高甲硫氨酸饮食下血浆P-选择素和11-去氢血栓烷B_2的变化以及血小板聚集和形态的变化

高丰胱氨酸为甲硫氨酸的中间代谢产物,文献报道它具有很强的致栓作用。甲硫氨酸为人体必需氨基酸,每天需要量子均为13 mg/kg体重。由于饮食结构改变,大多数人每日摄入量高达2 g。高甲硫氨酸摄入对动脉的损伤已在本实验得到证实(另文报导),其致栓作用究竟是继发于血管的损伤抑或是对血小板的激活作用则目前尚不清楚。

脑出血患者血浆11-去氢-血栓烷B_2含量测定及其意义

11-去氢-血栓烷(Tx)B_2(DH-TxB_2)是TxB_2的体内主要酶代谢产物。34例脑出血患者发病后一月内血浆DH-TxB_2及TxB_2浓度均显著高于23名健康对照(P<0.005),说明患者体内血小板活化。12例急性期患者血浆DH-TxB_2浓度(13～18pg/ml)均明显高于对照组最高值(9.3pg/ml),而TxB_2与对照组有50％重叠;10例动态观察病例经3周治疗后血浆DH-TxB_2浓度显著降低(P<0.05),而TxB_2无显著性改变。DH-TxB_2不在体外形成,其血浆浓度的测定不受体外血小板活化的影响,是真实反映脑出血患者体内血小板活化程度的定量指标。

11-去氢-血栓烷B_2和11-β-前列腺素F_(2α)在糖尿病病人中变化的初探

目的:观察糖尿病（DM）病人血小板活化状态及血管内皮细胞损伤的情况。方法:采用酶免疫（EIA）竞争法分别对21名正常健康人和50例2型糖尿病（non-insulin dependent diabetes mellitus,NIDDM）病人的血浆11-去氢-血栓烷B（11-dehydro-thromboxane B2,11-DH-TXB2）及11-β-前列腺素F2α（11-β-prostaglandin F2α）的浓度进行检测,分组进行对照分析。结果:DM病人与正常对照组比较,其血浆11-DH-TXB2浓度显著增高（P<0.01）,按临床表现将病人分组后,各组间也有不同程度的差异,其中有胰岛素抵抗病人的11-DH-TXB2浓度较无胰岛素抵抗病人有明显升高（P<0.01）。而测得的11-β-PGD2α血浆浓度在正常对照组与病人各组间无统计学差异。结论:DM病人体内血小板高度活化,且与DM合并胰岛素抵抗及血管病变的发生有关;11-DH-TXB2可作为检测DM病人体内血小板活化状态的可靠指标;11-β-PGF2α血浆浓度在DM病人体内受多方面因素影响无明显改变。

尿11脱氢血栓烷B2/尿肌酐对PCI围手术患者抗血小板药物抵抗的评估价值

目的:研究尿11脱氢血栓B2(11-DH-TXB2)/尿肌酐在评估PCI围手术期患者抗血小板药物抵抗的临床价值。方法:选取在本院进行PCI术的急性冠脉综合征患者231名为研究对象,根据血小板聚集功能实验,将其分为抵抗组(n=48)、半抵抗组(n=112)和有效组(n=71)。分析三组间尿11-DH-TXB2和尿11-DH-TXB2/尿肌酐的水平。评价尿11-DH-TXB2/尿肌酐在在评估PCI围手术期患者抗血小板药物抵抗的临床价值。结果:与有效组相比,半抵抗组和抵抗组中尿11-DH-TXB2和尿11-DH-TXB2/尿肌酐的水平升高,抵抗组较半抵抗组升高更明显(P<0.05),差异具有显著的统计学意义。Pearson相关分析结果显示,尿11-DH-TXB2/尿肌酐比值与AA最大聚集率和ADP最大聚集率均成显著正相关(r=0.491、0.249,P<0.05)。采用ROC曲线评估尿11-DH-TXB2/尿肌酐对血小板药物抵抗的临床价值,结果显示当尿11-DH-TXB2/尿肌酐比值为2215.76时,其灵敏度为0.909,特异度为0.775,曲线下面积(AUC)=0.895。结论:尿11-DH-TXB2/尿肌酐的水平可用于评估PCI围手术期患者抗血小板药物抵抗。

