血清促生长激素释放激素受体配体与多囊卵巢综合征的相关性分析

目的:探讨血清促生长激素释放激素受体配体(Ghrelin)水平在多囊卵巢综合征(PCOS)中的意义。方法:选择我院PCOS患者48例作为研究对象(PCOS组),同期选择非PCOS患者40例作为对照(对照组),根据体重指数(IBM)将PCOS组、对照组患者分别分为肥胖与非肥胖,根据稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)将PCOS组及全部患者分为胰岛素抵抗(IR)与非IR。测定血清Ghrelin水平及内分泌代谢指标。结果:血清Ghrelin水平PCOS组低于对照组(P<0.05);肥胖组低于非肥胖组(P<0.05);非肥胖组低于非肥胖对照组(P<0.05);IR组低于非IR组(P<0.05)。血清Ghrelin水平与BMI、空腹胰岛素(FINS)、HOMA-IR呈负相关(P<0.01,P<0.05,P<0.05),与胰岛素敏感指数(ISI)呈正相关(P<0.O5)。结论:PCOS患者存在血清低Ghrelin水平,Ghrelin水平与BMI、IR程度呈负相关。Ghrelin可能与PCOS的肥胖发生有相关性。血清Ghrelin检测可能作为预测PCOS患者IR的一个指标。

血清促生长激素释放激素受体配体(Ghrelin)水平与多囊卵巢综合征的相关性分析

目的通过检测PCOS患者血清Ghrelin水平,分析血清Ghrelin水平与人体测量学,内分泌激素,及胰岛素抵抗指标等指标的相关性,同时探讨PCOS患者测定血清Ghrelin水平的意义。方法选择97例PCOS患者,120名健康女性为对照组,测定血清Ghrelin水平、内分泌激素、血糖、血脂、胰岛素、身高、体重、腰臀围,采用统计学软件比较2组的差异。结果 PCOS组与对照组比较,PCOS组血清Ghreli水平低于正常对照组(P=0.039),有统计学差别,FSH、PRL、E2、FBG、CHO、TG、LDL等无统计学意义。但PCOS组WHR、LH和T水平明显高于对照组(P<0.01,P<0.01,P<0.01),BMI、HOMA-IR也高于对照组(P<0.05,P<0.05,P<0.05)。PCOS肥胖组Ghrelin水平低于PCOS非肥胖组(P<0.05);对照肥胖组低于对照非肥胖组(P<0.05)。而PCOS组中IR组血清Ghrelin水平低于非IR组(P<0.05),对照组中IR组血清Ghrelin水平显著低于IR组(P<0.01)。结论 PCOSPCOS患者血清Ghrelin水平较低,且Chrelin水平与胰岛素抵抗程度呈负相关,与脂代谢水平和性激素无相关性。

血清生长激素释放肽和肝脏表达抗菌肽-2与儿童特发性矮身材的相关性

目的探讨生长激素释放肽(ghrelin)和肝脏表达抗菌肽-2(liver-expressed antimicrobial peptide-2,LEAP-2)在特发性矮身材(idiopathic short stature,ISS)患儿体内的表达水平,为进一步认识矮小症的病因提供参考依据。方法前瞻性选取2021年12月—2023年10月于石河子大学第一附属医院就诊的46例ISS患儿(ISS组)和身高正常的46例健康儿童作为研究对象(对照组),比较两组儿童一般资料及血清ghrelin、LEAP-2表达水平,并运用受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)评价两指标在ISS患儿中的预测价值。结果ISS组血清ghrelin水平高于对照组,LEAP-2低于对照组,LEAP-2/ghrelin比值低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,HtSDS、胰岛素样生长因子-1、ghrelin、LEAP-2、LEAP-2/ghrelin比值与ISS的发生独立相关(P<0.05)。ROC曲线分析显示,ghrelin、LEAP-2、ghrelin/LEAP-2比值及三者联合预测ISS的AUC均>0.8;ghrelin、LEAP-2、LEAP-2/ghrelin比值的最佳截断值分别为5607 pg/mL、1155 pg/mL、0.212。ISS患儿ghrelin与实际年龄、LEAP-2、LEAP-2/ghrelin比值呈负相关(P<0.05),与生长速率、生长激素峰值呈正相关(P<0.05);LEAP-2与生长速率、生长激素峰值、ghrelin呈负相关(P<0.05),与实际年龄、LEAP-2/ghrelin比值呈正相关(P<0.05)。结论ghrelin、LEAP-2与ISS发生相关,可为ISS患儿的诊断和病因分析提供参考依据。

