大骨瓣开颅减压术联合银杏达莫注射液治疗重型颅脑损伤临床疗效及其对血清泛素羧基末端水解酶L1、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体水平影响

目的探讨大骨瓣开颅减压术联合银杏达莫注射液治疗重型颅脑损伤患者的临床疗效及其对血清泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)水平的影响。方法选取自2018年1月至2020年2月收治的86例重型脑损伤患者为研究对象。采用随机数字表法将患者分为A组与B组,每组各43例。两组患者均给予大骨瓣开颅减压术治疗,B组患者在A组治疗基础上联合银杏达莫注射液治疗,比较两组患者的临床疗效,神经功能及血清UCH-L1、suPAR水平等;观察患者不良反应的发生情况。结果B组患者的良好预后率为69.8%(30/43),显著高于A组的37.2%(16/43),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者的格拉斯哥昏迷评分(GCS)、格拉斯哥预后评分(GOS)、日常生活活动能力(ADL)量表、爱泼沃斯嗜睡量表(ESS)均显著升高,且B组患者GCS、GOS、ADL、ESS高于A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者的UCH-L1、suPAR水平均显著下降,且B组患者的UCH-L1、suPAR水平显低于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者的白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)均显著下降,且B组患者的IL-1β、TNF-α、IL-6水平明显低于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者的不良反应(恶心、头晕以及皮肤过敏等)发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论大骨瓣开颅减压术联合银杏达莫注射液治疗重型颅脑损伤,临床疗效较佳,安全性较好,患者血清UCH-L1、suPAR水平均明显下降。

血清泛素羧基末端水解酶L1、基质金属蛋白酶-9与高血压脑出血患者神经损伤及预后的关系

目的探讨泛素羧基末端水解酶L1(ubiquitin C-terminal hydrolase-L1,UCH-L1)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)与高血压性脑出血(hypertensive intracerebral hemorrhage,HICH)患者神经损伤及预后的关系。方法选取2018年10月至2021年2月皖西卫生职业学院附属医院收治的63例HICH患者为观察组,并选取同期本院健康体检者52例作为对照组。比较两组血清UCH-L1、MMP-9水平差异,并分析观察组中血清UCH-L1、MMP-9与神经损伤和预后情况的相关性。结果观察组血清UCH-L1、MMP-9水平高于对照组,且观察组中相关指标与神经功能损伤及预后情况均有密切联系(P<0.05);血清UCH-L1、MMP-9单独检测评估HICH预后的曲线下面积低于两者联合检测(P<0.05)。结论 HICH患者血清UCH-L1、MMP-9水平与神经损伤程度相关,对其早期诊断、病情及预后评估均有一定的应用价值。

