亚低温对新生儿缺氧缺血性脑病患儿血清泛素羧基末端水解酶-L1、低氧诱导因子-1α表达水平及神经发育结局的影响

目的探讨亚低温对新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)患儿血清泛素羧基末端水解酶-L1(ubiquitin carboxy-terminal hydrolase-L1,UCH-L1)、低氧诱导因子-1a(hypoxiainducible factor-1α,HIF-1α)表达水平及预后的影响。方法选取2015年8月至2022年8月邯郸市妇幼保健院新生儿重症监护病房(neonatal intensive care unit,NICU)收治的110例中重度HIE患儿作为研究对象。根据家属是否同意患儿接受亚低温治疗,将患儿分为亚低温治疗组(n=70)和传统治疗组(n=40);亚低温治疗组患儿除常规治疗外,于出生后0~6 h实施选择性头部亚低温治疗。传统治疗组患儿给予常规治疗;治疗前和治疗后第3天,采用酶联免疫吸附实验双抗夹心法检测UCH-L1、HIF-1α表达水平。随访患儿出生后12~15个月神经发育结局。统计学方法采用独立样本t检验、配对t检验、χ^(2)检验或Fisher确切概率法。结果亚低温治疗组与传统治疗组治疗后血清UCH-L1[(1.9±0.4)与(3.1±0.3)μg/L,t=16.495,P<0.001]、HIF-1α表达水平[(1.40±0.22)与(2.75±0.19)μg/L,t=32.486,P<0.001]比较,亚低温治疗组明显低于传统治疗组;亚低温治疗组患儿治疗后血清UCH-L1表达水平低于治疗前[(1.9±0.4)与(3.3±0.5)μg/L,t'=18.293,P<0.01]。亚低温治疗组和传统治疗组在治疗3 d后,虽然两组血清中HIF-1α表达水平均出现高于治疗前[(1.40±0.22)与(1.23±0.29)μg/L,t'=3.907,P<0.001;(2.75±0.19)与(1.27±0.35)μg/L,t'=23.504,P<0.001],但是,亚低温抑制血清HIF-1α表达水平升高的效果明显优于传统治疗组。随访结果显示,亚低温治疗组患儿神经发育正常的比例高于传统治疗组[68.6%(48/70)与32.5%(13/40),χ^(2)=13.408,P<0.001];亚低温治疗组神经发育迟缓的比例低于传统治疗组[11.4%(8/70)与37.5%(15/40),χ^(2)=10.462,P<0.001]。结论亚低温治疗可以明显降低中重度HIE患儿血清UCHL1表达水平,抑制血清HIF-1a表达水平升高的作用明显优于传统治疗,这可能是低温治疗的神经保护机制之一。

血清高速泳动族蛋白B1、泛素羧基末端水解酶-Ll水平与心肺复苏术后神经功能预后不良的关系

目的探讨血清高速泳动族蛋白B1(HMGB1)、泛素羧基末端水解酶-L1(UCH-L1)与心肺复苏术后神经功能预后不良的关系。方法选取2019年1月至2022年10月海南医学院第一附属医院收治的心脏骤停体外心肺复苏后自主循环恢复患者175例为研究对象。依据患者神经功能预后情况分为预后不良组(75例)、预后良好组(100例)。比较两组血清HMGB1、UCH-L1水平及临床资料[性别、年龄、体重指数、机械通气时间、吸烟史、饮酒史、既往基础疾病史、心脏骤停病因、自主循环恢复时间、院前急救时间、肾脏替代治疗、格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分、急性生理与慢性健康Ⅱ(APACHEⅡ)评分]的差异,采用logistic多因素回归分析影响患者神经功能预后的因素,受试者操作特征(ROC)曲线分析血清HMGB1、UCH-L1对神经功能预后不良的预测价值。结果预后不良组APACHEⅡ评分、机械通气时间、血清HMGB1、UCH-L1高于预后良好组,而GCS评分低于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。logistic多因素回归分析显示,HMGB1、UCH-L1、APACHEⅡ评分是心肺复苏后神经功能预后不良的独立危险因素(OR>1,P<0.05)。ROC曲线分析显示,HMGB1联合UCH-L1对患者神经功能预后不良的预测效能高于HMGB1、UCH-L1单独预测(P<0.05)。结论心肺复苏后神经功能预后不良患者血清HMGB1、UCH-L1水平显著升高,二者是患者神经功能预后不良的独立危险因素,联合检测有助于患者神经功能预后不良的早期评估。

