血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1在食管癌组织中的表达及临床意义

目的探讨血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1(SGK1)在食管癌组织中的表达及临床意义。方法选择实施食管癌根治术患者60例,术后收集食管癌组织及癌旁组织标本,采用免疫组织化学法检测组织中SGK1的表达。结果 SGK1在食管癌组织中的阳性表达率为65.0%,高于癌旁组织中的36.7%(P<0.05)。SGK1的表达与患者的性别、年龄无关(P>0.05);与肿瘤浸润深度、分化程度、是否淋巴结转移及临床分期等相关(P<0.05,P<0.01)。结论SGK1高表达可能与食管癌的发生发展有关,可作为早期食管癌诊断及预警的重要参考。

血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1在CNS疾病中的作用研究新进展

血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1(SGK1)是1993年在受糖皮质激素刺激的大鼠乳腺癌细胞中发现的一个丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。与多数蛋白激酶不同的是,血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1不仅受翻译后的磷酸化/去磷酸化调节,而且存在转录水平上的快速调节机制。它具有广泛的生理功能,如调节离子通道,介导细胞增殖、分化、存活及凋亡的信号转导等。它与帕金森病、阿尔茨海默病等多种中枢神经系统疾病密切相关,在神经元变性、凋亡过程中起着重要作用。本文将从血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1的结构、生理功能、与中枢神经系统疾病的关系及其抑制剂等方面的新进展作一综述。

血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1介导巨噬细胞在动脉粥样硬化过程中的作用

巨噬细胞募集于血管内皮下清除脂质是早期动脉粥样硬化的重要病理生理过程,目前越来越多的研究认为干预该过程对于缓解动脉粥样硬化进展能起到一定作用。血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1(SGK1)不仅参与调控机体代谢,且在巨噬细胞中大量表达,参与调控其募集与侵袭。SGK1能够激活小GTP蛋白Rho家族(Rho GTP),促进巨噬细胞的侵袭以及吞噬作用;同时参与磷酸肌醇3激酶(PI3K)通路以及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)途径触发炎症反应,为动脉粥样硬化的炎症学说奠定了坚实的理论基础。深入了解SGK1在单核/巨噬细胞中的调控作用,可能为缓解动脉粥样硬化进展提供新的研究切入点,本文对SGK1介导巨噬细胞在动脉粥样硬化过程中的作用作一综述。

血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1对肿瘤影响的研究进展

血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶(SGK)是一种AGC家族的丝氨酸苏氨酸蛋白激酶,包括SGK1、SGK2、SGK3三个亚型,三者中对SGK1的研究最为深入。它参与离子转运、脂肪细胞分化、免疫细胞活化、炎症等多种生理和病理过程。SGK1在多种肿瘤中过度表达,包括前列腺癌、结直肠癌、胶质母细胞瘤、乳腺癌和宫颈癌等,而在多形性胶质母细胞瘤中低表达。针对SGK1通过不同的信号通路促进肿瘤生长、转移、治疗抵抗性,本文关注SGK1在不同肿瘤中的表达情况以及其对肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭、转移、自噬等影响的最新研究进展并作一综述,旨在探讨新型SGK1抑制剂治疗恶性肿瘤的可行性及临床推广应用前景,以期为不同类型肿瘤的治疗提供创新性策略,从而提高肿瘤的临床疗效。

血清和糖皮质激素诱导蛋白激酶1在糖尿病大鼠肾脏的表达及氟伐他汀的调节作用

血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶（SGK）是丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶家族的一个新成员。Lang等发现TGF-β1和体外高糖明显影响纤维母细胞中hSGK的转录水平，进一步提出hSGK是TGF-β1发挥作用的下游靶分子。现已证实，CTGF是TGF-β1介导的肾间质纤维化的重要下游效应因子。经检索，有关CTGF与SGK1的关系未见报道。本研究旨在探讨SGK1介导的信号转导通路在糖尿病肾病发生、发展中的作用．并观察氟伐他汀对其的调节作用。

