血浆纤溶酶原激活物抑制物-1与不同糖化血红蛋白水平2型糖尿病患者大血管病变的关系

目的:探讨不同糖化血红蛋白(HBA1c)水平的2型糖尿病患者血浆纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)与糖尿病大血管病变的关系。方法:246例2型糖尿病患者,按不同HBA1c水平及有无大血管并发症分为4组,采用酶联免疫吸附法测定其PAI-1的水平。选49例健康体检者为正常对照组。结果:有大血管病变组的PAI-1水平比无大血管病变组及对照组均升高(P<0.01);多元逐步回归分析显示糖尿病有大血管病变组的PAI-1与年龄、游离脂肪酸(FFA)、体重指数(BMI)和腰臂比(WHR)相关;在有大血管病变组或无大血管病变组中,不同HBA1c水平组间PAI-1水平无显著差异(P≥0.05);相同HBA1c水平病例组间,糖尿病大血管病变患病率无显著差异(P≥0.05)。结论:PAI-1水平升高与糖尿病大血管病变有关。单纯血糖控制达标,不能有效降低PAI-1水平,对糖尿病患者进行多个代谢因素同时控制可能更有利于预防大血管病变的出现。

糖耐量异常及2型糖尿病患者血浆纤溶酶原激活物抑制物-1水平与动脉粥样硬化关系的探讨

目的探讨糖耐量异常(IGT)及2型糖尿病(T2DM)患者血浆纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)水平与颈动脉内膜-中层厚度(IMT)的关系,进而评价PAI-1水平与动脉粥样硬化的关系。方法以19例IGT患者(IGT组)和141例T2DM患者(T2DM组)为研究对象,并选择52例健康人作为对照组,测定PAI-1水平、IMT。结果(1)IGT组及T2DM组IMT与对照组比较差异有统计学意义;T2DM组IMT较IGT组明显增厚,差异有统计学意义。(2)对照组与IGT组、T2DM组PAI-1水平差异有统计学意义;IGT组与T2DM组PAI-1水平差异有统计学意义;合并大血管病变的T2DM组PAI-1水平与无大血管病变的T2DM组差异有统计学意义。(3)通过对IMT多元回归发现,PAI-1与IMT具有明显的相关性。结论(1)IGT阶段IMT就已经出现增厚,提示动脉粥样硬化在IGT阶段就已开始。临床T2DM阶段IMT明显增厚,且与IGT组的差异有统计学意义。(2)PAI-1水平与IMT密切相关,提示升高的PAI-1水平可能是IGT和T2DM大血管病变的重要危险因素之一。

原发性高血压病病人血尿酸与血浆纤溶酶原激活物抑制物-1的关系探讨

目的探讨原发性高血压病病人血尿酸(SUA)与血浆纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)的关系。方法将465例高血压病病人,根据血尿酸值分为两组:正常血尿酸组、高血尿酸组。用酶联免疫双抗体吸附法(ELISA)测定两组病人血浆PAI-1值。结果单因素方差分析(ANOVA)显示,两组PAI-1比较差异有统计学意义[(41.01±5.22)ng/mL、(52.84±7.96)ng/mL,P<0.05]。以PAI-1与年龄、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、SUA作直线回归分析,能进入该方程的变量为年龄、SBP、DBP、SUA。结论高血压病并发高尿酸血症病人血浆PAI-1升高有显著性;年龄、SBP、DBP、SUA为PAI-1独立影响因素。