3%高渗盐水对重型颅脑损伤患者血清神经元特异性烯醇化酶与泛素羧基末端水解酶-L1水平的影响

目的分析3%高渗盐水对重型颅脑损伤患者血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)与泛素羧基末端水解酶(UCH)-L1水平的影响。方法重型颅脑损伤患者76例按抽签法随机分为试验组[采用静脉输注3%高渗盐水(HTS)]和对照组[采用静脉输注20%甘露醇(MT)]各38例,比较两组血清NSE与UCH-L1蛋白含量水平及预后。结果试验组入院后1、3、5和7 d的颅内压、NSE、UCH-L1含量显著低于对照组(P<0. 05)。试验组良好和中残的预后病例数显著高于对照组,重残、植物状态和死亡的预后病例数显著低于对照组(P<0. 05)。试验组肺部感染、消化道出血、电解质紊乱、肾功能障碍、心律不齐和血糖的并发症病例数显著低于对照组(P<0. 05)。结论与20%MT相比,3%HTS能降低重型颅脑损伤患者血清NSE与UCH-L1含量水平,提高患者预后恢复情况。

胶质纤维酸性蛋白、泛素羧基末端水解酶L1、白介素-6在急性缺血性脑卒中变化及与预后的关系

目的 分析胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)、白介素-6(IL-6)在急性缺血性脑卒中(AIS)患者中的变化及与疾病程度、预后的关系。方法 将我院收治的68例AIS患者作为研究组,同期健康体检者72例作为对照组。对比不同人群GFAP、UCH-L1、IL-6水平,分析与AIS疾病程度的关系以及对预后的预测价值。结果 不同人群UCH-L1、GFAP、IL-6水平比较:研究组高于对照组,重度组>中度组>轻度组,预后不良组高于预后良好组(P<0.05);GFAP、UCH-L1、IL-6水平与NIHSS评分呈正相关(P<0.05);UCH-L1、GFAP、IL-6联合预测AIS患者预后的AUC=0.975,大于三者单独检测(P<0.05)。结论 AIS患者GFAP、UCH-L1、IL-6异常升高,三者与疾病程度呈正相关,对患者预后的预测有重要作用。

泛素C末端水解酶-L1的表达水平与非小细胞肺癌患者临床病理特征及预后的关系

目的本研究旨在探索泛素C末端水解酶-L1(UCH-L1)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织样本中的表达情况及其临床意义,揭示其作为NSCLC患者预后分子标志物的价值。方法本研究以2017年2月至2019年10月于该院胸外科接受根治性手术治疗的112例NSCLC患者为研究对象,收集患者手术切除后的肿瘤组织与匹配的癌旁组织标本。通过免疫组织化学染色检测UCH-L1在NSCLC组织与癌旁组织中的表达水平,并分析其表达水平与患者临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier曲线和Cox比例风险模型进行生存分析,评价UCH-L1表达水平在NSCLC患者中的预后意义。结果免疫组化染色结果显示UCH-L1在66.1%(74/112)的NSCLC组织中呈不同程度的阳性表达。分析UCH-L1表达水平与肿瘤临床病理参数的关系,结果发现UCH-L1高表达与肿瘤TNM分期(χ^(2)=7.925,P=0.019)、淋巴结转移(χ^(2)=5.311,P=0.021)及组织学分级(χ^(2)=4.177,P=0.041)等侵袭性特征具有显著相关性。生存曲线表明UCH-L1高表达水平者的3年总体生存(OS)率显著低于UCH-L1低表达水平者,分别为39.1%和78.5%,差异有统计学意义(χ^(2)=9.181,P=0.002)。单、多因素Cox回归分析进一步证实UCH-L1高表达水平(HR:3.024,95%CI:1.311~6.973,P=0.009)是NSCLC患者预后不良的独立预测因素。另外2个有意义的预后变量是淋巴结转移(HR:2.092,95%CI:1.012~4.327,P=0.046)和组织学分级(HR:2.153,95%CI:1.062~4.363,P=0.033)。结论UCH-L1高表达水平与NSCLC侵袭性生物学特征及不良预后相关,或许可作为NSCLC患者一种新的预后分子标志物。

