92)ng/mL、(12.52±3.17)ng/mL、(0.75±0.58)mg/L和60.82%±14.71%,与健康对照组相比有显著差异(P<0.01);其中糖尿病大血管病变组PAI-1、t-PA及D-D水平与糖尿病无大血管病变组有显著差异(P<0.01)。结论:糖尿病患者血液中PAI-1、t-PA、D-D、TAFI水平与血管损伤和功能变化的进程有显著相关性,联合检测上述指标对糖尿病及其并发症的诊断、治疗和病情观察有重要的临床意义。

慢性阻塞性肺疾病急性发作期患者血浆纤溶酶原激活物及其抑制物活性研究

目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性发作期（AECOPD）患者血浆纤溶酶原激活物（t-PA）及纤溶酶原激活物抑制物（PAI一1）测定的意义。方法选取2007年3月至2010年9月因AECOPD入院的患者203例作为AECOPD组；选取同期进行健康体检的健康人群142例作为正常对照组。应用酶联免疫吸附法检测2组t-PA及PAI一1含量。结果AECOPD组血浆t-PA含量为（4．4±4．1）“g／L，正常对照组为（7．3±1．4）¨g／L，2组比较差异有统计学意义（P〈0．01）；AECOPD组血浆PAI一1含量为（42±14）卜∥L，正常对照组为（19±9）¨g／L，2组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论AECOPD患者存在高凝状态，易导致肺细小动脉血栓形成。血浆t-PA及PAI一1含量测定对早期发现AECOPD患者是否存在高凝状态有一定的临床意义。

血浆纤溶酶原激活物抑制物-1与不同糖化血红蛋白水平2型糖尿病患者大血管病变的关系

目的:探讨不同糖化血红蛋白(HBA1c)水平的2型糖尿病患者血浆纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)与糖尿病大血管病变的关系。方法:246例2型糖尿病患者,按不同HBA1c水平及有无大血管并发症分为4组,采用酶联免疫吸附法测定其PAI-1的水平。选49例健康体检者为正常对照组。结果:有大血管病变组的PAI-1水平比无大血管病变组及对照组均升高(P<0.01);多元逐步回归分析显示糖尿病有大血管病变组的PAI-1与年龄、游离脂肪酸(FFA)、体重指数(BMI)和腰臂比(WHR)相关;在有大血管病变组或无大血管病变组中,不同HBA1c水平组间PAI-1水平无显著差异(P≥0.05);相同HBA1c水平病例组间,糖尿病大血管病变患病率无显著差异(P≥0.05)。结论:PAI-1水平升高与糖尿病大血管病变有关。单纯血糖控制达标,不能有效降低PAI-1水平,对糖尿病患者进行多个代谢因素同时控制可能更有利于预防大血管病变的出现。

糖耐量异常及2型糖尿病患者血浆纤溶酶原激活物抑制物-1水平与动脉粥样硬化关系的探讨

目的探讨糖耐量异常(IGT)及2型糖尿病(T2DM)患者血浆纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)水平与颈动脉内膜-中层厚度(IMT)的关系,进而评价PAI-1水平与动脉粥样硬化的关系。方法以19例IGT患者(IGT组)和141例T2DM患者(T2DM组)为研究对象,并选择52例健康人作为对照组,测定PAI-1水平、IMT。结果(1)IGT组及T2DM组IMT与对照组比较差异有统计学意义;T2DM组IMT较IGT组明显增厚,差异有统计学意义。(2)对照组与IGT组、T2DM组PAI-1水平差异有统计学意义;IGT组与T2DM组PAI-1水平差异有统计学意义;合并大血管病变的T2DM组PAI-1水平与无大血管病变的T2DM组差异有统计学意义。(3)通过对IMT多元回归发现,PAI-1与IMT具有明显的相关性。结论(1)IGT阶段IMT就已经出现增厚,提示动脉粥样硬化在IGT阶段就已开始。临床T2DM阶段IMT明显增厚,且与IGT组的差异有统计学意义。(2)PAI-1水平与IMT密切相关,提示升高的PAI-1水平可能是IGT和T2DM大血管病变的重要危险因素之一。

