孕中期血清学筛查唐氏综合征高风险与不良妊娠结局相关性

目的探讨和分析孕中期血清学筛查唐氏综合征的高风险与孕妇不良妊娠结局的临床相关性,从而为孕妇不良妊娠结局的临床研究实践提供借鉴和参考依据。方法选取2013年12月至2015年10月期间,来本院行唐氏综合征血清学筛查的孕妇412例为研究对象,根据孕妇唐氏综合征筛查结果对孕妇进行分组,分成了高风险组(151例)和低风险组(261例),观察和比较两组孕妇的不良妊娠结局。结果 (1)高风险组孕妇21-三体发生率为1.99%,低风险组孕妇21-三体发生率为0.00%,高风险组孕妇的21-三体发生率显著高于低风险组,且组间差异具有统计学意义;(2)高风险组孕妇的自然流产率、死胎率和胎盘早剥率均高于低风险组,且组间差异具有统计学意义。结论孕中期血清学筛查唐氏综合征高风险孕妇的不良妊娠结局发生率水平显著升高。

孕中期血清学筛查唐氏综合征结果分析

目的探讨孕中期唐氏综合征血清学四联筛查的临床应用价值。方法回顾性分析10428例孕中期孕妇产检的唐氏综合征血清筛查结果。对孕妇的血清标志物[甲胎蛋白(AFP)、人绒毛膜促性腺激素游离β亚基(β-hCG)、游离雌三醇(uE3)及抑制素A]进行检测,并对检测结果进行风险评估,筛查结果为高风险阳性孕妇进行羊膜腔穿刺予以确诊。分析唐氏综合征筛查结果、诊断情况及与孕妇年龄的关系。结果2015年筛查出高危孕妇280例(8.53%),同意接受羊膜腔穿刺219例(78.21%),其中唐氏综合征5例,拒绝做羊膜腔穿刺的61位孕妇中,有2例为唐氏综合征。2016年筛查出高危孕妇244例(7.06%),同意接受羊膜腔穿刺228例(93.44%),其中唐氏综合征4例。2017年筛查出高危孕妇219例(5.94%),同意接受羊膜腔穿刺192例(87.67%),其中唐氏综合征6例。后期随访均未发现余下病例中有唐氏综合征发生。2015~2017年期间,唐氏综合征筛查的特异度均>90%,且灵敏度均>80%,误诊率逐年下降。2015~2017年期间,高龄孕妇(年龄≥35岁)的患儿唐氏综合征检出阳性率显著高于非高龄孕妇(年龄<30岁),差异有统计学意义(P<0.05)。高龄孕妇患儿唐氏综合征阳性率均>0.45%。结论孕中期采用血清学四联筛查并结合羊膜腔穿刺、染色体核型分析等产前诊断,是预防唐氏综合征等染色体异常患儿出生的有效方法,具有重要的临床实用价值。

300例孕中期血清学筛查唐氏综合征模拟调整结果研究

目的分析降低孕中期唐氏综合征血清学筛查假阳性率(FPR),促进临床血清学筛查效能提升的方法。方法对2016年1月至2018年12月遵义医科大学附属医院孕中期行唐氏综合征血清学检查的300例孕妇筛查结果、各类基础数据以及方程曲线变化开展回顾性分析,将实验室数据作为基准数据,模拟调整有关重要的调节参数,同时与产后的随访结果有效结合对孕中期行血清学检查唐氏综合征的准确性开展评估。结果300例孕中期开展血清学筛查的孕妇检出率是6.67%,FPR是6.00%;甲胎蛋白(AFP)中位数倍数(MOM)值的中位数较低,FPR较高;人绒毛膜促性腺激素游离β亚基(free hCGB)的MOM值的中位数与FPR均较高;游离雌三醇(uE3)的MOM值的中位数较低,FPR较高;综合以上三类因素考虑孕妇血清学FPR孕妇处在偏高状态。对AFP及free hCGB中位数方程与体重方程开展模拟调整后再次评估样本风险值,结果发现,高风险孕妇的占比下降到4.33%,FPR下降到3.67%,同时按照方程调整后筛查结果经过随访显示和原方程相一致。结论按照本实验室人群数据开展本地化设置,对孕妇AFP、uE3以及free hCGB的MOM值的分布以及体重开展定期校正,有助于产前血清学检查中唐氏综合征的FPR的下降。

