探讨外周血血清协同刺激分子B7家族、白介素-8、可溶性细胞间黏附分子-1对重症急性胰腺炎发生MODS的预测价值

目的:回顾性分析重症急性胰腺炎(SAP)患者外周血血清协同刺激分子B7家族(B7-H3)、白介素-8(IL-8)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)变化,探讨其对SAP患者发生多器官功能障碍综合征(MODS)的预测价值。方法:选取SAP患者32例,根据是否发生MODS分为MODS组20例、非MODS组12例,同时选取20名健康体检者作为对照组,MODS组予以器官支持疗法,非MODS组予以常规方案治疗,分别抽取第1、2、3、5日外周血,监测并统计B7-H3、IL-8、sICAM-1水平。结果:SAP患者外周血B7-H3、IL-8、sICAM-1含量均高于对照组(P<0.05),但MODS组更高。随着治疗的深入、病情的好转,相关指标均逐渐下降。结论:B7-H3、IL-8、sICAM-1对SAP患者早期预测MODS具有一定价值。

血常规衍生炎症指标及协同刺激分子B7家族在系统性红斑狼疮患者中的变化

目的:探究血常规衍生炎症指标及协同刺激分子B7家族在系统性红斑狼疮患者中的表达。方法:选取2019年6月—2022年10月当阳市人民医院收治的164例系统性红斑狼疮患者及在本院体检的健康志愿者41例。系统性红斑狼疮疾病活动度指数(SLEDAI)评分≥15分患者为A组(n=41),SLEDAI评分10~14分患者为B组(n=41),SLEDAI评分5~9分患者为C组(n=41),SLEDAI评分0~4分患者为D组(n=41),体检健康者为E组(n=41)。比较五组的血常规衍生炎症指标[中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞和单核细胞之和/淋巴细胞比值(NMLR)及衍生的中性粒细胞/淋巴细胞比值(dNLR)]及协同刺激分子B7家族,采用Pearson相关性分析血常规衍生炎症指标与协同刺激分子B7家族的关系。结果:A组、B组、C组及D组的血常规衍生炎症指标均显著高于E组,A组、B组及C组均显著高于D组,A组及B组均显著高于C组,A组均显著高于B组,差异均有统计学意义(P<0.05);A组、B组、C组及D组的协同刺激分子B7家族均显著低于E组,A组、B组及C组均显著均低于D组,A组及B组均显著低于C组,A组均显著低于B组,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析显示,系统性红斑狼疮患者NLR、PLR、NMLR、dNLR与协同刺激分子B7家族3(B7-H3)、协同刺激分子B7家族4(B7-H4)均呈负相关(P<0.05)。结论:血常规衍生炎症指标及协同刺激分子B7家族在系统性红斑狼疮患者中的表达显著异常,且上述指标之间有密切的关系。

肿瘤微环境的重要组成——协同刺激分子B7家族

肿瘤免疫逃逸是肿瘤发生、发展、侵袭和转移的重要机制。迄今为止无法了解肿瘤特异性抗原，因此自身能够躲避机体免疫细胞的攻击，或者机体存在免疫应答缺陷或免疫抑制，使得肿瘤细胞逃避了机体免疫系统的监视。在这个过程中，协同刺激信号和其依赖的协同刺激分子及其调节网络发挥了重要的作用。

协同共刺激分子B7-H4参与肿瘤免疫逃逸的研究进展

近年来恶性肿瘤的治疗方法虽然取得了较大进展,但5年生存率仍不理想,寻找新的治疗策略和有效的治疗靶点显得尤为迫切。B7家族是近年来研究较广泛的共刺激分子,其中B7-H4是新近发现的B7家族新成员,对T淋巴细胞介导的免疫应答起重要的负性调节作用。

