高脂血症和动脉粥样硬化不同痰瘀证候患者血浆蛋白质差异表达谱与脏腑功能的关系

目的:探讨高脂血症及动脉粥样硬化不同痰瘀证候患者血浆特异性蛋白质群与脏腑功能之间的相关性。方法:采用中医证候诊断,观察146例高脂血症及动脉粥样硬化不同痰瘀证候病人的脏腑功能状况。获取病人的血浆样品进行二维凝胶电泳,对差异表达蛋白进行二级质谱分析,寻找可区别不同痰瘀证候的特异性标志蛋白群。采用图模型分析方法研究不同痰瘀证候可能的标志蛋白与脏腑功能之间的相关性。结果:区分高脂血症及动脉粥样硬化病人中医痰证与痰瘀互阻证可能的标志蛋白群中纤维蛋白原γ链、白蛋白及载脂蛋白AI前体主要与心气虚、肾气虚及脾气虚有关;区分痰证与血瘀证可能的4种标志蛋白质中,白蛋白和肾上腺髓质素结合蛋白前体与心气虚、肾气虚均有关,结合珠蛋白前体只与肾气虚有关,并通过肾上腺髓质素结合蛋白前体与心气虚相关,补体C4与之均无关;区分血瘀证与痰瘀互阻证可能的标志蛋白群中白蛋白与心气虚、肾气虚及脾气虚均有关,而肾上腺髓质素结合蛋白前体只与脾气虚相关;区分非痰非瘀类与痰瘀类证候可能的标志蛋白纤维蛋白原β链主要与肾气虚有关,载脂蛋白AI前体主要与肾气虚及心气虚有关。结论:高脂血症及动脉粥样硬化不同痰瘀证候可能的血浆标志蛋白与不同的脏腑功能之间存在不同的关联组合。

血清前白蛋白、视黄醇结合蛋白和总胆汁酸在肝硬化分级诊断中的意义

目的:探讨血清前白蛋白(PA)、视黄醇结合蛋白(RBP)和总胆汁酸(TBA)在肝硬化Child-Pugh分级中的作用。方法:120例肝硬化患者按Child-Pugh分级标准分为A组(A级)40例,B组(B级)42例,C组(C级)38例,另设正常对照组40例。采用自动生化分析仪分别测定各组血清PA、RBP和TBA的水平。结果:肝硬化患者血清中PA和RBP水平较对照组均减低(P<0.01或P<0.05),且随着Child-Pugh积分升高而递减,各组间比较差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05);而TBA较对照组明显升高,且随着Child-Pugh积分升高而递增,各组间比较差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:联合检测PA、RBP和TBA可以较好地判断肝硬化患者分级状况,为评估患者的预后提供一定的临床价值。

检测视黄醇结合蛋白4在非酒精性脂肪性肝病中的意义

目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)的临床意义。方法选择NAFLD肝患者62例,正常对照60例,采用ELISA方法测定空腹血清RBP4,同时检测其血糖、血脂、肝功能及胰岛素水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果与正常对照组比较,NAFLD患者的空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度酯蛋白(LDL-C)、血清胰岛素(FINS)、HOMA-IR、ALT、AST和RBP4显著增高(P<0.01),而且NAFLD患者治疗后血清RBP4水平显著降低。相关分析显示,血清RBP4与FBG、TC、TG、FINS、HOMA-IR呈正相关。结论在NAFLD的发病过程中,RBP4可能参与其发病,在其早期诊断和评判肝脏损害程度中有一定的临床意义。

血清视黄醇结合蛋白、白蛋白、前白蛋白、胆碱酯酶联合检测对慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者的临床应用价值