唐氏综合征血清学筛查风险值异常孕妇选择接受无创产前基因检测的影响因素及临床价值

目的探讨唐氏综合征血清学筛查风险值异常孕妇选择接受无创产前基因检测(NIPT)的影响因素,为临床制定对应策略提供参考依据。方法选取2022年1月—2022年12月唐氏综合征血清学筛查风险值异常孕妇229例,根据是否接受NIPT分为接受组(195例)与不接受组(34例)。收集两组临床资料,采用Lasso-Logistic回归分析唐氏综合征血清学筛查风险值异常孕妇接受NIPT的影响因素。结果单因素分析显示,年龄、文化水平、居住地、家庭平均月收入、孕前优生优育检查、孕前合并生殖相关疾病、受孕方式、不良孕产史、家族史、补充叶酸、配偶意愿、NIPT认知水平、血清学风险等级是血清学筛查异常孕妇接受NIPT的影响因素(P<0.05);Lasso回归分析筛选出7个变量,分别为年龄、文化水平、家庭平均月收入、不良孕产史、家族史、NIPT认知水平、血清学风险等级;Logistic回归分析,年龄(OR=6.269,95%CI:2.413~16.285)、文化水平(OR=4.119,95%CI:1.627~10.430)、家庭平均月收入(OR=5.102,95%CI:2.067~12.594)、不良孕产史(OR=5.247,95%CI:1.833~15.021)、家族史(OR=7.416,95%CI:2.952~18.629)、NIPT认知水平(OR=5.751,95%CI:2.338~14.146)、血清学风险等级(OR=7.866,95%CI:3.057~20.238)是血清学筛查异常孕妇接受NIPT的影响因素(P<0.05)。结论唐氏综合征血清学筛查风险值异常孕妇选择接受NIPT的影响因素较多,包括年龄、文化水平、家庭平均月收入、不良孕产史、家族史、NIPT认知水平、血清学风险等级,能为临床提高NIPT接受度提供指导信息。

超声测量胎儿颈项透明层厚度与孕中期母体血清学检测筛查唐氏综合征

目的探讨孕早期测量颈项透明层（NT）厚度与孕中期母体血清甲胎蛋白（AFP）和游离β绒毛膜促性腺激素（free-β-HCG）检测在筛查唐氏综合征（DS）中的意义和作用。方法对2010年6月至2014年3月来该院妇产保健门诊及住院的单胎孕妇共2 205例,于孕11-14周进行超声测定NT,NT≥3mm为高危;孕15-21周进行母亲血清标志物AFP和free-β-HCG测定,利用DS产前筛查分析系统软件评估DS风险率,风险率大于或等于1/270为高危。对筛查出的NT和（或）DS高危孕妇进行遗传学咨询,在知情同意下进行羊膜腔穿刺羊水细胞染色体检查。对单项NT或血清学检查与二者联合筛查结果进行比较。结果单项NT与单项血清学检测预测胎儿的特异度和假阴性率比较,差异无统计学意义（P=0.541）;而联合筛查组预测胎儿异常的特异度及假阴性率均增高,与单项NT检测结果比较,差异有统计学意义（P=0.04）。结论 NT、血清学检测两种方法不能互相取代,二者联合筛查可见增加阴性的排除能力,可使有创性诊断羊水穿刺更有针对性。

