血浆纤溶酶原激活物抑制因子-1基因启动子多态性与2型糖尿病、高血压病、冠心病的关系

目的:探讨中国人群中血浆纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)基因变异和2型糖尿病(DM)、高血压病、冠心病的关系。方法:对281例门诊及住院病例,根据口服糖耐量试验(OGTT)分为非DM组(糖耐量正常者,糖耐量低减者)和2型DM组;并根据血压分为高血压病(HT)组和非高血压病(NGT)组。分析他们PAI-1基因启动子多态性。结果:2型DM者和非DM者相比:PAI-1基因型频率及等位基因频率有明显的统计学差异(x2分别为6.0和6.3,P<0.05);在DM组中冠心病者和非冠心病者相比:冠心病者PAI-1基因型频率及等位基因频率具有明显的统计学差异(x2分别为6.9和7.6,P<0.05和P<0.01);非条件多因素Logistic回归发现:冠心病和年龄有显著关系(P<0.001),与PAI-1基因多态性也有显著意义(P<0.01),与肥胖也有明显意义(P<0.05)。结论:PAI-1基因启动子多态性可能是冠心病的遗传因素;PAI-1基因突变可能是2型DM并发冠心病的危险因素;年龄、肥胖可能是冠心病的危险环境因素。

2型糖尿病肾病患者血浆纤溶酶原激活物抑制剂1及核因子E2相关因子2水平变化及临床意义

目的分析在2型糖尿病肾病(DKD)患者中血浆纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)及核因子E2相关因子2(Nrf2水平的变化及意义。方法选取2019年10月~2020年12月保定市第一中心医院内分泌科收治的2型糖尿病患者167例,根据尿白蛋白/肌酐比值(UACR)分为单纯2型糖尿病组(DM组,n=58),微量蛋白尿组(DKD1组,n=59),大量蛋白尿组(DKD2组,n=50),并选取同期体检健康人群为健康对照组(NC组,n=45)。测定各组PAI-1及Nrf2水平。采用Spearman相关分析法及logistic回归分析法分析PAI-1及Nrf2与各影响因素之间的相关性及评估DKD的影响因素。采用受试者工作特征曲线(ROC)评估PAI-1及Nrf2对DKD的诊断价值。结果与NC组相比,DM组、DKD1组及DKD2组PAI-1水平依次升高,Nrf2水平依次下降,以DKD2组最显著,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,PAI-1与糖尿病病程、空腹血糖、糖化血红蛋白、肌酐、UACR及24 h尿蛋白呈正相关,与白蛋白、Nrf2呈负相关(P<0.05);Nrf2与白蛋白呈正相关,与空腹血糖、糖化血红蛋白、肌酐、UACR、24 h尿蛋白及PAI-1呈负相关(P<0.05)。Logistic回归分析显示HbA1c、UACR及PAI-1为DKD的危险因素,Nrf2为DKD的保护因素。血清PAI-1及Nrf2诊断糖尿病肾病的ROC曲线下面积分别为0.818及0.802。结论糖尿病肾病患者血浆PAI-1和Nrf2与尿白蛋白有较强相关性。抑制PAI-1、提高Nrf2可能成为治疗糖尿病肾病的新靶点。

代谢综合征组成成分数与血浆纤溶酶原激活物抑制因子-1水平的关系

目的探讨代谢综合征(MS)组成成分数与血浆纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)水平的关系。方法依据中华医学会糖尿病学分会建议MS诊断标准中MS的4个组成成分(超重或肥胖、高血糖、高血压、血脂紊乱)将121名患者分为4组(M1、M2、M3和M4),M1、M2、M3和M4组患者分别具有以上的1、2、3和4组成成分。正常对照组(M0)20例。观察各组间的PAI-1水平、PAI-1和各指标间的相关关系以及影响PAI-1的相关因素。结果①M1、M2、M3和M4组血浆PAI-1水平明显高于M0组(P值均<0.05);M2、M3和M4组PAI-1水平明显高于M1组(P值均<0.05);M3组PAI-1水平较M2组有升高趋势(P=0.078)。②在所有受试者中PAI-1和尿酸(UA)、糖化血清蛋白(GSP)、C-肽(CP)、体重指数(BM I)显著正相关(P值均<0.05);PAI-1和高密度脂蛋白(HDL)显著负相关(P<0.05)。③多元逐步回归分析显示:UA、GSP与PAI-1存在直线回归关系(R2=0.147)。结论血浆PAI-1水平随着MS组成成分数的增加而增加;GSP和UA是影响PAI-1水平的独立因素。

