LC-MS/MS法测定人血浆中苦参碱浓度的不确定度评定

目的:评定高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)法测定人血浆中苦参碱浓度的不确定度。方法:对苦参碱浓度测定过程中各影响因素,包括测定精密度、称量、溶液的配制、含药血浆的配制、血浆蛋白沉淀、仪器、标准曲线拟合等进行分析评定,计算各变量的不确定度和合成不确定度,最终计算扩展不确定度。结果:人血浆中3.0 ng·m L-1(2.938 ng·m L-1)和30.0 ng·m L-1浓度苦参碱的扩展不确定度分别为(2.938±1.091)ng·m L-1、(31.18±2.712)ng·m L-1(P=95%,k=2)。结论:LC-MS/MS法测定人血浆中苦参碱浓度的不确定度主要由标准曲线(尤其是低浓度)、提取回收率和血浆样品制备处理及仪器允差引入。

蛋白沉淀-高效液相色谱法用于15种常见精神类用药的血浆浓度分析

目的:建立15种常见精神类药物在人体使用过程中的监测条件,即蛋白沉淀-高效液相色谱法联合分析法的可行性。方法:0.5 mL血浆样品加入1.5 mL乙腈,旋涡混合后,离心,上清液过滤,滤液直接采用HPLC测定。色谱条件:C18柱,采用梯度洗脱方式,流动相组成为:A.乙腈;B.0.1%磷酸水溶液。梯度洗脱程序:0.0～30.0 min(5%A～45%A,95%B～55%B),30.0～35.0 min(45%A～80%A,55%B～20%B),流速1.0 mL.min-1,检测波长210 nm,进样量20μL,柱温30℃。结果:15种药物平均回收率均大于80%,RSD 0.44%～8.07%。结论:该法乙腈沉淀蛋白的条件简单,具有快速、回收率高且稳定,能够作为血浆中药物检测分析的通用前处理方法;梯度洗脱可以作为血浆样品的首选常规色谱分析方法。

LC-MS/MS法测定人血浆中培美曲塞浓度的不确定度评定

目的:评定LC-MS/MS法测定人血浆中培美曲塞浓度的不确定度。方法:对培美曲塞浓度测定过程中各影响因素,包括测定精密度、称量、标准溶液的配制、含药血浆的配制、液液萃取、仪器、标准曲线拟合等进行分析评定,用A类评定程序评价了分析过程中随机效应引起的不确定度,用B类评定程序评价了分析过程的其他因素引起的不确定度,最后根据各分量计算出合成不确定度并进行了扩展计算各变量的不确定度和合成不确定度,最终计算扩展不确定度。结果:人血浆中低(72.54ng.mL-1)和中(725.39 ng.mL-1)、浓度培美曲塞的扩展不确定度分别为6.18 ng.mL-1和53.18 ng.mL-1(P=95%,k=2)。结论:LC-MS/MS法测定人血浆中培美曲塞浓度的不确定度主要由提取回收率(尤其是低浓度)、标准溶液和血浆样品制备处理及仪器允差引入。

LC-MS/MS法测定健康人体血浆中阿齐沙坦的浓度及在药代动力学研究中的初探

目的:为临床研究阿齐沙坦人体药动学建立一种高效、专一的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法,并将其应用于阿齐沙坦在中国健康人群药动学研究。方法:含阿齐沙坦血浆样本与内标混合后经乙腈处理,以含5 mmol·L^(-1)甲酸铵溶液-乙腈为流动相,SB-Aq色谱柱(3.0 mm×100 mm,3.5μm)为分析柱,采用API 4000型液质联用系统,流速0.6 m L·min^(-1),室温下测定;采用负离子模式,MRM扫描,阿齐沙坦m/z 455.2→411.2和内标奥美拉唑m/z 344.1→193.9。9例健康受试者口服40 mg阿齐沙坦片,于不同时间点分别采集静脉血进行药代动力学分析。结果:阿齐沙坦和内标的保留时间分别为4.17和4.77 min,标准曲线在0.01~10.0 mg·mL^(-1)范围内线性良好(r=0.998 6±0.000 9),最低定量限10 ng·mL^(-1),日内、日间批间差异均小于12%,准确度在89.2%~110.2%,回收率在83.2%~96.2%之间,所有的稳定性考察项目均符合要求。药动学结果显示,健康受试者口服阿齐沙坦片40 mg后,阿齐沙坦在人体内平均达峰时间t_(max)=2.22 h,平均半衰期t_(1/2_=10.15 h。结论:本测定方法适用于阿齐沙坦的药动学研究和血药浓度监测。