血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9和脂多糖对老年非瓣膜性心房颤动患者心脑血管病死亡的预测价值分析

目的探讨血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)、脂多糖对老年非瓣膜性心房颤动(NVAF)患者心脑血管病死亡的预测价值。方法选取2016年10月至2020年12月海南省海口市人民医院收治的老年NVAF患者575例,随访3年根据是否发生心脑血管病死亡分为死亡组(74例)和存活组(501例),采用酶联免疫吸附试验法检测血清PCSK9、脂多糖水平。通过多因素Logistic回归分析老年NVAF患者心脑血管病死亡的因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清PCSK9、脂多糖水平对老年NVAF患者心脑血管病死亡的预测价值。结果随访3年,575例老年NVAF患者心脑血管病死亡率为12.9%(74/575)。死亡组血清PCSK9、脂多糖水平均高于存活组(均P<0.001)。多因素Logistic回归分析显示,年龄增加、CHA 2DS 2-VASc评分增加、急性心肌梗死、卒中/短暂性脑缺血发作、心力衰竭和PCSK9升高、脂多糖升高为老年NVAF患者心脑血管病死亡的独立危险因素(均P<0.05)。ROC曲线显示,血清PCSK9、脂多糖水平联合预测老年NVAF患者心脑血管病死亡的曲线下面积为0.873,大于血清PCSK9、脂多糖水平单独预测的0.781、0.795(均P<0.001)。结论血清PCSK9、脂多糖水平升高是老年NVAF患者心脑血管病死亡的独立危险因素,血清PCSK9、脂多糖水平联合对老年NVAF患者心脑血管病死亡的预测价值较高。

血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9与急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗预后不良的相关性

目的探讨血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)与急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)预后不良的关系。方法选取2018年6月至2021年12月于邯郸市中心医院接受PCI术的急性心肌梗死患者207例,随访1年将患者分为预后良好组171例,预后不良组36例。收集患者临床资料并检测PCI术前、术后1 d、术后3 d、术后5 d血清PCSK9、心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平;比较预后良好组与预后不良组患者临床资料、不同时间点血清PCSK9、cTnI水平;Logistic回归分析影响急性心肌梗死患者PCI术后预后不良的因素;受试者工作特征曲线评价PCI术后3 d、术后5 d血清PCSK9水平对急性心肌梗死患者PCI术后预后不良的预测价值。结果预后不良组患者高血压史比例、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、PCI术后3 d和术后5 d血清PCSK9、cTnI水平高于预后良好组,差异有统计学意义(t/χ2=6.471、14.615、10.698、10.024、30.088、19.299、13.148,P<0.05);有高血压史、PCI术后3 d和术后5 d血清PCSK9水平高是影响急性心肌梗死患者PCI术后预后不良的危险因素[OR(95%CI)=2.614(1.382~4.943)、2.847(1.782~4.548)、2.646(1.487~4.708),P<0.01];PCI术后3 d血清PCSK9水平预测急性心肌梗死患者PCI术后预后不良的曲线下面积(AUC)为0.871,截断值为29.34 ng/mL,敏感度为74.71%,特异度为81.52%;PCI术后5 d血清PCSK9水平预测急性心肌梗死患者PCI术后预后不良的AUC为0.911,截断值为20.12 ng/mL,敏感度为85.72%,特异度为81.93%。结论监测急性心肌梗死患者PCI术后3 d和术后5 d血清PCSK9水平,对患者不良预后有一定的预测价值。