血清神经胶质原纤维酸性蛋白和泛素羧基末端水解酶-L1与足月儿缺氧缺血性脑病的关系

目的探讨血清神经胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)、泛素羧基末端水解酶-L1(UCH-L1)与足月儿缺氧缺血性脑病(HIE)病情严重程度的关系。方法选择2019年2月至2020年2月延安大学附属医院新生儿科收治的46例HIE足月儿为观察对象,根据病情程度分为轻度HIE组(n=13)、中度HIE组(n=21)和重度HIE组(n=12);另选择同期在本院出生且无窒息及神经系统症状的30例足月儿为对照组。轻度HIE组患儿给予常规的三支持治疗(1.维持良好的通气功能;2.维持脑和全身良好的血流灌注;3.维持血糖在正常范围)和三对症治疗(1.控制惊厥;2.降低颅内压;3.消除脑干症状);中、重度HIE患儿除了给予常规的三支持和三对症治疗外,同时于出生后6~72 h期间给予头部亚低温治疗,维持肛温在34~35℃。各组受试者均于出生第1、3、7天采集外周静脉血1.5~2.0 mL,置于干燥促凝管中,凝血后以3200 r·min^(-1)离心5 min,取血清-70℃保存,采用酶联免疫吸附法检测血清GFAP、UCH-L1水平,比较各组受试者出生第1、3、7天血清GFAP、UCH-L1水平差异,并观察血清GFAP、UCH-L1水平与足月儿HIE病情严重程度的关系。结果出生第3天,轻度HIE组患儿血清GFAP水平显著高于对照组(P<0.05)。出生第1、3、7天,中度HIE组、重度HIE组患儿血清GFAP、UCH-L1水平均显著高于对照组(P<0.05)。中度HIE组患儿出生第1、3、7天的血清UCH-L1水平及出生第7天的血清GFAP水平显著高于轻度HIE组,重度HIE组患儿出生第1、3、7天的血清GFAP、UCH-L1水平均显著高于轻度HIE组(P<0.05)。重度HIE组患儿出生第1、7天的血清UCH-L1水平及出生第1、3、7天的血清GFAP水平均显著高于中度HIE组(P<0.05)。中度HIE组、重度HIE组患儿出生第1、7天的血清GFAP水平显著高于出生第3天(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,出生第1、3、7天,血清GFAP水平与HIE患儿的病情严重程度均呈正相关(r=0.740、0.526、0.902,P<0.05),血清UCH-L1水平与HIE患儿严重程度亦呈正相关(r=0.733、0.807、0.799,P<0.05)。结论出生1周内,足月HIE患儿血清GFAP、UCH-L1水平与病情严重程度呈正相关,早期检测血清GFAP、UCH-L1水平对早期发现HIE并进行干预具有一定的指导意义。

急性脑梗死患者血清泛素羧基末端水解酶-1和胶质纤维酸性蛋白的表达及其临床意义

目的:观察急性脑梗死患者血清泛素羧基末端水解酶-1(ubiquitin C-terminal hydrolase-L1,UCH-L1)和血清胶质纤维酸性蛋白(serum glial fibrillary acidic protein,GFAP)的临床表达水平,并探讨二者对脑梗死患者的临床意义。方法:选取重庆市肿瘤医院在2014年1月至2016年2月期间收治的80例急性脑梗死患者作为观察组,另选取同时段来院做体格检查的80例健康者作为对照组。分别检测两组研究对象的血清UCH-L1和GFAP的表达水平。结果:UCH-L1诊断脑梗死的敏感度为75.0%,特异度为87.5%;GFAP诊断脑梗死的敏感度为81.3%,特异度为90.0%。UCH-L1和GFAP的受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积分别为0.670及0.757。两组研究对象在年龄、性别、饮酒、吸烟、糖尿病、高脂血症等一般情况中比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者患高血压的比例明显高于对照组(P<0.05);经Spearson/Pearson分析显示血清UCH-L1与GFAP水平与高血压呈正比,与性别、年龄、糖尿病、高血脂、饮酒、吸烟等因素无相关性;观察组患者不同发病时间一般资料的比较,差异无统计学意义(P>0.05),血清UCH-L1和GFAP表达水平明显高于对照组(P<0.05);在不同发病时间两组患者血清UCH-L1和GFAP表达水平差异无统计学意义(P>0.05);轻、中、重型3组患者的血清UCH-L1和GFAP表达水平高于对照组(P<0.05);中、重型患者血清UCH-L1和GFAP表达水平高于轻型(P<0.05);观察组患者在不同发病时间里血清UCH-L1和GFAP表达水平与梗死灶大小差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析结果示血清UCH-L1和GFAP表达水平呈正相关(r=0.634,P=0.001)。结论:在急性脑梗死患者中早期血清UCH-L1和GFAP的表达水平明显升高,与脑梗死的病情严重程度有一定的相关性,可为临床上早期诊断及治疗提供依据。