血清半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C、血清和糖皮质激素调节激酶1、同型半胱氨酸预测肺癌患者术后淋巴结转移的价值

目的探讨血清半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C(CysC)、血清和糖皮质激素调节激酶1(SGK1)、同型半胱氨酸(Hcy)与肺癌患者术后淋巴结转移的相关性及预测价值。方法前瞻性选择2016年11月至2018年6月眉山市中医医院收治的行肿瘤切除、系统性淋巴结清扫术治疗的131例Ⅰ~ⅢA期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,术后随访3年,按照随访期是否发生淋巴结转移分为转移组(42例)和未转移组(89例)。术后次日检测患者血清CysC、SGK1、Hcy水平,比较不同TNM分期、分化程度、组织学类型患者CysC、SGK1、Hcy水平,比较术后是否转移组间临床病理特征及3个指标水平的差异;采用Spearman法分析3个指标与患者临床病理特征的关系;采用多因素logisitic回归模型分析术后淋巴结转移的影响因素(CysC、SGK1、Hcy以中位水平为临界值,>中位水平为水平高);以病理检查结果为金标准,应用受试者工作特征(ROC)曲线分析3个指标水平单独及联合对术后淋巴结转移的预测价值。结果TNM分期ⅢA期患者血清CysC、SGK1、Hcy水平均高于Ⅰ~Ⅱ期患者,肿瘤低分化患者均高于中高分化患者,非鳞状细胞癌患者均高于鳞状细胞癌患者,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Spearman相关性分析显示,血清CysC、SGK1、Hcy水平与患者TNM分期(r值分别为0.454、0.672、0.645)、分化程度(r值分别为-0.399、-0.403、-0.451)、组织学类型(r值分别为0.528、0.760、0.611)有相关性(均P<0.001)。转移组血清CysC[(1.37±0.30)mg/L比(1.16±0.25)mg/L]、SGK1[(53±4)pg/ml比(41±3)pg/ml]、Hcy[(18.3±2.3)μmol/L比(15.4±1.8)μmol/L]水平均高于未转移组(均P<0.001)。多因素logistic回归分析显示,TNM分期ⅢA期(OR=2.944,95%CI 1.556~6.847,P=0.004)及CysC水平高(>1.23 mg/L,OR=2.431,95%CI 1.402~5.226,P=0.008)、SGK1水平高(>50 pg/ml,OR=4.010,95%CI 1.815~11.748,P=0.004)、Hcy水平高(>16.8μmol/L,OR=3.742,95%CI 1.747~9.142,P=0.001)是术后淋巴结转移的独立危险因素。ROC曲线分析显示,血清CysC、SGK1及Hcy水平单独预测术后淋巴结转移的曲线下面积(AUC)分别为0.769、0.808、0.816,CysC+Hcy、CysC+SGK1、Hcy+SGK1预测的AUC分别为0.889、0.890、0.910,3个指标联合预测的AUC为0.936。结论NSCLC术后转移患者血清CysC、SGK1及Hcy水平均高于未转移患者;三者的水平与患者TNM分期、组织学类型正相关,与分化程度负相关;三者联合检测对NSCLC患者术后淋巴结转移具有较好的预测价值。