【目的】探讨血清白蛋白（Alb）、前白蛋白（PA）、胆碱酯酶（CHE）和视黄醇结合蛋白（RBP）的检测对慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者肝功能的评价及预后评估的价值。【方法】选择本院收治的177例慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者，根据预后将其分为好转组75例，未愈组102例；选择本院25倒体检健康者为对照组。采用自动生化分析仪测定血清RBP、Alb、PA水平及cHE活性，比较组间差异。【结果】肝衰竭组血清RBP、Alb、PA水平及CHE活性均显著低于对照组，差异具有统计学意义（P〈0．01）；肝衰竭好转组、未愈组血清RBP、Alb、PA水平及CHE活性均显著低于对照组，差异均具有统计学意义（均P〈0．01）。肝衰竭好转组血清RBP、PA水平均显著高于未愈组，差异均具有统计学意义（均P〈0．01）；血清Alb水平及CHE活性均高于未愈组，差异均具有统计学意义（均P〈0．05）。【结论】血清RBP、Alb、PA水平及CHE活性均能反映慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者肝功能的状况，RBP、PA比Alb、CHE更敏感，四者联合分析能更好的判断慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者肝功能状况，对患者的预后判断及临床治疗能够提供一定的帮助。

老年糖尿病肾病病人血清6项指标检测水平与尿微量白蛋白的关系

目的探讨血清β2微球蛋白(β2-MG)、视黄醇结合蛋白(RBP)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR),胱抑素C(Cys-C)以及糖化血红蛋白(HbA1c)检测水平在老年糖尿病肾病(DN)人群中与尿微量白蛋白的关系。方法选取2018年5月至2020年5月徐州医科大学附属医院收治的老年2型糖尿病(T2DM)病人154例,按照尿微量白蛋白水平分为三组,A组尿微量白蛋白小于30 mg/L;B组尿微量白蛋白30~300 mg/L;C组尿微量白蛋白大于300 mg/L。同时选取51例健康体检者作为对照组,分别测定四组的β2-MG、RBP、TGF-β1、NLR,Cys-C以及HbA1c水平,应用ROC曲线和Pearson相关性分析判断各指标诊断效能。结果随着尿微量白蛋白的增加,β2-MG、RBP、TGF-β1、NLR、Cys-C、HbA1c水平逐渐升高。通过ROC曲线发现,β2-MG、RBP、TGF-β1、NLR、Cys-C、HbA1c诊断老年T2DM出现尿微量白蛋白的截断值分别为3.31 mg/L、63.22 mg/L、72.69µg/L、2.31、1.15 mg/L、7.50%。各指标联合检测时,敏感度和特异度均得到明显提高。从Pearson相关分析可以看出,上述6项指标与尿微量白蛋白均呈正相关关系。结论老年T2DM的β2-MG、RBP、TGF-β1、NLR、Cys-C、HbA1c水平随着尿微量白蛋白的出现及增加而升高,可作为早期发现DN的血清学标志,各指标联合运用诊断老年T2DM肾功能损害的准确性明显提高。

激光扫描共聚焦显微镜观察脑组织中血浆蛋白分布在损伤早期的改变

目的 观察脑组织中血浆蛋白分布在损伤早期的改变。方法 用免疫组织化学染色显示人脑组织中的白蛋白、IgG和IgM ,用激光扫描共聚焦显微镜观察这些血浆蛋白的分布在损伤早期的改变。结果 正常脑组织中 ,白蛋白、IgG和IgM主要位于血管内 ,未见血浆蛋白阳性神经细胞。在损伤早期 ,脑组织中出现大量白蛋白、IgG及IgM阳性神经细胞和神经纤维。 结论 脑组织中血浆蛋白分布在损伤早期发生了改变 ,提示血脑屏障和神经细胞均有不同程度的损伤。

Review:Lipids changes in liver cancer

Liver is one of the most important organs in energy metabolism. Most plasma apolipoproteins and endogenous lipids and lipoproteins are synthesized in the liver. It depends on the integrity of liver cellular function, which ensures homeostasis of lipid and lipoprotein metabolism. When liver cancer occurs, these processes are impaired and the plasma lipid and lipoprotein patterns may be changed. Liver cancer is the fifth common malignant tumor worldwide, and is closely related to the infections of hepatitis B virus (HBV) and hepatitis C virus (HCV). HBV and HCV infections are quite common in China and other Southeast Asian countries. In addition, liver cancer is often followed by a procession of chronic hepatitis or cirrhosis, so that hepatic function is damaged obviously on these bases, which may significantly influence lipid and lipoprotein metabolism in vivo. In this review we summarize the clinical significance of lipid and lipoprotein metabolism under liver cancer.