原发性肾病综合征患者血浆11-去氢-血栓烷B_2的测定及临床意义

目的观察原发性肾病综合征(NS)患者体内血小板活化状态。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测36例NS患者血浆11-去氢-血栓烷B2(DH-TXB2),同时测定TXB2,并与对照组比较。结果与对照组比较,两组NS患者血浆DH-TXB2,TXB2均显著增高,且DH-TXB2增高程度明显高于TXB2,两组经治疗后难治性肾病组血浆DH-TXB2,TXB2无显著降低,而激素敏感组DH-TXB2、TXB2均显著降低,但仍高于对照组。经相关分析,血浆DH—TXB2,TXB2均与血浆ALB呈负相关,24小时尿蛋白定量呈正相关。结论 血浆DH-TXB2水平测定是准确反映体内血小板活化的指标,NS患者体内血小板高度活化。

尿11-脱氢-血栓素B_2对2型糖尿病患者冠状动脉病变的诊断价值研究

目的：探讨尿11-脱氢-血栓素 B2（11-DH-TXB2）对2型糖尿病患者冠状动脉病变的诊断价值。方法收集2014年11月—2015年10月中国人民解放军第305医院因胸闷、胸痛疑诊为冠心病或已明确诊断为冠心病行经皮冠状动脉介入治疗的2型糖尿病患者156例，根据冠状动脉造影检查结果分为2型糖尿病合并冠状动脉病变组（冠状动脉病变组）105例及单纯2型糖尿病组（对照组）51例。收集患者的性别、年龄、糖尿病病程、身高、体质量，计算体质指数（BMI），检测空腹血糖（FPG）、血脂、同型半胱氨酸（Hcy）、超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）、糖化血红蛋白（HbA1c ）、D -二聚体（D-D）、纤维蛋白原（Fg）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、尿11-DH-TXB2水平，根据冠状动脉造影结果评价 Gensini 评分。采用受试者工作特征（ROC）曲线评价尿11-DH-TXB2诊断2型糖尿病患者冠状动脉病变的价值。结果对照组与冠状动脉病变组患者性别、BMI、FPG、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、HbA1c、Fg、TT 比较，差异均无统计学意义（ P＞0.05）；冠状动脉病变组患者年龄、糖尿病病程、低密度脂蛋白胆固醇（ LDL-C）、Hcy、hs-CRP、D-D、尿11-DH-TXB2水平高于对照组，PT、APTT 低于对照组（ P ＜0.05）。冠状动脉病变组患者 Gensini 评分为5～60分， Gensini 评分与年龄、糖尿病病程、Hcy、hs-CRP、D-D、尿11-DH-TXB2水平呈正相关（ r ＝0.259，P ＝0.001；r＝0.235，P ＝0.003；r ＝0.308，P ＜0.001；r ＝0.163，P ＝0.042；r ＝0.396，P ＜0.001；r ＝0.228，P ＝0.004），与APTT 呈负相关（r ＝-0.190，P ＜0.05）；Gensini 评分与 PT 无直线相关关系（r ＝-0.070，P ＝0.385）。多元线性逐步回归分析结果显示，糖尿病病程、Hcy、D-D、尿11-DH-TXB2水平进入方程，回归方程为 Gensini 评分＝-7.468＋0.378病程＋0.354Hcy ＋0.075D-D ＋2.731（尿11-DH-TXB2）。尿11-DH-TXB2诊断2型糖尿病患者冠状动脉病变的 ROC曲线下面积（AUC）为0.670〔95％ CI（0.582，0.758）〕，最佳临界点为3622 pg/ mgUcr，灵敏度为71.4％，特异度为68.6％，阳性预测值为82.4％、阴性预测值为53.9％。结论尿11-DH-TXB2作为一种安全、简便、灵敏的无创性检查方法，对2型糖尿病患者冠状动脉病变早期筛查具有一定的诊断价值。

