血清外泌体微小核糖核酸-218表达水平与肝癌预后研究

目的探讨血清外泌体微小核糖核酸(miRNA)-218表达水平与肝癌预后的关系。方法选取自2012年6月至2014年9月收治的120例肝癌患者为肝癌组,均于术前采集血清。另选取同期行健康体检的30例健康者为健康组,并采集血清。分离血清外泌体,并采用实时定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测外泌体miRNA-218表达水平。以miRNA-218表达的中位数为截断值,分为高表达与低表达。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,存活率比较采用log-rank检验;多因素分析采用Cox比例风险模型。结果肝癌组血清外泌体miRNA-218相对表达量为(0.32±0.05),明显低于健康组的(0.69±0.09),差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤直径≤5 cm的肝癌患者血清外泌体miRNA-218相对表达量为(0.38±0.05),明显高于直径>5 cm肝癌患者的(0.29±0.02);TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期的肝癌患者血清外泌体miRNA-218相对表达量为(0.37±0.06),明显高于TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期肝癌患者的(0.29±0.04),差异均有统计学意义(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示,血清外泌体miRNA-218低表达患者3年、5年存活率均低于miRNA-128高表达患者,差异有统计学意义(P<0.05)。COX多因素分析显示,miRNA-218低表达、TNM分期(Ⅲ~Ⅳ期)、肿瘤直径>5 cm是影响肝癌患者3年预后的独立因素;mir-128低表达、肿瘤直径>5 cm是影响肝癌患者5年预后的独立因素(P<0.05)。结论肝癌患者血清外泌体miRNA-218相对表达量明显低于健康者,血清外泌体miRNA-218表达下调与肝癌患者不良预后有关。

新生儿急性呼吸窘迫综合征血清微小核糖核酸-181a的表达及与炎性因子的相关性

目的探讨新生儿急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)血清微小核糖核酸-181a(microRNA-181a,miR-181a)的表达与白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factors-α,TNF-α)的相关性。方法选取2017年1月至2019年6月海南医学院第二附属医院收治的92例ARDS患儿,应用新生儿危重评分(neonatal critical score,NCIS)进行评分。根据ARDS患儿生存情况分为生存组(68例)和死亡组(24例),根据NCIS评分结果分为非危重组(53例)、危重组(24例)、极危重组(15例),检测各组血清miR-181a、IL-1β、IL-6及TNF-α水平。应用ROC曲线分析血清miR-181a、IL-1β、IL-6及TNF-α水平对ARDS患儿死亡的预测价值,采用Pearson相关分析血清miR-181a表达水平与IL-1β、IL-6及TNF-α的相关性。结果死亡组血清miR-181a、IL-1β、IL-6及TNF-α水平均明显高于生存组(P<0.05)。极危重组血清miR-181a、IL-1β、IL-6及TNF-α水平均明显高于危重组和非危重组(P<0.05),且危重组血清miR-181a、IL-1β、IL-6及TNF-α水平均明显高于非危重组(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清miR-181a表达水平预测ARDS患儿死亡的曲线下面积(95%CI)明显高于IL-1β、IL-6及TNF-α,其敏感度和特异度为86.5%和80.5%。Pearson相关分析显示,死亡组血清miR-181a表达水平与IL-1β、IL-6及TNF-α均呈正相关。结论血清miR-181a表达水平在ARDS患儿中明显升高,且与IL-1β、IL-6及TNF-α水平及病情严重程度相关,有望作为预测新生儿ARDS预后的生物标志物。

血浆miR-132、miR-134联合miR-124对抑郁症患者的预测价值及疗效评估

目的探讨血浆微小核糖核酸(miR)-132、miR-134联合miR-124对抑郁症患者的预测价值及疗效评估。方法选取2021年6月至2023年7月在该院精神病科确诊抑郁症患者75例作为研究组,另选取同期于该院体检的健康者75例作为对照组。检测两组血浆miR-132、miR-134及miR-124相对表达水平,并对两组治疗8周前后miR-132、miR-124、miR-134、脑源性神经营养因子(BDNF)、炎症因子[白细胞介素(IL)-6、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平进行比较。采用多元线性回归分析构建联合预测模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血浆miR-132、miR-134、miR-124及联合预测在诊断抑郁症患者中的应用价值。结果研究组血浆miR-132、miR-124相对表达水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组血浆miR-134相对表达水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血浆miR-132、miR-134、miR-124及联合预测诊断抑郁症的曲线下面积分别为0.8588、0.8519、0.7631、0.9714。与治疗8周前比较,治疗8周后血浆miR-132、miR-124、IL-6、IL-18、TNF-α水平明显下调,miR-134、BDNF水平明显上调。结论miR-132、miR-134及miR-124与抑郁症的发生密切相关,三者联合可用于预测、早期诊断抑郁症患者及评估抑郁症患者的药物疗效。