孕早中期血清学检测指标联合筛查胎儿唐氏综合征的应用探讨

目的:比较孕妇早中孕血清学联合筛查方案与传统血清学筛查方案,探讨胎儿唐氏综合征联合筛查模式的效率。方法:回顾性选择例行产前检查且有回访结局的孕妇资料,早孕期和中孕期均进行了两个阶段的血清学筛查,早孕筛查采用二联法检测(PAPP-A、Freeβ?hCG),中孕筛查采用三联法检测(AFP、Freeβ?hCG和uE3)。早中孕联合筛查模式采用四联筛查方案,即将孕妇在孕中期三联检测的数据匹配其孕早期检测的数据,联合计算筛查风险值,以羊水染色体核型分析和追踪随访的妊娠结局为金标准做回顾性分析。结果:共计7559例孕妇,早孕筛查或中孕筛查有≥1次高风险孕妇341例,早中孕联合筛查评估的高风险孕妇为157例,联合筛查方案与阶段筛查方案的检出率均为87.5%(14/16),早中孕联合筛查的假阳性率为1.9%(143/7543),传统血清学筛查的假阳性率为4.34%(327/7543),差异有统计学意义(Fisher确切概率法,P<0.001)。结论:早中孕联合筛查与传统的阶段筛查方案相比,检出率一致,但假阳性率明显减低,可有效减少侵入性产前诊断的实施率。

孕中期血清学检测联合超声NT筛查在唐氏综合征诊断中的应用价值

目的分析在孕中期唐氏综合征(DS)检查中应用血清学指标联合超声检测胎儿颈项透明层(NT)的临床价值。方法选取本院2018年1月至2020年6月的就诊的17338例孕妇作为研究对象。入选孕妇在孕早期开展超声波检测NT,在孕中期进行母体血清甲胎蛋白(AFP)、游离人绒毛膜促性腺素亚基(freeβ-HCG)和游离雌三醇(uE3)的检测。运用风险评估软件分析孕中期血清学检测联合超声NT筛查在同一个体孕妇中对唐氏综合征诊断效能的影响。结果在17388例孕妇中,孕中期血清学检测出DS高危患者792例,确诊22例,患病率为0.13%,初筛阳性率为4.57%。孕中期的血清学检测检出率为63.64%,血清学联合NT筛查对DS检出率为81.82%,二者差异具有统计学意义(χ^(2)=6.23,P=0.03)。联合筛查的灵敏度和特异性均高于血清检测。结论孕中期血清学检测联合超声NT筛查对诊断DS具有较高的灵敏度和特异性,可以更加准确地预测孕妇的不良妊娠发生率,具有良好的临床应用价值。

胎儿鼻骨、颈项透明层厚度与母体血清学检测联合筛查唐氏综合征

目的：探讨孕早期鼻骨（NB）、颈项透明层厚度（NT）及孕中期母体血清甲胎蛋白（AFP）和游离β绒毛膜促性腺激素（free-β- HCG）检测在筛查唐氏综合征（DS）中的意义和作用。方法对2010年3月-2014年6月来该院妇产保健门诊及住院的单胎孕妇共2185例，于孕11～14周分别进行NB及NT测量，NB缺失为异常，NT≥3 mm为高危；所有孕妇均于孕15～21周进行母血清标志物AFP和free-β- HCG测定，利用DS产前筛查分析系统软件评估DS风险率，风险率≥1/270为高危。对筛查出的NB缺失、NT高危及DS高危孕妇进行遗传学咨询，在知情同意下进行羊膜腔穿刺羊水细胞染色体检查。对所有孕妇随访至妊娠结局，对A组（NB＋NT）、B组（NB＋血清学检查）、C组（NB＋NT＋血清学检查）筛查结果进行比较、分析。结果联合筛查组（C组）筛查高危的DS发生率明显高于其余两组，与A、B两组比较，差异有统计学意义（=0.043）。结论在孕早期胎儿NB、NT、孕中期血清学3者联合筛查，可提高胎儿DS产前筛查的可靠性，使有创性诊断羊水穿刺更有针对性。

唐氏综合征血清学产前筛查室内质控的目标与方法

血清学产前筛查是通过定量测定孕妇的血清标志物（AFP、F-β—HCG、uE3、Inhibin-A）浓度，综合孕妇的年龄、孕龄、体重等信息，对胎儿患有唐氏综合征（21．三体综合征）、18-三体综合征、开放性神经管缺陷（ONTD）等目标疾病的风险进行筛查评估，从而筛查出需要做介入性产前诊断的高风险妊娠。