血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1表达水平与非小细胞肺癌患者预后的关系

目的探讨血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1(SGK1)表达水平对非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后的影响,为NSCLS患者预后评估提供新的生物学预测指标。方法回顾性分析2011年1月-2013年12月来汉中三二0一医院肿瘤科接受手术切除治疗的120例NSCLC患者的临床资料,其中男性75例,女性45例,年龄(63.15±16.44)岁,年龄范围45~80岁。根据免疫组织化学染色结果判定积分确定的SGK1截断值,将NSCLS患者分为SGK1高表达组(n=TO)和SGK1低表达组(a=50)。分析NSCLC组织中SGK1表达水平与临床病理特征[年龄、性别、吸烟史、嗜酒史、体重指数(BMI)、组织类型、肿瘤直径、T分期、N分期、TNM分期、分化程度]的关系,并比较NSCLC组织中SGK1表达水平与总生存率的关系。采用电话或患者入院就诊的方式进行随访,随访时间截至2018年6月1日。患者术后每隔3~6个月复查1次胸部X线、超声,若结果异常则行增强CT或MRI复查。符合正态分布的计量资料采用t检验,以均数±标准差(ilfem±SD)表示;计数资料采用Х^2检验;以5年患者总生存率为终点事件进行单因素分析,对单因素分析有意义的变量应用C0X风险比例模型进行多因素分析。采用Kaplan-Meier法进行累积生存曲线绘制,用Log-rank法进行差异性检验。结果组织中SGK1表达水平与年龄、性别、吸烟史、嗜酒史、BMI、组织类型、肿瘤直径无关(P>0.05),与T分期、N分期、TNM分期、分化程度有关(P<0.05)。单因素、多因素C0X风险比例模型结果显示,TNM分期、SGK1表达水平是影响NSCLC患者5年总生存率的独立因素(P<0.05)。Kaplan-Meiei法生存曲线结果显示,NSCLC组织中SGK1低表达组5年总生存率显著高于SGK1高表达组(P<0.05)。结论组织中SGK1表达水平与NSCLC患者预后密切相关,组织中SGK1高表达不利于NSCLC患者预后。

血清SGK1、TRAP1、FOXQ1与晚期胃癌患者化疗疗效和 预后的关系研究

目的探讨晚期胃癌患者血清中血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1(SGK1)、肿瘤坏死因子受体相关蛋白1(TRAP1)、叉头框蛋白Q1(FOXQ1)水平与化疗疗效和预后的关系。方法选择2017年10月至2020年10月该院收治的127例晚期胃癌患者(胃癌组),均接受SOX方案(奥沙利铂+替吉奥)化疗至少2个周期,根据化疗疗效分为有效组(52例)和无效组(75例)。另选择该院的62例体检健康的志愿者为对照组。检测并比较各组血清SGK1、TRAP1、FOXQ1水平。患者出院后随访2年。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析SGK1、TRAP1、FOXQ1预测胃癌化疗疗效的价值,Kaplan-Meier生存曲线和Cox比例风险回归分析SGK1、TRAP1、FOXQ1与晚期胃癌化疗疗效及预后的关系。结果胃癌组血清SGK1、TRAP1、FOXQ1水平均高于对照组(P<0.05),无效组血清SGK1、TRAP1、FOXQ1水平均高于有效组(P<0.05)。SGK1、TRAP1、FOXQ1预测胃癌化疗疗效的曲线下面积(AUC)分别为0.836、0.833、0.778,联合预测的AUC为0.917,高于单独指标预测。SGK1高水平、TRAP1高水平、FOXQ1高水平的晚期胃癌患者总生存期(OS)生存率低于SGK1低水平、TRAP1低水平、FOXQ1低水平的晚期胃癌患者(Log-Rank χ^(2)=12.092、10.825、11.653,P<0.05)。多因素Cox比例风险回归结果显示,化疗耐药、SGK1高水平、TRAP1高水平、FOXQ1高水平是晚期胃癌患者预后不良的危险因素(P<0.05)。结论晚期胃癌患者血清SGK1、TRAP1、FOXQ1水平均升高,其与化疗疗效差及低OS生存率有关。

