肝纤维化患者多模态超声弹性参数、生物学指标与肝纤维化进展的关系及列线图预测模型的构建

目的 探究肝纤维化患者多模态超声弹性参数、生物学指标与肝纤维化进展的关系,并构建肝纤维化进展的列线图预测模型。方法 回顾性分析2022年11月至2023年12月商丘市第一人民医院收治的180例乙肝肝纤维化患者的临床资料,将轻度肝纤维化患者纳入对照组(n=120),中重度肝纤维化患者纳入研究组(n=60)。比较两组患者的一般资料、多模态超声弹性参数、生物学指标,应用Logistic回归分析乙肝肝纤维化进展至中重度的危险因素,根据危险因素、多模态超声弹性参数构建列线图预测模型,应用受试者工作特征(ROC)曲线、决策曲线分析法(DCA)分析列线图预测模型的预测价值。结果 研究组患者的天冬氨酸氨基转移酶(AST)/血小板比率指数(APRI)、血清乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、Nod样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NLRP3)、五聚素蛋白3 (PTX3)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(PCⅣ)水平分别为1.16±0.37、(7.26±0.93) lgIU/mL、(68.25±7.13) pg/mL、(7.18±1.39)μg/L、(0.95±0.21) ng/mL、(471.26±152.68)μg/L、(172.38±31.74)μg/L、(106.52±28.19)μg/L,明显高于对照组的0.65±0.21、(6.02±0.71) lgIU/mL、(59.74±6.51) pg/mL、(6.05±1.14)μg/L、(0.79±0.17) ng/mL、(301.28±97.85)μg/L、(145.72±29.60)μg/L、(88.09±25.43)μg/L,差异均有统计学意义(P<0.05);研究组患者的杨氏模量值、肝纤维化指数(LF index)分别为(9.35±2.32) k Pa、1.31±0.35,明显大于对照组的(6.81±1.17) k Pa、0.92±0.31,差异均有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,APRI、血清HBV-DNA、TNF-α、NLRP3、PTX3、HA、PCⅢ、PCⅣ水平、杨氏模量值、LF Index均为乙肝肝纤维化进展至中重度的危险因素(P<0.05);基于上述危险因素构建的乙肝肝纤维化进展的列线图预测模型,ROC曲线显示新列线图预测模型AUC为0.907(95%CI:0.862~0.951),具有较高预测效能;DCA曲线显示新列线图模型具有正向净获益。结论 APRI、血清HBV-DNA、TNF-α、NLRP3、PTX3、HA、PCⅢ、PCⅣ水平、杨氏模量值、LF Index均是乙肝肝纤维化进展至中重度的危险因素,基于上述危险因素构建的风险预测模型敏感度较高,具有一定预测价值。

瞬时弹性成像技术和血清无创预测模型对慢性药物性肝损伤患者肝纤维化的预测价值

目的探讨瞬时弹性成像技术(TE)、APRI、FIB-4、Sheth指数、GUCI评分、GPR、King′s评分对慢性药物性肝损伤患者肝纤维化的诊断价值。方法选取2020年9月至2023年7月于首都医科大学附属北京佑安医院收治并行肝穿刺活检的慢性药物性肝损伤患者。应用TE测量LSM值,按照公式计算APRI、FIB-4、Sheth指数、GUCI评分、GPR、King′s评分,绘制受试者工作特征曲线,计算曲线下面积(AUC)、敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值。评估各模型的诊断价值。结果63例患者中,S0-111例,S230例,S3-422例。3组患者除GPR为0.98(0.43,1.39)比1.18(0.63,3.06)比1.28(0.85,2.48),差异无统计学意义(P=0.478)外,LSM[5.4(5.0,7.4)比14.7(9.55,39.6)比21.3(13.7,33.8),P=0.016]、APRI[0.57(0.31,1.64)比1.70(0.67,3.20)比1.35(0.82,2.60),P=0.048]、FIB-4[1.19(0.90,3.00)比3.02(1.92,6.46)比4.39(2.61,7.24),P=0.002]、Sheth指数[0.75(0.52,0.91)比1.04(0.68,2.02)比1.32(0.96,2.15),P=0.009]、GUCI评分[0.56(0.32,1.76)比1.67(0.70,3.13)比1.39(0.87,3.10),P=0.043]、King′s评分[10.36(6.46,25.40)比34.12(14.03,67.39)比34.82(13.96,76.65),P=0.022],差异均有统计学意义。Sheth指数诊断S≥2的ROC曲线下面积最大为0.848(95%CI:0.723~0.973),截断值为1.13,敏感度为0.68,特异度为1;其次为LSM,AUC为0.817(95%CI:0.631~1.003),敏感度为0.844,特异度为0.857。FIB-4、CUCI评分、King′s评分的AUC均大于0.7。LSM诊断进展期肝纤维化(S≥3)AUC为0.728(95%CI:0.568~0.887),其余指标均<0.7。结论相较于LSM、APRI、FIB-4、GUCI评分、GPR、King′s评分,Sheth指数对显著肝纤维化(S≥2)的诊断效能最佳。