血清miR-140-5p和SFRP-5对糖尿病合并冠心病患者PCI术后支架内再狭窄的预测价值

目的 探究血清微小核糖核酸(miR)-140-5p和分泌型卷曲蛋白-5(SFRP-5)对糖尿病合并冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后支架内再狭窄(ISR)的预测价值。方法 回顾性分析我院2021年5月至2022年5月收治的糖尿病合并冠心病PCI术后患者125例,根据随访12个月后的冠状动脉造影(CAG)结果将其分为ISR组(n=41)和非ISR组(n=84),比较2组以及不同病情程度患者的血清miR-140-5p和SFRP-5的表达水平,并绘制ROC曲线分析血清二者对PCI术后ISR的预测价值,同时分析影响PCI术后ISR的相关危险因素。结果 ISR组的血清miR-140-5p、SFRP-5均显著低于非ISR组(P<0.01);糖尿病病情轻度组的血清miR-140-5p、SFRP-5均显著高于重度组(P<0.01);冠脉病变轻度组的血清miR-140-5p、SFRP-5均显著高于中度组和重度组,且中度组高于重度组(P<0.01);ROC曲线显示,血清miR-140-5p、SFRP-5及二者联合预测PCI术后ISR的敏感度分别为80.87%、84.24%、94.17%,特异度分别为70.33%、82.17%、89.52%,AUC分别为80.87、84.24、94.17(P<0.01),miR-140-5p的最佳截断值为0.91 ng/mL,SFRP-5为33.82μg/L;Logistic回归分析结果显示,有冠心病家族史、LDL-C和HbA1c水平升高、收缩压和舒张压水平升高、支架数目≥3个、支架直径<3 mm、存在串联支架均是PCI术后ISR的危险因素(P<0.05),而服用依洛尤单抗、SFRP-5、miR-140-5p水平升高是PCI术后ISR的独立保护因素(P<0.05)。结论 血清miR-140-5p、SFRP-5与冠心病合并糖尿病患者的病情严重程度具有一定相关性,且二者联合检测对PCI术后ISR的发生具有较高的预测价值,对其进行动态监测有助于预防ISR发生。

血清miR-182联合核素骨显像对非小细胞肺癌骨转移的诊断价值分析

目的探讨血清微小核糖核酸-182(miR-182)联合核素骨显像对非小细胞肺癌(NSCLC)骨转移的诊断价值。方法选取河南省南阳市第一人民医院2021年1月至2023年1月收治107例发生骨转移的NSCLC患者为观察组,105例未发生骨转移的NSCLC患者设为对照组;对比两组患者临床资料、血清miR-182及核素骨显像;采用Logistic回归分析探讨影响NSCLC患者发生骨转移的相关因素;绘制受试者工作特征曲线(ROC),以曲线下面积(AUC)评价外周血miR-182联合核素骨显像对NSCLC患者发生骨转移的诊断价值。结果观察组与对照组性别、年龄、体质量指数(BMI)、是否发生淋巴结转移、组织病理类型对比,差异无统计学意义(P>0.05),观察组患者肿瘤分期(Ⅲ~Ⅳ期)占比高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者血清miR-182、核素骨显像阳性率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析发现,血清miR-182及核素骨显像为影响NSCLC患者发生骨转移的危险因素(OR=1.749、1.812,P<0.05);ROC分析显示,血清miR-182、核素骨显像及两者联合对NSCLC患者发生骨转移诊断的AUC分别为0.820、0.812、0.916。结论NSCLC患者机体内miR-182异常高表达及核素骨显像阳性与患者发骨转移密切相关,且两组联合对NSCLC患者发生骨转移的诊断价值较高,可在临床诊断中作为NSCLC患者发生骨转移的早期筛查指标。

左乙拉西坦片联合奥卡西平片治疗癫痫患者的疗效及对血清miR-222、BAFF水平的影响

目的观察左乙拉西坦片联合奥卡西平片治疗癫痫患者的疗效,探讨其对患者血清微小核糖核酸-222(miR-222)、B细胞活化因子(BAFF)水平的影响。方法选择2019年11月至2021年11月商洛市中心医院神经内科接诊的80例癫痫患者进行研究,按照随机数表法分为对照组和观察组各40例。对照组患者给予奥卡西平片治疗,观察组患者给予左乙拉西坦片联合奥卡西平片治疗,两组患者均持续治疗3个月。比较两组患者治疗后的疗效,以及治疗前后的血清miR-222、BAFF水平、神经功能指标和不良反应发生情况。结果观察组患者的治疗总有效率为95.00%,明显高于对照组的77.50%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组患者的miR-222、BAFF水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,观察组患者的miR-222、BAFF水平分别为0.87±0.16、(4.96±0.97)ng/mL,明显低于对照组的1.19±0.21、(7.49±2.04)ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组患者的S-100β蛋白(S-100β)、神经元特异性烯醇化酶(NES)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,观察组患者的S-100β、NES、GFAP水平分别为(0.41±0.03)μg/L、(10.01±2.12)ng/mL、(2.54±0.21)ng/L,明显低于对照组的(0.53±0.04)μg/L、(15.03±2.16)ng/mL、(3.21±0.14)ng/L,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者的不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论左乙拉西坦片联合奥卡西平片治疗癫痫可改善患者的血清miR-222、BAFF水平,治疗效果显著,具有临床应用价值。