星状神经节离断对脊髓损伤大鼠中枢性疼痛行为及CREB SGK1 NF-κB蛋白表达的影响

目的探究星状神经节离断对脊髓损伤(SCI)大鼠中枢性疼痛行为及环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1(SGK1)、核因子-κB(NF-κB)蛋白表达的影响。方法将SD大鼠按随机分配原则分为假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、治疗组(Treat组)各6例。Model组、Treat组构建SCI模型,Sham组未使用铁球砸脊髓,其他步骤相同。Treat组在脊髓损伤后予星状神经节离断,通过BBB运动功能评分评价运动功能学,通过机械痛阈试验和热痛阈试验测量机械缩足反射阈值(PWT)和热缩足潜伏期(PWL),ELISA法检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、前列腺素E2(PGE2)水平,HE染色检测脊髓组织病理变化,TUNEL染色检测细胞凋亡,Western blot检测CREB、SGK1、NF-κB p65蛋白表达。结果Sham组大鼠脊髓组织结构完好,细胞呈正常形态,神经纤维分布均匀且行走规则。与Sham组相比,Model组脊髓组织及细胞完整性破坏严重,形成大量空洞,神经纤维排列紊乱,可见大量炎性细胞浸润,BBB运动功能评分、PWT、PWL值显著下降(P<0.05),IL-1β、TNF-α、PGE2水平、细胞凋亡数量、CREB、SGK1、NF-κB p65蛋白水平显著升高(P<0.05)。与Model组相比,Treat组脊髓组织结构形态明显改善,脊髓组织空洞化有所好转,炎性细胞浸润减少,神经纤维排列趋于正常,BBB运动功能评分、PWT、PWL值显著增加(P<0.05),IL-1β、TNF-α、PGE2水平、细胞凋亡数量、CREB、SGK1、NF-κB p65蛋白水平显著减少(P<0.05)。结论星状神经节离断可减轻SCI大鼠中枢性疼痛行为,降低CREB、SGK1、NF-κB蛋白水平。

血清和糖皮质激素调节激酶1在中枢神经系统疾病中的作用机制及其药物干预研究现状

血清和糖皮质激素调节激酶1(serum and glucocorticoid-regulated kinase 1,SGK1)在神经系统激素释放、神经元兴奋和细胞增殖等生理过程中均发挥重要作用,SGK1也参与了中枢神经系统炎症及细胞凋亡等病理生理过程。越来越多的证据表明,SGK1可能作为干预神经退行性疾病的关键性靶点。本文就SGK1在中枢神经系统功能调控中的作用及其分子机制的研究进展作一综述,并对最新发现的以SGK1为干预靶点的药物在中枢神经系统疾病中的潜力进行了讨论。

人参配伍贯叶金丝桃对抑郁症模型大鼠行为学及海马组织GR、SGK1表达的影响

目的筛选人参-贯叶金丝桃发挥抗抑郁功效的最佳配伍比例,并探讨其抗抑郁的可能作用机制。方法采用基线等比增减设计法将80只SD大鼠分为空白组、模型组、阳性药组、人参组、贯叶金丝桃组及人参-贯叶金丝桃不同配比组,共10组,每组8只。除空白组外,其余9组采用慢性不可预知性温和应激法制备抑郁症大鼠模型。采用旷场实验和水迷宫实验检测大鼠行为学变化,ELISA检测大鼠血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)含量,优选人参-贯叶金丝桃最佳配比;Western blot检测最佳配比组大鼠海马组织糖皮质激素受体(GR)、血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1(SGK1)蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠旷场实验水平穿格次数和垂直活动次数明显减少(P<0.01),水迷宫实验逃避潜伏期明显延长(P<0.01),目标象限停留时间明显缩短(P<0.01),血清IL-6、TNF-α、ACTH、CORT含量明显增加(P<0.01),海马组织GR蛋白表达明显降低(P<0.01),SGK1蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,人参、贯叶金丝桃不同配比能增加大鼠旷场实验水平穿格次数和垂直活动次数,缩短水迷宫实验逃避潜伏期,减少血清IL-6、TNF-α、ACTH、CORT含量,其中以人参-贯叶金丝桃1∶1配比效果最佳(P<0.05,P<0.01),且最佳配比能明显升高大鼠海马组织GR蛋白表达(P<0.01),降低SGK1蛋白表达(P<0.01)。结论人参配伍贯叶金丝桃能改善抑郁症模型大鼠抑郁样行为,且配比为1∶1时作用最显著,其抗抑郁作用可能与调控海马GR/SGK1信号通路相关。

