血液代用品的研究现状分析

随着血液资源的紧缺、保存期的限制及输血造成的传染病传播，目前越来越需要寻找能够代替血液的代用品。现就输血概念的转变、血液代用品的含义、血液代用品的种类及研究和评价思路进行概述，汇集不同种类的血液代用品在研制过程中出现的主要问题和缺陷。针对血液代用品的研究现状，为研发者将血液代用品逐步达到安全、有效和质量可控的目标提供分析意见。

血红蛋白的化学修饰与血液代用品

血液代用品系指具有携氧扩容功效的溶液 ,包括 :氟碳化合物、脂质体包封血红蛋白(hemoglobin ,Hb)、微囊化血红蛋白和无细胞基质血红蛋白 (化学修饰Hb、基因重组Hb、化学合成Hb和转基因动物人Hb)。通过化学修饰稳定血红蛋白结构以避免其肾毒性 ,并延长循环半寿期是利用无基质血红蛋白制备血液代用品的主要研究内容 ,通常采用交联、聚合。

聚乙二醇修饰的牛血红蛋白血液代用品抗原性和免疫原性的研究

目的建立聚乙二醇修饰的牛血红蛋白血液代用品抗原性和免疫原性评价方法。方法用酶联方法测定供试品的抗原性残留量,用豚鼠过敏试验研究供试品的免疫原性,通过比较推算供试品抗原性残留量的安全性限值。结果供试品的抗原性残留量大于2 3%时,豚鼠会出现不同程度的过敏反应;供试品的抗原性残留量小于或等于2 3%时,豚鼠无过敏反应发生;供试品抗原性残留量的最高限值为2 3%。

人工血液代用品及其应用进展

目前开发的血液代用品主要有血红蛋白类载氧液和氟碳乳剂,皆已进入临床试验和应用的各个阶段,并不断地进行各种改进和修饰以克服其肾毒性以及血管收缩等小良反应,延长其存血液中的半衰期。本文就国外血液代用品的研究进展作一综述。

血红蛋白与人血清白蛋白偶联物作为血液代用品的大鼠换血试验研究

目的考察以血红蛋白与人血清白蛋白偶联物(Hb-HSA)及其他复苏液为大鼠换血后,大鼠血压变化及其长期存活率情况,研究此新型血液代用品的有效性。方法采用大鼠30%和60%换血两种模型,在线监测动脉血压,对比用Hb-HSA偶联产品、无基质血红蛋白、5%HSA溶液、Ringer乳酸盐溶液和原血换血以及失血不补液后大鼠血压变化,考察14d内大鼠的存活情况。结果大鼠30%换血,以扩容剂HSA和乳酸盐换血后,大鼠最终平均动脉血压(MAP)略低于初始值,无基质血红蛋白使MAP有所升高,Hb-HSA偶联产品与原血回输类似,基本维持原MAP。无基质血红蛋白,Hb-HSA偶联物和原血回输组大鼠存活率达100%,高于其他扩容剂换血实验组。大鼠60%换血,无基质血红蛋白及扩容剂HSA和乳酸盐换血后大鼠MAP仍然较低,Hb-HSA偶联产品基本能够维持MAP,类似于原血回输的对照,只有Hb-HSA偶联物换血和原血回输的大鼠100%存活。结论Hb-HSA偶联物为大鼠换血未引起血压升高,30%和60%换血后存活率均达100%,明显优于其他对照,体现出本偶联物对于紧急输血是一种具有优势的血液代用品。30%换血大鼠模型能够较好的体现出MAP因换血引起的波动,相对更适合于研究不同复苏液对血压的影响。

聚合人血红蛋白类血液代用品中不溶微粒含量检定方法的研究

目的选取5批实验室自制的HBOCs制品溶液,考察其不溶性微粒的含量并比较不同检测方法检测结果的差异。方法按照《中国药典》(2010年版,三部)不溶性微粒规定的光阻法和显微计数法对HBOCs制品进行检测。结果实验选取的5批次HBOCs制品不溶性微粒检测结果均符合《中国药典》(2010年版)相关要求;光阻法检测结果明显高于显微计数法检测结果;HBOCs溶液不同梯度稀释后,显微计数法检测结果线性相关性分别为0.9095(>10μm粒径)和0.8255(>25μm粒径),而光阻法检测结果线性相关性分别为0.1967(>10μm粒径范围)和0.0283(>25μm粒径范围)。结论选取的HBOCs制品不溶性微粒含量质量总体情况较好;梯度稀释法显示,显微计数法检测HBOCs不溶性微粒结果具有较明显的线性相关性,而光阻法检测结果无明显线性关系,二者检测结果具有显著差异。

血红蛋白类血液代用品的研究现状

人体大量失血时,可引起两种致命结果:(1)血管萎陷和血压下降;(2)红细胞丢失和组织缺氧引起细胞死亡和器官衰竭。二十世纪输血治疗的成功应用无疑是一个革命性的进步,然而这项技术应用到今天暴露出了许多问题。首先输血会引起多种疾病,主要由血型错误和污染造成;其次现在自体输血或他人直接输血血源紧张,兼之红细胞寿命短,运输及保存要求条件高,很不利于战时或民用紧急输血。

欢迎参加将在成都举行的第十四届国际血液代用品与缺氧性疾病治疗学术研讨会

由中国医学科学院北京协和医学院主办、中国医学科学院输血研究所承办的第十四届国际血液代用品与缺氧性疾病治疗学术研讨会（The XIVth International Symposiumon Blood Substitutesand Oxygen Therapeutics，ISBS）将于2013年10月18～21日在四川省成都市举行。

血红蛋白类血液代用品的研究现状

本文介绍了血红蛋白(Hb)类血液代用品的研究现状.Hb类血液代用品包括化学修饰Hb和基因工程修饰Hb两类.目前认为用脂质体包被的基因工程修饰Hb是最有希望的血液代用品候选物.当前大多数制品尚未达到临床使用水平.

血液代用品的研究进展

血液代用品是能运输和释放氧到组织的非细胞液。作为血液代用品必须满足下列条件:容易获得、无需交叉配血、无病毒和细菌污染、无血液免疫抑制作用、保存时间长、粘度低。近年来,血液代用品发展很快。它包括全氟化碳、包封血红蛋白、微囊化皿红蛋白、交联血红蛋白、基因工程血红蛋白、PEG修饰血红蛋白、聚合血红蛋白、天然血红蛋白。本文对近几年各种血红蛋白代用品的研究及目前临床试验情况加以综述。

全氟碳血液代用品

介绍了全氟碳化合物的特殊理化性质，基于全氟碳化合物的血液代用品的研究现状，以及全氟碳乳剂产品的发展情况。