血瘀证患者血浆组织型纤溶酶原激活物及其抑制物的变化

为探讨纤溶系统活性与血瘀证的关系，对６２例血瘀证患者和６０名健康者进行了血浆组织型纤溶酶原激活物（ｔＰＡ）及其抑制物（ＰＡＩ）的活性测定，结果表明：血瘀证患者ｔＰＡ活性为（０．２７±０．０９）Ｕ／ｍｌ，显著低于对照组的（０．４７±０．１０）Ｕ／ｍｌ（Ｐ＜０．０１），而ＰＡＩ的活性为（０．７１±０．１６）Ｕ／ｍｌ，显著高于对照组的（０．５７±０．１４）Ｕ／ｍｌ（Ｐ＜０．０１），且二者均存在性别间的差异（Ｐ＜０．０１）；ｔＰＡ的阳性率为７９０％，ＰＡＩ的阳性率为４８４％，从而提示，血瘀证的发生与体内纤溶系统失衡有关，ｔＰＡ、ＰＡＩ的检测，对血瘀证的诊断、药物疗效观察均具有一定的临床实用价值。

原发性高血压病病人血尿酸与血浆纤溶酶原激活物抑制物-1的关系探讨

目的探讨原发性高血压病病人血尿酸(SUA)与血浆纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)的关系。方法将465例高血压病病人,根据血尿酸值分为两组:正常血尿酸组、高血尿酸组。用酶联免疫双抗体吸附法(ELISA)测定两组病人血浆PAI-1值。结果单因素方差分析(ANOVA)显示,两组PAI-1比较差异有统计学意义[(41.01±5.22)ng/mL、(52.84±7.96)ng/mL,P<0.05]。以PAI-1与年龄、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、SUA作直线回归分析,能进入该方程的变量为年龄、SBP、DBP、SUA。结论高血压病并发高尿酸血症病人血浆PAI-1升高有显著性;年龄、SBP、DBP、SUA为PAI-1独立影响因素。

糖尿病血管并发症患者血浆P-选择素、血浆纤溶酶原激活物抑制剂的检测

目的 探讨糖尿病患者是否伴血管并发症及大、小血管并发症患者的血小板活化和内皮损伤的状态。方法 用ELISA和发色底物法 ,分别测定41例有血管并发症患者和43例无血管并发症患者的血浆P -选择素水平和血浆纤溶酶原激活物抑制剂 -1(PAI-1)活性。结果 糖尿病有血管并发症患者血浆P-选择素水平和PAI-1活性均高于无血管并发症的糖尿病患者 ;伴有大血管并发症的糖尿病患者血浆P-选择素水平高于伴微血管并发症患者 ,而PAI-1活性无差别。 结论 糖尿病血管并发症患者存在血小板活化和内皮损伤及高凝状态的病理改变。

康复医疗对老年脑血管病患者血浆组织型纤溶酶原激活物及其抑制物的影响

我们对36例老年缺血性脑血管病患者实施康复医疗的同时进行了血浆组织型纤溶酶原激活物(tPA)及其抑制物(PAI)观察,其结果报道如下.

血浆组织型纤溶酶原激活物及其抑制物活性测定在肺心病急性加重期的意义

目的：探讨血浆组织型纤溶酶原激活物（t-PA)及t-PA抑制物（PAI）在肺心病急性加重期的变化。方法：用发色底物测定46例肺心病急性加重期的血浆t-PA及PAI的活性，并与对照组42例肺心病缓解期的相应指标作比较。结果：肺心病急性加重期患者PAI显著高于肺心病缓解期，而t-PA低于肺心病缓解期，其差异具有显著性（P＜0．01）。结论：t-PA及PAI关系失衡，有助于动脉内微血栓形成，促进或加重肺动脉高压的形成。

血浆纤溶酶原激活物抑制物1与胰岛素抵抗的相关性研究

目的 探讨血浆纤溶酶原激活物抑制物 1(plasm inogen activitor inhibitor one,PAI- 1)活性及其基因启动子区 4 G/ 5 G多态性与胰岛素抵抗综合征的关系。 方法 应用等位基因特异性PCR扩增技术 ,对胰岛素抵抗综合征患者 (16 0例 )和对照组 (90例 ) PAI- 14 G/ 5 G多态位点的基因型进行检测 ,用发色底物法测血浆 PAI- 1活性。 结果 (1)胰岛素抵抗综合征患者 PAI- 1活性明显升高 ,空腹胰岛素、空腹血糖、甘油三酯与 PAI- 1活性升高密切相关 (P<0 .0 1)。 (2 )对照组和胰岛素抵抗综合征患者 ,4 G/ 5 G基因型频率分别为 0 .5 2和 0 .4 8,两组比较无明显差异 (P>0 .0 5 ) ,但胰岛素抵抗综合征不同基因型者 PAI- 1活性差异显著 (P<0 .0 1) ,4 G/ 4 G基因型者 PAI- 1活性高于 4 G/ 5 G和5 G/ 5 G基因型者 (P<0 .0 1)。 (3)血糖、甘油三酯对 PAI- 1活性的调节受基因型的影响。 4 G/ 4 G基因型者血糖、甘油三酯与 PAI- 1活性密切相关 (P<0 .0 1) ,而 4 G/ 5 G和 5 G/ 5 G基因型者血糖、甘油三酯与 PAI- 1活性无明显相关 (P>0 .0 5 )。 (4)胰岛素对 PAI- 1活性的影响无基因型依赖性。 结论 PAI- 1活性升高是胰岛素抵抗综合征患者的特征之一 ,免疫反应性胰岛素、血糖、甘油三酯与 PAI- 1活性升高有关 ,血糖?