亚低温对新生儿缺氧缺血性脑病患儿血清泛素羧基末端水解酶-L1、低氧诱导因子-1α表达水平及神经发育结局的影响

目的探讨亚低温对新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)患儿血清泛素羧基末端水解酶-L1(ubiquitin carboxy-terminal hydrolase-L1,UCH-L1)、低氧诱导因子-1a(hypoxiainducible factor-1α,HIF-1α)表达水平及预后的影响。方法选取2015年8月至2022年8月邯郸市妇幼保健院新生儿重症监护病房(neonatal intensive care unit,NICU)收治的110例中重度HIE患儿作为研究对象。根据家属是否同意患儿接受亚低温治疗,将患儿分为亚低温治疗组(n=70)和传统治疗组(n=40);亚低温治疗组患儿除常规治疗外,于出生后0~6 h实施选择性头部亚低温治疗。传统治疗组患儿给予常规治疗;治疗前和治疗后第3天,采用酶联免疫吸附实验双抗夹心法检测UCH-L1、HIF-1α表达水平。随访患儿出生后12~15个月神经发育结局。统计学方法采用独立样本t检验、配对t检验、χ^(2)检验或Fisher确切概率法。结果亚低温治疗组与传统治疗组治疗后血清UCH-L1[(1.9±0.4)与(3.1±0.3)μg/L,t=16.495,P<0.001]、HIF-1α表达水平[(1.40±0.22)与(2.75±0.19)μg/L,t=32.486,P<0.001]比较,亚低温治疗组明显低于传统治疗组;亚低温治疗组患儿治疗后血清UCH-L1表达水平低于治疗前[(1.9±0.4)与(3.3±0.5)μg/L,t'=18.293,P<0.01]。亚低温治疗组和传统治疗组在治疗3 d后,虽然两组血清中HIF-1α表达水平均出现高于治疗前[(1.40±0.22)与(1.23±0.29)μg/L,t'=3.907,P<0.001;(2.75±0.19)与(1.27±0.35)μg/L,t'=23.504,P<0.001],但是,亚低温抑制血清HIF-1α表达水平升高的效果明显优于传统治疗组。随访结果显示,亚低温治疗组患儿神经发育正常的比例高于传统治疗组[68.6%(48/70)与32.5%(13/40),χ^(2)=13.408,P<0.001];亚低温治疗组神经发育迟缓的比例低于传统治疗组[11.4%(8/70)与37.5%(15/40),χ^(2)=10.462,P<0.001]。结论亚低温治疗可以明显降低中重度HIE患儿血清UCHL1表达水平,抑制血清HIF-1a表达水平升高的作用明显优于传统治疗,这可能是低温治疗的神经保护机制之一。

血清高速泳动族蛋白B1、泛素羧基末端水解酶-Ll水平与心肺复苏术后神经功能预后不良的关系

目的探讨血清高速泳动族蛋白B1(HMGB1)、泛素羧基末端水解酶-L1(UCH-L1)与心肺复苏术后神经功能预后不良的关系。方法选取2019年1月至2022年10月海南医学院第一附属医院收治的心脏骤停体外心肺复苏后自主循环恢复患者175例为研究对象。依据患者神经功能预后情况分为预后不良组(75例)、预后良好组(100例)。比较两组血清HMGB1、UCH-L1水平及临床资料[性别、年龄、体重指数、机械通气时间、吸烟史、饮酒史、既往基础疾病史、心脏骤停病因、自主循环恢复时间、院前急救时间、肾脏替代治疗、格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分、急性生理与慢性健康Ⅱ(APACHEⅡ)评分]的差异,采用logistic多因素回归分析影响患者神经功能预后的因素,受试者操作特征(ROC)曲线分析血清HMGB1、UCH-L1对神经功能预后不良的预测价值。结果预后不良组APACHEⅡ评分、机械通气时间、血清HMGB1、UCH-L1高于预后良好组,而GCS评分低于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。logistic多因素回归分析显示,HMGB1、UCH-L1、APACHEⅡ评分是心肺复苏后神经功能预后不良的独立危险因素(OR>1,P<0.05)。ROC曲线分析显示,HMGB1联合UCH-L1对患者神经功能预后不良的预测效能高于HMGB1、UCH-L1单独预测(P<0.05)。结论心肺复苏后神经功能预后不良患者血清HMGB1、UCH-L1水平显著升高,二者是患者神经功能预后不良的独立危险因素,联合检测有助于患者神经功能预后不良的早期评估。

胶质纤维酸性蛋白、泛素羧基末端水解酶L1、白介素-6在急性缺血性脑卒中变化及与预后的关系

目的 分析胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)、白介素-6(IL-6)在急性缺血性脑卒中(AIS)患者中的变化及与疾病程度、预后的关系。方法 将我院收治的68例AIS患者作为研究组,同期健康体检者72例作为对照组。对比不同人群GFAP、UCH-L1、IL-6水平,分析与AIS疾病程度的关系以及对预后的预测价值。结果 不同人群UCH-L1、GFAP、IL-6水平比较:研究组高于对照组,重度组>中度组>轻度组,预后不良组高于预后良好组(P<0.05);GFAP、UCH-L1、IL-6水平与NIHSS评分呈正相关(P<0.05);UCH-L1、GFAP、IL-6联合预测AIS患者预后的AUC=0.975,大于三者单独检测(P<0.05)。结论 AIS患者GFAP、UCH-L1、IL-6异常升高,三者与疾病程度呈正相关,对患者预后的预测有重要作用。

