抗菌药物血清杀菌活性研究的临床意义

血清杀菌活性(SBA)是综合反映抗菌药物的药代动力学与药效学的重要参数,本文综述了SBA的定义、测定方法、临床意义及应用价值。

头孢哌酮及其复合制剂血清杀菌活性研究

目的评价头孢哌酮(CPZ)、头孢哌酮/舒巴坦(CPZ/SBT,1∶1)与头孢哌酮/他唑巴坦(CPZ/TZBT,2∶1)的体内抗菌活性。方法12名健康男性志愿者,采用随机分组、自身前后对照方法,分别静脉滴注CPZ1.5g、CPZ/SBT3.0g和CPZ/TZBT2.25g,于给药后0.5h(峰浓度)、7h(谷浓度)采血,测定血清杀菌活性(SBA)。结果3种抗生素对产β内酰胺酶的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌的峰时SBA中位数均≥1∶8,差异无统计学意义;而CPZ/SBT、CPZ/TZBT对产超广谱β内酰胺酶(ESBLs)的肺炎克雷伯、大肠埃希菌的SBA较CPZ高2～4倍(P<0.01)。结论CPZ及其复合制剂对临床常见致病菌具有良好的血清杀菌活性,对产超广谱β内酰胺酶的肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌,CPZ复合制剂的SBA优于CPZ。

头孢哌酮/舒巴坦两种给药方案的血清杀菌活性

目的:测定血清杀菌活性(serum bactericidal activi-ty,SBA),对头孢哌酮/舒巴坦(cefoperazone/sulbactam,CPZ/SBT)的两种给药方案进行评价。方法:肺癌并发下呼吸道感染患者24例,随机分为qd、bid组,每日分别静滴CPZ/SBT1次或2次,持续7d,日剂量均为4g。测定对5种细菌(每种12株)峰时(第3天静滴完后30min)和谷时(第4天静滴前)SBA。结果:两组对5种细菌的峰时SBA中位数均≥1∶8,峰时SBA≥1∶8的百分率相似,统计学上差异无显著性(P>0.05)。两组谷时SBA中位数为≤1∶1。结论:CPZ/SBT两种给药方案的峰时SBA均佳,谷时SBA均稍低,两组之间差异无显著性。

奈替米星血药浓度、血清杀菌活性与给药方案的相关性研究

目的 通过测定奈替米星 (乙基西梭霉素 ,NTM)不同给药方案的血药浓度及血清杀菌活性 (SBA) ,观察与其不同给药方案的疗效与副作用 ,探讨其血药浓度和血清杀菌活性与给药方案的相关性 ,优选其最佳给药方案。方法 血药浓度用 TDX(荧光偏振免疫法 )测定 ;SBA以微量稀释法测定 ;患者分成 OD组 (once daily)和 TD(twice daily)组以观察临床疗效和不良反应。结果 OD给予 NTM,其谷浓度均低于 2 μg/ m l,且较 TD给药有显著性降低 (P<0 .0 5 ) ,而其峰浓度较 TD给药则有显著性增高 (P<0 .0 1) ;除铜绿假单胞菌外 ,NTM对其他 3种菌峰时 SBA均≥ 1∶ 8,经 Wilcoxon秩和检验 ,较 TD给药有显著性增强 ;OD给药组患者给药前后 Cr、BU N没有变化 ,而 TD给药组患者用药后较用药前 Cr有显著性增高 (P<0 .0 5 )。结论 NTM OD比 TD给药能够获得较高的峰浓度与杀菌活性 。

UNASYN血清杀菌活性及临床药效的观察

本文从临床及体内杀菌活性两方面观察了Unasyn的抗菌效果。10名健康受试者静脉滴注Unasyn 3克(含氨苄青霉素 2克,舒巴克坦 1克),对产酶金葡球菌、变形杆菌、不动杆菌和肺炎杆菌等血清杀菌活性显著高于氨苄青霉素 2克。 Unasyn 6克/日( 5～ 7天)静脉注射用于11名呼吸系感染患者,总有效率90.9％,对肝、肾、凝血功能等无不良影响。