胰岛素对高脂饮食小鼠皮下及附睾周围来源的脂肪细胞血浆纤溶酶原激活物抑制物-1、叉头框蛋白C2及叉头框蛋白O1表达的影响

目的研究高脂饮食喂养小鼠附睾周围和皮下来源的脂肪细胞血浆纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、叉头框蛋白C2(FOXC2)及叉头框蛋白O1(FOXO1)表达水平,探讨不同类型肥胖的机制。方法 20只小鼠随机分为对照组和高脂组,分别给予正常饮食和高脂饮食喂养12周。取其附睾周围及皮下脂肪组织,原代培养前脂肪细胞经分化后,Western blot法测定脂肪细胞中PAI-1的蛋白表达水平,并用RT-PCR法检测胰岛素作用前后高脂组附睾周围及皮下脂肪细胞FOXC2和FOXO1的mRNA表达水平。结果高脂组小鼠体重显著高于对照组(P<0.05);组内比较小鼠附睾周围脂肪组织PAI-1表达显著高于皮下脂肪组织,差异有统计学意义(P<0.05);胰岛素作用后,FOXC2 mRNA水平有所升高,附睾附近脂肪细胞升高明显,与皮下脂肪细胞相比,差异有统计学意义(P<0.05);胰岛素作用后,FOXO1 mRNA表达有所降低,附睾附近脂肪细胞降低明显,与皮下脂肪细胞相比,差异统计学意义(P<0.05)。结论高脂小鼠附睾周围和皮下来源的脂肪细胞的PAI-1表达不同,胰岛素作用后FOXC2及FOXO1的表达存在差别,这种差别可能是不同类型肥胖的机制之一。

冠状动脉粥样硬化性心脏病危险因素与血管紧张素转换酶基因多态性及纤溶酶原激活物抑制物1活性的相关性

目的:观察传统冠状动脉粥样硬化性心脏病危险因素与血管紧张素转换酶基因插入/缺失多态性及血浆纤溶酶原激活物抑制物1活性的关系。方法:纳入2004-12/2005-06中山大学附属第二医院常规体检者297例,排除有明确冠状动脉粥样硬化性心脏病不稳定型心绞痛、急性心肌梗死病史者;既往曾行冠状动脉介入治疗者;心电图有明确心肌缺血或运动试验阳性者;有明确肝、肾功能障碍、肿瘤等器质性疾病者。应用PCR方法扩增血管紧张素转换酶基因特异性片段,同时应用发色底物法测定纤溶酶原激活物抑制物1活性。设计调查表调查冠状动脉粥样硬化性心脏病危险因素,按下述标准定义:①原发性高血压按《2004年中国高血压防治指南》的标准定义和诊断。②糖尿病诊断符合国际糖尿病联盟2005全球2型糖尿病诊治指南诊断标准。③血脂异常定义为:空腹血清总胆固醇≥6.0mmol/L或/和低密度脂蛋白胆固醇≥4.16mmol/L;或/和高密度脂蛋白胆固醇≤1.04mmol/L;或/和三酰甘油≥2.2mmol/L。④吸烟指目前吸烟每天大于10支和既往吸烟戒断不足2年者。⑤肥胖指体质量指数≥24kg/m2者。观察整体人群血管紧张素转换酶各基因型之间、冠状动脉粥样硬化性心脏病危险因素与纤溶酶原激活物抑制物1活性的关系。结果:纳入血样297例,全部进入结果分析。①在整体人群中血管紧张素转换酶各基因型之间纤溶酶原激活物抑制物1水平相似,差异无统计学意义(P>0.05)。②多重线性回归分析显示三酰甘油、总胆固醇、空腹血糖、收缩压、舒张压,与纤溶酶原激活物抑制物1活性呈显著正相关(P均<0.01)。③在无冠状动脉粥样硬化性心脏病危险因素的男性体检者,DD基因型血浆纤溶酶原激活物抑制物1活性显著高于ID基因型与II基因型[(40.3±3.2),(33.9±2.1),(32.6±4.9)AU/mL,P<0.01]。在无危险因素的女性体检者,DD基因型血浆纤溶酶原激活物抑制物1活性虽高于ID基因型与II基因型,但差异无统计学意义[(36.2±1.3),(34.1±4.4),(33.7±3.6)AU/mL,P>0.01]。结论:传统冠状动脉粥样硬化性心脏病危险因素与血浆纤溶酶原激活物抑制物1水平相关;在排除传统冠状动脉粥样硬化性心脏病危险因素后血管紧张素转换酶基因DD型与血浆纤溶酶原激活物抑制物1水平的增高相关,血管紧张素转换酶基因型在影响纤溶平衡中可能起重要作用。