脑梗死患者急性期血清泛素羧基末端水解酶-1及神经胶质原纤维酸性蛋白水平的变化

目的探讨泛素羧基末端水解酶-1（UCH-L1）、神经胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）在脑梗死急性期水平的变化。方法回顾性纳入2011年3月至2012年6月于首都医科大学宣武医院神经内科门诊、急诊和卒中筛查工程基地及北京市仁和医院神经内科病房就诊的早期脑梗死患者95例作为脑梗死组,并选择同期在体检中心接受体检的61名非卒中对象作为对照组。测定脑梗死组及脑梗死发病不同时间组（发病〈12 h组和发病12-24 h组）及美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）不同评分组（NIHSS 0-4分组和NIHSS 5-19分组）和对照组人群的血清UCH-L1、GFAP水平并进行各组间比较。构建受试者工作特征（ROC）曲线,获取相关参数在脑梗死诊断中的阳性与阴性的临界值及诊断敏感度与特异度。结果脑梗死组血清UCH-L1、GFAP均高于对照组[0.13（0.09,0.21）μg/L比0.05（0.02,0.13）μg/L,0.030（0.008,0.130）μg/L比0.004（0.004,0.020）μg/L;Z值分别为3.62、4.95,均P〈0.01];NIHSS评分5-19分组血清UCH-L1、GFAP水平高于NIHSS评分0-4分组[0.12（0.08,0.21）比0.09（0.08,0.18）,0.07（0.01,0.11）比0.04（0.01,0.10）;均P〈0.05]。发病12-24 h组血清UCH-L1、GFAP水平与发病〈12 h组差异无统计学意义[0.12（0.08,0.21）μg/L比0.09（0.08,0.18）μg/L,0.030（0.010,0.110）μg/L比0.040（0.008,0.100）μg/L;均P〉0.05]。UCH-L1、GFAP诊断急性脑梗死的ROC曲线分析结果显示,当血清UCH-L1≥0.18μg/L时,UCH-L1的敏感度、特异度分别为68%、74%;当血清GFAP≥0.11μg/L时,GFAP的敏感度和特异度分别为70%、86%;UCH-L1、GFAP诊断脑梗死的ROC曲线下面积分别为0.64及0.71。结论血清UCH-L1、GFAP水平在脑梗死急性期时有明显变化。血清UCH-L1、GFAP水平与卒中的严重程度可能具有一定相关性。