梅毒血清固定患者外周血单个核淋巴细胞中miR-31和mi R-192水平表达及其诊断价值研究

目的 探讨梅毒血清固定患者外周血单个核淋巴细胞中微小核糖核酸(micro RNA,miR)-31和微小核糖核酸(micro RNA,miR)-192的表达水平及其诊断价值。方法 选取2020年11月~2022年11月江阴市人民医院收治的梅毒患者81例,根据患者进行驱梅治疗后的血清转变情况分为血清固定组(n=37)和转阴组(n=44),根据临床病理分期分为一期梅毒患者组(n=45)和二期梅毒患者组(n=36),根据梅毒快速血浆反应素试验(rapid plasma response test,RPR)分为反应素初始滴度<1∶8梅毒患者组(n=31),1∶8~1∶32梅毒患者组(n=26)和> 1∶32梅毒患者组(n=24)。另选取同期进行健康体检的50例志愿者为健康对照组。实时荧光定量PCR检测各组外周血miR-31和miR-192水平;Logistic回归分析梅毒患者发生血清固定的影响因素;受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析外周血miR-31,miR-192水平对梅毒患者发生血清固定的诊断价值。结果 血清固定组、转阴组和健康对照组外周血miR-31(0.36±0.10,0.68±0.13,1.01±0.22)和miR-192(0.51±0.12,0.73±0.19,1.03±0.05)表达水平逐渐升高,差异具有统计学意义(F=167.815,173.090,均P <0.05);病理分期为Ⅰ期患者外周血miR-31(0.56±0.13),miR-192(0.76±0.14)水平显著高于Ⅱ期(0.38±0.10,0.47±0.08),差异具有统计学意义(t=6.842,11.059,均P <0.05);反应素初始滴度<1∶8、反应素初始滴度为1∶8~1∶32、反应素初始滴度> 1∶32的梅毒患者血清miR-31(0.56±0.18,0.48±0.12,0.39±0.09)和miR-192(0.80±0.20,0.64±0.13,0.49±0.12)表达水平逐渐降低,差异具有统计学意义(F=10.057,26.166,均P <0.05);miR-31[OR(95%CI)=0.537(0.338~0.853)]和miR-192 [OR(95%CI)=0.375(0.192~0.732)]均是梅毒患者发生血清固定的保护因素(均P <0.05);外周血miR-31,miR-192以及两者联合诊断梅毒患者发生血清固定的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.729(95%CI:0.618~0.821),0.821(95%CI:0.720~0.898)和0.927(95%CI:0.847~0.973),联合诊断的敏感度和特异度分别为83.78%,84.09%,二者联合优于外周血miR-31和mi R-192各自单独诊断,差异具有统计学意义(Z=3.836,2.563,均P <0.05)。结论 外周血miR-31和miR-192在梅毒血清固定患者体内下调,二者联合诊断梅毒血清固定具有较高效能。

癫痫患者血清微小核糖核酸-222和B细胞活化因子水平表达的临床意义及预后评估价值

目的探究癫痫患者血清微小核糖核酸-222(micro ribonucleic acid-222,miR-222)、B细胞活化因子(B-cell activating factor of the TNF family,BAFF)水平表达的临床意义及预后评估价值。方法选取2021年6月至2022年12月惠州市中心人民医院80例癫痫患者为观察组,根据预后情况分为预后良好组(58例)与预后不良组(22例),另选同期惠州市中心人民医院80名健康体检者为对照组。检测血清miR-222、微小核糖核酸-21(micro ribonucleic acid-21,miR-21)、BAFF、白细胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)水平,分析血清miR-222、BAFF水平对癫痫患者的临床意义及预后影响。结果观察组血清miR-222、miR-21、BAFF、IL-10水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。预后良好组血清miR-222、miR-21、BAFF、IL-10水平低于预后不良组,差异有统计学意义(P<0.05)。logistic回归分析显示,miR-222、BAFF过表达是癫痫患者预后不良的危险因素(P<0.05)。ROC曲线显示,患者入院时血清miR-222、BAFF单独及联合检测癫痫患者预后不良的AUC为0.73、0.78、0.80,均具有一定价值。当血清miR-222、BAFF的cut-off值取1.21、7.83时,可获得最佳预测值。结论血清miR-222、BAFF水平与癫痫患者预后不良有关,可用于预后评估。