血清纤溶酶原激活物抑制物-1水平与2型糖尿病合并超重或肥胖病人的血管并发症的相关性研究

目的:通过观察2型糖尿病(T2 DM)合并超重或肥胖病人血清纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)水平变化,同时观察糖脂代谢相关指标、脂肪细胞分泌的炎症因子的变化,并与PAI-1作相关分析,探讨2型糖尿病合并超重或肥胖病人PAI-1水平的变化。方法:选取健康体检者36例作为正常对照组(NC组),将实验组分为2型糖尿病组(T2 DM组) 54例,超重或肥胖组35例,2型糖尿病合并超重或肥胖组(T2 DM+肥胖组) 48例,观察并比较各组间糖脂代谢相关指标,空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(IR)、体重指数(BMI),及炎症相关因子,白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及PAI-1水平,并与PAI-1做相关分析。结果:(1)与NC组比较,T2 DM组FBG、HbA1c、FINS、IR升高,差异有统计学意义,TG、TC、LDL、BMI差异无统计学意义;超重或肥胖组FINS、IR、TG、LDL、TC、BMI升高,差异有统计学意义,FBG、HbA1c差异无统计学意义; T2 DM+超重或肥胖组FBG、HbA1c、FINS、IR、TG、LDL、TC、BMI升高,差异有统计学意义。与T2 DM组比较,超重或肥胖组TG、TC、LDL、BMI升高,差异有统计学意义,FBG、HbA1c、FINS、IR降低,差异有统计学意义; T2 DM+超重或肥胖组FINS、IR、TG、TC、LDL、BMI升高,差异有统计学意义,FBG、HbA1c、差异无统计学意义。与超重或肥胖组比较,T2 DM+超重或肥胖组FBG、FINS、IR、HbA1c、LDL升高,差异有统计学意义,TG、TC、BMI差异无统计学意义。(2)与NC组比较,T2 DM组、超重或肥胖组及T2 DM+超重或肥胖组IL-6、TNF-α、PAI-1升高,差异有统计学意义。与T2 DM组比较,超重或肥胖组IL-6、TNF-α升高,差异有统计学意义,PAI-1差异无统计学意义; T2 DM+超重或肥胖组IL-6、TNF-α、PAI-1升高,差异有统计学意义。与超重或肥胖组比较,T2 DM+超重或肥胖组IL-6、TNF-α差异无统计学意义; PAI-1升高,差异有统计学意义。(3)多因素Logistic回归分析显示HbA1c、IR、TG、BMI、IL-6、TNF-α与PAI-1水平呈独立相关(均P<0.05)。结论:(1) 2型糖尿病合并超重或肥胖病人较单纯2型糖尿病病人PAI-1更高,是导致血管并发症的原因之一。(2) PAI-1升高考虑与脂肪细胞分泌IL-6、TNF-α有关。

非诺贝特对2型糖尿病大鼠肾皮质纤溶酶原激活物抑制物1表达的影响

小剂量链脲佐菌素加高脂饮食诱导的糖尿病大鼠给予非诺贝特灌胃8周,检测显示糖尿病大鼠肾皮质纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)mRNA表达明显下降,同时肾小球肥大部分改善,提示非诺贝特对糖尿病肾脏的保护作用可能与其下调肾皮质PAI-1基因表达有关。

以纤溶酶原激活物抑制剂1为靶标的心血管疾病治疗研究进展

纤溶系统的主要功能是溶解血管中沉积的纤维蛋白，从而促进血栓溶解。纤溶酶原激活物具有启动和活化纤溶系统的作用，而纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）则抑制纤溶反应的发生，组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）与PAI-1的动态平衡对纤溶系统的稳态具有重要作用。近年，PAI-1在心血管系统中的作用已经被阐明，PAI-1升高不仅是血栓前状态的重要标记物，也与高血压、动脉粥样硬化、血管再狭窄等心血管疾病的病理过程密切相关。因此，以PAI-1为靶标，对心血管疾病特别是血栓性疾病提供了新的思路和方法。