血清巯基氧化酶-1、甲胎蛋白对原发性肝癌预警和诊断的队列研究

目的:探讨血清巯基氧化酶-1(QSOX-1)、甲胎蛋白(AFP)对原发性肝癌预警和诊断的价值。方法:从湖北省肝癌高危队列随访及初筛人群样本库中随机选取原发性肝癌患者(肝癌组)60例、肝硬化患者(肝硬化组)60例、慢性乙型肝炎患者(慢乙肝组)60例和正常人群(对照组)60例;另选择同期在武汉市新洲区人民医院住院治疗的60例其他恶性肿瘤患者作为其他肿瘤组,所有受试对象均于清晨空腹时抽取肘静脉血3 ml,采用化学发光法检测血清AFP含量,双抗体夹心法检测血清QSOX-1含量,对肝癌患者进行定期随访,通过绘制ROC曲线分析血清AFP、QSOX-1对原发性肝癌的预测价值。结果:血清AFP、QSOX-1在肝癌组、肝硬化组、慢乙肝组和对照组呈依次递减趋势,肝癌组血清AFP、QSOX-1显著高于肝硬化组、慢乙肝组、其他肿瘤组和对照组(P<0.05),对照组与其他肿瘤组血清QSOX-1比较差异无统计学意义(P>0.05)。有癌栓组血清AFP显著高于无癌栓组,低分化组血清AFP显著高于中分化组、高分化组,Ⅲ~Ⅳ期组血清AFP、QSOX-1显著高于Ⅰ~Ⅱ期组,肿瘤直径≥3 cm组血清AFP、QSOX-1显著高于肿瘤直径<3 cm组,各组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。AFP诊断原发性肝癌的AUC为0.777,当AFP截断值为267.4 mg·L^(-1)时,其敏感度为47.5%,特异度为76.8%;QSOX-1诊断原发性肝癌的ROC曲线下面积(AUC)为0.878,当QSOX-1截断值为68.75 ng·L^(-1)时,其敏感度为74.3%,特异度为77.1%;AFP、QSOX-1联合诊断肝癌的敏感度为84.5%,特异度为78.8%。AFP表达阳性组中位生存期为19.8个月,AFP表达阴性组中位生存期为31.7个月,AFP表达阳性组中位生存期显著低于AFP表达阴性组(P<0.05);QSOX-1表达阳性组中位生存期为12.7个月,QSOX-1表达阴性组中位生存期为28.7个月,QSOX-1表达阳性组中位生存期显著低于QSOX-1表达阴性组(P<0.05)。结论:随着慢性乙型肝炎、肝硬化和肝癌的进展,血清AFP、QSOX-1逐渐升高,血清AFP、QSOX-1联合检测能够为原发性肝癌预警和早期诊断提供依据。

肝癌患者血清中sB7-H3、GP73、QSOX-1的表达水平及临床诊断价值研究

目的 探讨肝癌患者血清可溶性B7-H3(sB7-H3)、高尔基体蛋白73(GP73)、血清清巯基氧化酶-1(QSOX-1)的表达水平及临床诊断价值。方法 选取在2018年2月至2020年2月期间来我院治疗原发性肝癌患者310例(观察组)及同期健康体检人员100例(对照组)作为研究对象。采用双抗体夹心法检测两组受试者血清中sB7-H3、GP73、QSOX-1的表达水平,并进行对比分析。结果 观察组受试者的sB7-H3、GP73、QSOX-1水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清sB7-H3、GP73、QSOX-1水平在患者的性别、年龄上差异不显著,无统计学意义(P>0.05);Ⅰ~Ⅱ期组患者的血清sB7-H3、GP73、QSOX-1水平显著低于Ⅲ~Ⅳ期组,而GP73水平却显著高于Ⅲ~Ⅳ期组,差异有统计学意义(P<0.05);肿瘤直径≥3 cm组患者血清GP73、QSOX-1水平显著高于肿瘤直径<3 cm组,差异有统计学意义(P<0.05);有远处转移组的肝癌患者血清sB7-H3、GP73、QSOX-1水平显著高于无远处转移组,差异有统计学意义(P<0.05)。采用ROC曲线分析血清sB7-H3、GP73、QSOX-1在两组受试者的表达情况,结果显示sB7-H3、GP73、QSOX-1的曲线下面积(AUC)分别为0.930、0.820及0.817,最佳临界值分别为2 870.58 ng/mL、115.68 ng/mL及68.715 pg/mL,灵敏度分别为74.2%、73.2%、57.1%,特异度分别为93.0%、98.0%、93.0%。若sB7-H3、GP73、QSOX-1联合诊断,即其中之一为阳性即诊断为肝癌,其敏感度为84.5%,特异度为98.9%。结论血清sB7-H3、GP73、QSOX-1在原发性肝癌血清中高表达,表达水平与肿瘤直径、临床分期及是否发生远处转移有关,且sB7-H3、GP73、QSOX-1可作为原发性肝癌早期诊断的良好指标,sB7-H3、GP73、QSOX-1联合检测更能提高原发性肝癌的诊断的准确性。