基于肝活检比较肝硬度值和血清学模型对慢性乙型肝炎获得持续病毒学应答人群肝纤维化的诊断效能

目的 基于肝病理Scheuer评分比较肝硬度值(LSM)和血清学模型对获得持续病毒学应答(MVR)的慢性乙型肝炎(CHB)人群肝纤维化分期的诊断效能。方法 纳入86例符合MVR且丙氨酸转氨酶正常、Scheuer评分G<2的CHB患者,收集并计算患者LSM及天冬氨酸转氨酶/血小板计数、基于4因子的肝纤维化指数、天冬氨酸/丙氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转移酶/血小板、S指数、AGAP评分、King's指数、Forns指数等。根据肝活检Scheuer评分分组:轻微纤维化组35例(1≤S<2)、显著纤维化组41例(2≤S≤3)、进展期纤维化组10例(3<S≤4),对3组患者进行Scheuer分期与LSM和血清学模型之间Spearman相关性研究;用受试者操作特征曲线下面积(AUC)比较LSM与各血清学模型对S≥2及S≥3的诊断效能,并进行亚组分析,探讨LSM和血清学模型对不同乙型肝炎e抗原状态的诊断效能。结果 3组患者无创纤维化指标基线数据差异有统计学意义(P<0.05)。除天冬氨酸/丙氨酸转氨酶外,LSM和血清学模型与Scheuer分期均呈正相关关系,LSM相关性最大(rs=0.615,P<0.001)。在Scheuer分期S≥2、S≥3时,LSM-AUC分别为0.818、0.887,均高于血清学模型,尤其S≥3时,差异有统计学意义(P<0.05);AGAP评分+Forns指数+LSM-AUC(0.905)较LSM-AUC(0.887)有所提高,但差异无统计学意义(P=0.313)。在Scheuer分期S≥2、S≥3时,LSM在乙型肝炎e抗原阴性组AUC均高于乙型肝炎e抗原阳性组。结论 LSM诊断CHB-MVR患者纤维化效能高于各血清模型,尤其对乙型肝炎e抗原阴性CHB-MVR患者评估作用更强。但LSM用于肝纤维化动态进展评估效能的稳定性需做更长期的队列研究验证。

六种常用血清学诊断模型对成人乙型肝炎e抗原阳性患者肝纤维化的诊断价值比较

目的比较六种常用血清学诊断模型对成人乙型肝炎e抗原阳性患者肝纤维化的诊断价值。方法选取山东省淄博市中心医院和中国人民解放军总医院第六医学中心2018年1月至2023年6月诊断为慢性乙型肝炎并行肝病理组织活检的265例患者为研究对象。采集临床常用的球蛋白与血小板比值(GPR)、纤维化4因子指数(FIB-4)、天冬氨酸转氨酶-血小板比率指数(APRI)、天冬氨酸转氨酶与丙氨酸转氨酶比值(AAR)、纤维化硬化指数(FCI)、S指数(S-index)六种血清学诊断模型的相关指标,以肝组织穿刺活检结果为“金标准”,应用受试者操作特征曲线评估六种模型的诊断效能。结果F1~F4期年龄、血小板计数、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶、白蛋白、APRI、FIB-4、GPR、S-index和FCI比较,差异有统计学意义(P<0.05)。区分F_(1)~F_(4)时,GPR、APRI、FIB-4、FCI和S-index模型的曲线下面积均>0.70,AAR模型曲线下面积的95%CI为0.50。区分F_(1)与F_(2)~F_(4)、F_(1)~F_(2)与F_(3)~F_(4)、F_(1)~F_(3)与F_(4)时,GPR、APRI、FIB-4、FCI和S-index模型的曲线下面积均大于AAR模型(P<0.05)。结论FIB-4、GPR、S-index和FCI均能较好地区分乙型肝炎e抗原阳性慢性乙型肝炎患者肝纤维化的严重程度,APRI区分效能则按F_(1)~F_(4)的顺序呈逐渐降低趋势,AAR基本不能对肝纤维化的严重程度作出判断。