循环微RNA-134在原发性高血压合并慢性心力衰竭病人体内表达及临床应用

目的探讨循环微RNA-134(miR-134)在原发性高血压合并慢性心力衰竭病人体内表达情况及临床应用价值。方法选择长沙市第一医院2021年1月至2022年3月收治的200例原发性高血压合并慢性心力衰竭病人(合并组),另选取同期在该院诊治和体检的单纯原发性高血压病人(高血压组)、单纯慢性心力衰竭病人(心衰组)及健康人群(对照组)各200例。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测各组受试者循环miR-134表达情况并对比。比较合并组不同美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级病人间循环miR-134表达差异。采用Pearson相关性分析合并组病人循环miR-134表达与其临床指标及实验室指标的相关性。采用logistic回归分析循环miR-134表达与原发性高血压病人并发慢性心力衰竭的关系,并绘制受试者操作特征(ROC)曲线分析循环miR-134表达对原发性高血压合并慢性心力衰竭病人的诊断价值。结果高血压组、心衰组、合并组循环miR-134表达水平均高于对照组(0.83±0.16、0.85±0.16、0.92±0.16比0.43±0.08,均P<0.001),合并组高于高血压组、心衰组(P<0.05);合并组和心衰组中NYHA心功能分级Ⅲ、Ⅳ级病人循环miR-134表达水平均高于Ⅱ级(0.94±0.17、1.04±0.19比0.87±0.16;0.88±0.17、0.98±0.16比0.79±0.15,均P<0.001),Ⅳ级高于Ⅲ级(P<0.05);合并组中并发糖尿病病人的循环miR-134表达高于未并发糖尿病病人(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,合并组病人循环miR-134表达水平与N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、C反应蛋白(CRP)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)水平均呈正相关(P<0.05);多因素logistic回归分析结果显示循环miR-134表达、NT-proBNP、CRP、CK-MB、cTnI水平和糖尿病均是原发性高血压病人并发慢性心力衰竭的危险因素(P<0.05);ROC曲线分析结果显示循环miR-134表达水平诊断原发性高血压合并慢性心力衰竭的截断值、灵敏度、特异度、曲线下面积(AUC)分别为0.91、87.50%、76.50%、0.79[95%CI:(0.75,0.83)],诊断原发性高血压、慢性心力衰竭的截断值、灵敏度、特异度、AUC分别为0.59、82.00%、73.00%、0.78[95%CI:(0.74,0.82)];0.61、85.00%、75.00%、0.79[95%CI:(0.74,0.83)]。结论原发性高血压合并慢性心力衰竭病人循环miR-134表达水平偏高,且该指标是原发性高血压病人并发慢性心力衰竭的危险因素,并对原发性高血压合并慢性心力衰竭病人具有一定的诊断价值。

脑外伤后血清miR-181b和靶基因UCH-L1的表达变化

目的 探讨脑外伤后血清miR-181b和靶基因UCH-L1蛋白含量变化及二者在脑外伤诊治及预后评估中的价值。方法 本研究纳入收集180例脑外伤患者,另选取60例健康体检者作为健康对照,60例四肢骨折患者作为创伤对照。所有患者伤后6个月行GOS预后评分。收集患者伤后4 h内血清,分别采用Real-time PCR和ELISA检测血清miR-181b和UCH-L1蛋白水平,分析二者与脑外伤诊治及GOS评分的关系。结果 (1)与健康对照组和创伤对照组比较,TBI组miR-181b含量明显降低,UCH-L1蛋白质量明显升高(P<0.01),二者AUC各为0.911和0.938;(2)与颅脑CT阴性者比较,颅脑CT阳性者miR-181b含量明显下降,UCH-L1蛋白质量明显升高(P<0.001),二者AUC分别为0.898和0.944;(3)相比无需手术组,需手术组miR-181b含量明显下降,UCH-L1蛋白质量明显升高(P<0.001),二者AUC分别为0.899和0.912;(4)轻、中、重三型患者血清miR-181b水平逐级降低,与损伤严重程度呈负相关(P<0.001),UCH-L1蛋白含量逐级升高,与损伤严重程度呈正相关(P<0.001);(5)相比脑外伤预后良好组(GOS=4~5分),预后不良组(GOS=1~3分)血清miR-181b水平明显降低,UCH-L1蛋白量明显升高(P<0.01),二者AUC分别为0.901和0.921。结论 脑外伤后血清miR-181b水平明显降低,靶基因UCH-L1蛋白水平明显升高,二者在脑外伤诊治及预后评估中具有较高价值,可作为潜在的生物指标。