高压氧治疗创伤性脑损伤的临床疗效及对血清NGAL和泛素羧基末端水解酶L1表达的影响

目的评价高压氧辅助治疗创伤性脑损伤患者的临床疗效及对血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)和泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)表达的影响。方法选择2018年4月至2019年4月入新疆医科大学第一附属医院诊断创伤性脑损伤患者68例,其中其中男性46例,女性22例;年龄23~69岁,平均年龄45.9岁;体质量(68.6±8.9) kg;格拉斯哥昏迷评分(GCS)3~11分,平均GCS为8.4分;发病时间为(6.8±2.5) h。随机分为对照组和观察组,每组34例。对照组常规外科手术和药物治疗,观察组联合高压氧辅助治疗,疗程为1个月。对比两组临床疗效,治疗前后血清氧化应激指标包括NGAL、基质金属蛋白酶(MMP)-9、脑氧摄取率(CERO2)和活性氧(ROS)水平,神经营养因子包括UCHL1、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和S100-β水平。结果观察组总有效率显著高于对照组(94.1%vs 76.5%;P <0.05)。两组治疗后血清氧化应激指标NGAL、MMP-9和ROS水平较治疗前降低[观察组:(63.5±22.4) ng/mL vs (125.3±45.6) ng/mL;(68.5±21.2) ng/mL vs (168.8±55.6) ng/mL;(16.8±6.3) U/mL vs (27.4±7.9) U/mL。对照组:(88.9±23.5) ng/mL vs (123.8±44.9) ng/mL;(96.3±25.7) ng/mL vs (165.8±52.3) ng/mL;(21.2±6.6) U/mL vs (26.8±7.5) U/mL],CERO2增加[观察组:(39.6±12.2)%vs (30.3±9.2)%;对照组:(35.2±10.3)%vs (30.6±9.5)%],神经营养因子UCH-L1、NSE和S100-β水平较治疗前降低[观察组:(201.3±46.8) ng/mL vs (328.6±75.4) ng/mL;(167.8±35.8) ng/mL vs (267.9±65.3) ng/mL;(85.6±25.7) ng/mL vs (168.9±48.7) ng/mL。对照组:(256.4±53.2) ng/mL vs (326.5±65.8) ng/mL;(203.2±46.3) ng/mL vs (265.3±52.7) ng/mL;(112.3±35.6) ng/mL vs (165.9±45.3) ng/mL],且观察组较对照组改善更明显(P <0.01)。结论高压氧辅助治疗创伤性脑损伤患者有较好的安全性和有效性,可明显抑制中枢神经氧化应激和神经营养因子释放和表达。

重症缺血性脑卒中病人血清泛素羧基末端水解酶1的变化趋势及其临床意义

目的探讨重症缺血性脑卒中病人血清泛素羧基末端水解酶1(UCH-L1)的变化趋势及其临床意义。方法收集33例重症缺血性脑卒中病人(SIS组)和26例非重症缺血性脑卒中病人(Non-SIS组),采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测病人入院时、第1天、第3天、第5天、第7天血清UCH-L1浓度;分析UCH-L1与急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)的相关性;比较重症缺血性脑卒中组30 d后预后不良组和预后良好组UCH-L1的变化。结果两组血清UCH-L1均从入院时开始增高,到第3天达高峰,之后开始下降。SIS组入院时、入院第1天、第3天、第5天UCH-L1浓度均高于Non-SIS组,差异有统计学意义(P<0.05)。病情越重,APACHEⅡ评分越高,UCH-L1与APACHEⅡ评分呈正相关(r=0.878,P=0.000)。重症缺血性脑卒中病人30 d后预后不良组入院时、第1天、第3天UCH-L1浓度均高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05);第5天、第7天UCH-L1浓度仍高于预后良好组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论结合APACHEⅡ评分和外周静脉血UCH-L1浓度可以较好地早期判断重症缺血性脑卒中病人的病情发展及预后。

长期抑制泛素羧基末端水解酶L1在自发性高血压大鼠视网膜病变中的作用及其机制研究

目的探讨泛素羧基末端水解酶L1(UCHL1)在自发性高血压(SHR)大鼠高血压及视网膜病变中的作用及机制。方法选取1个月龄清洁级京都维斯特(WKY)和SHR大鼠各16只,随机分为WKY对照组、WKY+LDN57444组、SHR对照组和SHR+LDN57444组,每组8只。WKY+LDN67444组、SHR+LDN57444组连续给予UCHL1抑制剂LDN67444[20μg/(kg·d)]灌胃治疗4个月。采用苏木精和伊红染色检测视网膜病理变化,二氢乙锭(DHE)荧光法检测视网膜活性氧(ROS)水平,同工凝集素(Isolectin B4)/DAPI染色检测视网膜内皮细胞增殖情况,实时荧光定量PCR检测UCHL1、炎症因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶(NOX)1、NOX2、NOX4 mRNA水平,蛋白质印迹法检测UCHL1、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、抗血管内皮生长因子(VEGF)、抗磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、磷酸化人核转录因子-κB(p-NF-κB)和磷酸化κB抑制蛋白激酶α/β(p-IKKα/β)蛋白水平。结果与WKY大鼠比较,SHR大鼠视网膜表现出中央厚度、ROS生成和内皮细胞增殖能力增加等病理损伤;自2个月龄起,SHR大鼠视网膜UCHL1水平和收缩压均逐渐升高;IL-1β、IL-6、TNF-α、NOX1、NOX2、NOX4水平升高;p-AKT、p-IKKα/β、p-NF-κB、HIF-1α、VEGF蛋白水平明显升高(均P<0.05)。与SHR对照组比较,SHR+LDN57444组大鼠血压降低,视网膜中央厚度、ROS生成和内皮细胞增殖能力增加等病理损伤有所减轻;视网膜炎症和NOX1、NOX2、NOX4水平降低,p-AKT、p-IKKα/β、p-NF-κB、HIF-1α、VEGF蛋白水平降低(均P<0.05)。结论UCHL1参与高血压视网膜病变的发生发展,UCHL1的抑制机制可能是通过抑制AKT、HIF-1α和下游相关信号介质(IKKα/β、NF-κB和VEGF)的激活实现的,抑制UCHL1可降低血压,改善视网膜中央厚度、抑制炎症和氧化应激水平。