扩展性无创产前检测在血清学筛查唐氏综合征高风险的临床效果分析

目的探讨扩展性无创产前检测(expanded noninvasive prenatal testing,NIPT-plus)在血清学筛查唐氏综合征高风险的临床应用效果。方法回顾性分析2018年9月至2019年12月因血清学筛查唐氏综合征高风险(≥1/270)于郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心行NIPT-plus的1561例孕中期孕妇的筛查结果、产前诊断以及妊娠结局。结果行NIPT-plus筛查的1561例孕妇中,45例孕妇结果为NIPT-plus高风险,检出率为2.88%(45/1561)。40例高风险孕妇行侵入性产前诊断,确诊20例,阳性预测值为50.0%(20/40)。统计学分析提示,NIPT-plus对0-1/90组的21-三体、性染色体非整倍体和微缺失/重复综合征的检出率高,阳性预测值低于其他两组。结论NIPT-plus在血清学筛查唐氏综合征高风险孕妇不同组的检出率和阳性预测值存在差异。NIPT-plus能够缓解产前诊断压力,可作为孕妇血清学筛查唐氏综合征高风险的检测手段。

高龄孕妇唐氏综合征血清学筛查的价值

目的研究高龄孕妇(≥35岁)血清学筛查唐氏综合征的价值,以期减少羊膜腔穿刺的几率,避免医源性流产。方法对在复旦大学附属妇产科医院产检的10601名中期妊娠孕妇进行唐氏综合征的血清学筛查,采用血清学三联指标,即绒毛膜促性腺激素、非结合雌三醇、甲胎蛋白。通过Beckman公司的放射免疫仪测定计算上述三项指标的MoM值和唐氏综合征的患病风险。以1/380为切割值,并随访所有孕妇的妊娠结局。结果从2007年6月～2009年12月,共有10601名在复旦大学附属妇产科医院产检的适龄孕妇进行唐氏综合征的血清学筛查,高风险孕妇有899例,总的阳性率为8.48%。其中高龄孕妇有777例,其高风险例数有268例,阳性率为34.49%,明显高于年龄低于35岁的阳性风险率,后者为6.42%。在随访结果中,共有9例唐氏儿,其中4例为高龄孕妇所生。这4例唐氏综合征的血清学检查结果均为高风险,高龄孕妇的血清学筛查阴性结果中,没有出现唐氏儿。结论对于高龄孕妇,血清学筛查可作为第一线筛查手段,应与孕妇及家属探讨产前筛查的方法及各自利弊,由孕妇及家属决定是否直接接受羊膜腔穿刺。

孕中期母血清总β-人绒毛膜促性腺激素甲胎蛋白游离雌三醇检测在唐氏综合征筛查的应用分析

目的分析在孕中期检测孕妇血清总β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、甲胎蛋白(AFP)、游离雌三醇(uE3)水平在唐氏综合征筛查中的临床应用。方法采用回顾性分析,对2020年1月至2023年8月3941例筛查胎儿唐氏综合征孕妇的临床资料进行分析,检测孕妇血清AFP、总β-HCG、uE3水平,对检测结果进行风险评估,对筛查对象进行随访。分析唐氏综合征筛查结果、诊断情况、单一指标与联合检测准确性等。结果筛查结果为高风险阳性70例孕妇,随访确诊为唐氏综合征3例;联合检测的准确率高于血清AFP、uE3、总β-HCG指标单一检测的准确率,血清指标联合检测的漏诊例数为0,误诊67例;血清指标联合检测的灵敏度为100%,特异度98.3%,阳性预测值4.3%,阴性预测值100%。结论在孕中期检测孕妇血清AFP、总β-HCG、uE3水平在唐氏综合征筛查中可作为初步筛查手段,血清指标检测存在高风险阳性,可进行羊膜腔穿刺进一步确诊。

无创基因检测和血清学筛查在唐氏综合征筛查中的应用分析

目的探讨无创基因检测和血清学筛查在唐氏综合征筛查中的应用价值。方法选取2017年1月至2018年3月120孕妇为研究对象,根据硬币投掷法将受试者分为对照组和研究组,每组60例,对照组患者行血清学筛查(AFP+β-HCG),研究组患者则取外周血中的游离DNA片段进行无创基因检测,计算其唐氏综合征的发生风险,比较两组方法在唐氏综合征筛查中的诊断准确率。结果对照组筛查阳性率13.33%,唐筛阳性率10.00%,唐筛假阳性率为8.33%;研究组筛查阳性率6.67%,唐筛阳性率5.00%,唐筛假阳性率为0,研究组唐氏综合征诊断准确率显著高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P <0.05)。结论无创基因检测在唐氏综合征筛查中具有适应范围广、准确性及特异性高的特点,具有较高的应用价值,值得临床推广使用。

