药物生物转化作用的零级动力学规律

机体对药物的作用是一个十分复杂的生物化学过程，但基本过程可分为四个部分，即吸收、分布、代谢和排泄。这四个部分都涉及到药物的浓度随时间的变化问题。化学动力学是研究一个化学反应中的反应物浓度或产物浓度随时问变化的规律。虽然二者研究的对象不同，但寻求的规律是相同的，都是为了探索物质的浓度随时间变化的规律，这就有可能将比较成熟的化学动力学的原理和方法用来研究药物在人体中的复杂生化过程。下面仅就药物在人体中的消除过程做一些探讨。

运用药物动力学知识解决临床用药实际问题

在临床查房过程中，发现药代动力学（药动学）知识往往不被重视，有时仅仅片面地强调药物的治疗作用，而忽略了药物本身的性质，药物在体内的代谢过程，从而在正确使用药物时存在一定的盲目性，给安全、合理应用药物带来一定的困难。笔者就平时在临床用药中遇到的实际问题以及解决办法，谈一下药动学知识对解决临床用药实际问题的作用。

养心液对麻醉犬血液动力学的影响

养心液为人参、麦冬、三七、法半夏、茯苓等药的水煎醇沉剂。本文观察了给戊巴比妥麻醉犬静脉注射０．２５ｇ／ｋｇ养心液后的血液动力学的变化情况。结呆：给药后ＭＡＰ、ＬＶＥＤＰ无明显变化，ＨＲ有所减慢，ＬＶＳＰ、±ｄｐ／ｄｔｍａｘ、ＣＯ、ＳＩ，ＣＩ、ＬＶＷＩ及ＣＢＦ均明显升高，ＴＰＲ则显著下降。作用维持５ｍｉｎ，至１０ｍｉｎ时基本恢复至给药前水平。提示：养心液静脉注射能增强麻醉犬心肌收缩与舒张性能，能扩张冠脉，增加冠脉血流量，降低总外周血管阻力和后负荷，使心输出量增加，改善心脏泵血功能。

米力农对心脏瓣膜置换手术患者心肺转流后血流动力学的影响

目的 比较米力农在心肺转流心脏瓣膜置换手术的麻醉中对血流动力学的影响。方法 随机、双盲将择期换瓣手术患者 2 0例分为 2组 ,1组为米力农组 (M组 ) ,另 1组为控制组 (C组 ) ;每组 10例。M组在主动脉阻断钳开放后立即静脉输入米力农负荷量 5 0 μg/kg ,10min内输完 ;继之以静脉注入维持量米力农 0 2 μg/ (kg·min) ;C组以同样方法注入安慰剂。记录主动脉开放后患者生命体征变化情况及正性变力药多巴胺、肾上腺素的用量。正性变力药的使用以保持患者平均动脉压不低于 6 7kPa为标准。结果 在主动脉开放后 30min内 ,多巴胺的用量两组差异没有显著性(P >0 0 5 ) ;在主动脉开放后 90min的围麻醉期内其它时间段 ,肾上腺素和多巴胺的用量M组小于C组 (P <0 0 1)。两组主动脉开放后的收缩压 (SB)、舒张压 (DB)差异无统计学意义 (P >0 0 5 ) ;M组心率 (HR)快于C组 (P <0 0 5 )。

多巴酚丁胺对硬膜外阻滞后低血压时血流动力学影响

目的观察多巴酚丁胺对硬膜外阻滞后低血压时的血流动力学影响。方法犬硬膜外阻滞后低血压时 ,静脉滴注 5或 10 μg/kg多巴酚丁胺药液 ,观察用药后 5和 10min时对全身血流动力学和肝肾血流量的影响 ,心输出量、肝肾血流量均用电磁血流量仪直接测定。结果两组药量静脉滴注后平均动脉压和外周血管阻力均未恢复到阻滞前水平 ;对肾血流量无明显影响 ,肝血管阻力较阻滞后增加 ,但仍低于阻滞前水平。结论本文剂量的多巴酚丁胺对硬膜外阻滞后血流动力学影响较小。

经腹经心包全肝血流阻断对肝切除术中血流动力学的影响

目的探讨经腹经心包全肝血流阻断(TPTHVE)对肝切除术中血流动力学的影响。方法对行肝脏巨大肿瘤切除和或肝段切除累计≥3个肝段的43例临床病例,TPTH-VE组18例,传统全肝血流阻断(THVE)组25例,对照分析应用TPTHVE对术中血流动力学、出血量及术后并发症发生的影响。结果所有肿瘤均完全切除,术后并发症发生率为51.2%(22/43);病死率为4.7%(2/43);两组肝切除术中出血量差异有显著性(P<0.05),手术总时间、术中血流动力学变化及术后并发症发生率无明显差异。结论采用TPTHVE能显著减少肝切除术中出血量,对术中血流动力学变化无显著影响,且不会增加术后并发症发生率。