长期抑制泛素羧基末端水解酶L1在自发性高血压大鼠视网膜病变中的作用及其机制研究

目的探讨泛素羧基末端水解酶L1(UCHL1)在自发性高血压(SHR)大鼠高血压及视网膜病变中的作用及机制。方法选取1个月龄清洁级京都维斯特(WKY)和SHR大鼠各16只,随机分为WKY对照组、WKY+LDN57444组、SHR对照组和SHR+LDN57444组,每组8只。WKY+LDN67444组、SHR+LDN57444组连续给予UCHL1抑制剂LDN67444[20μg/(kg·d)]灌胃治疗4个月。采用苏木精和伊红染色检测视网膜病理变化,二氢乙锭(DHE)荧光法检测视网膜活性氧(ROS)水平,同工凝集素(Isolectin B4)/DAPI染色检测视网膜内皮细胞增殖情况,实时荧光定量PCR检测UCHL1、炎症因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶(NOX)1、NOX2、NOX4 mRNA水平,蛋白质印迹法检测UCHL1、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、抗血管内皮生长因子(VEGF)、抗磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、磷酸化人核转录因子-κB(p-NF-κB)和磷酸化κB抑制蛋白激酶α/β(p-IKKα/β)蛋白水平。结果与WKY大鼠比较,SHR大鼠视网膜表现出中央厚度、ROS生成和内皮细胞增殖能力增加等病理损伤;自2个月龄起,SHR大鼠视网膜UCHL1水平和收缩压均逐渐升高;IL-1β、IL-6、TNF-α、NOX1、NOX2、NOX4水平升高;p-AKT、p-IKKα/β、p-NF-κB、HIF-1α、VEGF蛋白水平明显升高(均P<0.05)。与SHR对照组比较,SHR+LDN57444组大鼠血压降低,视网膜中央厚度、ROS生成和内皮细胞增殖能力增加等病理损伤有所减轻;视网膜炎症和NOX1、NOX2、NOX4水平降低,p-AKT、p-IKKα/β、p-NF-κB、HIF-1α、VEGF蛋白水平降低(均P<0.05)。结论UCHL1参与高血压视网膜病变的发生发展,UCHL1的抑制机制可能是通过抑制AKT、HIF-1α和下游相关信号介质(IKKα/β、NF-κB和VEGF)的激活实现的,抑制UCHL1可降低血压,改善视网膜中央厚度、抑制炎症和氧化应激水平。