生长激素促释放剂受体配体的研究进展

生长激素促释放剂是一种合成的小分子化合物,它通过生长激素促释放剂受体而起作用,该受体是一种新的G蛋白偶联受体。以前曾认为生长激素促释放剂受体是一种孤儿受体,直到近年来从人和鼠的胃中鉴定到Ghrelin的存在,而改变了这种看法。Ghrelin是包含28个氨基酸残基的肽,在3号位的丝氨酸位点有辛酰化基团。该肽是在X/A样细胞分泌颗粒中发现的,Ghrelin的发现表明促垂体分泌生长激素可能不止受到来自下丘脑的生长激素释放激素的调节,同时还可能受到来自胃和下丘脑的Ghrelin的调节。

生长激素释放肽及其受体的异常表达在肿瘤诊治中的应用

生长激素释放肽(ghrelin)是一种胃源性肽,也被称为饥饿素,可刺激垂体释放生长激素,是一种调节能量代谢的关键多肽,以酰基化生长激素释放肽与无活性的非酰基化生长激素释放肽两种形式存在。酰基化的生长激素释放肽与生长激素促分泌素受体结合,介导多种生理功能。除了刺激食欲增加食物摄入的作用外,生长激素释放肽还可以保护心脏功能,防止肌肉萎缩,增加骨密度,调节应激与焦虑,抑制炎性细胞因子产生,生长激素释放肽及其受体成为多种疾病的潜在治疗靶点。近年来,越来越多的研究证明生长激素释放肽及生长激素促分泌素受体在多种肿瘤中异常表达,对肿瘤细胞的增殖、凋亡、自噬等功能产生直接作用;也可通过调节炎症反应、雌激素产生和代谢的间接作用,与肿瘤的发生与发展密切相关。生长激素释放肽及其受体异常表达可作为多种肿瘤诊断、疗效预测和预后评估的标志物。靶向生长激素释放肽药物也逐渐被研发,并在抗肿瘤和肿瘤患者支持治疗的临床前研究和临床试验中显示了良好疗效。本文将讨论生长激素释放肽及受体在肿瘤发生发展中的作用及其作为肿瘤标志物与治疗靶点的潜力,并对其相关药物在肿瘤患者中的应用进行综述。

功能性腹泻脾虚证模型大鼠结肠生长激素促释放激素受体表达的变化

目的:观察功能性腹泻脾虚证模型大鼠结肠组织生长激素促释放激素受体(GHSR)表达的变化,探讨发病机制。方法:高乳糖饲料喂养及小平台站立制备功能性腹泻脾虚证大鼠模型,观察大鼠的一般状态变化及粪便情况。免疫组织化学法,蛋白质印迹(Western blotting)和荧光定量PCR(Real-time PCR)检测大鼠结肠组织生长激素促释放激素受体的表达情况。结果:功能性腹泻脾虚的模型大鼠出现精神乏力、消瘦及便溏等现象;免疫组织化学结果显示模型组生长激素促释放激素受体的蛋白表达较正常组表达降低;蛋白质印迹结果显示模型组生长激素促释放激素受体的蛋白表达较正常组表达有差异且有统计学意义(P<0.01);荧光定量PCR结果显示模型组生长激素促释放激素受体mRNA的表达较正常组表达有差异且有统计学意义(P<0.01)。结论:成功构建功能性腹泻脾虚证大鼠模型。功能性腹泻脾虚证大鼠结肠组织生长激素促释放激素受体表达下降。推断生长激素促释放激素受体可能与功能性腹泻脾虚证有相关性。

四君子汤加味对厌食症患儿血清促人生长激素腺释放肽与瘦素水平的影响

目的观察中药四君子汤加味对厌食症患儿血清促人生长激素腺释放肽与瘦素水平的影响。方法将80例厌食症患儿随机分为治疗组与对照组各40例。对照组给予常规西药(包括乳酸菌素片、补锌、补铁等)治疗;治疗组在对照组治疗基础上给予中药四君子汤加味口服,2次/d。2组疗程均为4周,比较2组治疗效果及治疗前后血清促人生长激素腺释放肽、瘦素水平。结果治疗组愈显率明显高于对照组(P<0.05);2组治疗后各项中医证候积分均较治疗前明显降低(P均<0.05),且治疗组较对照组降低明显(P<0.05);2组治疗后血清促人生长激素腺释放肽水平均较治疗前升高,瘦素水平均较治疗前降低,且治疗组改善情况明显优于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论中药四君子汤加味联合常规西药治疗厌食症可显著改善患儿食欲、食量,可能与其促进促人生长激素腺释放肽分泌、抑制瘦素产生等作用有关。