尿液11-脱氢血栓烷B2与危险因素交互作用对急性冠脉综合征的影响

目的探讨尿液11-脱氢血栓烷B2(11-DH-TXB2)与危险因素的交互作用对急性冠脉综合征(ACS)的影响。方法选取2020年5月至2021年7月在蚌埠医学院第一附属医院住院治疗的包含不稳定心绞痛(UAP)患者70例、急性心肌梗死(AMI)患者70例在内的ACS患者共140例为ACS组,另取同期体检健康者70例为对照组。收集研究对象的一般临床资料,检测尿液11-DH-TXB2的浓度。对11-DH-TXB2与心血管病其他风险因素交互作用进行相加模型分析。结果2组患者年龄、饮酒史差异无统计学意义(P>0.05)。尿液11-DH-TXB2及高血压史、2型糖尿病史等在2组间的差异有统计学意义(P<0.05)。尿液11-DH-TXB2水平升高与高血压史、糖尿病史、吸烟史和高脂血症史的交互作用采用交互作用的相加模型分析,得出交互作用指数S分别为1.62、5.23、1.44及1.70。结论尿液11-DH-TXB2水平与ACS相关,并且与高血压史、糖尿病史等存在一定的正向交互作用。

尿11-脱氢血栓素B2水平与2型糖尿病合并冠心病患者阿司匹林临床疗效的相关性研究

目的:检测尿中阿司匹林的代谢产物血小板血栓素(11-脱氢血栓素B2,11-dehydrothromboxane B2,11dh Tx B2)水平,探讨其与2型糖尿病合并冠心病患者服用阿司匹林临床疗效的相关性。方法:本研究为前瞻性的队列研究,入选169例北京大学第一医院老年内科2型糖尿病合并冠心病的住院患者。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immuno-sorbent assay,ELISA)测定尿中阿司匹林代谢产物11dh Tx B2的水平,阿司匹林低反应性,即阿司匹林作用下的血小板高反应性(high on aspirin platelet reactivity,HAPR)定义为11dh Tx B2≥1 500 ng/g。根据检测结果将入选患者分为HAPR组和非血小板高反应性组(No-HAPR)。结果:2型糖尿病合并冠心病患者的基线尿11dh Tx B2水平为(3 687±3 052)ng/g,服用阿司匹林治疗后尿11dh Tx B2水平显著降低[(1 054±859)ng/g,P<0.001];2型糖尿病合并冠心病患者中HAPR的发生率为32.5%,且HAPR组心血管事件的发生率明显高于No-HAPR组(P<0.05)。结论:尿11dh Tx B2水平可作为评价2型糖尿病合并冠心病患者阿司匹林临床疗效的有效预测指标。

2型糖尿病患者尿中11-去氢血栓烷B_2的研究

目的 检测血小板活化的分子标记物 1 1 -去氢血栓烷B2 (1 1 -DH -TXB2 )在 2型糖尿病患者尿中的变化 ,探讨尿 1 1 -DH -TXB2 水平与 2型糖尿病及其微血管病变的关系。方法 应用酶联免疫法检测患者尿 1 1 -DH -TXB2 的水平 ,同时用生化分析仪检测尿肌苷 ,对 1 1 -DH -TXB2 的结果标准化。结果 2型糖尿病患者尿 1 1 -DH-TXB2 的水平明显高于正常对照 ;有微血管并发症的患者尿 1 1 -DH -TXB2 的水平明显高于无微血管并发症的患者和正常对照。结论 2型糖尿病患者中普遍存在血小板的活化 ,尿 1 1 -DH -TXB2 水平与微血管病变相关 。