基于瞬时弹性成像与血清学指标无创诊断肝纤维化模型的建立与评估

目的基于瞬时弹性成像,建立简便、准确、无创的模型诊断肝纤维化,并提供临床价值。方法采用单中心回顾性分析2021年1月至2022年12月完善瞬时弹性成像的肝病患者,并获取了ALT、AST、GGT等相关血清学指标,通过纳排标准明确研究对象。通过单因素和多因素logistic回归研究,来判断肝纤维化的危险因素。利用对受试者工作特征(ROC)曲线的分析来确定危险因素的敏感性、特异性和界限值。并将结果可视化。结果多因素logistic回归分析发现,GGT(OR(95%CI):1.012,P=0.050)、LSM(OR(95%CI):1.157,P=0.032)可能是肝纤维化的预测因素,在ROC曲线中发现,该模型的AUC=81.80%,特异性=87.80%,敏感性=79.20%。结论基于瞬时弹性成像数值LSM和血清学指标GGT构建的无创诊断肝纤维化模型具有较高的诊断价值。

瞬时弹性成像技术和无创诊断模型诊断原发性胆汁性胆管炎患者肝纤维化效能研究

目的研究瞬时弹性成像技术(TE)和常用的无创诊断模型诊断原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者组织学分期的效能。方法2019年1月~2023年8月首都医科大学附属北京佑安医院就诊的PBC患者117例,均接受肝活检、肝脏硬度检测(LSM)和常规实验室检查,计算天冬氨酸氨基转移酶/血小板比值(APRI)、基于4因子的肝纤维化指数(FIB-4)、γ-谷氨酰转肽酶/血小板比值(GPR)、Sheth指数、King’s评分、哥德堡大学肝硬化指数(GUCI)评分、白蛋白-胆红素(ALBI)评分和总胆汁酸-红细胞体积分布宽度(TR)评分。应用ROC曲线分析判断各指标的诊断效能。结果在117例PBC患者中,病理学诊断I期17例,II期59例、III期34例和IV期7例;APRI诊断PBC II期以上的AUC最大,为0.875(0.776~0.974),其敏感性为75.8%,特异性为87.5%,阳性预测值为76.5%和阴性预测值为87.0%,其次是GUCI评分,其AUC=0.871(0.766~0.976),其效能分别为88.7%、75.0%、65.6%和92.4%。结论APRI是一种简便、廉价的非侵入性预测指标,用于判断II以上PBC患者有良好的诊断效能,值得临床扩大验证。

基于声辐射力脉冲成像的诊断模型对胆道闭锁患儿肝纤维化的应用价值

目的分析基于声辐射力脉冲成像(ARFI)定量参数建立的无创诊断模型对胆道闭锁患儿肝纤维化的诊断价值。方法回顾性收集100例接受ARFI检查并行肝门-空肠吻合术(Kasai’s)治疗及肝组织活检的胆道闭锁患儿,男42例,女58例,平均年龄(68.79±8.79)d。根据活检病理结果分为肝纤维化组(71例)和非肝纤维化组(29例)。依据Metavir分级标准将肝纤维化分为5级:F0(29例)、F1(31例)、F2(24例)、F3(11例)、F4(5例)。2组临床资料和ARFI定量参数的比较采用t检验或χ^(2)检验;采用单因素方差分析比较肝纤维化不同分级间的剪切波速度(SWV)。采用多因素Logistic回归分析影响胆道闭锁患儿发生肝纤维化的独立危险因素,并构建基于ARFI定量参数的无创诊断模型。采用受试者操作特征(ROC)曲线评价模型的诊断效能,计算其曲线下面积(AUC)。结果肝纤维化组血清中性粒细胞(NEUT)、总胆红素(TBIL)、层黏蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-Col)浓度,以及SWV均高于非肝纤维化组(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,SWV、血清TBIL及LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-Col浓度高是影响胆道闭锁患儿发生肝纤维化的危险因素(均P<0.05)。基于SWV的无创诊断模型诊断胆道闭锁患儿发生肝纤维化的最佳临界值为1.75 m/s,敏感度、特异度、准确度、阳性预测值、AUC分别为93.15%、70.09%、90.25%、88.80%、0.922。结论基于ARFI定量参数建立的无创诊断模型,可较为准确地诊断出胆道闭锁患儿是否存在肝纤维化,且具有较高的应用价值。