高压氧治疗创伤性脑损伤的临床疗效及对血清NGAL和泛素羧基末端水解酶L1表达的影响

目的评价高压氧辅助治疗创伤性脑损伤患者的临床疗效及对血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)和泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)表达的影响。方法选择2018年4月至2019年4月入新疆医科大学第一附属医院诊断创伤性脑损伤患者68例,其中其中男性46例,女性22例;年龄23~69岁,平均年龄45.9岁;体质量(68.6±8.9) kg;格拉斯哥昏迷评分(GCS)3~11分,平均GCS为8.4分;发病时间为(6.8±2.5) h。随机分为对照组和观察组,每组34例。对照组常规外科手术和药物治疗,观察组联合高压氧辅助治疗,疗程为1个月。对比两组临床疗效,治疗前后血清氧化应激指标包括NGAL、基质金属蛋白酶(MMP)-9、脑氧摄取率(CERO2)和活性氧(ROS)水平,神经营养因子包括UCHL1、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和S100-β水平。结果观察组总有效率显著高于对照组(94.1%vs 76.5%;P <0.05)。两组治疗后血清氧化应激指标NGAL、MMP-9和ROS水平较治疗前降低[观察组:(63.5±22.4) ng/mL vs (125.3±45.6) ng/mL;(68.5±21.2) ng/mL vs (168.8±55.6) ng/mL;(16.8±6.3) U/mL vs (27.4±7.9) U/mL。对照组:(88.9±23.5) ng/mL vs (123.8±44.9) ng/mL;(96.3±25.7) ng/mL vs (165.8±52.3) ng/mL;(21.2±6.6) U/mL vs (26.8±7.5) U/mL],CERO2增加[观察组:(39.6±12.2)%vs (30.3±9.2)%;对照组:(35.2±10.3)%vs (30.6±9.5)%],神经营养因子UCH-L1、NSE和S100-β水平较治疗前降低[观察组:(201.3±46.8) ng/mL vs (328.6±75.4) ng/mL;(167.8±35.8) ng/mL vs (267.9±65.3) ng/mL;(85.6±25.7) ng/mL vs (168.9±48.7) ng/mL。对照组:(256.4±53.2) ng/mL vs (326.5±65.8) ng/mL;(203.2±46.3) ng/mL vs (265.3±52.7) ng/mL;(112.3±35.6) ng/mL vs (165.9±45.3) ng/mL],且观察组较对照组改善更明显(P <0.01)。结论高压氧辅助治疗创伤性脑损伤患者有较好的安全性和有效性,可明显抑制中枢神经氧化应激和神经营养因子释放和表达。

3%高渗盐水对重型颅脑损伤患者血清神经元特异性烯醇化酶与泛素羧基末端水解酶-L1水平的影响

目的分析3%高渗盐水对重型颅脑损伤患者血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)与泛素羧基末端水解酶(UCH)-L1水平的影响。方法重型颅脑损伤患者76例按抽签法随机分为试验组[采用静脉输注3%高渗盐水(HTS)]和对照组[采用静脉输注20%甘露醇(MT)]各38例,比较两组血清NSE与UCH-L1蛋白含量水平及预后。结果试验组入院后1、3、5和7 d的颅内压、NSE、UCH-L1含量显著低于对照组(P<0. 05)。试验组良好和中残的预后病例数显著高于对照组,重残、植物状态和死亡的预后病例数显著低于对照组(P<0. 05)。试验组肺部感染、消化道出血、电解质紊乱、肾功能障碍、心律不齐和血糖的并发症病例数显著低于对照组(P<0. 05)。结论与20%MT相比,3%HTS能降低重型颅脑损伤患者血清NSE与UCH-L1含量水平,提高患者预后恢复情况。

血清泛素羧基末端水解酶L1、神经元特异性烯醇化酶指标水平与创伤性颅脑损伤患者预后康复质量的相关性分析

目的探讨血清泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)指标水平与创伤性颅脑损伤患者预后的相关性。方法将2017年4月-2019年4月本院收治的129例创伤性颅脑外伤患者作为研究组,另选取同期本院健康体检者50例为健康对照组。通过酶联免疫吸附试验测定2组人员的血清UCH-L1、NSE指标水平,并经GOS评分(格拉斯哥预后评分)判定患者预后;选择Spearman相关性分析法分析血清UCH-L1、NSE指标水平和预后相关性。结果研究组患者的血清UCH-L1、NSE指标水平均高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);重型组、中型组创伤性颅脑损伤患者的血清UCH-L1、NSE指标水平均高于轻型组,且重型组高于中型组,差异有统计学意义(P<0.05);预后不良组患者的血清UCH-L1、NSE指标水平均高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05);经Spearman相关性分析发现,血清UCH-L1、NSE指标水平和预后GOS评分显示为负相关(r值分别为-0.713、-0.751,P均<0.05)。结论监测血清UCH-L1、NSE指标水平能对创伤性颅脑损伤患者的病情严重程度进行反映,为临床医师评估创伤性颅脑损伤患者预后康复质量提供参考,即血清UCH-L1、NSE指标水平越高,创伤性颅脑损伤患者预后越差。