碳青霉烯类、复方酶抑制剂抗生素对产ESBLs菌株血清杀菌活性的研究

目的评价β内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复方及碳青霉烯类抗菌药物对产超广谱β内酰胺酶(ESBLs)的肺炎克雷伯杆菌、大肠埃希菌感染的临床疗效,探讨临床产ESBLs菌感染的抗生素应用。方法通过测定静滴美洛西林舒巴坦、头孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦、碳青霉烯类抗生素的惠者血清杀菌活性(SBA),分析药物疗效,SBA≥1:8表示治疗有效。结果①对产ESBLs肺炎克雷伯菌:美洛西林舒巴坦组、头孢哌酮舒巴坦组的SBA均小于1:8。哌拉西林他唑巴坦组SBA≥1:8有5例,碳青霉烯类组SBA≥1:8有8例。②对产ESBLs大肠埃希菌:美洛西林舒巴坦组的血清杀菌活性均<1:8。头孢哌酮舒巴坦组的SBA≥1:8有5例,哌拉西林他唑巴坦组SBA≥1:8有4例,碳青霉烯类组的SBA≥1:8有9例。结论美洛西林舒巴坦对产ESBLs的肺炎克雷伯菌及大肠埃希菌血清杀菌活性均较低,临床应用效果可能较差。对于产ESBLs菌株所致的感染,建议首选碳青霉烯类药物,避免选择β内酰胺类药物,尤其是第三代头孢菌素。若感染程度轻,可根据药敏结果选用β内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂,对于严重感染患者,首选碳青霉烯类抗菌药物。

血清杀菌活性测定在肾功能不全患者抗菌药物治疗过程中的监测

目的：应用微量血清杀菌活性（SBA）测定对肾功能不全患者在抗菌药物临床治疗过程进行监测，对用药剂量和间隔时间进行合理调整，制定个体化给药方案，以提高药效和减少毒副作用。方法按肾功能减退时抗菌药物用药调整方案对使用头孢类抗菌药物治疗的48例肾功能不全[肾小球滤过率（GFR）＜50 mL／min]住院患者（中度肾功能不全患者36例，重度肾功能不全患者12例）进行治疗，应用自行设计的 SBA 方法测定患者峰时和谷时的 SBA 浓度。结果36例中度肾功能不全患者 SBA 测定结果峰值为1∶32～1∶128（中位数为1∶64），谷值为1∶8～1∶64（中位数为1∶32）；12例重度肾功能不全患者 SBA 测定结果峰值为1∶64～1∶512（中位数为1∶128），谷值为1∶16～1∶128（中位数为1∶64）。两组患者 SBA 均高于合理建议值（P ＜0．01）。结论肾功能不全患者在应用经肾脏代谢的抗菌药物时，存在用药过量而导致毒副作用的增加，加重肾功能的损害。肾功能不全的患者使用经肾脏代谢的抗菌药物治疗时，应同时进行 SBA 监测。

微量平板稀释法测定血清杀菌活性的方法学研究

目的:采用微量平板稀释法测定血清杀菌活性(SBA)。方法:选择Mueller Hinton肉汤(MHB)为稀释剂、控制隔夜培养的菌悬液光度在108～109cfu/mL,以微量平板稀释法和琼脂平板计数法分别测定头孢哌酮钠对金黄色葡萄球菌ATCC25923,大肠埃希氏菌ATCC25922,铜绿假单胞菌ATCC27853三种标准质控菌的血清杀菌活性,并测定头孢哌酮钠对三种标准质控菌的SBA的天间和天内重现性。结果:微量平板稀释法与琼脂平板稀释法测定的结果相似,SBA中位数经秩和检验差异无统计学意义(P>0.05)。微量平板稀释法测定的结果天内、天间差异均无统计学意义。结论:微量平板稀释法测定SBA方法简便、易行,实验结果稳定、可靠,具有可行性。

优立新血清杀菌活性及临床药效观察

<正> 优立新为氨苄青霉素与青霉烷砜的合剂,利用青霉烷砜的不可逆β-内酰胺酶抑制作用,增强了氨苄青霉素对耐药菌株的杀菌活性。本文从体内杀菌活性及其对呼吸系感染的疗效两方面进行了研究和观察。一、方法: (一)血清杀菌活性的对比: 1.实验对象:健康志愿者10人(男5,女5,平均年龄32.6±6.3岁) 2.抗菌药物:对同一受试者先后以氨苄青霉素2g(华津制药厂),优立新3g(含氨苄青霉素2g,青霉烷砜1g,美国辉瑞公司制)静注。 3.受试菌珠:我院临床分离的金葡菌,变形杆菌,绿脓杆菌,阴沟杆菌,不动杆菌,大肠杆菌,肺炎杆菌各三珠。 4.实验方法:(1)参照WHO质控标准配制菌悬液、最终含菌量约为6 ×10~5CFu/ml。(2)置各种菌悬液与不同浓度血清混合液于培养板各孔内。