百事乐胶囊对慢性应激抑郁大鼠海马磷脂酰肌醇-3激酶信号通路相关因子的影响

目的观察百事乐胶囊对慢性轻度不可预见性应激(CUMS)大鼠海马磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)信号通路关键因子表达的影响,探讨其抗抑郁的作用机制。方法将SD大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组和百事乐胶囊高、中、低剂量组,每组10只。采用CUMS加孤养的方式建立抑郁模型,造模同时灌胃给药,连续21 d。采用新奇摄食实验和Open-field实验评价行为学变化,ELISA检测血清单胺神经递质,免疫荧光和Western blot检测大鼠海马PI3K、蛋白激酶B(AKT)、血清糖皮质激素调节蛋白激酶1(SGK1)表达。结果与空白组比较,模型组大鼠摄食潜伏期显著延长,水平和垂直活动次数明显减少(P<0.01),血清单胺神经递质含量下降(P<0.01),海马PI3K、AKT表达显著降低且SGK1表达显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,百事乐胶囊高、中剂量组大鼠摄食潜伏期显著缩短(P<0.05),水平和垂直活动次数显著增加(P<0.01),血清单胺神经递质含量显著升高(P<0.05,P<0.01),海马PI3K、AKT显著增加且SGK1表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论百事乐胶囊可通过缓解模型大鼠抑郁样行为,调控海马PI3K信号通路关键因子,发挥其抗抑郁的功效。

高盐刺激嗜碱性粒细胞产生促炎因子及其分子机制

本研究以食物过敏重要的效应细胞嗜碱性粒细胞(KU812)为对象,探究高盐条件对嗜碱性粒细胞脱颗粒以及相关细胞因子表达的影响,并初步探讨其分子机制。首先利用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)和实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,qPCR)分析高盐条件下KU812细胞脱颗粒释放生物活性介质和促炎细胞因子的变化;并用q PCR分析血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1(serum and glucocorticoid-regulated kinase 1,SGK1)抑制剂和P38抑制剂对高盐条件下KU812细胞产生白细胞介素(interleukin,IL)-4的影响。结果表明,高盐条件并不能促进KU812细胞脱颗粒释放生物活性介质组胺和β-氨基己糖苷酶,但能促进其产生促炎因子IL-6和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α;高盐条件也可以促进KU812细胞产生IL-4,同时伴随着SGK1基因的高表达,并且使用SGK1抑制剂和P38抑制剂都可以显著抑制高盐条件下KU812细胞表达SGK1和IL-4。综上,高盐条件会通过P38-SGK1信号通路促进KU812细胞产生IL-4。

SGK1基因沉默对人乳腺癌细胞生长抑制作用

目的观察血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1(SGK1)基因沉默对人乳腺癌细胞生长抑制作用,为探讨乳腺癌治疗靶点提供实验依据。方法采用RNA干扰技术,以pGenesil 3为载体,建立针对SGK1的短发卡RNAC(shRNA)干扰质粒pGen-3-siSGK1和阴性对照质粒pGen-3-control,转染人乳腺癌细胞系MDA-MB-231,经筛选得到稳定SGK1基因沉默的乳腺癌细胞模型;采用实时定量PCR法、免疫荧光法以及蛋白免疫印迹法,检测shR-NA干扰组、阴性对照组及未转染组细胞中SGK1的表达;采用体外浸润实验、细胞迁移实验检测各组细胞的侵袭和转移能力,噻唑蓝比色法检测细胞体外生长能力。结果成功构建针对SGK1基因的shRNA干扰质粒,建立稳定的SGK1基因沉默乳腺癌细胞模型;模型细胞中SGK1蛋白表达量与对照组相比下降了60%(P<0.01);β-catenin与SGK1表达条带亮度均明显下降;PGen-3-siSGK1组SGK1 mRNA相对含量(RQ)为0.35,低于其他2组(分别为0.96、1.00),与pGen-3-control组相比下降了65.5%,差异有统计学意义(P<0.05),高倍显微镜视野下,pGen-3-siSGK1组的穿膜细胞数为22个/HPF,其他2组分别为66、62个/HPF;pGen-3-siSGK1组的细胞迁移率为17.01%,其他2组分别为72.22%、68.47%;凝血酶不同浓度下pGen-3-siSGK1组细胞生长均受到抑制,生长速度缓慢,其中0.1、1.0 U/mL浓度下,细胞含量(吸光度)分别为0.10、0.05,远低于其他2组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 SGK1基因沉默可抑制SGK1基因表达,可使人乳腺癌细胞MDA-MB-231株的浸润能力、迁移能力下降,抑制乳腺癌细胞生长。