胶质纤维酸性蛋白、泛素羧基端水解酶L1联合卒中量表评分在急性脑梗死预后评估中的应用研究

目的探讨胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、泛素羧基端水解酶L1(UCH-L1)联合美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)对急性脑梗死(ACI)预后的预测价值。方法收集我院124例ACI患者资料(ACI组)及66例正常人(健康组)。比较两组GFAP、UCH-L水平变化;分析不同预后ACI患者GFAP、UCH-L水平及与NIHSS评分的关系;探讨上述指标在ACI治疗预后评估中的价值。结果ACI组GFAP、UCH-L水平及NIHSS评分显著高于健康组,预后良好组GFAP、UCH-L水平及NIHSS评分显著低于预后不良组(P<0.05)。GFAP、UCH-L水平与NIHSS评分、mRS评分均呈正相关关系(P<0.05)。ROC结果示,GFAP、UCH-L及NIHSS评分联合检测AUC为0.774,明显高于各项指标单独检测(P<0.05)。结论GFAP、UCH-LI、NIHSS评分可作为评估ACI患者预后的参考指标,且上述指标联合预测价值更高。

急性缺血性脑卒中患者血清神经丝蛋白轻链、泛素羧基末端水解酶L1表达及其预后相关性

目的探讨急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清神经丝蛋白轻链(FNL)、泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)水平及其与预后的关系。方法选取2018年6月至2019年12月湖北省宜昌市第二人民医院收治的AIS患者93例作为研究组及同期进行体检的健康志愿者30例作为对照组,比较两组研究对象一般资料,利用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测血清NFL、UCH-L1水平。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价血清NFL、UCH-L1水平对AIS患者预后不良的诊断价值。利用多因素Logistic回归分析影响AIS患者预后不良的危险因素。结果研究组血小板计数水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);中度组、重度组患者血清NFL、UCH-L1水平与轻度组比较,差异有统计学意义(P<0.05);AIS患者血清NFL、UCH-L1水平之间呈正相关(r=0.647,P<0.05)。NIHSS评分≥9分、NFL水平>42.03 pg/mL、UCH-L1水平>0.28μg/L是AIS患者预后不良的独立危险因素。结论AIS患者血清NFL、UCH-L1水平与其病情严重程度及预后有关,值得临床推广。