负性协同刺激分子B7-H4在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨负性协同刺激分子B7-H4在原发性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及其与NSCLC临床病理特征间的关系。方法:选取南通大学第三附属医院胸外科2008年1月至2009年4月手术切除并经病理证实的NSCLC标本52例。免疫组织化学法检测NSCLC组织中B7-H4分子的表达及CD3+T细胞浸润程度,分析B7-H4表达水平与NSCLC组织中CD3+T细胞浸润、临床病理特征间的关系。结果:52例NSCLC组织中B7-H4表达阳性率为48.08%(25/52),正常肺组织不表达或较少表达B7-H4,差异具有统计学意义(P<0.05)。B7-H4表达水平与NSCLC临床分期和淋巴结转移呈正相关(P<0.05),与CD3+T淋巴细胞浸润程度呈负相关(P<0.05),与其他临床病理参数无关(P>0.05)。结论:负性协同刺激分子B7-H4在NSCLC发病过程中可能起重要的作用,其阳性表达与NSCLC临床分期及淋巴结转移密切相关,B7-H4为NSCLC的诊断及治疗提供参考依据。

协同刺激分子B7-H4与肿瘤微环境的研究进展

协同刺激分子B7-H4是B7家族新成员,具有负性T淋巴细胞免疫调节作用。B7-H4在肿瘤微环境中的表达、调控和功能对肿瘤免疫逃逸起到重要的作用。研究B7-H4在肿瘤微环境的表达及意义,不仅有助于阐明肿瘤免疫逃逸机制,更为肿瘤免疫治疗提供新的靶点和策略。

共刺激分子4-1BBL和B7-1对人T淋巴细胞的协同激发作用

目的 :探讨 4 1BBL和B7 1这 2种共刺激分子在人外周血T淋巴细胞活化、增殖中的作用和机制。方法 :采用免疫磁珠阴性选择方法分离纯化人外周血T淋巴细胞 ;单向混合淋巴细胞反应 (MLR)分析共刺激分子对T细胞的激发作用 ;3H TdR掺入法测定细胞增殖 ;免疫荧光标记和流式细胞仪表型分析 ;ELISA检测细胞因子。结果 :经免疫磁珠阴性选择分离获外周血单个核细胞中的T细胞纯度 >90 %;人多发性骨髓瘤细胞株 (XG细胞 )转染 4 1BBL和B7 1cDNA后 ,细胞膜表面能稳定高表达这 2个分子 ,4 1BBL和B7 1转基因细胞也均能使同种异体T细胞发生活化、增殖、存活时间延长和介导细胞因子IL 2的分泌 ,且 2种共刺激分子具有一定的协同效应。结论 :4 1BBL和B7 1分子具有赋予XG细胞对T细胞的体外激发、促增殖和分泌IL 2的作用 ,4 1BBL和B7 1分子能产生协同效应。

CD28/CTLA4-B7协同刺激分子与角膜移植免疫

角膜移植排斥反应是移植失败的主要原因。致敏T淋巴细胞在角膜移植排斥反应中起着重要的作用,是角膜排斥过程中的主要效应细胞。而T淋巴细胞的激活需要两个信号刺激,即除了通过APC递呈MHC处理过的抗原给抗原特异性T细胞提供第1信号外,还需协同刺激分子作为辅助信号的协同作用,才能使T细胞产生正常的免疫应答。如果缺少协同刺激分子的第2信号,将会导致调节性T细胞的无反应性或特异性免疫耐受。

协同刺激分子CD28/B7及CD40/CD40L在哮喘特异性免疫治疗中的作用

目的探讨协同刺激分子CD28/B7-1、CD28/B7-2及CD40/CD40L在哮喘发病中的作用及在特异性免疫治疗前后表达水平的变化。方法选择30例哮喘患者为实验组,30例健康人群为对照组。采用流式细胞仪方法比较两组间T、B淋巴细胞表面CD28/B7-1、B7-2及CD40/CD40L的表达及与血清总IgE水平的相关性,以及哮喘患者特异性免疫治疗前后T、B淋巴细胞表面CD28/B7-1、B7-2及CD40/CD40L的表达水平。结果与健康人群相比,哮喘患者CD28、CD40L、B7-2及CD40表达水平均增高。血清总IgE水平与T淋巴细胞表达CD40L水平呈正相关。特异性免疫治疗6个月后,哮喘患者T、B淋巴细胞表达的CD28/B7-2及CD40/CD40L水平均有所下调,但均未达正常水平。结论协同刺激分子CD28/B7-2及CD40/CD40L表达水平的上调在哮喘发病中可能起重要作用,特异性免疫治疗能下调哮喘患者CD28/B7-2及CD40/CD40L的表达水平,并可能由此间接下调血清总IgE水平,起到相应的治疗作用。