冠心病患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9与小而密低密度脂蛋白胆固醇的相关性研究

目的探讨冠心病患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)与小而密低密度脂蛋白胆固醇(sd LDLC)的关系。方法收集2014年3月至2014年12月在山西医科大学第一医院住院且行冠状动脉造影术确诊为冠心病的患者100例作为冠心病组,同期健康体检者67例作为对照组。Lipoprint脂蛋白分析仪检测LDLC颗粒大小、sd LDLC颗粒数及sd LDLC所占LDLC的百分比(简称sd LDLC百分比);酶联免疫吸附法测定血清PCSK9。结果冠心病组LDLC颗粒大小低于对照组(264.07±6.78比267.37±5.15,P<0.01),sd LDLC颗粒数多于对照组(5.0±9.5比4.0±5.0,P<0.05),sd LDLC百分比大于对照组(5.95%±10.50%比3.70%±5.85%,P<0.01)。冠心病组血清PCSK9显著高于对照组(15.48μg/L比14.95μg/L,U=-2.74,P=0.006)。冠心病组血清PCSK9与sd LDLC百分比、LDLC呈正相关(r=0.212,P=0.034;r=0.202,P=0.032)。结论冠心病患者血清PCSK9与sd LDLC百分比呈正相关,抑制PCSK9可以预防冠心病。

冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9、载脂蛋白M与冠状动脉病变程度的关系

目的分析冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease,CHD)患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(preprotein converting subtilisin kexin type 9,PCSK9)、载脂蛋白M(apolipoprotein M,apoM)水平与冠状动脉病变程度的关系。方法选取2019年3月至2020年10月南京医科大学附属南京医院收治的疑似CHD患者243例,根据冠脉造影检查结果,将确诊为CHD的162例患者作为CHD组,非CHD的81例患者作为对照组,比较两组的一般临床资料及PCSK9、apoM水平。根据冠状动脉病变支数将CHD患者分为单支病变组(43例)、双支病变组(80例)和三支病变组(39例)。根据Gensin积分将CHD患者分为轻度狭窄组(≤24分,51例)、中度狭窄组(25~49分,70例)和重度狭窄组(≥50分,41例)。分析不同冠状动脉病变支数和不同冠状动脉病变狭窄程度的CHD患者血清PCSK9、apoM水平的差异,探讨PCSK9、apoM与冠状动脉病变程度的相关性。结果CHD组患者血清PCSK9水平、总胆固醇、Gensin积分、高血压比例明显高于对照组,而血清apoM、高密度脂蛋白水平明显低于对照组,差异均有显著性(P<0.05)。随着冠状动脉病变支数增加,血清PCSK9水平逐渐升高,而apoM水平逐渐降低,两两比较差异均有显著性(均P<0.05)。随着冠状动脉病变狭窄程度加重,血清PCSK9水平逐渐升高,而apoM水平逐渐降低,两两比较差异均有显著性(均P<0.05)。CHD患者血清PCSK9水平与Gensin积分(r=0.655,P<0.001)、冠状动脉病变支数(rs=0.685,P<0.001)呈正相关,而apoM水平与Gensin积分(r=-0.748,P<0.001)、冠状动脉病变支数(rs=-0.672,P<0.001)呈负相关。结论CHD患者血清PCSK9、apoM水平与冠状动脉病变程度均具有较好的相关性,可作为评估CHD患者病情严重程度的可靠指标。

2型糖尿病患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9与胰岛素抵抗指数和C反应蛋白的相关性

目的探究2型糖尿病(T2DM)患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和C反应蛋白(CRP)的相关性。方法对2016年5月—2017年10月就诊的92例T2DM患者的临床资料进行回顾性分析,并将其作为T2DM组。选取同期90例体检健康人群作为对照组。比较2组相关临床指标差异,分析T2DM患者血清PCSK9与各临床指标的相关性,以及T2DM患者血清PCSK9的影响因素。结果 2组间体重指数(BMI)、腰围、舒张压(DBP)、收缩压(SBP)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINs)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、PCSK9、HOMA-IR和CRP水平比较差异均有统计学意义(P <0. 05,P <0. 01)。T2DM患者血清PCSK9与FPG、FINs、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR、CRP均呈正相关关系(P <0. 05)。LDL-C、FPG、HOMA-IR、CRP是T2DM患者血清PCSK9的影响因素(P <0. 05)。结论 T2DM患者的血清PCSK9水平异常升高,且与LDL-C、FPG、HOMA-IR、CRP有密切关系,提示血清PCSK9可能参与了T2DM的发生发展。