妊娠期糖尿病孕妇血清及皮下脂肪组织中视黄醇结合蛋白4的表达及其与胰岛素抵抗的关系

目的探讨妊娠期糖尿病孕妇血清及皮下脂肪组织中视黄醇结合蛋白4（RBP-4）的表达变化及其与胰岛素抵抗的关系。方法选择2008年5月至2009年4月在青岛大学医学院附属医院产科行选择性剖宫产术的妊娠期糖尿病孕妇32例为妊娠期糖尿病组，同期行选择性剖宫产术的糖耐量正常孕妇30例为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测两组孕妇血清中RBP-4水平，放射免疫法检测两组孕妇空腹胰岛素（FINS）水平，葡萄糖氧化酶法检测两组孕妇空腹血糖（FPG）水平，并计算稳态模型的胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）。采用半定量RT—PCR技术及蛋白印迹法检测两组孕妇皮下脂肪组织中RBP-4mRNA和蛋白表达水平，并对妊娠期糖尿病组孕妇皮下脂肪组织中RBP-4mRNA和蛋白表达水平与血清中RBP-4水平及HOMA—IR行相关性分析。结果（1）妊娠期糖尿病组孕妇血清中RBP-4、FINS、FPG水平及HOMA—IR分别为（27．0±1．2）mg／L、（12．1±1．4）mU／L、（5．3±0．9）mmol／L及2．5±0．2，对照组分别为（19．4±1．8）mg／L、（8．3±0．8）mU／L、（4．1±0．6）mmol／L及1．5±0．1，妊娠期糖尿病组孕妇以上4项指标均显著高于对照组（P均〈0．05）。（2）妊娠期糖尿病组孕妇皮下脂肪组织中RBP-4mRNA和蛋白表达水平分别为0．76±0．12和0．74±0．09，显著高于对照组的0．53±0．06和0．54±0．06，两组分别比较，差异有统计学意义（P均〈0．05）。（3）妊娠期糖尿病组孕妇皮下脂肪组织中RBP-4mRNA和蛋白表达水平与HOMA—IR均呈明显正相关关系（r=0．575、0．851，P均〈0．05）；血清中RBP-4水平与HOMA—IR呈明显正相关关系（r=0．635，P〈0．05）；皮下脂肪组织中RBP-4mRNA和蛋白表达水平与血清中RBP-4水平无明显相关性（P〉0．05）。结论妊娠期糖尿病孕妇出现的皮下脂肪组织中RBP-4mRNA高表达及血清中RBP-4高水平的变化，可能是妊娠期糖尿病孕妇发生胰岛素抵抗的机制之一。

胰岛素抵抗大鼠视黄醇结合蛋白4骨骼肌磷脂酰肌醇3激酶的表达及吡格列酮的干预作用

目的观察胰岛素抵抗（IR）大鼠体内视黄醇结合蛋白4（RBP4）、骨骼肌磷脂酰肌醇3激酶（P13K）和晚期氧化蛋白产物（AOPP）的水平，以及给予吡格列酮干预后其活性的变化，探讨RBP4与IR的关系及其可能的机制。方法将SPF级雄性Wistar大鼠35只随机分为2组，正常对照组（对照组）11只，饲以普通饲料；模型组24只，饲以高糖高脂饲料。模型组造模成功后再随机分为2个亚组，IR组和IR＋吡格列酮干预组（干预组），每组12只；IR组和干预组继续饲以高糖高脂饲料，干预组大鼠同时给予吡格列酮20mg·kg-1·d-1灌胃，持续8周。第16周末处死大鼠取血检测三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL—C）、低密度脂蛋白（LDL-C）及空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS），计算胰岛素抵抗指数（HOME—IR）；酶联免疫吸附法（EuSA）检测血清RBP4水平，RT—PCR测定附睾脂肪组织RBP4表达；免疫组织化学染色检测骨骼肌P13K水平；紫外分光光度计法测定AOPP水平；并取大鼠腹腔内肠系膜、附睾、腹膜反折处的脂肪组织称质量，计算腹部脂肪含量与体质量的比值。结果（1）IR组大鼠体质量16周后明显增加，TG、LDL—C、FINS以及脂体比较对照组均明显升高，而HDL-C则明显降低；吡格列酮干预后，干预组体质量、TG、LDL—C、FINS以及脂体比较IR组有明显下降，HDL-C明显升高；（2）IR组大鼠血清及附睾脂肪组织RBP4水平和血清AOPP水平明显高于对照组，干预组水平明显降低；（3）IR组大鼠骨骼肌组织P13K表达水平明显低于对照组，吡格列酮干预其表达水平升高；（4）相关分析表明大鼠血清RBP4与FINS、脂体比、LDL-C呈正相关；与HDL-C、骨骼肌组织P13K水平呈负相关。结论（1）IR大鼠RBP4、AOPP水平升高，RBP4是致IR的脂肪细胞因子，并可引起机体脂代谢紊乱及氧化应激增强；（2）RBP4降低大鼠胰岛素敏感性可能与其削弱胰岛素信号转导作用有关；（3）吡格列酮可降低IR大鼠RBP4及血清AOPP水平，增加骨骼肌P13K表达，从而提高机体对胰岛素的敏感性。