尿11-脱氢血栓烷B2在急性冠脉综合征中的应用

近年来,随着我国经济迅速发展,人们的生活方式、饮食习惯的改变及精神压力过大,急性冠状动脉综合征(ACS)的发病率整体呈上升趋势,尿11-脱氢血栓烷B2(11-dehydrothromboxane B2,11-DH-TXB2)可能对ACS的预防和评价阿司匹林的治疗效果颇有益处。尿11-DH-TXB2可以作为ACS的独立危险因素,同时亦可以检测患者是否存在阿司匹林抵抗,继而可以更好得发挥阿司匹林在心血管疾病治疗中的的抗血小板作用。本文对尿11-DH-TXB2在ACS的预防及治疗中的应用作如下论述。

高血压病与尿中11-脱氢血栓烷素B2的关系

目的 :探讨高血压病与血小板活性的关系。方法 :42例高血压病患者以及 2 4例年龄、性别与高血压病组无明显差别的正常人 12小时的尿液 ,用酶免疫学方法检测 11-脱氢血栓烷素B2 (11-DH -TXB2 ,血小板活化的敏感标志物 )的浓度 ,做了以下的研究① 1级低危高血压病患者与正常人进行比较 ,② 1级低危高血压病患者与 3级高危高血压病患者之间进行组间对照 ,③一组 1级低危高血压病病人给予阿司匹林治疗 ,然后进行治疗前后的比较。结果 :高血压病患者尿 11-DH -TXB2明显高于正常对照组 (P <0 .0 5 ) ,1级低危高血压病与 3级高危高血压病之间尿 11-DH -TXB2也存在明显差异 (P <0 .0 5 )。接受阿司匹林治疗组的患者 ,治疗前后比较 ,尿 11-DH -TXB2浓度明显降低 (P <0 .0 5 )。结论 :高血压病患者体内存在 11-DH -TXB2合成的增加 ,高血压病可能通过活化血小板这一机制 ,促进人的动脉粥样硬化和冠心病等并发症的发生。

阿司匹林抵抗与尿11-脱氢-血栓素B_2的相关性研究

目的探讨服用阿司匹林后,因个体差异导致尿11脱氢血栓素B2(11DTB2)含量的变化。方法109例心脑血管疾病患者服用阿司匹林(100mg/d)至少7天以上后,用二磷酸腺苷(ADP)和花生四烯酸(AA)作诱导剂测定血小板聚集功能,并测定其11DTB2的含量。结果阿司匹林抵抗者11DTB2同阿司匹林敏感者比较有明显差异。结论尿11DTB2同阿司匹林抵抗有一定的相关性。

尿11-脱氢血栓素B2与老年高教育背景无症状脑梗死患者认知功能的关系

目的探讨尿11-脱氢血栓素B2(11-DH-TXB2)浓度与高教育背景的老年无症状脑梗死患者认知功能减退之间的关系。方法选取2007年1月至2008年12月我科门诊及住院病人中无症状但经头颅MRI检查明确为脑梗死者60例,所有入选者教育程度均为大学以上(含大学)。取晨尿4ml,以酶联免疫吸附法测定尿11-DH-TXB2浓度。由经过统一培训的医师进行简易精神状态量表(MMSE,满分30分)测评及蒙特利尔认知评估(MOCA,满分30分),记录评测结果。使用SPSS17.0软件进行统计分析。结果MMSE异常组和MMSE正常组相比,尿11-DH-TXB2浓度明显升高,MMSE异常组中MMSE评分与尿11-DH-TXB2浓度呈负相关,MOCA异常组和MOCA正常组相比,尿11-DH-TXB2浓度明显升高,MOCA异常组中MOCA评分与尿11-DH-TXB2浓度呈负相关(P均<0.01)。结论尿11-DH-TXB2浓度升高与老年高教育背景无症状脑梗死患者认知功能减退之间存在相关性。