血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9在2型糖尿病合并冠心病患者中的表达分析

目的探讨血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9在2型糖尿病合并冠心病患者中的表达及其临床意义分析。方法回顾性分析2019年12月至2021年8月在我院治疗的54例2型糖尿病合并冠心病患者的临床资料,将其作为A组,将同期54例单纯2型糖尿病患者作为B组,将同期54例健康体检者作为C组,对比3组的血糖、血脂等各血生化指标,分析血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)与各指标的相关性。结果A组PCSK9、FPG、HbA1c、FINS、TC、TG、LDL-C、hs-CRP、Hcy、IL-6水平均明显高于B组、C组,HDL-C水平明显低于B组、C组,差异有统计学意义(P<0.05);Pearson分析显示,2型糖尿病合并冠心病患者PCSK9水平与FINS、TC、TG、LDL-C、hs-CRP、Hcy、IL-6呈正相关(r=0.269,0.215,0.207,0.304,0.241,0.273,0.256,P<0.05),与FPG、HbA1c、HDL-C无明显相关性(r=0.128,0.117,-0.102,P>0.05)。结论PCSK9在2型糖尿病合并冠心病患者中呈高表达,与FINS、TC、TG、LDL-C、hs-CRP、Hcy、IL-6呈正相关,可影响脂质代谢,加重炎性反应,还能降解载脂蛋白E受体2和肝细胞表面的LDL-C受体,使LDL-C水平上升,影响TC、TG水平,在T2DM合并冠心病患者的诊断与治疗中具有重要价值。

血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9水平与肥胖和2型糖尿病的相关性研究

目的 探讨血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)水平与肥胖和2型糖尿病(T2DM)的相关性.方法 选取100例健康体检者,根据体质量指数(BM I)分为A组(n=50,BM I<24 kg/m2)和B组(n=50,BMI≥24 kg/m2);选取100例新诊断T2DM患者,根据BMI分为C组(n=50,BMI<24 kg/m2)和D组(n=50,BMI≥24 kg/m2).比较各组PCSK9、空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹胰岛素(Fins)水平.结果 B组BMI、TG、PCSK9水平高于A组比较,HDL-C水平低于A组,差异有统计学意义(P<0.05).C组FBG、HbA1c、PCSK9高于A组,差异有统计学意义(P<0.05).C组FBG、HbA1c、PCSK9高于B组,BMI低于B组,差异有统计学意义(P<0.05).D组FBG、HbA1c、HDL-C、Fins、PCSK9与A组比较,差异有统计学意义(P<0.05);D组FBG、HbA1c、Fins、PCSK9高于B组,差异有统计学意义(P<0.05);D组BMI、TC、TG、LDL-C、Fins、HOMA-IR、PCSK9高于C组,差异有统计学意义(P<0.05).T2DM患者PCSK9与BMI、FBG、TC、TG、LDL-C、Fins、HOMA-IR、HDL-C有一定相关性(r=0.469、0.279、0.314、0.363、0.347、0.251、-0.338,P<0.05).多元回归分析显示,BMI、HOMA-IR是PCSK9的独立影响因素(P=0.002、0.011).结论 T2DM患者PCSK9与BMI、HOMA-IR关系密切,可能参与了肥胖及T2DM的发生发展.

血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9、亲环素A与冠心病影响因素及冠状动脉病变的关系

目的考察血清前蛋白转化酶枯草溶菌素(PCSK)9、亲环素(Cyp)A与冠心病(CHD)影响因素及冠状动脉病变的关系。方法 106例CHD患者为研究组,同期健康体检志愿者34例为对照组。检测所有受试者外周血的前蛋白转化酶枯草溶菌素(PCSK)9和亲环素(Cyp)A水平,分析血清PCSK9、CypA与CHD影响因素及冠状动脉病变(冠心病病变范围和狭窄程度)的关系。结果影响CHD的各种因素中,高血压、糖尿病和高血脂者的PCSK9和CypA水平显著高(P<0.05);性别、体重指数、是否吸烟和存在CHD家族史等对PCSK9和CypA水平影响不大(P>0.05);随着冠状动脉病变范围和冠状动脉狭窄程度的增大,血清PCSK9和CypA水平明显增高(P<0.05)。结论血清PCSK9和CyP A水平与高血压、糖尿病和高血脂密切相关,与冠状动脉病变程度呈正相关。