超声及血清学筛查在高龄孕妇唐氏综合征产前诊断中应用

目的探讨超声检查及血清学筛查在高龄孕妇唐氏综合征（DS）中的诊断价值。方法选取2014年1月至2016年2月青海地区5家医疗机构进行产前筛查的4018例高龄孕妇（AMA）为研究对象。超声检查以测量颈项透明层厚度（NT）≥3mm为阳性；血清学筛查采用酶联免疫吸附法（ELISA）定量检测血浆蛋白A（PAPP-A）和人绒毛膜促性腺激素β-亚单位（β-HCG），以DS风险率1／270作为风险截断值，风险值〉风险截断值为阳性。分别计算超声检查、血清学筛查及联合检查（超声检查联合血清筛查）诊断DS的敏感性、特异性，分别绘制3种检查方法的特征曲线（ROC），计算ROC曲线下面积（AUC），并用Z检验比较AUC的统计学差异。结果青海地区先天性心脏畸形发生率为0．47％（19／4018）。超声检查、血清学筛查以及超声联合血清学筛查的准确率分别为13．79％（36／261）、11．63％（30／258）及71．79％（28／39），AUC分别为0．626（95％可信区间0．534～0．831）、0．602（95％可信区间0．518～0．848）及0．915（95％可信区间0．791～o．973）。联合检查与单独超声检查或单独血清学筛查AUC比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）；而超声检查与血清学筛查间AUC比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论超声联合血清学筛查对DS的诊断效能高于单独使用超声检查或血清学筛查，超声联合血清学筛查能有效降低AMA的DS发生率，具有重要的临床意义。

基于唐氏综合征血清学筛查的双胎产前筛查

双胎血清学筛查由于需要考虑合子性和绒毛膜性,唐氏综合征阳性病例的有限和多数研究依靠统计建模的局限性等原因,其筛查效率和价值的研究较为复杂。本文从双胎妊娠与非整倍体筛查的相关因素、双胎与单胎之间血清学水平的差异、筛查方案中涉及的颈项透明层厚度、血清学筛查方案在双胎妊娠中的研究、双胎之一消失、双胎血清学筛查方案的选择等方面,探讨基于唐氏综合征血清学筛查的双胎产前筛查在临床中的应用价值,以期为评估双胎唐氏综合征风险提供理论依据。

孕早期产前筛查和超声与血清学联合筛查对早期诊断唐氏综合征的意义

出生缺陷是影响我国优生优育和出生人口健康素质的一个严重问题。孕早期做产前筛查和超声检查可以发现一部分胎儿异常,在早期进行相关的检查若确定异常,仅需流产就可终止妊娠,避免孕产妇在孕中晚期引产造成更多的痛苦。产前筛查主要包括唐氏综合征、神经管畸形等。唐氏综合征（21-三体综合征）（DS）又名＂先天愚型＂,包含一系列的遗传病。

孕中期唐氏综合征筛查中血清标志物中位数倍数校正模型

目的探讨与建立适合我国人群孕中期唐氏综合征筛查的血清标志物中位数倍数校正模型。方法利用非线性加权回归法构建血清学指标与孕龄的回归模型,根据PRESS统计量和校正决定系数选取最优模型校正血清学指标,利用累积和图法与国外常用的筛查软件Lifecycle 3.0、2T软件内置的各中位数进行比较。结果血清学指标与孕龄间有较好的回归关系,利用自建模型校正后,孕中期孕妇甲胎蛋白、游离人绒毛膜促性腺激素和游离雌三醇的累积和图在0附近,而利用Lifecycle 3.0、2T软件内置的中位数校正后,甲胎蛋白、游离人绒毛膜促性腺激素和游离雌三醇的累积和图远远偏离0。结论基于我国人群建立的孕中期孕妇血清标志物中位数倍数校正模型比国外筛查软件中内置的中位数模型更适合我国孕中期孕妇的产前筛查。