铝镁匹林对尿11-脱氢血栓素B_2影响的长期观察

目的观察铝镁匹林抑制患者尿11-脱氢血栓素B2(11-dH-TXB2)的长期效果。方法 103例患者给予铝镁匹林2片(含阿司匹林162mg)口服。于用药前及用药6周、12周、24周后分别测定尿11-dH-TXB2。结果尿11-dH-TXB2治疗前及治疗后6周、12周、24周分别为(1840.41±1452.63)pg/ml、(820.01±610.55)pg/ml、(1011.19±1148.12)pg/ml、(1290.82±1425.51)pg/ml。12周时较6周时略有回升,但无显著性差异(P=0.1016);24周较12周升高(P=0.0283)。结论铝镁匹林有明显的抗血小板聚集作用,但长期口服后作用可能有减弱的趋势。

原发性肾病综合征患儿血浆11去氢血栓烷B2的测定及临床意义

目的 观察原发性肾病综合征 (NS)患儿体内血小板活化状态。方法 采用酶联免疫吸附法 (ELISA)检测 36例NS患儿血浆 11 去氢 血栓烷B2 (DH TXB2 ) ,同时测定TXB2 ,并与对照组比较。结果 与对照组比较 ,两组NS患儿血浆DH TXB2 、TXB2 均显著增高 ,且DH TXB2 增高程度明显高于TXB2 ,两组经治疗后难治性肾病组血浆DH TXB2 、TXB2 无显著降低 ,而激素敏感组DH TXB2 、TXB2 均显著降低 ,但仍高于对照组。经相关分析血浆DH TXB2 、TXB2 与血浆ALB呈负相关 ,2 4小时尿蛋白定量呈正相关。结论 由血浆DH TXB2 水平测定显示NS患儿体内血小板高度活化。

血小板聚集功能和尿11-脱氢血栓素B_2水平测定对评价脑梗死患者阿司匹林治疗作用的价值

目的:探讨血小板聚集功能和尿11-脱氢血栓素B2(11-DTB2)检测对评价一次及反复脑梗死患者服用阿司匹林治疗作用的价值。方法:42例反复脑梗死(≥2次)患者和50例发生一次脑梗死患者服用阿司匹林(100mg/天)至少7天后,用二磷酸腺苷(ADP)和花生四烯酸(AA)作诱导剂,测定两组血小板最大聚集率,并测定其11-DTB2的含量。结果:AA作诱导剂时,反复脑梗死患者与一次脑梗死患者比较,其血小板最大聚集率、阿司匹林半抵抗发生率明显较高(P<0.01);尿11-DTB2也是前者高于后者,差异有显著性统计学意义(P<0.01)。结论:脑梗死患者服用阿司匹林时检测血小板聚集功能和尿11-DTB2水平,可以观察阿司匹林抑制血小板功能的程度及临床疗效。

反复心绞痛患者服用阿司匹林后尿11-脱氢血栓素B_2及血小板聚集功能的变化

目的评价血小板聚集功能和尿11-脱氢血栓素B2在评定反复心绞痛患者服用阿司匹林方面的价值。方法 48例反复心绞痛患者和50例一次心绞痛患者服用阿司匹林(100 mg/d)至少7d以上,测定血小板聚集功能和尿11-脱氢-血栓素B2的含量。结果花生四烯酸作诱导剂时,反复心绞痛患者与一次性心绞痛患者相比其血小板聚集功能的差异有统计学意义(P<0.01);反应敏感者尿11-脱氢血栓素B2与反应不敏感者相比其差异有统计学意义(P<0.01)。结论服用阿司匹林后,需检测血小板聚集功能和尿11-脱氢-血栓素B2。