急性冠脉综合征患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9表达情况及其临床意义

目的分析急性冠脉综合征患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(preprotein converting enzyme subtilisin 9,PCSK 9)表达情况及其与机体脂代谢、炎症反应的相关性。方法选取2020年6月至2021年6月河北省秦皇岛市第一医院收治的101例急性冠脉综合征患者为本次研究的观察组,另选取同期于河北省秦皇岛市第一医院行体检的101例未患急性冠脉综合征的体检者为对照组。比较观察组、对照组血清PCSK 9、炎症反应、脂代谢指标水平,并予以Pearson分析法分析急性冠脉综合征患者血清PCSK 9表达情况与血清炎症反应、脂代谢指标的相关性。结果观察组血清PCSK 9、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、载脂蛋白B(apolipoprotein B,ApoB)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平高于对照组(P<0.05)。Pearson分析法结果表明,急性冠脉综合征患者血清IL-6、hs-CRP、ApoB、TC、LDL-C水平与血清PCSK 9表达情况均呈正相关(r分别为0.286、0.247、0.358、0.336、0.413,P<0.05)。结论急性冠脉综合征患者血清PCSK9呈高表达状态,且其可通过参与机体脂代谢、炎症反应的调节而加速急性冠脉综合征病情的发展。

维持性血液透析患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9及鸢尾素水平与颈动脉钙化的关系

目的探讨维持性血液透析(MHD)患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)、鸢尾素水平与颈动脉钙化(CAC)的关系。方法选取中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院2020年1月至2022年4月收治的147例MHD患者作为MHD组,根据颈动脉是否存在钙化斑块将患者分为CAC组(82例)和无CAC组(65例)。选取同期58例本院体检健康者为对照组。收集MHD患者临床资料,检测MHD组及对照组血清PCSK9、鸢尾素水平。采用多因素Logistic回归方法分析MHD患者CAC的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清PCSK9、鸢尾素水平对MHD患者CAC的诊断价值。结果MHD组血清PCSK9水平高于对照组[249.33(195.77,285.00)μg/L比112.25(77.79,136.40)μg/L],鸢尾素水平低于对照组[(52±9)μg/L比(72±11)μg/L],差异均有统计学意义(均P<0.001)。CAC组年龄、透析时间、血清低密度脂蛋白胆固醇、血磷、全段甲状旁腺激素(iPTH)、PCSK9水平均大于/长于/高于无CAC组,鸢尾素水平低于无CAC组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,透析时间、血磷、iPTH、PCSK9为MHD患者CAC的独立危险因素,鸢尾素为独立保护因素(均P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清PCSK9、鸢尾素水平单独与联合诊断MHD患者CAC的曲线下面积分别为0.795、0.809、0.893。结论MHD患者血清PCSK9水平升高,鸢尾素水平降低,二者与MHD患者CAC密切相关,可作为MHD患者CAC的辅助诊断指标。