血浆纤溶酶原激活物抑制物1与胰岛素抵抗的相关性研究

目的 探讨血浆纤溶酶原激活物抑制物 1(plasm inogen activitor inhibitor one,PAI- 1)活性及其基因启动子区 4 G/ 5 G多态性与胰岛素抵抗综合征的关系。 方法 应用等位基因特异性PCR扩增技术 ,对胰岛素抵抗综合征患者 (16 0例 )和对照组 (90例 ) PAI- 14 G/ 5 G多态位点的基因型进行检测 ,用发色底物法测血浆 PAI- 1活性。 结果 (1)胰岛素抵抗综合征患者 PAI- 1活性明显升高 ,空腹胰岛素、空腹血糖、甘油三酯与 PAI- 1活性升高密切相关 (P<0 .0 1)。 (2 )对照组和胰岛素抵抗综合征患者 ,4 G/ 5 G基因型频率分别为 0 .5 2和 0 .4 8,两组比较无明显差异 (P>0 .0 5 ) ,但胰岛素抵抗综合征不同基因型者 PAI- 1活性差异显著 (P<0 .0 1) ,4 G/ 4 G基因型者 PAI- 1活性高于 4 G/ 5 G和5 G/ 5 G基因型者 (P<0 .0 1)。 (3)血糖、甘油三酯对 PAI- 1活性的调节受基因型的影响。 4 G/ 4 G基因型者血糖、甘油三酯与 PAI- 1活性密切相关 (P<0 .0 1) ,而 4 G/ 5 G和 5 G/ 5 G基因型者血糖、甘油三酯与 PAI- 1活性无明显相关 (P>0 .0 5 )。 (4)胰岛素对 PAI- 1活性的影响无基因型依赖性。 结论 PAI- 1活性升高是胰岛素抵抗综合征患者的特征之一 ,免疫反应性胰岛素、血糖、甘油三酯与 PAI- 1活性升高有关 ,血糖?

胰岛素对高脂饮食小鼠皮下及附睾周围来源的脂肪细胞血浆纤溶酶原激活物抑制物-1、叉头框蛋白C2及叉头框蛋白O1表达的影响

目的研究高脂饮食喂养小鼠附睾周围和皮下来源的脂肪细胞血浆纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、叉头框蛋白C2(FOXC2)及叉头框蛋白O1(FOXO1)表达水平,探讨不同类型肥胖的机制。方法 20只小鼠随机分为对照组和高脂组,分别给予正常饮食和高脂饮食喂养12周。取其附睾周围及皮下脂肪组织,原代培养前脂肪细胞经分化后,Western blot法测定脂肪细胞中PAI-1的蛋白表达水平,并用RT-PCR法检测胰岛素作用前后高脂组附睾周围及皮下脂肪细胞FOXC2和FOXO1的mRNA表达水平。结果高脂组小鼠体重显著高于对照组(P<0.05);组内比较小鼠附睾周围脂肪组织PAI-1表达显著高于皮下脂肪组织,差异有统计学意义(P<0.05);胰岛素作用后,FOXC2 mRNA水平有所升高,附睾附近脂肪细胞升高明显,与皮下脂肪细胞相比,差异有统计学意义(P<0.05);胰岛素作用后,FOXO1 mRNA表达有所降低,附睾附近脂肪细胞降低明显,与皮下脂肪细胞相比,差异统计学意义(P<0.05)。结论高脂小鼠附睾周围和皮下来源的脂肪细胞的PAI-1表达不同,胰岛素作用后FOXC2及FOXO1的表达存在差别,这种差别可能是不同类型肥胖的机制之一。

血浆纤溶酶原激活物抑制物1及血清转化生长因子β与2型糖尿病肾病的相关性研究

目的研究2型糖尿病肾病(DN)及单纯2型糖尿病(T2DM)患者血浆纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)及血清转化生长因子β(TGF-β)水平的变化。并进一步探讨在T2DM患者中血浆PAI-1和血清TGF-β的关系。方法 T2DM患者93例,其中T2DM无蛋白尿患者(DM组)37例;微量蛋白尿患者(DN 1组)27例,尿白蛋白/肌酐(A/C)20～200mg/g;显著蛋白尿患者(DN 2组)29例,A/C>200mg/g。选取正常对照组32例,均为健康体检者。所有检测对象过夜禁食10～12小时后,于清晨空腹抽取肘静脉血4ml,其中2ml不抗凝血用于生化指标检测。酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血浆PAI-1、TGF-β水平。结果①血浆PAI-1水平DN1、DN2组显著高于正常对照组,(69.28±18.61)ng/L、(69.43±17.86)ng/L vs(51.97±30.11)ng/L(P<0.05)。②血清TGF-β水平DM、DN1、DN2组显著高于正常对照组,分别为(137.99±21.47)ng/L、(180.36±40.45)ng/L、(298.92±77.37)ng/L vs(100.65±24.21)ng/L(均P<0.01)。③血清TGF-β和血浆PAI-1水平无明显相关性。④血浆PAI-1水平及血清TGF-β水平升高是T2DM并发肾病的危险因素。结论 T2DM合并肾病患者血浆PAI-1水平、血清TGF-β水平升高,两项指标可以预测T2DM合并肾病的危险。