血清神经胶质原纤维酸性蛋白和泛素羧基末端水解酶-L1与足月儿缺氧缺血性脑病的关系

目的探讨血清神经胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)、泛素羧基末端水解酶-L1(UCH-L1)与足月儿缺氧缺血性脑病(HIE)病情严重程度的关系。方法选择2019年2月至2020年2月延安大学附属医院新生儿科收治的46例HIE足月儿为观察对象,根据病情程度分为轻度HIE组(n=13)、中度HIE组(n=21)和重度HIE组(n=12);另选择同期在本院出生且无窒息及神经系统症状的30例足月儿为对照组。轻度HIE组患儿给予常规的三支持治疗(1.维持良好的通气功能;2.维持脑和全身良好的血流灌注;3.维持血糖在正常范围)和三对症治疗(1.控制惊厥;2.降低颅内压;3.消除脑干症状);中、重度HIE患儿除了给予常规的三支持和三对症治疗外,同时于出生后6~72 h期间给予头部亚低温治疗,维持肛温在34~35℃。各组受试者均于出生第1、3、7天采集外周静脉血1.5~2.0 mL,置于干燥促凝管中,凝血后以3200 r·min^(-1)离心5 min,取血清-70℃保存,采用酶联免疫吸附法检测血清GFAP、UCH-L1水平,比较各组受试者出生第1、3、7天血清GFAP、UCH-L1水平差异,并观察血清GFAP、UCH-L1水平与足月儿HIE病情严重程度的关系。结果出生第3天,轻度HIE组患儿血清GFAP水平显著高于对照组(P<0.05)。出生第1、3、7天,中度HIE组、重度HIE组患儿血清GFAP、UCH-L1水平均显著高于对照组(P<0.05)。中度HIE组患儿出生第1、3、7天的血清UCH-L1水平及出生第7天的血清GFAP水平显著高于轻度HIE组,重度HIE组患儿出生第1、3、7天的血清GFAP、UCH-L1水平均显著高于轻度HIE组(P<0.05)。重度HIE组患儿出生第1、7天的血清UCH-L1水平及出生第1、3、7天的血清GFAP水平均显著高于中度HIE组(P<0.05)。中度HIE组、重度HIE组患儿出生第1、7天的血清GFAP水平显著高于出生第3天(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,出生第1、3、7天,血清GFAP水平与HIE患儿的病情严重程度均呈正相关(r=0.740、0.526、0.902,P<0.05),血清UCH-L1水平与HIE患儿严重程度亦呈正相关(r=0.733、0.807、0.799,P<0.05)。结论出生1周内,足月HIE患儿血清GFAP、UCH-L1水平与病情严重程度呈正相关,早期检测血清GFAP、UCH-L1水平对早期发现HIE并进行干预具有一定的指导意义。

急性脑梗死患者血清泛素羧基末端水解酶-1和胶质纤维酸性蛋白的表达及其临床意义

目的:观察急性脑梗死患者血清泛素羧基末端水解酶-1(ubiquitin C-terminal hydrolase-L1,UCH-L1)和血清胶质纤维酸性蛋白(serum glial fibrillary acidic protein,GFAP)的临床表达水平,并探讨二者对脑梗死患者的临床意义。方法:选取重庆市肿瘤医院在2014年1月至2016年2月期间收治的80例急性脑梗死患者作为观察组,另选取同时段来院做体格检查的80例健康者作为对照组。分别检测两组研究对象的血清UCH-L1和GFAP的表达水平。结果:UCH-L1诊断脑梗死的敏感度为75.0%,特异度为87.5%;GFAP诊断脑梗死的敏感度为81.3%,特异度为90.0%。UCH-L1和GFAP的受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积分别为0.670及0.757。两组研究对象在年龄、性别、饮酒、吸烟、糖尿病、高脂血症等一般情况中比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者患高血压的比例明显高于对照组(P<0.05);经Spearson/Pearson分析显示血清UCH-L1与GFAP水平与高血压呈正比,与性别、年龄、糖尿病、高血脂、饮酒、吸烟等因素无相关性;观察组患者不同发病时间一般资料的比较,差异无统计学意义(P>0.05),血清UCH-L1和GFAP表达水平明显高于对照组(P<0.05);在不同发病时间两组患者血清UCH-L1和GFAP表达水平差异无统计学意义(P>0.05);轻、中、重型3组患者的血清UCH-L1和GFAP表达水平高于对照组(P<0.05);中、重型患者血清UCH-L1和GFAP表达水平高于轻型(P<0.05);观察组患者在不同发病时间里血清UCH-L1和GFAP表达水平与梗死灶大小差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析结果示血清UCH-L1和GFAP表达水平呈正相关(r=0.634,P=0.001)。结论:在急性脑梗死患者中早期血清UCH-L1和GFAP的表达水平明显升高,与脑梗死的病情严重程度有一定的相关性,可为临床上早期诊断及治疗提供依据。