动态动脉硬化指数联合血清肿瘤坏死因子受体相关因子6、前蛋白转化酶枯草溶菌素9对急性分水岭脑梗死病人的预后价值

目的探究动态动脉硬化指数(AASI)联合血清肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)对急性分水岭脑梗死(CWI)病人的预后价值。方法选取2019年8月至2021年8月保定市第二中心医院收治的96例急性CWI病人为研究组,另取同期体检健康者80例为对照组。收集病人一般临床资料,并对研究组和对照组的血清TRAF6、PCSK9水平及AASI进行检测;根据研究组病人预后情况将其分为预后良好组(67例)和预后不良组(29例),多因素logistic回归分析急性CWI病人预后的影响因素;绘制AASI与血清TRAF6、PCSK9对急性CWI病人预后评估的受试者操作特征曲线(ROC曲线)。结果研究组血清TRAF6(1.48±0.34)µg/L、PCSK9(97.25±14.25)µg/L水平及AASI(0.56±0.15)高于对照组(0.87±0.19)µg/L、(82.78±9.17)µg/L、(0.36±0.11)(P<0.05)。预后良好组与预后不良组年龄、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、空腹血糖、狭窄程度及血管斑块性质差异有统计学意义(P<0.05)。预后不良组血清TRAF6(1.77±0.37)µg/L、PCSK9(104.82±17.93)µg/L水平及AASI(0.62±0.12)高于预后良好组(1.35±0.21)µg/L、(93.97±12.65)µg/L、0.53±0.09(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示NIHSS评分、狭窄程度、血管斑块性质、AASI、血清TRAF6、PCSK9水平是急性CWI病人预后的影响因素(P<0.05)。AASI联合血清TRAF6、PCSK9预测急性CWI病人预后的AUC是0.92,灵敏度为93.10%,特异度为76.12%,Youden指数为0.69,优于AASI、TRAF6、PCSK9各自单独预测(P<0.05)。结论急性CWI病人血清TRAF6、PCSK9水平显著升高,联合AA-SI对病人的预后状况具有较高的预测效能,可为临床的合理干预和改善病人预后提供依据。

急性心肌梗死患者血浆前蛋白转化酶枯草溶菌素9水平的影响因素研究

背景前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)对脂质代谢起到重要调节作用,急性心肌梗死患者血浆PCSK9水平的影响因素尚未完全阐明。目的了解急性心肌梗死患者血浆PCSK9水平的影响因素。方法连续纳入2010—2018年于北京大学第一医院心血管内科入院诊断为急性心肌梗死的患者。基线信息采集患者入院时电子病历系统中的现病史、既往史、体格检查相关信息,检测基线血浆PCSK9水平。影响因素分析采用单因素及多因素线性回归模型,通过LASSO法进行筛选并纳入多因素线性回归模型。结果共入选996例急性心肌梗死患者,其中37例患者因留存血样容量不足无PCSK9检测结果,共959例患者纳入分析,PCSK9水平为543.1(425.4,692.1)ng/mL。多因素回归分析结果显示,性别是影响急性心肌梗死患者PCSK9水平最大的因素(标准化回归系数为0.13),其余对PCSK9水平影响较大的因素依次为:心房颤动病史(标准化回归系数为0.09)、白细胞计数(标准化回归系数为0.07)及血尿酸水平(标准化回归系数为0.07)。结论在急性心肌梗死患者中,性别、心房颤动病史、白细胞计数及血尿酸水平与血浆PCSK9水平显著独立相关。

前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂作为一级预防治疗对兔动脉粥样硬化斑块发生与进展的影响

目的探讨前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂作为一级预防治疗对兔动脉粥样硬化斑块发生与进展的影响。方法选取健康纯种雄性新西兰白兔30只,随机分为对照组、模型组和依洛尤单抗组,每组10只。对照组普通饲料喂养;模型组给予高脂饲料喂养并对右颈动脉内膜进行损伤。依洛尤单抗组在模型组基础上给予依洛尤单抗皮下注射。采集兔外周血,检测各组血脂水平。比较各组血管病理切片。采用免疫组织化学染色法评估CD68、CD147、基质金属蛋白酶9在斑块内的表达。结果模型组、依洛尤单抗组在高脂饮食13周后低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、甘油三酯水平均高于干预前,且均高于对照组;模型组低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、甘油三酯水平均高于依洛尤单抗组[(19.1±1.6)mmol/L比(11.2±1.3)mmol/L,(22.2±2.4)mmol/L比(13.1±2.7)mmol/L,(5.8±0.9)mmol/L比(4.7±0.5)mmol/L],差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组未见斑块形成,而模型组和依洛尤单抗组均可见颈动脉斑块形成,模型组斑块内膜巨噬细胞及泡沫细胞丰富,斑块内部可见较大脂质核心,纤维帽薄,形成典型的易损斑块;依洛尤单抗组多表现为内膜增生,较模型组斑块体积及狭窄程度较小,同时CD147、基质金属蛋白酶9表达较模型组少。结论依洛尤单抗的早期干预治疗,可有效控制低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、甘油三酯水平,显著减小动脉粥样硬化斑块体积及狭窄程度,减轻斑块内脂质沉积,降低炎症反应,使斑块更加稳定,在冠状动脉粥样硬化性心脏病的形成中有着一级预防治疗的意义。