四君子合剂治疗厌食症患儿疗效及对血清促人生长激素腺释放肽与瘦素水平的影响

目的探究四君子合剂治疗儿童厌食症的疗效及对血清促人生长激素腺释放肽与瘦素水平的影响。方法将200例厌食症患儿按随机数字法分为观察组和对照组各100例,其中对照组予以多潘立酮混悬液治疗,观察组予以四君子合剂治疗,2组均以4周为1个疗程。治疗1个疗程后统计2组临床疗效及不良反应发生情况,检测2组治疗前后血清促人生长激素腺释放肽与瘦素水平。结果治疗1个疗程后,观察组临床总有效率明显高于对照组(P<0.05)。2组治疗后促人生长激素腺释放肽水平均较治疗前明显升高(P均<0.05),瘦素水平均较治疗前明显降低(P均<0.05),且观察组治疗后改善情况明显优于对照组(P均<0.05)。2组均未发生严重药物不良反应。结论四君子合剂可促进促人生长激素腺释放肽分泌,降低瘦素水平,进而有助于改善厌食症患儿食欲及进食量,且用药安全性较高。

生长激素释放肽(ghrelin)促生长作用和应用前景

生长激素释放肽(ghrelin)是在大鼠和人胃内发现的,是一种生长激素促分泌素受体(growth hormone secretagogue receptor,GHSR)的内源性配体。ghrelin与位于垂体、下丘脑的GHSR结合后,具有促进生长激素释放、增加食欲、调节消化系统功能和能量代谢等作用。本文对ghrelin的结构、分布、生物学功能的近期研究成果及畜牧业上的应用前景进行综述,以期为相关添加剂的研究和开发提供依据。

脑梗死患者促生长激素释放肽水平的研究

目的探讨促促生长激素释放肽(Ghrelin)水平变化趋势与脑梗死及颈动脉内膜厚度的关系。方法筛选郑州大学附属郑州中心医院2014-01—2016-04住院脑梗死患者86例及同期健康对照组,测定血清Ghrelin含量,用彩色多普勒超声检测颈总动脉至颈内动脉分叉处的内-中膜厚度(carotid intima-media thickness,CIMT),分析脑梗死患者Ghrelin水平与颈内动脉斑块厚度之间的关系。结果脑梗死患者血清Ghrelin水平较正常对照显著降低,差异有统计学意义(P<0.01);脑梗死患者CIMT明显增厚,差异有统计学意义(P<0.01);Ghrelin水平与CIMT呈显著正相关(r=0.526,P<0.01)。结论 Ghrelin在脑梗死的发生、发展中产生重要影响,可为脑梗死的早期干预和预后的评估提供参考依据。

生长激素释放肽Ghrelin的研究进展

生长激素释放肽(Ghrelin)是生长激素促分泌素受体(GHS-R)的一种内源性配体,1999年由日本国立循环器病中心Kojima等人从小鼠和人的胃组织中成功分离并鉴定。Ghrelin系由28个氨基酸构成的多肽,能够和GHS-R结合而刺激生长激素GH的分泌。就目前的研究报道来看,Ghrelin除调节生长激素分泌外,还能增强食欲,调节能量代谢;促进胃酸分泌,增进胃肠功能, Ghrelin可通过其相关机制(不依赖于GH),调节心血管功能;并对肿瘤生长等诸多方面表现出重要的生物学效应。

GH与EGFR受体后信号交联在GH促进青春期大鼠生长板软骨细胞增殖中的作用

目的:观察促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)处理后青春期大鼠生长板体外培养的软骨细胞内是否存在生长激素(GH)与表皮生长因子受体(EGFR)之间的信号交联(cross-talk)。方法:3周龄雌性SD大鼠开始注射GnRHa至7周龄;随后分离培养5-8只大鼠胫骨生长板软骨细胞,在GH作用前分别加入JAK2阻断剂AG490(1nmol/L、10nmol/L和100nmol/L)、EGFR酪氨酸激酶阻断剂AG1478(0.1nmol/L、1nmol/L和10nmol/L)和表皮生长因子(EGF)中和抗体(0.1mg/L、1mg/L和10mg/L);采用四氮甲基唑蓝(MTT)以及免疫组化法测定增殖细胞核抗原(PCNA),观察不同阻断剂对软骨细胞增殖的影响;采用Western blotting检测软骨细胞p-ERK1/2及p-EGFR的表达。结果:GH作用后具有浓度依赖性地促进软骨细胞增殖和增加p-ERK1/2及p-EGFR水平的作用,100μg/L时作用最为明显。AG490及AG1478几乎能完全抑制GH促进软骨细胞增殖和激活ERK1/2及EGFR的作用。而EGF中和抗体仅能部分抑制GH的作用。结论:GH通过激活JAK2而激活其下游的ERK通路,实现其直接促细胞增殖效应。GH亦能通过激活EGFR及其信号转导通路促进细胞增殖效应,表明GH通路和EGF通路间存在相互作用。