抗茵药物血清杀菌活性研究的临床意义分析

目的：研究抗菌类药物血清杀菌活性的临床意义。方法：选取36名健康男性为研究对象，按照随机抽取的方式将其划分为三组，每组各计12人。以抗菌类药物头孢哌酮及其复合制剂（头孢哌酮／他唑巴坦与头孢哌酮，舒巴坦）对其进行静脉滴注（静脉滴注按照头孢哌酮1．5g剂量、头孢哌酮，他唑巴坦2．25g剂量以及头孢哌酮，舒巴坦3．0g剂量进行滴注），选取静脉滴注后0．5h以及7h为监测点，对36名健康男性前后在接受这几种抗菌类药物静脉滴注前后体内血清杀菌活性（SSA）相关指标参数进行临床观察与监测。结果：抗菌类药物头孢哌酮复合制剂（头孢哌酮／他唑巴坦与头孢哌酮／舒巴坦）对产超广谱B-内酰胺酶中的金黄色葡萄球菌、阴沟肠杆菌、表皮葡萄球菌以及大肠埃希菌的SBA血清杀菌活性较单纯意义上的头孢哌酮高出2～4倍左右（P〈O．05），差异具有统计学意义。结论：抗菌类药物头孢哌酮及其复合制剂（头孢哌酮，他唑巴坦与头孢哌酮，舒巴坦）针对临床常见致病病菌而言有着良好的SBA血清杀菌活性，抗菌类药物复合制剂对于产超广谱p张学功内酰胺酶中的金黄色葡萄球菌、阴沟肠杆菌、表皮葡萄球菌以及大肠埃希菌的SBA血清杀菌活性明显优于单一式的抗菌药物，值得临床推广。

头孢拉宗钠不同剂量单次静滴后在健康人血清的杀菌活性

目的研究单次静滴不同剂量头孢拉宗钠在中国健康受试者的血清杀菌活性(SBA)。方法用微量稀释法,测定14株产超广谱β内酰胺酶(ESBLs)的肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌与7株甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)的最低抑菌浓度(MIC);12名健康受试者单次静滴不同剂量头孢拉宗钠,于1 h(峰时),6,8 h与12 h(谷时)采血,用微量肉汤稀释法测定SBA,并进行统计分析。结果头孢拉宗钠对临床常见3种致病菌均敏感;对产ESBLs的肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌和MSSA,不同剂量头孢拉宗钠对同一种致病菌的峰时SBA中位数比较,差异有统计学意义(P<0.05);单次静滴不同剂量头孢拉宗钠峰时SBA≥1∶8的百分率进行卡方检验,产ESBLs的肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌1 g/1 h组和3 g/1 h组间,差异有统计学意义(P<0.05);3个剂量对MSSA组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论相较对MSSA,注射用头孢拉宗钠对产超广谱β内酰胺酶(ESBLs)的肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌具有更强的体内杀菌活性,从而预测其有较好的临床疗效。

美罗培南治疗肺部感染患者的血清杀菌活性监测

目的:研究美罗培南治疗肺部感染患者血清杀菌活测定(SBA)的经验参考值,为临床个体化给药提供参考。方法:筛选2014年1月-2015年12月期间某院美罗培南进行抗感染治疗且痰培养阳性的肺部感染患者96例(肾功能减退患者51例,肾功能正常患者45例),用患者自身致病菌进行SBA峰值、谷值测定,观察美罗培南的临床疗效、用药前后患者肾功能变化情况、不良反应等。结果:肾功能减退患者及肾功能正常患者,2组患者使用美罗培南治疗肺部感染的峰时、谷时血清杀菌活性效价均高于SBA经验效价值,有显著性差异(P<0.05)。有效及显效的患者SBA峰值、谷值与无效的患者SBA峰值、谷值均存在显著性差异(P<0.05)。治疗期间未见明显肾功能损害。结论:据临床疗效及SBA实测数值,美罗培南治疗肺部感染患者自身血清杀菌活性测定的经验参考值可初步调整为峰值1∶32,谷值1∶8。