联合应用SSH和cDNA表达谱芯片筛选肝星状细胞早期活化的相关基因

目的利用抑制消减杂交(suppressionsubtractivehybridization,SSH)和cDNA表达谱芯片筛选早期活化的肝星状细胞(hepaticstellatecell,HSC)和大鼠正常肝脏组织、轻度肝纤维化组织、重度肝纤维化组织中差异表达的基因。方法从SSH构建的大鼠轻度肝纤维化、重度肝纤维化2个差异cDNA文库中挑选1000条上调显著的基因,与正常大鼠4136条基因克隆制作成一张芯片,筛选早期活化的肝星状细胞相关基因。结果获得与HSC早期活化相关的上调基因有202条,下调基因有80条,其中血清和糖皮质激素调节蛋白激酶(serumandglucocorticoidsensitivekinase,SGK)在正常大鼠基因克隆和2周及8周SSH上调差异基因中均呈上调信号。结论联合应用SSH和cDNA表达谱芯片是筛选和鉴定不同样本中差异表达基因的快速、经济和有效的方法;SGK可能作为多种细胞信号传导通路和细胞磷酸化级联反应的一个功能性交汇点,参与了肝星状细胞的早期活化和信号传导。

慢性肾脏病维持性血液透析患者血清SGK1、SOST、OPN水平与钙磷代谢指标及血管钙化的关系

目的研究慢性肾脏病维持性血液透析(MHD)患者血清糖皮质激素调节蛋白激酶1(SGK1)、骨硬化蛋白(SOST)、骨保护素(OPN)水平与钙磷代谢指标及血管钙化的关系。方法选择本院2019年1月2日至2020年10月30日收治的慢性肾脏病MHD患者200例,按照血管钙化与否分作钙化组和无钙化组。比较两组血清SGK1、SOST、OPN水平、钙磷代谢指标、各项基线资料以及血脂水平,分析明确血清SGK1、SOST、OPN水平与钙磷代谢指标的关系和慢性肾脏病MHD患者血管钙化的影响因素。结果按照血管钙化情况纳入钙化组118例和无钙化组82例。钙化组年龄大于无钙化组,透析时长长于无钙化组,组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05);两组性别、BMI、血脂水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。钙化组血清SGK1、OPN水平以和血钙、血磷均高于无钙化组,而SOST水平低于无钙化组,组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。经Pearson相关性显示,慢性肾脏病MHD患者血清SGK1、OPN水平与血钙、血磷水平均呈正相关(均P<0.05),而SOST水平与血钙、血磷均呈负相关(均P<0.05)。经多因素Logistic回归分析显示,年龄增大、透析时长增长、SGK1、OPN、血钙、血磷升高均是慢性肾脏病MHD患者血管钙化的独立危险因素(均P<0.05),而SOST升高是慢性肾脏病MHD患者血管钙化的保护因素(P<0.05)。结论慢性肾脏病MHD患者血清SGK1、SOST、OPN水平与钙磷代谢指标和血管钙化均密切相关,应针对危险因素采取措施。