NAFLD患者肝纤维化影响因素的风险预测模型构建与效能评价

目的 探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肝纤维化的危险因素,并基于危险因素构建风险预测模型。方法 纳入2020年6月至2023年6月于金华市人民医院治疗的NAFLD患者188例,根据是否合并肝纤维化,将其分为合并组(n=56)与未合并组(n=132)。采用单因素、多因素Logistic回归分析NAFLD患者合并肝纤维化的危险因素,依据危险因素构建NAFLD患者合并肝纤维化的风险列线图预测模型。绘制ROC曲线分析预测模型的价值以及效能,并进行内部验证。结果 两组三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、白介素(IL)-17、IL-18、IL-22、肿瘤坏死因子(TNF)-α、25(OH)D水平差异均有统计学意义(均P<0.05)。Logistic回归分析显示高TG、HDL-C、FINS、IL-22、TNF-α水平,低25(OH)D水平均为NAFLD患者合并肝纤维化的独立危险因素(均P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,TG、HDL-C、FINS、IL-22、TNF-α、25(OH)D及列线图预测模型的曲线下面积(AUC)分别为0.87、0.65、0.75、0.69、0.85、0.76、0.98。当取cut-off时,列线图预测模型的灵敏度、特异度分别为0.866、0.955。Bootstrap法(B=1 000)内部验证显示,该模型预测能力较好(C-index=0.96)。决策曲线显示,该模型的阈值概率范围为0.02~0.98,其净收益率>0。结论 高TG、HDL-C、FINS、IL-22、TNF-α水平,低25(OH)D水平为NAFLD患者合并肝纤维化的独立危险因素,依据这些因素构建的风险列线图预测模型,可有效预测NAFLD患者合并肝纤维化风险。

四氯化碳诱导C57BL/6J小鼠肝纤维化模型建立方法及优化

目的通过不同给药方式不同剂量四氯化碳诱导的C57BL/6J小鼠肝纤维化模型,通过影像学、分子生物学及组织病理学等方法进行比较,以此优化四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化模型。方法36只健康C57BL/6J雄性小鼠,适应性饲养1周后,随机分为空白组、2周组、3周组、4周组、6周组及8周组共6组(n=6),除空白组外均作为阳性对照组。空白组以橄榄油0.2 mL腹腔注射,每周3次,各阳性对照组以20%CCl4-橄榄油溶液腹腔注射,剂量为2 mL/kg,每周3次。记录各组小鼠体重变化情况。分别于第15、22、29、43及57天测量小鼠肝弹性值后取血,分别测量小鼠谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层黏蛋白(laminin,LN)、前Ⅲ型前胶原(pro-typeⅢcollagen,PC-Ⅲ)及Ⅳ型胶原(typeⅣcollagen,Ⅳ-C)含量,对肝组织进行苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)、Masson及天狼星红染色,Metavir评分系统评估肝纤维化程度。结果与空白组相比,各阳性对照组小鼠精神萎靡、扎堆喜卧。在小鼠体重方面,4周组、6周组、8周组与空白组相比均明显下降,而2周组与空白组相比体重明显升高。肝弹性超声显示,随着给药时间增加,弹性值呈进行性升高。生化结果显示,与空白组相比,各阳性对照组ALT、AST水平均显著升高,随着给药时间增加,各阳性对照组HA、LN、PC-Ⅲ及Ⅳ-C水平呈升高趋势。病理结果显示:随着给药时间增加,小鼠肝纤维化程度呈进行性加重,4周时符合肝纤维化病理诊断,6周时有假小叶形成趋势,而8周时已形成假小叶,提示早期肝硬化。结论20%CCl4-橄榄油溶液以每周3次、连续4周腹腔注射的方法能成功建立C57BL/6J小鼠肝纤维化模型,稳定性好、成模较快,可以作为肝纤维化模型制造的优化方案。