三黄化瘀汤对早期糖尿病肾病患者血清C反应蛋白、血浆纤溶酶原激活物抑制因子-1、转化生长因子-β_1的影响

目的观察三黄化瘀汤对早期糖尿病肾病患者血清C-反应蛋白（CRP）、血浆纤溶酶原激活物抑制因子-1（PAI-1）、转化生长因子-β_1（TGF-β_1）的影响。方法选取2014年6月~2015年10月佳木斯市中医院糖尿病科和佳木斯大学附属第一医院肾内科收治的2型早期糖尿病肾病患者70例,将其随机分为对照组和研究组,各35例。对照组给予缬沙坦单一治疗,研究组给予三黄化瘀汤与缬沙坦联合治疗,疗程均为4周。观察两组治疗前后的中医证候积分、24 h尿蛋白、空腹血糖（FPG）、血清肌酐（Scr）、CRP、PAI-1、TGF-β_1的变化。结果两组治疗后中医证候积分、24 h尿蛋白、FPG、Scr、CRP、PAI-1、TGF-β_1均较治疗前显著降低,差异有高度统计学意义（P〈0.01）,但研究组中医证候积分、24 h尿蛋白、CRP、PAI-1、TGF-β_1较对照组下降更明显,差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）,而两组治疗后FPG、Scr比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论三黄化瘀汤能够下调患者血清CRP、PAI-1、TGF-β_1的表达。

金纳多注射液对2型糖尿病血浆纤溶酶原激活物抑制剂活性的影响

目的观察金纳多注射液对2型糖尿病血浆纤溶酶原激活物抑制剂活性是否有影响。方法 45例2型糖尿病患者,随机分为23例治疗组,22例对照组。治疗前后分别测定血浆纤溶酶原激活物抑制剂活性(PAI-1)、纤维蛋白原(Fg)。结果治疗前两组纤溶指标没有区别,治疗后治疗组PAI-1活性、纤维蛋白原明显降低(P<0.05),与对照组相比有意义。结论金纳多注射液可以改善2型糖尿病纤溶活性。

治疗前纤维蛋白原、纤溶酶原激活物抑制因子(PAI-1)水平与冠状动脉搭桥术后远期死亡率之间无强相关性

目的:本研究旨在探讨凝血蛋白纤维蛋白原及纤维蛋白溶解的生物标记物纤溶酶原激活物抑制因子(PAI-1)与冠状动脉搭桥术(CABG)后远期死亡率的关系。患者和方法:729例患者于Sahlgrenska大学医院行CABG,术前采血检验纤维蛋白原和PAI-1。对患者随访10年。结果:纤维蛋白原浓度高于中位水平(3.6g/L)的患者与低于中位水平的患者相比,10年死亡率为32.3%vs20.7%(P=0.0005)。

高血压及合并急性脑梗死患者血浆同型半胱氨酸与组织型纤溶酶原激活物及其抑制剂的关系

为研究高血压及高血压合并急性缺血性脑血管病中高同型半胱氨酸水平对凝血、纤溶系统的影响。用高效液相色谱法分别测定21例健康人、28例单纯高血压患者及30例高血压合并急性脑梗死患者血浆同型半胱氨酸水平（HCY），同时测定纤维蛋白原（FIB）、组织型纤溶酶原激活物（tPA）和组织型纤溶酶原激活物抑制剂（PAI），分析3组患者上述指标的关系。

不稳定型心绞痛患者血浆凝血酶激活的纤溶抑制物变化观察

血浆凝血酶激活的纤溶抑制物（thrombin activated fibri-nolysis inhibitor,ATFI）作为新的凝血与纤溶调控因子,越来越受到人们的关注,本研究旨在探讨不稳定型心绞痛（UA）患者发病过程中TAFI、组织纤溶酶原激活物（t-PA）、纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1）、纤维蛋白原（FIB）的变化,以评价TAFI在UA患者凝血及纤溶功能变化中的作用。

肝硬化患者血浆纤溶酶原活化系统变化及其意义(英文)

目的探讨肝硬化患者血浆尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)、尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)变化及其意义。方法检查确诊的72例乙肝后肝硬化患者,依据Child-Pugh分级分为3级,其中A级23例,B级29例,C级20例。健康志愿献血者6例做为正常对照组。酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆uPA、uPAR、PAI-1的变化。同时检测血浆TGF-β1、透明质酸、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)变化以及血浆白蛋白、胆红素、凝血酶原活动度改变。结果随着肝硬化的进展,血浆uPA、uPAR、PAI-1逐渐增加,血浆TGFβ1、血透明质酸、Ⅲ型前胶原也明显增加。Child C组患者血浆uPA、uPAR、PAI-1水平明显高于ChildA、ChildB组。Child A组PAI-1/uPA值下降,而Child B组、Child C组PAI-1/uPA又复升高。Child C组血浆uPA、uPAR、PAI-1水平与正常组、Child A组相比,差异显著。在Child A组,血浆uPA与PCⅢ呈负相关,与TGFβ1正相关;在Child C组血浆TGFβ1与血Ⅲ型胶原呈正相关,与HA呈正相关。结论血浆uPA、uPAR、PAI-1变化与肝硬化发生发展密切相关。肝硬化晚期,虽然血浆uPA、PAI-1增加,但总的效应表现为uPA相对不足,肝基质纤维降解受抑。适当增加uPA活性,抑制TGFβ1的早期激活,抑制肝硬化晚期PAI-1过度表达,可能有助于抑制HSC的激活、增加肝细胞外基质降解,从而有助于延缓肝硬化的发生发展。