大骨瓣开颅减压术联合银杏达莫注射液治疗重型颅脑损伤临床疗效及其对血清泛素羧基末端水解酶L1、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体水平影响

目的探讨大骨瓣开颅减压术联合银杏达莫注射液治疗重型颅脑损伤患者的临床疗效及其对血清泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)水平的影响。方法选取自2018年1月至2020年2月收治的86例重型脑损伤患者为研究对象。采用随机数字表法将患者分为A组与B组,每组各43例。两组患者均给予大骨瓣开颅减压术治疗,B组患者在A组治疗基础上联合银杏达莫注射液治疗,比较两组患者的临床疗效,神经功能及血清UCH-L1、suPAR水平等;观察患者不良反应的发生情况。结果B组患者的良好预后率为69.8%(30/43),显著高于A组的37.2%(16/43),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者的格拉斯哥昏迷评分(GCS)、格拉斯哥预后评分(GOS)、日常生活活动能力(ADL)量表、爱泼沃斯嗜睡量表(ESS)均显著升高,且B组患者GCS、GOS、ADL、ESS高于A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者的UCH-L1、suPAR水平均显著下降,且B组患者的UCH-L1、suPAR水平显低于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者的白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)均显著下降,且B组患者的IL-1β、TNF-α、IL-6水平明显低于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者的不良反应(恶心、头晕以及皮肤过敏等)发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论大骨瓣开颅减压术联合银杏达莫注射液治疗重型颅脑损伤,临床疗效较佳,安全性较好,患者血清UCH-L1、suPAR水平均明显下降。

颅脑损伤患者血清泛素羧基末端水解酶-1水平变化及临床意义

泛素羧基末端水解酶-1（ubiquitin carboxylterminal hydrolase L1,UCH-L1）是一类由223个氨基酸组成的半胱氨酸水解酶[1],在神经系统中分布广泛,也是一种重要的功能酶。已往关于UCH-L1的临床研究集中于各种神经退行性疾病,

急性缺血性脑卒中患者血清Sestrin2、神经胶质原纤维酸性蛋白和泛素羧基末端水解酶-1水平变化及预后影响因素分析

目的探讨急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清中Sestrin2、神经胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)、泛素羧基末端水解酶-1(UCH-L1)水平的变化及预后影响因素。方法选择2018年3月至2020年3月武警重庆总队医院神经内科收治的136例AIS患者为AIS组,另选择同期健康体检者70例作为对照组。根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)将AIS患者分为轻度组(n=30)、中度组(n=69)、重度组(n=37);根据格拉斯哥预后评分(GOS)等级标准将AIS患者分为预后良好组(n=92)和预后不良组(n=44)。回顾性分析患者的年龄、性别、体质量指数(BMI)、入院时的NIHSS评分、GOS评分、梗死部位、合并疾病等临床资料。采用酶联免疫吸附试验检测所有受试者血清UCH-L1、GFAP、Sestrin2水平。采用logistic回归分析AIS患者的预后影响因素。结果 AIS组患者血清Sestrin2、GFAP、UCH-L1水平均显著高于对照组(P<0.05)。重度组患者血清中Sestrin2、GFAP、UCH-L1水平均显著高于轻度组、中度组(P<0.05),中度组患者血清Sestrin2、GFAP、UCH-L1水平均显著高于轻度组(P<0.05)。AIS患者预后与NIHSS评分、GOS评分、血清Sestrin2水平、血清GFAP水平、血清UCH-L1水平、梗死病灶大小、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心房颤动有关(P<0.05);与年龄、起病至入院时间、性别、脑梗死部位、高血压、糖尿病及血脂异常无关(P>0.05)。NIHSS和GOS评分、梗死病灶大小、心房颤动及血清GFAP、UCH-L1水平是影响AIS患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论 AIS患者血清Sestrin2、GFAP、UCH-L1水平较高,且与病情严重程度有关,NIHSS和GOS评分、梗死病灶大小、心房颤动及血清GFAP、UCH-L1水平是影响AIS患者预后的独立危险因素。