四氯化碳和猪血清肝纤维化模型组织病理比较

目的:比较四氯化碳和猪血清染毒诱导的大鼠肝纤维化模型肝组织病理表现的异同. 方法:四氯化碳组、猪血清组大鼠分别于每周一、四腹腔注射.400 mL/L CCl4(2 mL/kg)、猪血清0.5 mL/鼠,连续7 wk.实验末取肝组织,常规切片,HE染色后光镜下观察肝组织病理改变;Masson三重染色、James染色后光镜下分别观察胶原纤维、网状纤维的增生情况,并采用病理图像系统进行半定量分析;另取部分肝组织,常规处理后电镜下观察超微结构变化. 结果:猪血清组肝组织纤维间隔纤细,包含明显的胶原沉积,间质细胞成分多,胶原沉积并不弥散,仅限于纤维间隔,偶见细胞损伤.四氯化碳组纤维间隔粗大,弥散分布,纤维间隔内细胞成分多;肝细胞损伤严重且广泛,脂肪变性明显.病理图像分析系统半定量分析显示四氯化碳组胶原纤维和网状纤维面密度、数密度、周密度均显著高于猪血清组(P<0.05或P<0.001). 结论:四氯化碳诱导的肝纤维化程度较猪血清严重.

肝纤维化参数模型与肝脏、脾脏弹性模量值对慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断意义分析

目的:探讨肝纤维化参数模型与肝脏、脾脏弹性模量值(SWE值)对慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化恶化程度的的预测价值。方法:选择感染科门诊CHB肝纤维化患者77例,参考肝脏SWE值(正常值2.5~7.0 kPa)分为正常组(31例)和研究组(46例)。检测所有患者肝功能血清学指标,比较两组FIB-4、APRI、GPR模型指数及脾脏SWE值,并分析二者的相关性。结果:研究组肝脏、脾脏SWE值明显高于正常组(P<0.01),两组血清GGT、PLT、AST、门脉流速相比,差异具有统计学意义(P<0.01),其中GGT、PLT与肝脏、脾脏SWE值均存在相关性,差异具有统计学意义(P<0.01)。研究组FIB-4、APRI、GPR模型指标均高于正常组,差异具有统计学意义(P<0.01)。通过Pearson相关性分析发现肝脏SWE值、脾脏SWE值与FIB-4、APRI、GPR均为正相关(P<0.01),其中GPR相关性更高。结论:GGT、PLT及GPR与肝脏、脾脏SWE值成正相关,联合检测可提高肝纤维化早期诊断准确率。

大鼠四氯化碳和猪血清肝纤维化模型比较

目的:比较四氯化碳和猪血清染毒复制肝纤维化模型的效果及其对大鼠血生化指标的影响.方法:正常对照组、四氯化碳模型组、猪血清模型组大鼠分别分别于每周一、四腹腔注射蒸馏水、40%CCl4、猪血清0.5ml/鼠,连续7wk.实验末测定肝功能(血清ALT、AST、TP、ALB、TBili、DBili)、血脂(TG、CHOL、HDL)及肝纤维化指标(血清、肝匀浆HA、LN、PCIII含量).结果:四氯化碳染毒大鼠一般状况差,体重增长速度明显减慢,肝功能、血脂显著异常,肝纤维化指标不但显著高于正常对照组,且较猪血清组有升高趋势;而猪血清除了引起肝纤维化指标显著升高外,对大鼠的一般状况、血生化指标均无明显影响.结结论论:四氯化碳诱导肝纤维化的程度或成功率较猪血清高,而猪血清法较四氯化碳造模法对动物的整体损伤要轻微得多.

异种动物血清诱导的大鼠肝纤维化模型及其机制

研究建立免疫性肝纤维化模型，并探讨该模型形成过程中的形态变化特点及模型形成的始动机制。Wistar大鼠腹腔注射猪血清诱导免疫性肝纤维化模型，以光镜和电镜观察肝纤维化不同阶段的形态变化，并计数嗜酸性粒细胞（Eos）和肥大细胞，以免疫荧光法检测肝内IgG和补体C3。结果：①猪血清注射8周后均形成肝纤维化；②肝纤维化形成过程中除肝星状细胞（HSC，原称Ito细胞）增多外，尚发现原始间叶细胞（PMC）增多、活化；③实验早期汇管区及间隔内Eos和肥大细胞增多，IgG和C3阳性，停止注射后逐渐减弱。结论：本模型用于肝纤维化过程的研究较为理想，其发生可能与异种血清引起的Ⅰ型变态反应中迟发相反应有关；除HSC外，原始间叶细胞也是纤维生成细胞的重要来源。