结直肠癌组织和血清外泌体lncRNA PCGEM1、miR-152-3p的表达及其临床意义

目的:研究结直肠癌组织和血清外泌体长链非编码核糖核酸前列腺癌基因表达标记物1(lncRNA PCGEM1)、微小RNA-152-3p(miR-152-3p)的表达及其临床意义。方法:选取2020年1月至2021年10月南京医科大学附属无锡人民医院收治的138例结直肠癌患者作为结直肠癌组,另选取同期体检健康的90例健康人群作为健康组。检测血清外泌体、结直肠癌组织与癌旁组织中lncRNA PCGEM1、miR-152-3p相对表达量。分析结直肠癌组织、血清外泌体lncRNA PCGEM1、miR-152-3p表达与结直肠癌患者临床病理特征及预后的关系。Cox模型分析结直肠癌患者预后的影响因素。受试者工作特征(ROC)曲线分析lncRNA PCGEM1、miR-152-3p对结直肠癌的诊断价值。结果:结直肠癌组织、血清外泌体lncRNA PCGEM1相对表达量分别高于癌旁组织和健康组,miR-152-3p相对表达量均低于癌旁组织和健康组(P<0.05)。血清外泌体与癌组织中lncRNA PCGEM1、miR-152-3p表达与TNM分期、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移有关(P<0.05)。LncRNA PCGEM1高表达组的生存率低于lncRNA PCGEM1低表达组,miR-152-3p低表达组生存率低于miR-152-3p高表达组(P<0.05)。血清外泌体lncRNA PCGEM1、miR-152-3p及分化程度、淋巴结转移、浸润深度是影响患者预后的因素(P<0.05)。血清外泌体lncRNA PCGEM1、miR-152-3p联合应用的曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度均较各指标单独应用明显提升(P<0.05)。结论:结直肠癌患者癌组织和血清外泌体中lncRNA PCGEM1表达上调、miR-152-3p表达下调,血清外泌体lncRNA PCGEM1、miR-152-3p联合诊断结直肠癌的效能更高。

普萘洛尔口服治疗对增殖期血管瘤患儿血清miR-126、VEGF及Ang水平的影响研究

目的分析普萘洛尔口服治疗对增殖期血管瘤患儿血清微小核糖核酸-126(miR-126)、血管内皮生长因子(VEGF)及血管紧张素(Ang)水平的影响。方法80例增殖期血管瘤患儿,均采取口服普萘洛尔治疗。比较患儿治疗前后血清miR-126、VEGF、Ang、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平及外周阻力、血流峰值;观察患儿复发情况、不良反应发生情况,比较复发患儿治疗前后血清miR-126、VEGF、Ang水平。结果治疗前及治疗后1、2、3个月,患儿血清miR-126分别为(0.02±0.01)、(0.05±0.06)、(0.10±0.11)、(0.18±0.31)ng/μl,VEGF分别为(305.34±33.54)、(283.21±31.22)、(190.43±24.29)、(130.21±12.39)pg/ml,Ang分别为(195.56±23.67)、(163.28±20.10)、(102.23±14.32)、(90.38±10.11)ng/L,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。随着治疗时间延长,患儿血清VEGF、Ang水平降低,miR-126水平升高。治疗前及治疗后1、2、3个月,患儿MMP-9分别为(374.66±32.13)、(356.67±25.43)、(261.34±20.09)、(172.01±11.81)ng/ml,外周阻力分别为(0.41±0.15)、(0.56±0.17)、(0.69±0.19)、(0.73±0.21),血流峰值分别为(71.22±5.28)、(58.55±4.39)、(47.67±4.33)、(35.12±3.31)cm/s,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。随着治疗时间延长,患儿MMP-9水平、血流峰值降低,外周阻力升高。80例患儿中出现6例复发情况,复发率为7.50%。治疗前及治疗后1、2、3个月,复发患儿血清miR-126、VEGF、Ang水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。10例患儿发生不良反应,包括湿疹4例、腹泻4例、哮喘发作2例,不良反应发生率为12.50%。结论普萘洛尔口服治疗方式可对增殖期血管瘤患儿机体血清相关指标产生积极影响,帮助患儿将血清miR-126、VEGF及Ang水平控制在合理范围,改善患儿临床症状,但是部分患儿在经治疗后存在复发风险,需要寻找相关影响因素,及时采取措施,降低疾病复发风险,为患儿健康成长提供一定保障。