血浆纤溶酶原激活物抑制物-1基因4G/5G多态性及其抗原与冠心病的关系

目的：探讨纤溶酶原激活物抑制物－１（ＰＡＩ－１）与冠心病的关系及其对冠状动脉病变程度的预测价值。 方法：选择３４５例非糖尿病的住院患者（其中２９５例已行冠状动脉造影），分为对照组、心绞痛组及陈旧性心肌梗塞（ＯＭＩ）组，通过等位基因特异引物聚合酶链反应法检测ＰＡＩ－１基因４Ｇ／５Ｇ多态性，并测定血浆ＰＡＩ－１抗原水平。为分析ＰＡＩ－１基因型与冠心病、心肌梗塞的相关性，将心绞痛组与ＯＭＩ组患者合称冠心病者，对照组与心绞痛组患者合称非心肌梗塞者。冠心病患者又分为稳定性心绞痛（ＳＡＰ）者和不稳定性心绞痛（ＵＡＰ）者。 结果：血浆ＰＡＩ－１抗原水平在对照组、心绞痛组及ＯＭＩ组间无统计学差异。ＵＡＰ患者与ＳＡＰ相比，ＰＡＩ－１抗原水平显著升高，有显著性差异（２５．０±７．２ｎｇ／ｍｌ比２２．３±７．１ｎｇ／ｍｌ，Ｐ＜０．０５＝，经Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析，血浆ＰＡＩ－１抗原水平与ＵＡＰ仍有显著性相关，调整后的ＯＲ值为１．８３（Ｐ＝０．０５）。冠心病者４Ｇ和５Ｇ等位基因频率为５６％和４４％；对照组频率为６２％和３８％，冠心病者与对照组间无显著性差异。经一元直线相关分析发现，ＰＡＩ－１基因型与ＰＡＩ－１抗原水平?

2型糖尿病患者及糖耐量正常的一级亲属血浆纤溶酶原激活物抑制物与胰岛素抵抗的相关性研究

目的 通过检测 2型糖尿病 (T2DM)及糖耐量正常的一级亲属 (FDRs)血浆纤溶酶原激活物抑制物 - 1 (PAI- 1 )活性 ,分析它们与血脂、血糖、体重指数 (BMI)、腰臀比 (WHR)、胰岛素抵抗 (IR)之间关系。方法 采用发色底物法测PAI- 1活性 ,稳态模型胰岛素抵抗指数来评估胰岛素抵抗。结果 T2DM组PAI- 1活性显著高于对照组及FDRs组 ,有显著性差异 (P <0 .0 1 ) ;且FDRs组显著高于对照组 ,有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论 T2DM及糖耐量正常的 2型糖尿病FDRs血浆PAI- 1活性升高 ,且PAI- 1活性与胰岛素抵抗密切相关。因此 ,PAI- 1在T2DM的发生发展中扮演着重要的作用。

吡格列酮对老年冠心病合并胰岛素抵抗患者血浆纤溶酶原激活物抑制物1及短期预后的影响

目的观察吡格列酮对老年冠心病合并胰岛素抵抗患者血浆纤溶活性及短期预后的影响。方法将76例老年冠心病合并胰岛素抵抗患者随机分为两组:吡格列酮组(38例)接受吡格列酮(15 mg/d)和基础治疗,对照组(38例)只接受基础治疗。两组均随访6个月,用ELISA法分别检测两组治疗前后血浆纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)活性,并记录主要心脏不良事件(MACE)发生率。结果吡格列酮治疗6个月后PAI-1和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均有显著性下降[(0.59±0.07)和(0.71±0.11)U/m l;(2.27±1.13)和(3.41±1.34)],吡格列酮组MACE发生率较对照组有显著降低(两组急性冠脉综合征发生率分别为10.52%和31.58%;靶血管重建发生率为5.26%和21.05%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论吡格列酮能有效降低老年冠心病合并胰岛素抵抗患者血浆PAI-1活性,减少近期MACE的发生。