协同刺激分子B7-H3与泌尿系统肿瘤研究进展

B7-CD28家族是重要的协同刺激分子家族之一,B7-H3是新近发现的B7家族分子,既有研究显示其具有共刺激和共抑制双重免疫学效应,在包括泌尿系统肿瘤在内的人体恶性肿瘤中广泛表达,并与肿瘤进展、转移、复发等不良临床病理指标密切相关,泌尿系统肿瘤是人体重要的恶性肿瘤类型,发病率逐年提高。

特发性血小板减少性紫癜患者外周血淋巴细胞协同刺激分子B7的表达

目的 探讨B淋巴细胞表面协同刺激分子B7(B7 1、B7 2 )在特发性血小板减少性紫癜 (ITP)中的变化。方法 用流式细胞术检测 30例初发ITP患者和 15例正常人对照外周血淋巴细胞协同刺激分子B7 1(CD80 + )、B7 2 (CD86 + )表达率。结果 ITP患者外周血淋巴细胞CD86 + 、B细胞表面CD86 (CD1 9+ CD86 + CD1 9+ )表达率明显高于正常人 (P <0 .0 5 ) ,而CD80 + 、CD1 9+ CD80 + CD1 9+ 表达率相对于正常人无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论 ITP患者CD86 +

共刺激分子B7家族在食管癌中的研究进展

食管癌的发病率占全世界恶性肿瘤发病率的第九位,其发病具有明显的地区性。中国是食管癌的高发地区,尽管近年来食管癌外科诊疗措施不断提高,但总体的治疗效果仍不尽如人意。随着肿瘤免疫学研究的进展和对肿瘤认识的逐步深入,人们发现食管癌的发生、发展与患者机体免疫功能低下密切相关。如何激发机体抗肿瘤免疫反应,杀灭体内残余癌细胞,成为提高食管癌疗效、预防其复发转移的关键。肿瘤浸润性T细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TIL)是介导抗肿瘤免疫应答的主要效应细胞,在抗食管癌免疫中起非常重要的作用。但由于其表面的协同刺激分子表达异常,致使TIL经常被诱导成"无能",甚至抑制肿瘤免疫应答的其他免疫细胞、协助肿瘤细胞逃避机体监视。因此,本文就共刺激分子B7家族在食管癌组织中的表达及其临床意义作一综述,以期为今后研发食管癌的免疫治疗策略提供实验依据和理论支持。

血清协同刺激分子B7-H3和IL-18与乙肝肝硬化患者分级相关性及临床意义

目的:探讨血清协同刺激分子B7家族3(B7-H3)、白细胞介素-18(IL-18)水平变化与乙肝肝硬化(HBC)患者Child-Pugh分级的关联性及临床意义。方法:选取2018年2月~2020年8月我院HBC患者126例作为观察组,其中Child-Pugh分级A级68例,B级37例,C级21例,同期慢性乙型肝炎(CHB)患者79例作为对照Ⅰ组,健康体检者79例作为对照Ⅱ组。均检测血清B7-H3、IL-18水平,对比三组及观察组不同Child-Pugh分级患者血清B7-H3、IL-18水平,分析观察组血清B7-H3、IL-18水平与Child-Pugh分级相关性及临床意义。结果:三组血清B7-H3、IL-18水平经单因素方差分析,差异有统计学意义(P<0.05);两两对比,观察组高于对照Ⅰ组、对照Ⅱ组,对照Ⅰ组高于对照Ⅱ组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组不同Child-Pugh分级患者血清B7-H3、IL-18水平经单因素方差分析,差异有统计学意义(P<0.05);两两对比,随Child-Pugh分级升高,血清B7-H3、IL-18水平呈升高趋势,差异有统计学意义(P<0.05);经Spearman秩相关系数分析,血清B7-H3、IL-18水平与Child-Pugh分级呈正相关(P<0.05)。结论:血清B7-H3、IL-18水平变化与HBC患者Child-Pugh分级关系密切,可为临床评价HBC病情、完善治疗方案提供参考。