孕中期血清唐氏综合征筛查与不良妊娠结局关联

目的研究孕中期唐氏综合征筛查与不良妊娠结局关联及甲胎蛋白(AFP)、β人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、游离雌三醇(uE3)单个指标与不良妊娠发生的关联。方法采用连续性入组方法选取2014年3月31日至2021年4月29日在北京朝阳医院进行唐氏综合征筛查的孕妇进行回顾性队列研究。结果在7682例孕妇中,筛查高风险者492例,占6.40%;共有100例孕妇出现了不良妊娠结局(1.30%)。筛查高风险孕妇中有21例发生不良妊娠结局,发生率为4.27%,显著高于筛查低风险者(1.10%)。调整了糖尿病史、遗传病家族史、吸烟、饮酒后,与低风险值相比,筛查高风险者发生不良妊娠结局的可能性高达4.022倍(95%CI:2.405-6.442);21三体风险值越高,不良妊娠结局的发生率越高(P<0.001)。筛查高风险组在胎儿畸形、染色体异常、胎停育的发生率显著高于低风险组(P<0.05)。AFP原始数值每升高1 ng/mL,发生不良妊娠结局的可能性上升到1.019倍;AFP中位数倍数值(MOM)每升高1,发生不良妊娠结局的可能性上升2.258倍;uE3原始数值每升高1 ng/mL或uE3中位数倍数值每升高1,发生不良妊娠结局的可能性均可下降一半。结论孕中期唐氏综合征筛查高风险对胎儿畸形、染色体异常、胎停育等不良妊娠有提示作用;AFP高水平和uE3低水平可增加不良妊娠结局的发生。

孕中期血清及超声筛查唐氏综合征临床意义

目的：探讨孕中期血清学三联筛查和超声筛查对筛查胎儿唐氏综合征的临床意义。方法回顾性分析2010年至2013年在复旦大学附属妇产科医院分娩，单胎，孕妇在妊娠14＋1-19＋6周曾行血清三联筛查，在妊娠18＋1-23＋6行超声筛查的孕妇及其新生儿的资料。结果共有24368例孕妇及其新生儿，最终确诊唐氏综合征35例，发生率为0.14%。其中，经血清三联筛查高危（〉1∶380）产妇有1215例，确诊唐氏综合征14例，灵敏度为40.0%、特异度为95.06%、正确指数为94.99%；经超声筛查发现软指标阳性1142例，确诊唐氏综合征11例，灵敏度为31.43%、特异度为95.35%、正确指数为95.26%；血清三联筛查或超声筛查任一项异常的高危孕妇2178例，确诊唐氏综合征患儿21例，灵敏度为60.00%、特异度91.14%、正确指数91.09%；血清三联筛查及超声筛查2项均异常的高危孕妇112例，确诊唐氏综合征患儿4例，灵敏度为11.43%、特异度99.56%、正确指数99.43%。结论血清学筛查三联高危或超声软标记阳性的孕妇，均应进行染色体核型分析，在一定假阳性率前提下减少漏诊，提高筛查效率。

血清生化标志物联合超声用于唐氏综合征产前筛查的价值

目的:探讨血清生化标志物联合超声对唐氏综合征(DS)产前筛查的价值。方法:收集2017年1月-2019年6月本院筛查DS孕早期孕妇资料4001例,均行血清生化标志物联合超声检查。结果:4001例临床确诊6例DS,DS组孕妇血清游离人绒毛膜促性腺激素β(β-hCG)水平及胎儿颈项透明层(NT)厚度高于非DS组,血清妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)水平低于非DS组(均P<0.05)。血清生化标志物筛查DS的灵敏度66.7%,特异度为99.6%,符合率99.6%;超声筛查DS的灵敏度为83.3%,特异度为99.6%,符合率99.5%;二者联合筛查DS的灵敏度为83.3%,特异度为99.9%,符合率为99.8%,特异度和符合率高于单独方法筛查(P<0.05)。结论:血清生化标志物及超声检查均为孕早期DS筛查的重要手段,二者联合应用更有利于DS的筛查。