急性缺血性脑卒中患者血清神经丝蛋白轻链、泛素羧基末端水解酶L1表达及其预后相关性

目的探讨急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清神经丝蛋白轻链(FNL)、泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)水平及其与预后的关系。方法选取2018年6月至2019年12月湖北省宜昌市第二人民医院收治的AIS患者93例作为研究组及同期进行体检的健康志愿者30例作为对照组,比较两组研究对象一般资料,利用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测血清NFL、UCH-L1水平。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价血清NFL、UCH-L1水平对AIS患者预后不良的诊断价值。利用多因素Logistic回归分析影响AIS患者预后不良的危险因素。结果研究组血小板计数水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);中度组、重度组患者血清NFL、UCH-L1水平与轻度组比较,差异有统计学意义(P<0.05);AIS患者血清NFL、UCH-L1水平之间呈正相关(r=0.647,P<0.05)。NIHSS评分≥9分、NFL水平>42.03 pg/mL、UCH-L1水平>0.28μg/L是AIS患者预后不良的独立危险因素。结论AIS患者血清NFL、UCH-L1水平与其病情严重程度及预后有关,值得临床推广。

泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)与神经精神疾病关系的研究进展

泛素羧基末端水解酶L1(ubiquitin carboxy terminal hydrolases L1,UCH-L1)是去泛素化酶的一种,有去泛素化作用、泛素连接酶作用及维持单泛素稳定性的作用,且在脑内分布十分丰富,以上特点决定了它在神经精神疾病发病中的特殊地位。本文就UCH-L1的结构、生物学功能、及其与神经精神疾病发病的关系进行了总结概括,为进一步研究UCHL1蛋白及基因在神经精神疾病发病过程中起到的作用提供参考。

pH值、乳酸、神经烯醇化酶及泛素羧基末端水解酶L1在早产儿脑损伤中的意义

目的探讨动脉血气pH值、乳酸、神经烯醇化酶(NSE)及泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)水平在早产儿脑损伤中的意义。方法选择符合早产儿脑损伤诊断标准的45例作为观察组,50例无脑损伤早产儿为对照组,所有病例均在生后第1、7天取动脉血查血气分析,并留取静脉血标本检测NSE和UCH-L1。结果生后第1天和第7天两组间pH值的异常率差异有统计学意义(P<0.05),观察组第1天与第7天pH值异常比例比较,差异有统计学意义(P<0.05),对照组第1天与第7天pH值异常比例比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组第1天乳酸值比较差异有统计学意义(P<0.05),两组第7天乳酸值比较差异无统计学意义(P>0.05),观察组第1天和第7天乳酸值比较,差异有统计学意义(P<0.01)。生后第1天和第7天两组间NSE和UCH-L1差异有统计学意义(P<0.01),观察组第1天NSE、UCH-L1和第7天比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论检测动脉血气、NSE及UCH-L1能够反映早产儿脑损伤,为早期干预提供理论依据。

单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液联合枸橼酸咖啡因治疗早产儿脑损伤的疗效及对血清S100-β、UCH-L1水平的影响