协同刺激分子B7-H4在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌位于盆腔,由于缺乏早期临床症状及有效的诊断方法,大约70%的患者就诊时已属于晚期,其5年存活率不足30%[1,2],若能早期诊断,其5年存活率将增加至80%[2]。

协同刺激分子B7-H3在结直肠癌中表达的临床意义

目的探讨协同刺激分子B7-H3在结直肠癌中的表达与患者临床病理参数的相关性。方法收集2003年1月至2003年12月在苏州大学附属第四医院行手术切除术的结直肠癌患者组织标本98例,采用免疫组织化学方法检测结直肠癌组织中协同刺激分子B7-H3的表达,分析B7-H3分子在结直肠癌组织中的表达水平。结果 B7-H3分子在结直肠癌癌灶及间质中均高表达,与患者的年龄、性别、肿瘤分期、分化程度无相关性(P>0.05),但间质高表达B7-H3分子与患者淋巴结转移显著相关(P<0.05)。结论协同刺激分子B7-H3在结直肠癌间质中高表达与患者淋巴结转移相关,对结直肠癌患者的预后判断具有潜在的临床应用价值。

协同刺激分子B7-H4在小鼠食管癌前病变中的表达

目的:研究协同刺激分子B7同系物4(B7-H4)在小鼠食管癌前病变中的表达变化,探讨其在食管鳞状细胞癌发生中的作用。方法:133只C57BL/6小鼠,分为对照组42只和诱癌组91只。诱癌组小鼠采用饮水法给予50μg/mL 4-硝基喹啉-1-氧化物(4NQO)15周,诱导小鼠食管癌前病变。通过苏木素-伊红(HE)染色法评价食管组织病理变化;免疫组化和Western blot检测B7-H4蛋白在食管组织中的表达,Western blot检测B7-H4蛋白在小鼠血清中的表达。结果:从16~28周,4NQO诱癌组小鼠食管组织出现肉眼可见的增厚、凸起、肿块等病理改变。HE染色结果显示,小鼠食管组织癌前病变级别与诱癌时间呈正相关(r=0.55,P<0.01)。另外,B7-H4在食管组织的表达水平与食管癌前病变级别呈正相关(r=0.57,P<0.01)。与对照组相比,第26周和第28周诱癌组小鼠食管组织B7-H4蛋白表达显著升高(P<0.05或P<0.01)。与正常小鼠相比,高级别上皮内瘤变小鼠血清B7-H4蛋白浓度显著升高(P<0.05)。结论:小鼠食管癌前病变进程中,B7-H4蛋白在血清和食管组织中表达上调,B7-H4可能参与了食管癌前病变的进程。

协同刺激因子B7家族成员的抑制性受体与负向免疫调节

维持淋巴细胞的正常功能需要正负向协同刺激信号的同时参与。两种信号决定了T、B细胞对抗原特异性刺激的敏感性和应答方式。二者的平衡使机体在避免对自身抗原产生不适当反应的同时,又能对外来抗原显示足够强的应答能力。多年来有关协同信号的研究,对相关分子结构和功能的认识已大大深化,特别是其中的B7分子及其受体家族。该家族的负向调控作用是通过其抑制性受体来实现的。目前已发现3种抑制性受体:细胞毒性T细胞相关分子(CTLA-4)、程序性死亡分子(PD-1)和B、T细胞弱化因子(BTLA)。对其效应机制的研究,将对免疫调节以及自身免疫、肿瘤免疫和移植免疫产生深远影响。

协同刺激分子B7-H3在消化系统疾病中的研究进展

T细胞介导的免疫应答在机体特异性识别和清除内、外源性抗原过程中起重要作用,T细胞的活化增殖分化有赖于双重信号,其中抗原递呈细胞上的MHC-抗原肽复合体与TCR特异性结合传递第一信号,而B7-CD28等共刺激家族传递第二信号,由此决定了T细胞的状态是增强、抑制、弱化或者演变为无反应状态。共刺激分子如B7-CD28家族对T细胞的正负调节作用已成为研究的热点领域。