血浆SEPT9甲基化检测对结直肠癌诊断价值的临床研究

背景结直肠癌(CRC)是消化系统常见的恶性肿瘤之一,其发病率和病死率呈逐年上升的趋势,早诊断和早治疗是防治CRC的关键,然而目前临床上仍缺乏确诊CRC的无创、简便、有效的检测方法。目的探讨血浆SEPT9甲基化(mSEPT9)检测对CRC的诊断价值,提供CRC诊断依据。方法选取2017年12月—2018年12月于昆明医科大学第一附属医院消化内科、胃肠外科及肿瘤科就诊的患者共272例(CRC 126例,非CRC 146例)为研究对象,按结肠镜检查及术后病理检查结果分为对照组82例、腺瘤组64例、早期癌组72例、进展期癌组54例,分析血浆mSEPT9阳性表达与CRC患者临床特征的关系;探讨血浆mSEPT9、血清癌胚抗原(CEA)及二者联合检测在4组患者中阳性率的差异;评估血浆mSEPT9、血清CEA及二者联合检测诊断CRC的价值。结果不同年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤最大直径CRC患者mSEPT9阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05);早期癌患者血浆mSEPT9阳性率低于进展期癌患者,有淋巴结转移患者血浆mSEPT9阳性率高于无淋巴结转移患者(P<0.001)。对照组、腺瘤组、早期癌组和进展期癌组患者血浆mSEPT9、血清CEA及二者联合检测的阳性率比较,差异均有统计学意义(P<0.001)。血浆mSEPT9及血清CEA联合检测的灵敏度、准确度、阴性预测值高于单一指标检测,血浆mSEPT9联合血清CEA检测与金标准诊断一致性检验,Kappa值为0.514。结论在早期和进展期CRC患者中,血浆mSEPT9检测的阳性率均高于血清CEA,二者联合检测对CRC的诊断价值(灵敏度、准确度、阴性预测值、与金标准诊断的一致性)可进一步提高,这为CRC的确诊提供了新思路、新方法。

血浆SEPT9基因甲基化在结直肠癌根治术后复发监测中的应用

目的分析血浆SEPT9基因甲基化(mSEPT9)在结直肠癌根治术患者术后复发监测中的应用效果。方法选取2014年4月至2018年4月在该院行根治术的154例结直肠癌患者作为研究对象,采用试剂盒检测患者外周血标本中的mSEPT9和癌胚抗原(CEA),并分析mSEPT9与年龄、性别、体质量指数(BMI)、淋巴结转移、发生部位、血管是否侵犯、脉管是否侵犯、TNM分期、术后复发的关系。结果154例结直肠癌患者术前血浆mSEPT9检测阳性率为70.13%(108/154),其中TNMⅠ期阳性率为44.44%(8/18),Ⅱ期阳性率为63.41%(52/82),Ⅲ期阳性率为88.89%(48/54),随着患者TNM分期的提高,血浆mSEPT9检测阳性率也随之升高,且Ⅰ、Ⅱ期患者阳性率均低于Ⅲ期(P<0.05)。淋巴结转移患者血浆mSEPT9检测阳性率为95.89%,明显高于淋巴结未转移患者(46.91%),差异有统计学意义(P<0.05),但是患者术前血浆mSEPT9检测阳性率在不同年龄、性别、BMI、发生部位、血管是否侵犯、脉管是否侵犯间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。154例结直肠癌患者术后血浆mSEPT9检测阳性率与术前比较,差异有统计学意义(P<0.05)。术后复发患者的血浆mSEPT9检测阳性率要高于血清CEA检测阳性率(P<0.05)。结论血浆mSEPT9检测不仅可以作为检测结直肠癌患者手术疗效的标准,也可以作为结直肠癌患者术后复发检测的分子标志物。

血浆循环肿瘤DNA SEPT9基因甲基化对结直肠癌诊断及预后预测价值分析

目的研究分析血浆循环肿瘤DNA SEPT9基因甲基化(methylated SEPT9,mSEPT9)对结直肠癌(colorectal cancer,CRC)诊断及预后预测价值。方法选择作者医院2015-05/2018-05月收治的98例CRC患者作为研究对象(CRC组),再选择同时间段非CRC患者80例作为对照(非CRC组)。CRC组98例,其中早癌组56例、进展期癌组42例;非CRC组80例,其中腺瘤组35例,健康对照组45例。非CRC组均于体检或检查当日抽取外周静脉血10 ml,符合研究标准的CRC组患者则于术前抽取10 ml外周静脉血,检测血浆mSEPT9含量,对比各组阳性表达情况,并对其诊断价值进行分析;再使用单因素或多因素对血浆mSEPT9阳性率与CRC患者临床特征间关系进行分析;最后分析血浆mSEPT9不同表达对CRC患者3年生存率影响。结果早癌组、进展期癌组、腺瘤组、健康对照组血浆mSEPT9表达阳性率差异有统计学意义(P<0.05);进一步进行两两比较:早癌组、进展期癌组血浆mSEPT9表达阳性率明显高于健康对照组(P<0.05),腺瘤组、健康对照组血浆mSEPT9表达阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。血浆mSEPT9单指标对CRC患者诊断敏感性为75.51%(74/98)、特异性为86.67%(52/60)、准确率为79.75%(126/158),阳性预测值90.24%(74/82)、阴性预测值68.42%(52/76),其Kappa值为0.59(0.40<Kappa<0.74),说明血浆mSEPT9单指标诊断CRC与金标准符合程度一般。单因素和多因素分析结果均显示:CRC患者进展期癌、存在淋巴结转移或远处转移者血浆mSEPT9阳性率较高(P<0.05)。98例CRC患者3年总生存率为75.51%(74/98),其中为血浆mSEPT9阳性患者生存率为70.27%(52/74),血浆mSEPT9阴性患者生存率为91.67%(22/24),经Log-rank检验差异有统计学意义(P<0.05)。结论CRC患者血浆SEPT9阳性率相对较高,该指标与金标准诊断符合程度一般,而CRC患者中进展期癌和出现淋巴结转移或远处转移者SEPT9阳性率相对较高,且SEPT9阳性率高者预后较差。

结直肠癌患者基因甲基化检测用于中医证候分型的价值

目的探讨血浆SEPT9甲基化(mSEPT9)水平与结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中医证型分布的相关性。方法选取2019年6月至2020年12月于山西省中医院就诊的结直肠癌患者100例为研究对象,根据《中国结直肠癌诊疗规范》《肿瘤中医诊疗指南》和结直肠癌中医证型标准,分为气滞血瘀型24例、湿热瘀结型20例、气血两虚型20例、脾肾阳虚型19例、肝肾阴虚型17例,分析血浆mSEPT9阳性表达与CRC患者证型分布的关系;比较血浆mSEPT9在5种证型患者中阳性率的差异。结果脾肾阳虚、肝肾阴虚型CRC患者mSEPT9水平高于湿热蕴结型,而其免疫功能状态显示肝肾阴虚型的CRC患者CD3^(+)CD8^(+)T细胞水平显著低于湿热蕴结型(P<0.05)。CRC低分化患者血浆mSEPT9阳性率高于中高分化者,发生转移者高于未转移者(P<0.05)。结论SEPT9基因甲基化可能通过影响不同中医辨证分型CRC患者免疫功能,进而影响CRC疾病进展.