血浆纤溶酶原激活物抑制物1、胰岛素抵抗与冠状动脉病变程度的关系

目的:研究血浆纤溶酶原激活物抑制物1(PAI1)、胰岛素抵抗和冠心病患者冠状动脉病变程度的关系。方法:对120例患者行冠脉造影,其中冠心病组60例,非冠心病组60例,测定血清胰岛素、血浆PAI1抗原含量等指标,各检测指标与冠状动脉病变严重度积分(CSS)行直线相关分析及多因素逐步回归分析。结果:随着冠状动脉病变支数的增加,PAI1水平逐渐增高,INS敏感性指数逐渐下降。血浆PAI1水平、空腹胰岛素和胰岛素抵抗与冠状动脉病变范围和病变程度密切相关。多元逐步回归发现血浆PAI1抗原含量与冠脉病变严重性积分和支数相关。结论:血浆PAI1水平和胰岛素抵抗对预测冠状动脉病变有一定的价值。

不稳定心绞痛男性患者血浆纤溶酶原激活物抑制物-1抗原水平及启动子基因多态性研究

目的 探讨纤溶酶原激活物抑制物 1(PAI 1)血浆抗原水平及基因启动子 - 6 75 4G/ 5G、- 84 4G→A多态性与男性不稳定心绞痛 (UAP)的关系。方法选择男性UAP患者 74例 (UAP组 ) ,冠脉造影正常者 6 8例 (对照组 ) ,以ELISA法测定PAI 1血浆抗原水平 ,PCR扩增特定DNA片段 ,琼脂糖电泳确定 - 6 75 4G/ 5G多态性位点基因型 ,XhoⅠ酶切及琼脂糖电泳确定 - 84 4G→A多态性位点基因型。结果UAP组血浆PAI 1抗原水平显著高于对照组 (6 7 86± 32 5 9ng/ml比 5 1 35± 17 95ng/ml,P <0 0 1)。血浆PAI 1抗原水平与血糖 (Glu)水平正相关rs=0 2 37(P =0 0 0 4 )。UAP组 4G、4G纯合子及 4G等位基因频率显著高于对照组 ,- 84 4位点三种基因型及A、G等位基因频率在两组间分布无差别。 4G及G等位基因与较高的血浆PAI 1抗原水平有关 ,4G/ 4G及AG/GG基因型者UAP组血浆PAI 1抗原水平显著高于对照组。Logistic回归分析显示血浆PAI 1抗原水平及Glu水平与UAP发生有关。结论 PAI 1基因启动子 - 6 75 4G/ 5G ,- 84 4G→A基因多态性与不稳定心绞痛的发生无关 ,但 4G及G等位基因携带者存在较高的PAI 1抗原水平 ,血浆PAI 1抗原水平及Glu水平是UAP发生的危险因素。

老年2型糖尿病患者子女血浆纤溶酶原激活物抑制物1活性与胰岛素抵抗的关系

目的:检测老年2型糖尿病患者子女血浆纤溶酶原激活物抑制物-1(plasmaplasminogenactivatorinhibitortype-1,PAI-1)活性,分析它们与血脂、血糖、体质量指数、腰臀比、胰岛素抵抗之间关系。方法:选择2002-01/12河北省人民医院健康查体者54例为对照组,男26例,女28例。选择同期在本院门诊就诊及住院2型糖尿病患者的子女92例为子女组,男44例,女48例。测定两组对象血脂、血糖,采用发色底物法测PAI-1活性,用稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评估胰岛素抵抗。结果:子女组血浆PAI-1活性犤(0.73±0.30)kAU/L犦显著高于对照组犤(0.51±0.19)kAU/L犦(P<0.05)。子女组HOMA-IR明显高于对照组(P<0.01)。PAI-1活性与Ln空腹胰岛素,三酰甘油呈正相关(r=0.38,0.46,P<0.01);PAI-1活性与InHOMA-IR呈正相关(r=0.14,P<0.05)。结论:老年2型糖尿病患者子女血浆PAI-1活性升高,且PAI-1活性与胰岛素抵抗密切相关;PAI-1在2型糖尿病的发生发展中起着重要作用。