妊娠期糖尿病患者妊娠中期血清促生长激素释放素、人吻素-1水平与血糖水平的相关性

目的研究妊娠期糖尿(GDM)病患者妊娠中期血清促生长激素释放素(Ghrelin)、人吻素-1(Kisspeptin)水平与血糖水平的相关性。方法将中国科学院大学深圳医院(光明)2021年1-12月产科收治的300例GDM患者纳为疾病组,另选取同期200例正常产检孕妇纳为正常组,观察两组的血糖水平即糖化血红蛋白(Hb A1c)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)水平以及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)数值情况,观察两组血清Ghrelin、Kisspeptin水平,分析GDM患者Ghrelin、Kisspeptin与血糖的相关性,分析不同血糖控制情况GDM患者间血清Ghrelin、Kisspeptin水平差异。结果疾病组血清FPG、Hb A1c、FINS、Kisspeptin以及HOMA-IR数值均显著高于正常组(P<0.05),血清Ghrelin水平显著低于正常组(P<0.05);GDM患者FPG、Hb A1c、FINS、HOMA-IR数值与Kisspeptin之间呈正相关(P<0.05),与Ghrelin之间呈负相关(P<0.05);与血糖控制良好患者比较,血糖控制不足患者血清Ghrelin水平显著降低、血清Kisspeptin水平显著增高(P<0.05)。结论GDM患者血清Ghrelin、Kisspeptin水平与血糖水平相关。

Ghrelin及其合成肽生长激素释放肽6对小鼠胃动力的影响和机制

目的探讨生长激素促分泌素受体（GHS-R）内源性激动剂ghrelin及其合成肽生长激素释放肽6（GHRP．6）对小鼠胃动力影响及机制。方法小鼠随机分组后，分别注射生理盐水、ghrelin（20、50、100和200μg／kg）及GHRP-6（20、50、100和200μg／kg），用灌食酚红的方法研究ghrelin和GHRP-6对小鼠胃排空的影响，并研究阿托品、一氧化氮合成酶抑制剂左旋．硝基精氨酸甲基酯（L-NAME）和GHS．R阻断剂D．lys3-GHRP-6对ghrelin和GHRP-6引起小鼠胃排空改变的影响。小鼠胃底环形平滑肌条安置在恒温灌流肌槽中，并用SMUP-E生物信号处理系统记录肌条的自发收缩活动，观察不同浓度的ghrelin（0．01、0.1．0和10．0μmol／L）和GHRP-6（0．01、0．1、1．0和10．0μmol／L）对肌条自发收缩活动的影响。结果GHRP-6和ghrelin注射剂量在50、100和200μg／kg时，均能显著提高小鼠的胃排空（P〈0．05）。阿托品、L-NAME和D-lys3-GHRP-6均能显著抑制GHRP-6或ghrelin促进胃排空的作用（P〈0．05）。GHRP-6和ghrelin浓度在0．1、1．0和10．0μmol／L时，均能显著增加小鼠胃底环形平滑肌条的自发收缩幅度（P〈0．05）；在河豚毒素同时存在的情况下，GHRP-6或ghrelin均不能显著增加肌条的自发收缩幅度（P〉0．05）。结论GHRP-6和ghrelin均可显著增加小鼠的胃排空．其机制可能是通过肌间丛神经系统的硝基能神经和胆碱能神经上的受体而起作用。

介导牛生长激素分泌的蛙皮素样肽受体研究

在哺乳动物体内发现的蛙皮素样肽(BLP,Bombesin-like peptide)包括胃泌素释放肽(GRP,Gastrin-releasing peptide)、神经介素B(NMB,Neuromedin B)和神经介素C(NMC,NeuromedinC),而介导这三种激素作用的BLP受体主要有两种:胃泌素释放肽受体(GRP-R,与GRP和NMC结合力相对较强)和神经介素B受体(NMB-R,与NMB结合力相对较强)。