miR-92b-5p、HMGB1与2型糖尿病肾病患者肾功能的相关性

目的探讨微小核糖核酸-92b-5p(miR-92b-5p)、血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)与2型糖尿病肾病患者肾功能的相关性。方法选取2021年1月至2023年12月期间河南省驻马店市中心医院内分泌科收治的212例2型糖尿病肾病患者作为肾病组,另选取同期来本院就诊的单纯2型糖尿病患者95例作为2型糖尿病组。比较二组患者的肾功能相关指标以及miR-92b-5p、HMGB1水平;以Pearson相关性分析评估2型糖尿病肾病患者血清miR-92b-5、HMGB1水平与肾功能的相关性;以单、多因素Logistic回归分析2型糖尿病患者并发肾病的危险因素,并绘制受试者工作特性曲线(ROC)进一步评估miR-92b-5p、HMGB1二者联合检测对2型糖尿病患者并发肾病的预测价值。结果两组糖尿病病程、BUN、Scr、eGFR、miR-92b-5p以及HMGB1水平的比较差异有统计学意义(P<0.05);Pearson分析显示,HMGB1与BUN、Scr呈正相关,与eGFR呈负相关(r=0.570,0.646,-0.485,P<0.05);miR-92b-5与BUN、Scr呈负相关,与e GFR呈正相关(r=-0.526,-0.562,0.442,P<0.05)。多因素回归分析显示,糖尿病病程增加、BUN、Scr、HMGB1水平升高、eGFR、miR-92b-5p水平降低均是2型糖尿病患者并发肾病的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,miR-92b-5p、HMGB1以及二者联合检测曲线下面积为0.898、0.932、以及0.961(P<0.05)。结论2型糖尿病肾病患者肾功能异常可能与血清中miR-92b-5p表达量下降、HMGB1表达量上升有关,二指标可作为2型糖尿病肾病的有效预测指标。

miR-134-5p对宫颈癌细胞增殖和凋亡的影响及其分子机制

目的:观察微小核糖核酸-134-5p(mi R-134-5p)转染对宫颈癌细胞增殖和凋亡的影响,验证其可能的分子机制。方法:收集湖北医药学院附属人民医院肿瘤中心2016年5月至8月收治的8名宫颈癌患者肿瘤组织和相应癌旁组织。利用lipofectamine 2000将mi R-134-5p mimics转染至宫颈癌Hela和Si Ha细胞。采用MTT法和集落形成实验检测细胞增殖活性;流式细胞术(FCM)检测细胞周期和细胞凋亡;q RT-PCR检测宫颈癌组织和细胞mi R-134-5p m RNA表达以及宫颈癌细胞EGFR m RNA表达;Western blotting检测宫颈癌细胞EGFR信号通路相关蛋白的表达。结果:宫颈癌组织mi R-134-5p m RNA表达显著低于癌旁组织(P<0.01)。和转染mi R-NC的Hela和Si Ha细胞比较,转染mi R-134-5pmimics的宫颈癌Hela和Si Ha细胞mi R-134-5p m RNA表达显著升高;细胞增殖能力显著降低(转染第5天,Hela细胞:1.06±0.13 vs 1.32±0.07;Si Ha细胞:1.12±0.10 vs 1.42±0.12,均P<0.05);形成的集落数减少;G0/G1期细胞比例显著上升,S期和G2/M期细胞比例显著下降;细胞凋亡率显著增加[Hela细胞:(26.53±13.48)%vs(3.25±1.74)%;Si Ha细胞:(30.49±12.04)%vs(5.10±2.86)%,均P<0.05];EGFR m RNA和EGFR蛋白表达显著下调,其中EGFR m RNA,Hela细胞下调58%(P<0.01),Si Ha细胞下调41%(P<0.05);EGFR下游靶蛋白p-AKT、p-ERK1/2和Cyclin D1蛋白及p EGFR蛋白表达显著下调。结论:mi R-134-5p可显著抑制宫颈癌细胞增殖并促进细胞凋亡,其可能的分子机制是通过抑制EGFR基因的表达,抑制EGFR通路的活化。