严重下肢创伤患者血浆纤溶酶原激活物抑制物1和抗凝血酶Ⅲ水平变化及弥散性血管内凝血相关性研究

目的探讨严重下肢创伤患者纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)、抗凝血酶III(ATⅢ)的变化及其与伤后前弥散性血管内凝血(DIC)、DIC等并发症的关系。方法将26例下肢创伤患者分为重伤组(简明损伤定级评分不低于3分,20例)和轻伤组(6例);26例患者又分为前DIC组7例、DIC组3例、其他组16例;26例患者于伤后第1,3,6天空腹采外周静脉血,检测血液PAI-1及ATⅢ水平变化,并与对照组10例健康人比较。结果重伤组和轻伤组PAI-1在伤后第1天明显高于对照组(P<0.01),且重伤组明显高于轻伤组(P<0.05),ATⅢ在伤后第1,3,6天明显低于对照组(P<0.01),且重伤组明显低于轻伤组(P<0.05)。DIC组PAI-1在伤后第1天明显高于前DIC组(P<0.05),而ATⅢ在伤后第1,3天明显低于非前DIC组(P<0.05)。伤后ATⅢ水平与DIC、前DIC的发生呈明显负相关。结论下肢创伤后急性期ATⅢ和PAI-1水平变化与创伤严重程度有关,检测这两项指标对于预测下肢伤患者病情进展及并发症发生情况能提供可靠的实验诊断依据。

肺源性心脏病患者血浆纤溶酶原激活物抑制物-1的实验研究

目的:探讨血浆纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)与肺源性心脏病(肺心病)的关系。方法:发色底物法测定PAI-1活性:将待测血浆样品稀释4倍加入96孔酶标板中,与PAI-1标准液一样:100μl/孔,并以100μlTB缓冲液作对照。将纤溶酶原和发色底物分别溶于2mlTB缓冲液,混合两者,另取0.1mlTB缓冲液加速剂,并同纤溶酶原-发色底物混合,混匀后37℃预热2分钟,立即加100μl至各孔中。取一有盖盒子,底部放两层纱布,加少许蒸馏水,37℃保温30分钟。将已加入各种反应物的酶标板加盖后,置于盒中,37℃保温3小时。在酶仪上测定各孔A405,以对照孔调节零点,以A405对PAI-1标准品活性作标准曲线,待测样品PAI-1活性二标准曲线上查得数值×稀释倍数(U/ml)。结果:126例患者的血浆PAI-1活性显著高于其他疾病患者和正常人群(P<0.01)。结论:肺心病患者血浆纤溶酶原激活物抑制物-1活性增高是肺心病的危险因素之一。

血浆纤溶酶原激活物抑制物-1与糖尿病血管病变的关系

目的 探讨 2型糖尿病患者血浆纤溶酶原激活物抑制物 1(PAI 1)水平与血管病变的关系。方法 采用酶联免疫吸附法 (ELISA)测定了 138例糖尿病患者 (无临床并发症 35例、并发症 10 3例 )和 31例健康体检者血浆PAI 1水平 ,同时将血浆PAI 1水平与血糖、血脂、胰岛素、体重和年龄等指标进行了相关分析。结果 138例糖尿病患者血浆PAI 1总体水平明显高于健康对照组 (P <0 0 1) ,且并发症组患者血浆PAI 1水平明显高于无临床并发症组 (P <0 0 1)。血浆PAI 1水平与血糖、血脂、胰岛素、体重等因素有关与患者年龄无关。结论 2型糖尿病患者血浆PAI 1水平显著增高 ,尤其是伴有血管病变的患者 ,PAI 1活性增高与糖尿病血管病变的发生、发展有关。