人参总皂苷拮抗C57BL/6N小鼠PTSD样行为作用及机制研究

目的观察人参总皂苷对小鼠创伤性应激障碍(PTSD)样行为的预防作用并探讨其作用机制。方法应用不可回避足底电击(IFS)联合情景再现(SR)制备PTSD动物模型,造模前给予人参总皂苷(高剂量50mg/kg、中剂量25 mg/kg、低剂量12.5 mg/kg)7天。造模成功后检测小鼠PTSD样行为(高架十字迷宫、旷场实验);ELISA检测各组小鼠血清皮质酮浓度;分离各组小鼠前额叶皮质(PFC)采用聚合酶链式反应(PCR)和蛋白免疫印迹(WB)检测血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1(SGK1)在mRNA和蛋白质的水平。结果行为学结果显示,模型组小鼠与对照组比较呈现显著焦虑和恐惧行为(P<0.05),人参总皂苷中剂量能够显著改善此种行为变化。同时,模型小鼠前额叶皮质SGK1在mRNA和蛋白质水平较对照组均显著下调(P<0.05),人参总皂苷中剂量组能够上调其表达。阳性药物安定能够逆转模型小鼠行为学改变,而对SGK1表达无影响。结论人参总皂苷可以逆转小鼠由IFS联合SR所导致的PTSD样行为学改变,其机制可能通过上调大脑前额叶皮质SGK1表达实现。

SGK1在消化系统疾病中的研究进展

血清和糖皮质激素调节蛋白激酶(SGKs)是一种丝氨酸苏氨酸蛋白激酶,参与调节体内多条信号转导通路。SGKs包括SGK1、SGK2和SGK3。SGK1通过磷酸化调节炎症和免疫反应,在消化系统炎症及肿瘤等疾病的发生发展中起到至关重要的作用。本文简要介绍SGK1的结构及功能,同时描述其在消化系统疾病中的研究进展及临床意义。

宫颈癌组织SGK3、SIK1表达及其对患者预后的预测价值分析

目的探究血清和糖皮质激素调节蛋白激酶3(SGK3)、盐诱导激酶1(SIK1)在宫颈癌组织中的表达及其对患者预后的预测价值。方法选取石家庄市妇幼保健院2017年5月至2020年5月期间手术治疗的150例宫颈癌患者,通过免疫组化染色法检测宫颈癌组织及癌旁组织中SGK3、SIK1的表达,另选取同期体检的150例健康女性作为对照组,对比分析两组血清SGK3、SIK1的表达差异。采用Pearson相关分析血清SGK3、SIK1表达相关性,进一步通过COX回归分析宫颈癌患者预后的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清SGK3、SIK1对宫颈癌患者预后的评估价值,Kaplan-Meier法分析宫颈癌组织SGK3、SIK1表达与患者预后的关系。结果与癌旁组织相比,宫颈癌组织SGK3阳性表达率升高、SIK1阳性表达率降低(P<0.05);与对照组相比,宫颈癌患者血清SGK3表达水平升高,SIK1表达水平降低,二者之间呈现负相关(r=-0.347,P<0.05);COX回归分析显示淋巴结转移、血清SGK3、SIK1表达为宫颈癌患者预后的影响因素(P<0.05)。血清SGK3预测宫颈癌患者预后的曲线下面积(AUC)为0.802,灵敏度为60.00%,特异度为89.09%;血清SIK1预测宫颈癌患者预后的AUC为0.737,灵敏度为75.00%,特异度为67.27%;二者联合的AUC为0.866,灵敏度为87.50%,特异度为71.82%。宫颈癌组织SGK3阴性表达患者生存率(85.71%)高于SGK3阳性表达患者生存率(65.96%),SIK1阳性表达患者生存率(81.36%)高于SIK1阴性表达患者生存率(63.74%)(P<0.05)。结论宫颈癌患者癌组织和血清中SGK3表达水平均上调、SIK1表达水平均下调,宫颈癌组织SGK3阴性表达、SIK1阳性表达患者生存率较高,血清SGK3、SIK1水平对评估宫颈癌患者预后具有一定临床价值。