血清微小核糖核酸-595在慢性乙型肝炎肝功能衰竭患者中的表达及其与疾病预后的关系

目的：研究 CHB 肝功能衰竭患者外周血 miRNA 的表达及其与疾病预后的关系。方法收集2011年8月至11月上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科5例 CHB 肝功能衰竭患者和5名健康者的血清进行 Exiqon miRCURY LNATM miRNA 芯片检测。在此基础上另收集20例 CHB、20例CHB 后肝硬化、50例 CHB 肝功能衰竭患者和40名健康志愿者的血清，通过实时定量 PCR 法检测 miRNA-595相对表达量。组间均数比较采用 t 检验，相关性分析采用 Pearson 和 Spearman 相关分析。结果芯片微阵列分析发现，CHB 肝功能衰竭患者血清中有92个 miRNA 发生变化，以miRNA-595上调最为显著。实时定量 PCR 验证发现，CHB 肝功能衰竭患者 miRNA-595、miRNA-300、miRNA-122相对表达量分别为6．03（t＝3．134，P ＝0．003）、3．12（t＝7．221，P ＜0．01）、2．77（t ＝2．671， P ＝0．021），均明显高于健康对照组。CHB 肝功能衰竭患者血清 miRNA-595表达变化以及与疾病预后的相关性发现，CHB、CHB 后肝硬化、CHB 肝功能衰竭患者血清中 miRNA-595相对表达量分别为2．26（t＝3．780，P ＝0．001）、3．32（t＝6．111，P ＜0．01）、6．03（t＝3．134，P ＝0．003），均较对照组明显上升，且CHB 肝功能衰竭患者血清中 miRNA-595相对表达量较 CHB 患者升高2．66倍（t＝2．450，P ＝0．043）。按 PTA 分组发现，CHB 肝功能衰竭早期患者的血清 miRNA-595相对表达量明显升高。按 MELD 评分分组发现，MELD 评分≤30组患者血清 miRNA-595相对表达量与 MELD 评分呈正相关（r ＝0．673， P ＝0．004）。随访3个月发现，存活组（23例）在入院时的血清 miRNA-595相对表达量为11．08，死亡组（27例）为3．67，存活组明显高于死亡组（t ＝4．309，P ＝0．041）。结论CHB 肝功能衰竭患者血清中miRNA-595、miRNA-300和 miRNA-122均有所升高，其中早期患者血清中 miRNA-595升高最明显，可作为监测疾病严重程度的血清标志物。

新诊断2型糖尿病患者血清miR-126、VEGF水平与胰岛素抵抗的相关性分析

目的分析新诊断2型糖尿病(T2DM)患者血清微小核糖核酸-126(miR-126)、血管内皮生长因子(VEGF)水平与胰岛素抵抗的相关性。方法选取该院2018年2月至2019年4月收治的T2DM患者86例设为观察组,另选取同期体检健康者86例设为对照组。检测两组空腹血清miR-126、VEGF、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血胰岛素(FIns)水平,计算体质量指数(BMI)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI)。分析新诊断T2DM患者miR-126、VEGF水平与胰岛素抵抗的相关性。结果两组性别、年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组BMI、血清TC、TG、FPG、HbA1c、FIns水平及HOMA-IR、HOMA-β、ISI比较,差异有统计学意义(P<0.05);观察组血清VEGF水平[(523.48±145.36)ng/L]明显高于对照组[(295.45±94.46)ng/L],血清miR-126水平明显[(0.08±0.01)ng/μL]低于对照组[(0.18±0.02)ng/μL],差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析发现:VEGF与BMI、TC、TG、FPG、HbA1c、FIns、HOMA-IR呈正相关,与HOMA-β、ISI呈负相关(P<0.05);miR-126与BMI、TC、TG、FPG、HbA1c、FIns、HOMA-IR呈负相关,与HOMA-β、ISI呈正相关(P<0.05);经多因素逐步回归分析得出:影响血清VEGF表达的因素为ISI,影响血清miR-126水平表达的因素为ISI、HbA1c(P<0.05)。结论新诊断T2DM患者VEGF水平升高、miR-126水平降低,二者可能参与了胰岛素抵抗及T2DM的发生、发展。

抑制miR-134治疗大鼠癫痫持续状态实验研究

目的探讨微小核糖核酸-134(miR-134)在癫痫持续状态发生中的作用。方法 (1)构建大鼠miR-134抑制慢病毒载体;(2)建立大鼠氯化锂-匹罗卡品癫痫持续状态模型,观察miR-134抑制对大鼠发作潜伏期,癫痫持续状态时间,发作严重程度,脑电图功率以及海马神经元凋亡的影响。结果(1)将一段362 bp的包含2个miR-134竞争结合位点的脱氧核糖核酸(DNA)片段经Xho I和EcoRI酶切后插入质粒p CDH-CMV-MCS-EG(R)FP-MCS中EG(R)FP序列的下游,该片段转录产物与miR-134互补形成稳定的复合物,从而阻止了miR-134对靶信使核糖核酸(mRNA)的降解或翻译抑制,得到大鼠miR-134抑制慢病毒载体。(2)立体定向注射miR-134抑制慢病毒于大鼠海马并放置海马电极,2 w后建立氯化锂-匹罗卡品大鼠癫痫持续状态模型,进行脑电图监测,结果提示miR-134抑制慢病毒组较相应对照病毒组Ⅴ级发作潜伏期延长(P<0.01),脑电图总功率降低(P<0.001),癫痫持续状态时间缩短(P<0.05)。癫痫持续状态后3 d制备脑片进行免疫荧光染色,结果提示miR-134抑制慢病毒组海马齿状回(DG)、CA1及CA3区较相应对照病毒组神经元核(Neu N)染色阳性细胞数增多,末端脱氧核苷酸转移酶介导的生物素脱氧尿嘧啶核苷酸缺口末端标记(TUNEL)阳性细胞减少。结论抑制大鼠海马miR-134能够减轻癫痫持续状态发作并具有神经保护作用。