GnRH受体与TRAIL在前列腺肿瘤中表达的研究

目的 研究促性腺激素释放激素受体 (GnRH R)和凋亡相关蛋白 (TRAIL)在前列腺肿瘤中的表达及临床意义。方法 采用SABC免疫组化法及原位定量法 ,对前列腺肿瘤和前列腺增生患者中GnRH R和TRAIL的表达进行检测及半定量分析。结果 在前列腺癌组织高分化的 11例 ,中分化的 4例以及低分化的 5例中 ,各种不同分化的癌组织均显示不同程度的GnRH R和TRAIL阳性免疫反应 ,原位定量显示GnRH R与TRAIL的表达均分别随着组织分化程度增高而增高 (P <0 0 5 ) ,并且TRAIL较GnRH R阳性免疫反应强。结论 GnRH R和TRAIL表达量可能与前列腺恶性肿瘤的发生与发展有关。

莫沙必利联合雷贝拉唑治疗糜烂性食管炎的效果及对血清Ghrelin水平的影响

目的:观察莫沙必利联合雷贝拉唑治疗糜烂性食管炎(EE)的效果及对血清促生长激素释放激素受体配体(Ghrelin)水平的影响。方法:选取195例EE患者,按照随机数字表法将其分为对照组、研究组与空白组各65例,对照组应用莫沙必利联合法莫替丁治疗,研究组应用莫沙必利联合雷贝拉唑治疗,空白组应用莫沙必利治疗。评价三组患者治疗24周时的临床疗效、药物不良反应,以及治疗后24周内的复发率。结果:研究组总有效率为96.92%,高于对照组的84.62%(63/65)与空白组的73.85%(48/65),差异有统计学意义(P<0.05);治疗24周时,研究组血清Ghrelin水平明显高于对照组与空白组,差异有统计学意义(P<0.05);三组不良反应发生率相比,差异无统计学意义(P>0.05);研究组复发率为1.54%(1/65),明显低于对照组的12.31%(8/65)与空白组的15.38%(10/65),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:莫沙必利联合雷贝拉唑治疗EE的临床疗效优于莫沙必利联合法莫替丁或单纯莫沙必利治疗效果。

Ghrelin及其受体和酰基化酶在羔羊不同组织的表达差异研究

采用real-time PCR检测生长激素释放肽(Ghrelin)及其受体(GHS-R)和酰基化转移酶(GOAT)在羔羊下丘脑、垂体、瘤胃、皱胃底、皱胃窦、十二指肠、空肠、回肠、心、肝、脾、肾、胰腺、睾丸的mRNA表达水平。结果显示,Ghrelin、GHS-R和GOAT mRNA在羔羊各组织中均有表达,其中Ghrelin mRNA主要表达于皱胃底(P<0.01),其次是十二指肠和胰腺(P<0.05);GHS-R mRNA主要表达于垂体(P<0.01),其次是下丘脑(P<0.05);GOAT mRNA在皱胃底和睾丸的表达水平相对较高,均显著高于其他组织(P<0.05)。研究结果表明,Ghrelin系统在反刍动物组织中广泛分布,Ghrelin可能与GHS-R和GOAT共同参与协调羔羊生长调控、摄食等功能的调节作用,为进一步研究反刍动物体内Ghrelin的生物学功能奠定了基础。

多囊卵巢综合征患者血清Ghrelin水平与胰岛素抵抗关系的研究

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清Ghrehin水平与胰岛素抵抗的关系。方法选择我院2010年3月到2011年3月期间60例PCOS患者,根据体重指数(BMI)随机分为两组:肥胖组(A组,BMI≥25kg/m2)和非肥胖组(B组,BMI<25kg/m2),每组30例。并选取60例健康受试者作为对照组,其中肥胖组(C组,BMI≥25kg/m2)和非肥胖组(D组,BMI<25kg/m2)各30例。采集以上四组患者空腹静脉血,测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清Ghrelin水平。结果①与健康受试者比较,PCOS患者的FINS、HOMA-IR均明显增高(P<0.05),血清Ghrelin明显降低(P<0.05),FBG无明显差异(P>0.05);②在PCOS患者和健康受试者中:与非肥胖组比较,肥胖组的FINS、HOMA-IR均明显增高(P<0.05),血清Ghrelin明显降低(P<0.05),FBG无明显差异(P>0.05);③PCOS患者血清Ghrelin水平与BMI呈显著负相关(r=-0.59,P=0.006),与WHR呈显著负相关(r=-0.24,P=0.021),与HOMA-IR呈显著负相关(r=-0.40,P=0.003)。结论 PCOS患者Ghrelin水平降低,并以PCOS肥胖组降低尤为明显;PCOS患者Ghrelin水平与胰岛素抵抗相关。