前蛋白转化酶枯草溶菌素-kexin 9型抑制剂对血管内皮的保护作用机制研究进展

前蛋白转化酶枯草溶菌素-kexin9型抑制剂(PCSK9抑制剂)不仅具有良好的降脂作用,还具有改善心血管结局、减轻氧化应激及改善血管内皮等多效性作用。近年来,PCSK9抑制剂的不断研发为心血管疾病治疗提供了新思路,本文就PCSK9抑制剂的多效性作用机制研究,尤其是对于血管内皮功能的作用机制研究予以综述。

抗前蛋白转化酶枯草溶菌素9单克隆抗体的体外活性表征

目的探讨托莱西单抗、依洛尤单抗和阿利西尤单抗与前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的亲和力。方法采用表面等离子共振法和生物膜层干涉法检测托莱西单抗、依洛尤单抗、阿利西尤单抗3种PCSK9抑制剂对PCSK9的亲和力;采用免疫印迹法(Western blot)法检测HepG2细胞中低密度脂蛋白受体(LDLR)的表达水平,考察不同质量浓度(0,6,60,180μg/mL)托莱西单抗阻断重组人PCSK9(D374Y)与LDLR的结合能力。结果表面等离子共振法和生物膜层干涉法测得托莱西单抗与PCSK9的平衡解离常数分别为2.90×10^(-10)mmol/L和5.05×10^(-10)mmol/L;托莱西单抗与重组人PCSK9(D374Y)的亲和力是依洛尤单抗的1.85倍、2.57倍,是阿利西单抗的5.38倍、4.71倍。托莱西单抗阻断重组人PCSK9(D374Y)与LDLR结合的半数抑制浓度(IC50)为64.42 nmol/L,与重组人PCSK9(D374Y)结合恢复低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)内吞作用的半数最大效应浓度(EC50)分别为(15.03±0.63)μg/mL和(7.22±0.16)μg/mL;Western blot法试验结果显示,不同质量浓度(0,6,60,180μg/mL)托莱西单抗中HepG2细胞灰度值分别为0.76,0.83,3.21,3.28。结论托莱西单抗与PCSK9的亲和力强于阿利西尤单抗和依洛尤单抗,能阻止LDLR的降解,从而浓度依赖性地增加肝细胞表面LDLR的表达。

天然化合物抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素9的作用机制研究进展

动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是一种复杂的慢性进行性动脉疾病,被视为全球死亡的重要原因。高水平的血浆低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol, LDL-C)是AS发生和发展的关键危险因素。血浆中循环的前蛋白转化酶枯草溶菌素9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9, PCSK9)是一种肝细胞合成的丝氨酸蛋白酶,是低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)的关键调节因子,在控制血浆LDL-C水平方面发挥着关键作用,它通过与肝脏LDLR结合,形成PCSK9-LDLR复合物导致LDLR在溶酶体中降解,并减少肝细胞膜表面的LDLR的数量,进而导致血浆LDL-C水平升高。目前,临床常用他汀类降脂药物,如阿托伐他汀调节LDL-C水平,延缓AS,但药物起效慢,单一应用难以达到理想的效果,且会在不同程度上产生不良影响。因此, PCSK9是一种新的降低胆固醇的治疗靶点。本综述旨在阐明调控PCSK9的途径及改善AS的天然化合物的研究现状和潜在的治疗意义,以期为防治AS提供参考。

前蛋白转化酶枯草溶菌素9介导动脉粥样硬化炎症反应及中医药干预的研究进展

“胆固醇学说”奠定了动脉粥样硬化性心血管疾病的治疗基础,但研究证明“炎症反应学说”是有关动脉粥样硬化(AS)的另一研究热点,也是AS干预的潜在靶点。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)具有脂质调节和炎症反应介导的多效性,可通过脂质驱动炎症反应,同时也是一种独立的炎症介质参与AS的发生,PCSK9的炎症反应效应可能是中医药治疗AS的重要靶点之一。中药及其提取物(槲皮素、盐酸小檗碱、绞股蓝苷、姜黄素、10-脱氢姜二酮和甘蔗原素、银杏内酯B、柚皮苷和橙皮苷等)、中药复方(首参颗粒、芪蛭通脉颗粒等)对PCSK9有抑制作用,是PCSK9药物研究和发掘的一个重要方向。