血清miR-146a及-155与呼吸机相关性肺炎患者炎症程度的相关性分析

目的:探究血清微小核糖核酸-146a(miR-146a)、miR-155与呼吸机相关性肺炎(VAP)患者炎症因子的相关性。方法:选择2017年1月至2018年6月,在我院收治的机械通气治疗患者124例,其中VAP感染组75例,未感染组49例,健康对照组50例。利用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清CRP、降钙素原(PCT)、TNF-α和IL-6水平;利用实时荧光定量PCR测定miR-146a、miR-155表达水平;利用Pearson法分析miR-146a、miR-155与炎症因子的相关性;利用受试者工作曲线(ROC)预测miR-146a、miR-155对VAP的诊断价值。结果:感染组CRP、PCT、IL-6、TNF-α水平及miR-146a、miR-155水平均明显高于对照组和未感染组;未感染组与对照组在CRP、PCT、IL-6、TNF-α和miR-155水平上差异无统计学意义。相关性结果显示,miR-146a与CRP、PCT、TNF-α均呈正相关(r值分别为0.401、0.374、0.423,P均<0.05);miR-155与CRP、PCT、IL-6、TNF-α均呈正相关(r值分别为0.328、0.366、0.412、0.359,P均<0.05)。ROC结果显示,血清miR-146a、miR-155诊断VAP的曲线下面积(AUC)分别为0.825(95%CI:0.747-0.888)、0.840(95%CI:0.763-0.899),二者联合诊断的AUC为0.922(95%CI:0.860-0.962),灵敏度和特异度分别为92.00%、83.67%。结论:VAP患者血清miR-146a、miR-155与炎症因子CRP、PCT、TNF-α均呈正相关。

IL-8、sPD-1、PTX3、miR-132在类风湿性关节炎患者中的表达及临床意义

目的 分析类风湿性关节炎患者白细胞介素-8(IL-8)、血清可溶程序性死亡分子-1(sPD-1)、正五聚素蛋白-3(PTX3)、微小核糖核酸-132(miR-132)的表达意义。方法 选择我院2022年12月至2023年12月收治的类风湿性关节炎患者100例为对象(A组),骨关节炎50例为B组,健康体检正常50例为对照组,比较相关资料。结果 A组、B组、对照组IL-8、sPD-1、PTX3、mi R-132差异有统计学意义(P<0.05);活动期、缓解期IL-8、sPD-1、PTX3、miR-132差异有统计学意义(P<0.05);轻度、中度、重度患者IL-8、sPD-1、PTX3、miR-132差异有统计学意义(P<0.05)。结论 类风湿性关节炎患者检测IL-8、sPD-1、PTX3、miR-132的意义明确,对其分析能判断疾病的情况,确定严重程度,结合相关信息制订治疗方案。

孕晚期阴道B族链球菌定植患者血清型和ASO、CL-1、miR-125及其对妊娠结局的预测价值

目的 探究孕晚期阴道B族链球菌定植患者血清型和抗链球菌溶血素O(ASO)、趋化细胞因子配体1(CCL-1)、微小核糖核酸(miR)-125及其对妊娠结局的预测价值.方法 选取2019年3月-2023年3月53例青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院)孕晚期阴道B族链球菌定植患者(研究组)和55名正常孕检女性(对照组),研究组根据妊娠结局分为正常组(27例)和不良组(26例);分析孕晚期阴道B族链球菌定植患者的血清型,比较两组血清ASO、CCL-1、miR-125水平及其对孕晚期阴道B族链球菌定植患者不良妊娠结局的预测价值.结果 53例孕晚期阴道B族链球菌定植患者血清型Ⅲ型为最常见,其余分别依次为Ⅰb型、Ⅴ型、Ⅰa型、Ⅱ型,Ⅳ型和NT型最少;与对照组相比,研究组血清ASO、CCL-1、miR-125水平升高(P<0.05);不良组血清ASO、CCL-1、miR-125水平高于正常组(P<0.05);血清ASO、CCL-1、miR-125联合检测对孕晚期阴道B族链球菌定植患者不良妊娠结局的诊断曲线下面积(AUC)值高于单独检测(P<0.05),且联合检测的敏感度为96.15%,特异度为88.89%.结论 孕晚期阴道B族链球菌定植患者常见血清型为Ⅲ型,此类患者血清ASO、CCL-1、miR-125水平高表达,且在妊娠结局不良患者中升高,三者联合检测对孕晚期阴道B族链球菌定植患者不良妊娠结局具有较高的诊断价值.