糖尿病足与胰岛素抵抗及血浆纤溶酶原激活物抑制物-1与肿瘤坏死因子-α的相关性分析

目的探讨2型糖尿病患者中糖尿病足的发生及其严重程度与胰岛素抵抗的相关性，以及血浆纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）和人TNF-α是否参与其发生。方法选取2004年10月至2006年2月在首都医科大学宣武医院内分泌科住院糖尿病足患者48例，分为糖尿病足溃疡组（1组）及糖尿病足非溃疡组（2组）。非糖尿病足患者30例，为对照组（3组）。比较各组患者一般情况、大血管及微血管并发症、生化指标及胰岛素抵抗指数HOMA（IR）、PAI-1和TNF-α的水平。结果①3组与1、2组在大血管和微血管病变患病率的比较中差异有统计学意义[脑血管病患病率1、2、3组分别为14．1％（11／78）、14．1％（11／78）、1.3％（1／78），颈动脉疾病患病率1、2、3组分别为21．8％（17／78）、28．2％（22／78）、0，P均〈0．01]。②空腹胰岛素及HOMA（IR）在各组间差异均有统计学意义[空腹胰岛素1、2、3组分别为（11．68±8．26）、（8．77±4．06）、（5．90±2．44）mU／L，HOMA（IR）1、2、3组分别为74．72±55．65、52．03±33．57、32．23±11．72，P均〈0．05]。PAI-1与TNF-α在1组中明显高于2组与3组[PAI-1在1、2、3组分别为（47．71±16．62）、（37．46±12．66）、（33．97±10．13）μg／L，TNF-α1、2、3组分别为（1．45±1．03）、（0．89±0．71）、（0．96±0．55）μg／L，P均〈0．05]。③多因素logistic回归分析示病程与胰岛素抵抗与糖尿病足的发病呈正相关关系（回归方程为糖尿病足的发病=0．026病程＋0．073HOMA（IR）＋0．257，P=0．048）。结论糖尿病足的发生与糖尿病病程及胰岛素抵抗、血糖控制较差等因素有关。胰岛素抵抗及TNF-α、PAI-1等炎症因子在其中发挥了重要作用。

凝血纤溶失衡及炎性因子与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关系研究进展

纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)是调节血浆纤溶活性的关键因素。PAI-1水平升高导致纤维蛋白降解减少,从而引起血浆纤维蛋白原水平升高,血液呈高凝状态,有利于血栓形成。同时,炎性反应导致血管内皮受损,参与血栓形成。PAI-1、纤维蛋白原和炎性因子如白细胞介素6、肿瘤坏死因子α不仅在冠状动脉粥样硬化性心脏病的发病机制中发挥着重要作用,而且与冠状动脉粥样硬化性心脏病的预后有关。

肺纤维化大鼠肺组织血小板源性生长因子和纤溶酶原激活物抑制剂1表达的研究

目的观察肺纤维化大鼠肺组织中血小板源性生长因子（PDGF）和纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）表达的变化，探讨其在肺纤维化中的作用机制。方法30只Wistar大鼠随机分为博莱霉素组（BLM组）和对照组（NS组）：①BLM组，气管内灌注BLM（5mg／kg）诱导肺纤维化；②NS组，气管内灌注NS（剂量与用法同上）。于气管内灌注后第7、14和28天各分别处死5只大鼠，取右肺支气管肺泡灌洗液（BALF），进行细胞分类、计数；留取左肺组织匀浆测定羟脯氨酸含量；采用免疫组织化学法测定PDGF和PAI-1蛋白的表达。结果①BLM组肺组织中胶原含量在第7天开始升高，第14、28天进行性增高，明显高于NS组（P〈0．01）；②BLM组肺组织中PDGF蛋白表达在第7天达高峰，之后下降，第28天时仍高于NS组（P〈0．05），与BALF中的细胞总数密切相关；③BLM组肺组织中PAI-1的表达在第7天开始升高，第28天达到高峰，与肺组织中胶原的含量密切相关（r=0．952，P〈0．01）。结论PDGF和PAI-1可能通过影响细胞外基质的代谢及胶原的沉积促进肺纤维化的发生。