肝纤维化血清学和影像学诊断的研究进展

肝纤维化是肝脏疾病进展为肝硬化的必经阶段,而肝硬化是肝脏疾病的终末阶段,因此早期诊断肝纤维化具有重要意义。肝纤维化的诊断金标准为肝脏活体组织病理检查,由于其为有创检查,并存在取样误差及病理科医生诊断的主观性因素,因此限制了其临床应用。肝纤维化的无创检查发展迅速,研究表明血清学及影像学检查对于肝纤维化的诊断效能较高,该文就其优点、缺点及在临床上的应用进展作一综述。

基于血清蛋白电泳的比例模型诊断肝纤维化程度的研究

目的构建基于血清蛋白电泳诊断乙型肝炎相关肝纤维化程度的数学模型,探讨提升血清蛋白电泳诊断肝纤维化程度效能的方法。方法 189例慢性乙型肝炎患者入选本研究。根据病理学诊断,肝纤维化程度被分为非显著肝纤维化(病理学分期<S2)、显著肝纤维化(病理学分期≥S2)、严重肝纤维化(病理学分期≥S3)和肝硬化(病理学分期=S4)4个层级。血清蛋白电泳采用法国Sebia公司生产的Hydrasys全自动电泳仪及其配套试剂检测。根据血清蛋白电泳各组分含量构成比与肝组织病理学分期之间的相关分析,构建血清蛋白电泳诊断乙型肝炎相关肝纤维化程度的比例模型。比较血清蛋白电泳组分含量构成比诊断不同肝纤维化程度的最大ROC曲线下面积和比例模型诊断不同肝纤维化程度的前5大ROC曲线下面积,筛选诊断肝纤维化程度的最佳血清蛋白电泳组分和比例模型。结果 诊断显著肝纤维化、严重肝纤维化、肝硬化的血清蛋白电泳各组分含量构成比中,ROC曲线下面积最大的组分含量构成比均为血清γ-球蛋白含量构成比。比例模型诊断显著肝纤维化、严重肝纤维化、肝硬化的前5大ROC曲线下面积与血清γ-球蛋白含量构成比诊断显著肝纤维化、严重肝纤维化、肝硬化的ROC曲线下面积之间均无显著性差异(P>0.05)。结论无论诊断显著肝纤维化、严重肝纤维化或肝硬化,基于SPE的比例模型的诊断价值均不优于γ-球蛋白含量构成比。

血清学指标在兔肝纤维化模型中的实验研究

目的探讨肝纤维化血清学指标(HA、PCⅢ、LN及Ⅳ-C)与肝纤维化程度的关系。方法 45只实验兔随机分为实验组(n=36)和正常对照组(n=9)。实验组腹腔注射四氯化碳(CCl4)制作肝纤维化模型,于首次注射后第6,9,12周分批行肝纤维化血清指标检查,同时取兔肝脏行病理检查,并按病理结果分期、分级。结果共30只实验兔完成检测,其中正常肝脏9例,轻度肝纤维化6例,中度肝纤维化7例,重度肝纤维化8例。随着肝纤维化程度加重,HA、PCⅢ、LN及Ⅳ-C均逐渐增高,与肝纤维化分期之间存在正相关关系(P<0.05),其中以Ⅳ-C与纤维化分期之间关系最密切(r=0.718,P<0.05)。结论血清学指标可以反映肝纤维化的严重程度,其中以Ⅳ-C的价值较高。