11-脱氢血栓素B_2与阿司匹林反应性及在冠心病中的应用

11-脱氢血栓素B_2（11-dehydro-thromboxane B_2,11dh TXB_2）是血栓烷素A2（thromboxane A2,TX_A2）的终末代谢产物,主要经肾排出。TXA_2则是花生四烯酸在环氧合酶（cyclooxygenase,COX）作用下产生的具有促血小板聚集、收缩血管等生物活性作用的物质,在血栓形成过程中有重要作用。阿司匹林能通过不可逆地抑制COX-1活性,减少TXA_2合成,从而抑制血小板聚集及其在冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）发展和急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome,ACS）发生中的作用。

脑梗死患者尿液11脱氢血栓烷B2与风险因素交互作用对疾病发生的影响

目的分析脑梗死患者尿液11脱氢血栓烷B2(11 dehydrothromboxane B2,11-DH-TXB2)浓度与吸烟史、饮酒史、高血压病史及糖尿病史的交互作用,明确11-DH-TXB2在脑梗死疾病发生及预防中的价值。方法选取脑梗死患者117例,健康对照组50例。收集患者一般资料、吸烟史、饮酒史、高血压及糖尿病病史,检测11-DH-TXB2浓度。分析11-DH-TXB2在两组间的差异并进行11-DH-TXB2与其他脑血管病风险因素交互作用相加模型分析。结果两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。尿液11-DH-TXB2浓度、吸烟史、糖尿病史、高血压史两组间差异有统计学意义(P<0.05),饮酒史在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。交互作用相加模型分析以干扰因素阴性(-/-)为对照度,设OR值为1,11-DH-TXB2升高与吸烟史的交互作用指数(interaction index,S)为1.219,与高血压病史的S为5.578,与糖尿病史的S为4.604。结论尿液11-DH-TXB2浓度与脑梗死发生存在相关性,并且与脑梗死患者的吸烟史、高血压病史、糖尿病病史之间存在协同交互作用。11-DH-TXB2可作为脑梗死预防的危险因素。

尿11-DH-TXB_(2)水平与急性冠脉综合征患者血小板聚集程度相关性分析

目的研究尿11-去氢-血栓烷B2(11-DH-TXB_(2))水平与急性冠脉综合征(ACS)患者血小板聚集程度的相关性。方法选取2019年4月至2020年12月杭州市富阳区第一人民医院收治的120例ACS患者,定义为研究组;同时选取与研究组性别、年龄相匹配的于健康体检中心体检的健康志愿者60名,定义为对照组。检测两组受试者尿11-DH-TXB_(2)水平及血小板聚集率。研究组患者根据二磷酸腺苷(ADP)诱导血小板聚集率结果分为达标组(n=30,ADP聚集率<50%)和未达标组(n=90,ADP聚集率≥50%)。采用Logistic多因素回归分析影响ACS患者血小板聚集程度的危险因素,采用Pearson相关性分析法分析尿11-DH-TXB_(2)水平与ACS患者血小板聚集率的相关性。结果研究组尿11-DH-TXB_(2)、血小板聚集率水平均高于对照组(P<0.05)。单因素分析显示,达标组性别、饮酒史、吸烟史、高血压史、糖尿病史占比,年龄、舒张压、收缩压、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、尿酸(UA)、胱抑素C(Cys C)水平与未达标组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。未达标组体质量指数(BMI)、静息心率、D-二聚体(D-D)、低密度脂蛋白(LDL)、尿11-DH-TXB_(2)、肌钙蛋白(cTnI)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平高于达标组(P<0.05)。经Logistic回归分析,静息心率、LDL、尿11-DH-TXB_(2)、hs-CRP水平均是影响ACS患者血小板聚集程度的危险因素(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,尿11-DH-TXB_(2)水平与ACS患者血小板聚集率呈正比(r=0.552,P<0.05)。结论尿11-DH-TXB_(2)在ACS患者体内水平异常升高,与ACS患者血小板聚集程度存在一定的相关性,对判断ACS患者血小板聚集率具有临床意义。