目的 探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液联合枸橼酸咖啡因治疗早产儿脑损伤的疗效及对血清中枢神经特异性蛋白(S100-β)、泛素羧基末端水解酶-L1(UCH-L1)水平的影响。方法 选取在2021年3月至2023年6月在河北省承德市妇幼保健院分娩并接受治疗的82例早产脑损伤患儿作为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组和观察组,每组41例。所有患儿均进行常规基础治疗及护理,在此基础上对照组给予枸橼酸咖啡因治疗,观察组在对照组的基础上给予单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液治疗。评估两组患儿的临床治疗效果、新生儿神经行为测定(NBNA)评分、Gesell发育诊断量表评分(主要包括适应行为、大运动行为、精细运动行为、语言行为及个人-社交行为评分),检测两组患儿血清S100-β、UCH-L1水平;记录并比较两组患儿的意识恢复时间、原始反射恢复时间、肌张力恢复时间、自主吮奶时间、住院时间及不良反应发生情况。结果 观察组患儿的总有效率为85.37%,明显高于对照组的58.54%(P<0.05)。重复测量方差分析结果显示,NBNA评分存在组间效应、时间效应和交互效应(P<0.05);治疗前,两组患儿NBNA评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗1、2周后,两组患儿的NBNA评分较治疗前显著升高(P<0.05),且观察组患儿的NBNA评分显著高于对照组(P<0.05)。治疗前,两组患儿Gesell发育诊断量表各项评分及血清S100-β、UCH-L1水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患儿Gesell发育诊断量表的各项评分高于治疗前,血清S100-β、UCH-L1水平低于治疗前,且观察组患儿Gesell发育诊断量表的各项评分显著高于对照组,S100-β、UCH-L1水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患儿的意识恢复时间、原始反射恢复时间、肌张力恢复时间、自主吮奶时间及住院时间均显著短于对照组(P<0.05)。观察组不良反应总发生率为4.88%,明显低于对照组的19.52%(P<0.05)。结论 单唾液酸四己糖神经节苷脂钠联合枸橼酸咖啡因可以促进患儿脑损伤神经功能修复,缩短患儿康复时间,促进患儿康复,且临床治疗效果良好,具有一定临床应用价值。

血清泛素羧基末端水解酶L1、基质金属蛋白酶-9与高血压脑出血患者神经损伤及预后的关系

目的探讨泛素羧基末端水解酶L1(ubiquitin C-terminal hydrolase-L1,UCH-L1)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)与高血压性脑出血(hypertensive intracerebral hemorrhage,HICH)患者神经损伤及预后的关系。方法选取2018年10月至2021年2月皖西卫生职业学院附属医院收治的63例HICH患者为观察组,并选取同期本院健康体检者52例作为对照组。比较两组血清UCH-L1、MMP-9水平差异,并分析观察组中血清UCH-L1、MMP-9与神经损伤和预后情况的相关性。结果观察组血清UCH-L1、MMP-9水平高于对照组,且观察组中相关指标与神经功能损伤及预后情况均有密切联系(P<0.05);血清UCH-L1、MMP-9单独检测评估HICH预后的曲线下面积低于两者联合检测(P<0.05)。结论 HICH患者血清UCH-L1、MMP-9水平与神经损伤程度相关,对其早期诊断、病情及预后评估均有一定的应用价值。

小儿主动脉缩窄围术期泛素羧基末端水解酶L1的变化与临床意义

目的观察体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)和非CPB下行手术的主动脉缩窄患儿中血清泛素羧基末端水解酶L1(ubiquitin carboxyl-terminal esterase-L1,UCH-L1)浓度变化,评价UCH-L1是否是一个主动脉弓部手术后CPB相关脑损伤的预测指标。方法 2012年1月和2013年6月首都医科大学附属北京儿童医院共39例主动脉缩窄患儿接受了主动脉成型手术;其中A组17例未行CPB,B组22例应用选择性脑灌注分别在6个时间点(麻醉诱导后,关胸,术后2、8、24、48 h)收集血清标本,采用酶联免疫吸附法分别测定UCH-L1、神经胶质蛋白S-100β和神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)浓度。在术后8 h,拔除气管插管后6 h和出院前进行神经系统功能评分。结果 2组血清中UCH-L1浓度在术前基本相同[A组(0.184±0.066)μg/L vs B组(0.194±0.067)μg/L]。B组术后2 h后血清UCH-L1浓度较A组明显升高[A组(0.238±0.067)μg/L vs B组(0.327±0.151)μg/L,P<0.05],并于术后8 h达到高峰。在术后24 h,2组血清UCH-L1浓度差异无统计学意义[A组(0.208±0.078)μg/L vs B组(0.201±0.081)μg/L,P>0.05]。B组血清UCH-L1的峰值浓度和CPB时间明显相关(r=0.575,P=0.005)。术后所有患者均未出现持续存在的严重神经系统合并症。结论与非CPB手术相比,应用选择性脑灌注的小儿主动脉弓部手术可引起血清UCH-L1浓度显著升高,并且与CPB时间密切相关。UCH-L1可以作为一个CPB相关脑损伤诊断的潜在生物标志物。