GPR参数模型联合Fibroscan对慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断效能

目的 评估GPR参数模型联合Fibroscan对慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化中的的诊断效能。方法 选择2015年1月至2020年12月淮安市第四人民医院收治的患者161例。穿刺前1周内检测Fibroscan(LSM值)以及γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、血小板(PLT)计数,并计算GGT/PLT比值(GPR)指数。分析GPR、LSM值与肝纤维化程度的相关性;分析GPR参数模型联合Fibroscan对CHB肝纤维化诊断的准确性。结果 CHB患者F0-F4期LSM值分别为(5.06±1.48)、(5.65±1.48)、(6.29±1.14)、(8.65±2.75)、(14.03±4.24)kPa,差异有统计学意义(F=64.327,P<0.01);与病理肝纤维化分期呈正相关(r=0.730,P<0.01)。F0-F4期GPR值分别为0.32±0.22、0.46±0.40、0.57±0.50、0.80±0.72、1.20±1.06,差异有统计学意义(F=4.921,P<0.01),与病理肝纤维化分期呈正相关(r=0.384,P<0.05)。当以F≥2为分割点进行分组,单独LSM、GPR值和LSM+GPR联合的ROC曲线下面积分别为0.851、0.711、0.862;F≥3时,单独LSM、GPR值和LSM+GPR联合的ROC曲线下面积分别为0.899、0.722、0.911;F=4时,单独LSM、GPR值和LSM+GPR联合的ROC曲线下面积分别为0.921、0.711、0.926。结论 LSM+GPR联合诊断肝纤维化的能力均高于单独的LSM、GPR值,GPR参数模型联合Fibroscan可提高慢性乙型肝炎肝纤维化诊断效能。

基于血清蛋白电泳的比例模型判别肝纤维化程度的研究

目的构建基于血清蛋白电泳诊断乙型肝炎相关肝纤维化程度的数学模型,探讨提升血清蛋白电泳诊断肝纤维化程度效能的方法。方法 219例慢性乙型肝炎患者入选本研究。肝纤维化程度即慢性肝炎病理学分期分为S0、S1、S2、S3、S4五期。血清蛋白电泳采用法国Sebia公司生产的Hydrasys全自动电泳仪及其配套试剂检测。数据处理和统计分析采用Microsoft Excel2007和SPSS13.0。根据血清蛋白电泳各组分含量构成比与肝组织病理学分期之间的相关分析,构建血清蛋白电泳诊断乙型肝炎相关肝纤维化程度的比例模型。血清蛋白电泳组分含量构成比和基于血清蛋白电泳构建的比例模型诊断肝纤维化程度的评价采用Bayes逐步判别分析。结果根据Bayes逐步判别分析,血清蛋白电泳组分含量构成比诊断不同病理学分期的判别函数为:S0=-8.331+0.896×γ-球蛋白,S1=-9.284+0.958×γ-球蛋白,S2=-9.518+0.972×γ-球蛋白,S3=-9.688+0.983×γ-球蛋白,S4=-16.727+1.344×γ-球蛋白;基于血清蛋白电泳的比例模型诊断不同病理学分期的判别函数为:S0=-4.762+5.790×(α1-球蛋白+γ-球蛋白)/(α2-球蛋白+β-球蛋白),S1=-5.239+6.212×(α1-球蛋白+γ-球蛋白)/(α2-球蛋白+β-球蛋白),S2=-5.504+6.436×(α1-球蛋白+γ-球蛋白)/(α2-球蛋白+β-球蛋白),S3=-5.349+(α1-球蛋白+γ-球蛋白)/(α2-球蛋白+β-球蛋白),S4=-10.938+9.960×(α1-球蛋白+γ-球蛋白)/(α2-球蛋白+β-球蛋白)。基于血清γ-球蛋白含量构成比的判别函数诊断S0、S1、S2、S3、S4的符合率分别为63.16%、4.00%、3.28%、31.58%、62.75%;基于(α1-球蛋白+γ-球蛋白)/(α2-球蛋白+β-球蛋白)的判别函数诊断S0、S1、S2、S3、S4的符合率分别为63.16%、10.00%、40.98%、0.00%、58.82%。结论血清蛋白电泳组分含量构成比和基于血清蛋白电泳构建的比例模型诊断肝纤维化程度的效能存在差异,血清中存在目前常规检查的血清蛋白电泳不能细分的对肝纤维化程度有诊断意义的微量蛋白。

