人用动物免疫血清制品质量标准的回顾与探讨

人用动物免疫血清类制品(抗毒素、抗血清)已在临床使用多年,由于这类制品在临床治疗的不可替代性以及在反生物恐怖中的战略意义,近年来受到国内外更多的关注。本文对我国抗毒素、抗血清制品质量标准的发展和完善进行了探讨。

各种抗血清制品的购置与保存

法医物证检验中的血清制品是由全血、细胞、血清及各种试剂经过一定技术处理制作而产生的,常用的有:抗人精血清、抗人Hb血清、抗动物血清以及各种单克隆抗体等,这些血清不仅适用于各大中城市的法医技术部门,也适用于区县局条件设备较差的法医技术部门.在历年来的检验案件过程中都发挥了重要的作用,实际工作中各种血清制品的购置与保存关系到抗体的有效使用,直接影响物证检验的结果,近年来。

人用马免疫血清制品质量控制

本文介绍了2020年版《中国药典》第三部中人用马免疫血清制品总论的制定情况,并从生产工艺和产品检定两方面对人用马免疫血清制品质量控制的要点进行了阐述,便于使用者对人用马免疫血清制品的质量控制全面、整体的理解和认识。

抗血清制品的病毒去除/灭活

抗血清制品是将不同免疫原免疫动物所得的血清或血浆经精制、纯化制备的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段制剂。目前,抗血清产品主要用于狂犬病、破伤风、肉毒中毒、蛇毒中毒等的治疗和预防,在生物反恐及突发性传染性疾病的预防和治疗方面也具有不可替代的作用,所选用的动物也逐渐以马为主。

热力法快速灭活冻干IgG制品中病毒的可行性研究

采用病毒细胞感染和免疫化学等试验观察了１００℃干热法快速灭活冻干ＩｇＧ中病毒的可行性。结果表明，１００℃处理３０ｍｉｎ可灭活ＩｇＧ中的水泡性口炎病毒（１０８２ＴＣＩＤ５０）和人类免疫缺陷病毒１型（１０４５～１０５２ＴＣＩＤ５０）。处理后ＩｇＧ的外观色泽和复溶效果均未见明显变化，抗原及抗体活性与未处理组相近，β－折叠构象仍然存在；但分子聚合体含量略有升高。如能找到减缓ＩｇＧ分子热聚合速度的方法，１００℃干热法有望用于快速灭活冻干ＩｇＧ中的病毒。

固相化胃蛋白酶在抗毒素生产中的应用

以壳聚糖为载体，戊二醛为交联剂，将胃蛋白酶固定在载体上，制备成固定化胃蛋白酶。该固相胃酶在固定化过程中酶活性损失较少，回收率高，稳定性好，并可在生产中重复使用。将其代替液相胃酶用于抗血清类制品的生产，其消化所需条件与现有的生产条件无明显差异，但可克服液相胃酶的缺点，在适宜的温度、时间、pH等条件下，取得理想的效果。

高效分子排阻色谱法测定抗毒素/抗血清类制品纯度

目的建立高效分子排阻色谱法(high performance size exclusion chromatography,HPSEC)测定抗毒素/抗血清类制品纯度,并应用该方法对52批样品进行测定。方法采用TOSOH TSKgelG3000SWxl色谱柱,以含1%异丙醇,0.2 mol·L^(−1)磷酸盐缓冲液(pH 7.0)为流动相,流速0.6 mL·min^(−1),检测波长280 nm,进样体积20μL,柱温室温,按面积归一化法计算各组分相对百分含量。结果选取抗毒素类和抗血清类制品各1批,在蛋白质浓度为1.2~24 mg·mL^(−1)时,主峰F(ab’)2、大分子杂质峰和小分子杂质峰峰面积均与相应蛋白质浓度呈良好线性关系(n=5,r>0.9990),重复性RSD均在0.4%~0.9%(n=6),主成分F(ab’)2定量限分别为0.1μg和0.2μg,检出限分别为0.02μg和0.1μg,制备的供试品溶液在室温条件下12 h内各组分稳定性良好。结论建立的HPSEC可用于抗毒素/抗血清类制品纯度的测定。

1例狂犬病人免疫球蛋白注射反应报告

近年来在处置狂犬病暴露人群过程中,采用同种异体的人血清制品——狂犬病人用免疫球蛋白替代异种异体的马血清制品——抗狂犬病血清,广泛用于狂犬病Ⅲ度暴露者的预防处置,极大降低了预防接种异常反应,尤其是过敏反应和过敏性休克的发生率。但对一些特殊体质人群,注射后偶尔仍有异常反应及晕厥、急性精神反应等注射反应发生。本文报告1例在注射狂犬病人免疫球蛋白后出现注射反应的病例。