头孢西丁钠不同给药方案中峰时和谷时血清杀菌活性的比较

目的比较头孢西丁钠2组不同给药方案中峰时和谷时血清杀菌活性（SBA）,研究SBA的测定在评价抗菌药物给药方案中的应用价值。方法收集头孢西丁钠1日3次规范用药组（实验组：1.0 g,q 8 h）患者33例和1日1次用药组（对照组：2.0 g,q 24 h）患者30例,比较2组患者对质控菌株金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌的峰时和谷时SBA效价。结果实验组患者对2种质控菌株SBA峰值均为1∶4-1∶32,谷值均为〈1∶1-1∶4;对照组患者对2种质控菌株的SBA峰值均为1∶8-1∶64,谷值均〈1∶1。增加给药间隔时间会降低谷时SBA效价。2种质控菌株的对照组峰时SBA均高于实验组,差异均有统计学意义（P〈0.01）。结论实验组能保证理想的峰时和谷时SBA,对照组易造成峰时药物过量,用药间隔时间过长导致谷时SBA过低影响疗效。SBA测定可作为抗菌药物给药方案评价的重要依据。

美洛西林血清杀菌与美洛西林/舒巴坦效价研究

目的 采用测定血清杀菌效价 (SBA)的方法评价美洛西林 /舒巴坦 (ML BT)与美洛西林 (ML XL)的体内抗菌活性。方法 10名健康男性志愿者 ,采用随机分组 ,自身前后对照方法 ,分别静脉滴注 ML BT3.75 g、ML XL3.0 g,于给药后 0 .5 h(峰浓度 )、7h(谷浓度 )采血 ,测定 SBA。结果 ML BT对产 β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌的峰时 SBA均≥ 1∶ 8,为 ML XL 的 2～ 4倍 (P <0 .0 1) ;对产超广谱β-内酰胺酶 (ESBL s)的肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌的血清杀菌活性为 ML XL 的 1～ 2倍 ;对铜绿假单胞菌 ,两药无差异。结论 ML BT对临床常见产 β-内酰胺酶细菌的体内抗菌活性强于 ML XL,对治疗感染性疾病将会有更好的临床疗效。

美洛西林钠/舒巴坦钠与美洛西林血清杀菌效价研究

目的:采用测定血清杀菌效价(SBA)的方法评价美洛西林钠/舒巴坦钠(MLBT)与美洛西林(MLXL)的体内抗菌活性.方法:10名健康男性志愿者,采用随机分组,自身前后对照方法,分别静脉滴注MLBT 3.75g、MLXL 3.0g,于给药后0.5h(峰浓度)、7h(谷浓度)采血,测定SBA.结果:MLBT对产β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌的峰时SBA均≥1:8,为MLXL的2～4倍(P＜0.01);对产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌的血清杀菌活性为MLXL的1～2倍;对铜绿假单胞菌,两药无差异.结论:MLBT对常见产β-内酰胺酶细菌的体内抗菌活性强于MLXL,对治疗感染性疾病将会有更好的临床疗效.

氟罗沙星和洛美沙星抗菌活性的研究

目的：评价氟罗沙星和洛美沙星的体内外抗菌活性。方法：采用琼脂平板稀释法测最小抑菌浓度，微量稀释法测血清杀菌活性。结果：氟罗沙星和氧氟沙星对大肠杆菌、肺炎克雷白杆菌、痢疾杆菌及金葡菌体外抗菌活性相似，其ＭＩＣ９０为０．２５～２ｍｇ／Ｌ，洛美沙星对上述菌的ＭＩＣ９０较氧氟沙星及氟罗沙星高２～４倍。氧氟沙星、氟罗沙星及洛美沙星对大肠杆菌、肺炎杆菌及痢疾杆菌的峰时血清杀菌活性≥１∶８的百分率分别为８０％～１００％，９０％～１００％和５０％～８０％。结论：与氧氟沙星相似，氟罗沙星对大肠杆菌、肺炎克雷白菌及痢疾杆菌具有较强的体外抗菌活性和体内杀灭作用，是治疗肠杆菌感染的有效药物。