声辐射力脉冲成像技术与血清学模型诊断肝纤维化分期的比较研究

目的:应用声辐射力脉冲成像技术(ARFI)测量患者肝右前叶VTQ值、肝左叶VTQ值、脾VTQ值,对比血清学诊断模型评价慢性乙型肝炎肝纤维化程度的诊断价值。方法:选取2017年2月至2018年1月期间住院治疗的慢性乙型肝炎患者273例。所有患者均行肝组织病理活检、ARFI检查及血清学分析。以病理结果为金标准,分析肝右前叶VTQ值、肝左叶VTQ值及脾VTQ值评价肝纤维化程度的诊断价值,并与APRI指数、FIB-4指数对比分析。结果:肝右前叶VTQ值、肝左叶VTQ值、脾VTQ值、APRI指数以及FIB-4指数与肝纤维化程度均呈正性相关(P<0.0001);肝右前叶VTQ值诊断显著肝纤维化(F≥2)、严重肝纤维化(F≥3)及肝硬化(F4)均优于肝左叶VTQ值、脾VTQ值、APRI指数、FIB-4指数(P<0.0001)。结论:肝右前叶VTQ值、肝左叶VTQ值、脾VTQ值与血清学模型评价慢性乙型肝炎患者肝维化程度均有一定的诊断价值,肝右前叶VTQ值的诊断效能优于其他方法。

肝纤维化患者血清核心岩藻糖基化低分子量激肽原和α-半乳糖基化抗体的表达及预测价值

目的:肝纤维化是许多慢性肝脏疾病的共同病理基础,可进展至肝硬化,是肝脏疾病的主要致死因素,而早期识别并逆转肝纤维化进程是慢性肝病治疗的关键,本研究旨在比较血清核心岩藻糖标志物低分子量激肽原(core fucosylated low molecular weight kininogen,LMWK-Fc)和α-半乳糖基化(alpha-galactosidase,α-Gal)抗体在不同阶段肝纤维化患者体内的表达情况,评估其诊断肝纤维化的效能。方法:回顾性纳入2022年6月至2023年3月在中南大学湘雅二医院感染科就诊的275例慢性肝病患者,其中115例患者接受了肝活检。根据病理结果显示的肝组织内胶原沉积对肝结构破坏范围、程度和肝微循环影响的大小将115例完善肝活检的患者分为0~4期:S0,肝组织内无明显胶原沉积,肝结构和肝微循环正常;S1,肝组织内有轻度胶原沉积,部分破坏肝小叶结构,但肝微循环基本正常;S2,肝组织内中度胶原沉积,部分破坏肝小叶结构和肝微循环;S3,肝组织内广泛胶原沉积,大量破坏肝小叶结构和肝微循环;S4,发展为肝硬化,肝组织内高度胶原沉积,肝小叶结构完全破坏,肝微循环严重受损。并根据分期标准分为无肝纤维化组(S0)、肝纤维化组(S1~S2)、显著纤维化组(S3~S4)。160例未完善肝活检的患者则按照肝硬度值(liverstiffness measurement,LSM)分为无肝纤维化组(F0:LSM<7.3k Pa)、肝纤维化组(F1~F2:LSM为7.3~12.4 kPa)、明显肝纤维化组(F3~F4:LSM>12.4 kPa)。采集患者的年龄、性别等基本人口学资料以及丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、甲胎蛋白、血小板计数等实验室指标,计算肝纤维化-4指数(fibrosis-4 index,FIB-4)、天冬氨酸转氨酶/血小板比值指数(aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index,APRI),并对各项指标进行差异性分析;对入组的患者分别行血清LMWK-Fc和α-Gal抗体检测,比较各组间LMWK-Fc、α-Gal抗体及其他肝纤维化指标的表达情况;分析LMWK-Fc、α-Gal抗体表达水平与肝纤维化程度的相关性;采用受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清LMWK-Fc、α-Gal抗体水平预测肝纤维化的价值。结果:在未完善肝活检的160例患者中,血清α-Gal抗体及LMWK-Fc的表达水平在无肝纤维化组、肝纤维化组、明显肝纤维化组依次递增,差异有统计学意义(P<0.05)。在完善肝活检的115例患者中,血清LMWK-Fc水平在无纤维化组、肝纤维化组、显著肝纤维化组间依次增高,血清α-Gal抗体表达水平在显著肝纤维化组中高于无纤维化组、肝纤维化组,差异有统计学意义(P<0.001,P=0.032)。单变量和多元线性回归分析结果显示肝纤维化与性别、LMWKFc水平均有相关性(均P<0.05),与年龄、α-Gal抗体水平、FIB-4和APRI均无相关性(均P>0.05)。结论:血清LMWK-Fc和α-Gal抗体在不同分级肝纤维化患者血清中的表达水平存在差异,可能与肝纤维化进展有一定的相关性,LMWK-Fc水平对肝纤维化诊断具有一定的预测价值。