冠心病患者血清胰岛素原、胰岛素抵抗与纤溶、内皮功能异常的相关性

目的评价冠心病患者血清胰岛素原(PI)水平、胰岛素抵抗与纤溶、内皮功能的关系。方法对66例冠心病患者和42例正常对照者采用单克隆抗体生物素-亲和素夹心放大酶联免疫分析法测定血清PI及真胰岛素(TI)水平。采用ELISA法定量测定血浆中血管性血友病因子(vWF)及纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)含量。应用Pearson直线相关和多元逐步回归分析PI和稳态模式评估(HOMA)指数水平与PAI-1和vWF的相关性。结果在冠心病组中,PAI-1与HOMA指数和PI水平成正相关关系(r分别为0.437和0.391,P<0.01),vWF与HOMA指数和PI水平亦成正相关关系(r分别为0.276和0.285,P<0.05);经多元逐步回归分析发现,PAI-1分别与HOMA指数、PI成正相关,而vWF与HOMA指数和PI的相关性消失。结论纤溶功能异常是PI、胰岛素抵抗影响冠心病发病的重要中间环节;PI、胰岛素抵抗可能和其他心血管危险因素共同作用,影响血管的内皮功能。

高原移居汉族凝血纤溶系统的研究

目的 研究高原环境下移居汉族血液凝血纤溶系统的状态。方法 检测 4 8例移居汉族血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制剂 (PAI)和纤维蛋白原 (Fbg)含量 ,并与内地健康人进行比较。 结果 与内地健康人比较 ,移居者组t-PA活性降低 (P <0 .0 5 ) ,PAI活性升高 (P <0 .0 5 ) ,Fbg含量升高 (P <0 .0 5 )。

三七总皂苷对顺铂致肾损伤大鼠肾组织纤维化的改善作用及对相关因子表达的影响

目的:研究三七总皂苷(PNS)对顺铂致肾损伤模型大鼠肾组织纤维化的改善作用及对相关因子的影响。方法:将72只SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药物组和PNS低、中、高剂量组,每组12只。除空白组外,其余各组大鼠采用顺铂尾静脉注射(3 mg/kg×4次)建立肾损伤模型。从首次注射顺铂后第1天开始,阳性组大鼠腹腔注射安磷汀溶液(1.0 mg/kg),PNS各剂量组大鼠腹腔注射PNS溶液(15.63、31.35、62.70 mg/kg),空白组和模型组大鼠注射等体积生理盐水,给药体积均为0.2 mL,连续给药60 d。收集大鼠24 h尿液,检测β-N-乙酰胺基葡萄糖苷酶(NAG)、24 h尿蛋白(Upro/24 h)含量;检测大鼠血清中肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)含量;采用逆转录荧光聚合酶链式反应(RT-PCR)和免疫组化法分别检测大鼠肾组织中结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子β_1(TGF-β_1)、Ⅰ型胶原(Col-1)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)、纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)的mRNA和蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠尿液中NAG、Upro/24 h含量,血清中Scr、BUN含量,以及肾组织中CTGF、TGF-β_1、Col-1、TIMP-1、PAI-1的mRNA和蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,PNS各剂量组大鼠上述尿液和血清生化指标含量均显著降低;PNS各剂量组大鼠肾组织中CTGF、TGF-β_1的mRNA表达水平和CTGF、TGF-β_1、Col-1、TIMP-1蛋白表达水平,PNS高剂量组Col-1的m RNA表达水平,PNS中、高剂量组TIMP-1的mRNA表达水平和PAI-1蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。与阳性组比较,PNS中、高剂量组大鼠尿液中NAG、Upro/24 h含量显著降低(P<0.05)。结论:PNS能有效改善顺铂致肾损伤模型大鼠的肾功能,其可能通过下调肾组织中肾纤维化相关性因子CTGF、TGF-β_1、Col-1、TIMP-1、PAI-1的表达,从而发挥减轻顺铂致肾纤维化的作用。

降纤酶对不稳定型心绞痛凝血及纤溶的影响

目的:探讨降纤酶对不稳定型心绞痛(UAP)凝血及纤溶系统的影响,了解降纤酶治疗的临床价值。方法:选择符合UAP诊断标准的患者63例,按随机、双盲对照法分为治疗组及对照组,治疗组在UAP常规治疗的基础上用降纤酶10U加入0.9%氯化钠注射液100ml,1h内ivd,qd,共5d;对照组仅用0.9%氯化钠注射液100ml,ivd。治疗前后空腹抽血检查血浆纤维蛋白原(Fib)浓度、D-二聚体、组织型纤溶酶原激活物(tPA)、纤溶酶原激活物抑制因子(PAI-1)。结果:治疗组治疗后tPA增加,Fib及PAI-1降低,较对照组变化具有显著性;对照组tPA增加,余指标变化差异无显著性。治疗中未出现明显的不良反应。结论:降纤酶能安全、有效地通过降低血浆纤维蛋白原浓度,增加纤溶活性,从而达到治疗UAP的显著临床效果。