血清胱抑素、视黄醇结合蛋白、尿微量白蛋白检测对原发性高血压肾病的早期诊断价值

目的探讨血清胱抑素(CysC)、视黄醇结合蛋白(RBP)及尿微量白蛋白(MALB)联合检测对原发性高血压肾病的临床诊断价值。方法 120例原发性高血压肾病患者按尿蛋白定量分为两组,另选非高血压病100例作为对照组。测定三组血清CysC、RBP及尿MALB。结果高血压A组患者血清CysC、RBP及尿mALB水平均高于对照组;高血压B组患者血清CysC、RBP及尿mALB均明显高于高血压A组和对照组;并且血清RBP的异常率明显高于血清CysC、尿mALB。结论血清CysC、RBP及尿mALB均是原发性高血压病早期肾损害的敏感指标,三项联合检测有助于早期诊断原发性高血压肾病。

RBP4与FOXO1基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的探讨视黄醛结合蛋白（RBP4）基因、叉头框因子-1（FOXO1）基因单核苷酸多态性（SNPs）在中国汉族人群中的频率分布及其与2型糖尿病（T2DM）的相关性。方法采用TaqMan探针基因分型技术结合琼脂糖凝胶电泳技术，检测384例T2DM患者和384例健康者RBP4、FOX01共10个SNP位点的基因型及等位基因频率分布，同时测定其空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平。结果T2DM组RBP4—803，G〉A；＋5169，C〉T；＋6969，G〉C3个SNP位点的基因型频率和等位基因频率分布与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。经logistic回归分析，各位点均未发现与rF2DM有关的基因型。单倍体表型分析也未发现与T2DM有关的单倍型。FOX01的7个SNP位点检测结果显示，rs7324943G／T的等位基因频率与基因型频率在T2DM组和对照组间差异均有统计学意SZ（χ^2=4．02，P=0．044）。分层分析显示，在年龄〉40岁和非高血压的人群中，GT基因型患T2DM的风险较GG纯合子高[比值比（OR）分别为1．47，1.80]。T等位基因携带者患T2DM的风险较非T等位基因携带者高（OR分别为1．42，1．79）。两组间rs17592236C／T的等位基因频率和基因型频率（χ^2=0．39，P=0．401），差异均无统计学意义，但分层分析发现，在年龄≤40岁的人群中，CT与TT基因型患T2DM风险较CC纯合子高（OR分别为6．33，10．15），T等位基因携带者患T2DM风险较非T等位基因携带者高（OR=7．11）。单倍体表型分析结果显示，单倍型CT可使T2DM患病风险下降约28％。结论中国汉族人群RBP4—803，G〉A；＋5169，C〉T；＋6969，G〉C的3个SNP位点与T2DM发病风险无关。FOXO1的rs7324943G／T、rs17592236C／T和单倍型CT与中国汉族人群T2DM发病风险有关，但其作用机制需深入研究。