国产麦地霉素在健康志愿者的药代动力学

麦地霉素(MD)系大环内酯类抗生素之一种,对革兰氏阳性细菌有较强抗菌作用,对部分革兰氏阴性菌和支原体也有作用。七名正常志愿者分别单次口服国产和进口MD400mg,用微生物杯碟法测定给药后6小时内各时间血清中药物浓度,以研究其药代动力学特性。

山海丹Ⅴ号对犬血流动力学的影响

本文研究山海丹Ⅴ号对大血流动力学的影响,结果表明,山海丹Ⅴ号可明显降低犬血压,减慢心率,降低左室内压及左室内压最大上升速率,减小外周阻力及冠脉阻力,降低心肌耗氧,提示该药有利于调节和维持心肌在缺血缺氧状态下氧代谢及能量的供需平衡。

无泵驱动体外膜肺氧合对犬血流动力学的影响

目的:探讨无泵驱动体外膜肺氧合(ECMO)转流对犬血流动力学的影响.方法:应用家犬为试验动物,观察不同时间右心房及主动脉血气的变化;同时测量不同时间犬的心输出量、左室收缩压、右室收缩压、肺动脉收缩压等.结果:在ECMO转流过程中犬的心率(166±15)次/m in、动脉压(118.8±21.1)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、心输出量(3.5±0.8)L/m in、左室收缩压(136.5±13.6)mmHg、右室收缩压(28.1±3.4)mmHg以及肺动脉压(25.5±5.5)mmHg均有轻度变化,但均在正常范围内(P>0.05).结论:在双侧股动-静脉体外膜肺氧合过程中试验犬的血流动力学基本保持稳定.

小儿静脉麻醉复合脊麻前静注长托宁与阿托品对血流动力学和腺体分泌的影响

【目的】观察长托宁与阿托品术前用药在小儿静脉麻醉复合脊麻中对血流动力学和腺体分泌的影响。【方法】40例3～10岁患儿随机分为长托宁组和阿托品组(n=20),均行静脉麻醉复合脊麻。记录每组患儿静注药物前,静注药物后5、15min的血流动力学变化,并观察气道分泌物变化和不良反应。【结果】阿托品组给药后心率明显增快,血压升高(P<0.05);长托宁组血压、心率保持平稳,但是抑制患儿气道分泌物情况明显好于阿托品组(P<0.05);两组不良反应差异无显著性。【结论】长托宁是一种较为理想的小儿静脉麻醉复合脊麻术前用药。

卡托普利对慢性肺心病患者血液动力学及氧合功能的作用

对１０例慢性肺心病患者做了Ｓｗａｎ－Ｇａｎｚ导管检查，以观察口服卡托普利对其血液动力学及氧合功能的作用。结果表明：口服卡托普利可使患者肺动脉平均压及肺血管阻力指数（ＰＶＲＩ）显著下降；体循环动脉平均压和体循环血管阻力指数（ＳＶＲＩ）亦显著下降。但ＰＶＲＩ／ＳＶＲＩ比值有显著下降。中心静脉压和肺毛细血管楔压有显著下降。心输出量则无显著变化。所有氧合功能指标均无显著变化。提示口服卡托普利对慢性肺心病患者有良好的血液动力学作用，同时对氧合功能没有影响。

药物的体内过程

药物通过不同的给药途径进入人体内后将与人体发生相互作用。一方面药物作用于人体发挥药效,另一方面人体也不断地影响药物,使其在体内转运和发生变化,包括吸收、分布、代谢和排泄,这一基本过程称为药物的体内过程。药物吸收指药物从用药部位进入血液循环的过程。因给药途径不同,吸收部位也不相同。

生脉成骨胶囊对大鼠活血化瘀作用的实验研究

目的通过药效学实验研究,观察生脉成骨胶囊的活血化瘀作用。方法选取SD雄性大鼠,随机分为正常对照组、模型组、川芎嗪组、生脉成骨胶囊(3个剂量)组,灌胃给药20d,观察生脉成骨胶囊对大鼠肠系膜微循环的影响及对大鼠急性血瘀模型血流变学的影响。结果生脉成骨胶囊能显著提高微循环障碍状态下血液流速和血流态,能显著降低全血比粘度、血浆比粘度和血沉。结论生脉成骨胶囊具有改善微循环和改善瘀血状态下血液流变性的作用。

生物样品中双膦酸类药物的分析

双膦酸类药物(bisphosphonates)是一类抗代谢性骨骼疾病的药物，包括双膦酸和双膦酸盐，其基本结构见图1。该类药物主要用于治疗骨质疏松症、变形性骨炎、恶性肿瘤引起的高钙血症和骨痛症等，双膦酸类药物副作用小，毒性低，但在治疗过程中也会产生诸如消化道反应和抑制骨质矿化等副反应。通过检测生物样品中的双膦酸药物浓度，可为药代动力学研究、生物利用度研究、治疗药物监测及保证用药的安全性和有效性提供有效手段，因此建立灵敏可靠的用于生物样品中双膦酸类药物分析的方法很有必要。