前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂在急性冠脉综合征患者中的研究进展

低密度脂蛋白胆固醇是冠心病的主要危险因素之一,与冠心病的不良预后密切相关。前蛋白转化酶枯草溶菌素9在调节胆固醇代谢中具有重要作用。前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂能够通过抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素9增加细胞膜表面低密度脂蛋白胆固醇受体,显著降低血浆低密度脂蛋白胆固醇水平,从而减少冠心病患者不良心血管事件发生。现通过归纳应用前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂改善动脉粥样硬化的理论依据,同时列举其在急性冠脉综合征患者中的临床获益,为该类人群实施前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂强化降脂治疗提供依据。

动脉硬化性血栓性脑梗塞患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9与低密度脂蛋白胆固醇水平的变化及意义

目的探讨动脉硬化性血栓性脑梗塞(ATCI)患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的变化及意义。方法选取2017年1月-2018年6月本院收治的86例ATCI患者(观察组)和同期体检的86例健康志愿者(对照组)。比较2组患者的血清PCSK9和LDL-C水平,并分析ATCI患者脑梗塞面积及病情严重程度与血清PCSK9和LDL-C水平的关系。结果观察组血清PCSK9和LDL-C水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。不同脑梗塞面积和病情严重程度的ATCI患者血清PCSK9和LDL-C水平之间比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且随着脑梗塞面积和病情严重程度的增大而加重,血清PCSK9和LDL-C水平均升高(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,脑梗塞面积及病情严重程度与血清PCSK9和LDL-C水平均呈正相关(r值分别为0.624和0.593及0.613和0.582;P<0.05)。结论高水平的血清PCSK9和LDL-C与ATCI的发生相关,且血清PCSK9和LDL-C水平均与脑梗塞面积及病情严重程度呈正相关,可作为ATCI的预后评估指标和治疗靶点。

前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂通过降低血管细胞黏附分子-1减缓载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化进展

目的探究前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂减缓动脉粥样硬化(AS)的分子机制。方法选取45只载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组、AS模型组和PCSK9抑制剂干预组,每组15只。以普通喂养方式为对照组,通过高脂饮食诱导构建AS模型组,高脂喂养并给予PCSK9抑制剂作为PCSK9抑制剂干预组。实验结束后取小鼠血浆测定血脂浓度;取小鼠主动脉根部,制作切片并通过油红O染色及苏木精-伊红(HE)染色观察AS病理形态学改变;通过免疫组化染色测定主动脉组织血管细胞黏附分子1(VCAM-1)表达;取小鼠胸主动脉利用real-time PCR和Western Blot法测定主动脉血管中VCAM-1的mRNA含量及蛋白表达;ELISA测定血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)浓度。结果AS模型组小鼠血浆中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平高于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);PCSK9抑制剂干预组血浆TC、TG、LDL-C、HDL-C水平与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),PCSK9抑制剂干预组血浆TC、TG、LDL-C水平低于AS模型组,HDL-C高于AS模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。AS模型组主动脉硬化斑块相对面积大于对照组,而PCSK9抑制剂干预组斑块相对面积小于AS模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。AS模型组和PCSK9抑制剂干预组小鼠主动脉VCAM-1蛋白表达及mRNA水平高于对照组,而PCSK9抑制剂干预组VCAM-1蛋白表达及mRNA水低于AS模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。AS模型组血浆TNF-α、PAI-1水平高于对照组,而PCSK9抑制剂干预组血浆TNF-α、PAI-1水平低于AS模型组,差异有统计学意义(P<0.05),但PCSK9抑制剂干预组血浆TNF-α、PAI-1含量与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论PCSK9抑制剂可降低血液中炎症因子TNF-α和PAI-1浓度,从而减少主动脉VCAM-1的表达,进而减缓动脉粥样硬化进展。