pH值、乳酸、神经烯醇化酶及泛素羧基末端水解酶L1在早产儿脑损伤中的意义

目的探讨动脉血气pH值、乳酸、神经烯醇化酶(NSE)及泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)水平在早产儿脑损伤中的意义。方法选择符合早产儿脑损伤诊断标准的45例作为观察组,50例无脑损伤早产儿为对照组,所有病例均在生后第1、7天取动脉血查血气分析,并留取静脉血标本检测NSE和UCH-L1。结果生后第1天和第7天两组间pH值的异常率差异有统计学意义(P<0.05),观察组第1天与第7天pH值异常比例比较,差异有统计学意义(P<0.05),对照组第1天与第7天pH值异常比例比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组第1天乳酸值比较差异有统计学意义(P<0.05),两组第7天乳酸值比较差异无统计学意义(P>0.05),观察组第1天和第7天乳酸值比较,差异有统计学意义(P<0.01)。生后第1天和第7天两组间NSE和UCH-L1差异有统计学意义(P<0.01),观察组第1天NSE、UCH-L1和第7天比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论检测动脉血气、NSE及UCH-L1能够反映早产儿脑损伤,为早期干预提供理论依据。

脑梗死患者急性期血清泛素羧基末端水解酶-1及神经胶质原纤维酸性蛋白水平的变化

目的探讨泛素羧基末端水解酶-1（UCH-L1）、神经胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）在脑梗死急性期水平的变化。方法回顾性纳入2011年3月至2012年6月于首都医科大学宣武医院神经内科门诊、急诊和卒中筛查工程基地及北京市仁和医院神经内科病房就诊的早期脑梗死患者95例作为脑梗死组,并选择同期在体检中心接受体检的61名非卒中对象作为对照组。测定脑梗死组及脑梗死发病不同时间组（发病〈12 h组和发病12-24 h组）及美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）不同评分组（NIHSS 0-4分组和NIHSS 5-19分组）和对照组人群的血清UCH-L1、GFAP水平并进行各组间比较。构建受试者工作特征（ROC）曲线,获取相关参数在脑梗死诊断中的阳性与阴性的临界值及诊断敏感度与特异度。结果脑梗死组血清UCH-L1、GFAP均高于对照组[0.13（0.09,0.21）μg/L比0.05（0.02,0.13）μg/L,0.030（0.008,0.130）μg/L比0.004（0.004,0.020）μg/L;Z值分别为3.62、4.95,均P〈0.01];NIHSS评分5-19分组血清UCH-L1、GFAP水平高于NIHSS评分0-4分组[0.12（0.08,0.21）比0.09（0.08,0.18）,0.07（0.01,0.11）比0.04（0.01,0.10）;均P〈0.05]。发病12-24 h组血清UCH-L1、GFAP水平与发病〈12 h组差异无统计学意义[0.12（0.08,0.21）μg/L比0.09（0.08,0.18）μg/L,0.030（0.010,0.110）μg/L比0.040（0.008,0.100）μg/L;均P〉0.05]。UCH-L1、GFAP诊断急性脑梗死的ROC曲线分析结果显示,当血清UCH-L1≥0.18μg/L时,UCH-L1的敏感度、特异度分别为68%、74%;当血清GFAP≥0.11μg/L时,GFAP的敏感度和特异度分别为70%、86%;UCH-L1、GFAP诊断脑梗死的ROC曲线下面积分别为0.64及0.71。结论血清UCH-L1、GFAP水平在脑梗死急性期时有明显变化。血清UCH-L1、GFAP水平与卒中的严重程度可能具有一定相关性。

小儿主动脉缩窄围术期泛素羧基末端水解酶L1的变化与临床意义

目的观察体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)和非CPB下行手术的主动脉缩窄患儿中血清泛素羧基末端水解酶L1(ubiquitin carboxyl-terminal esterase-L1,UCH-L1)浓度变化,评价UCH-L1是否是一个主动脉弓部手术后CPB相关脑损伤的预测指标。方法 2012年1月和2013年6月首都医科大学附属北京儿童医院共39例主动脉缩窄患儿接受了主动脉成型手术;其中A组17例未行CPB,B组22例应用选择性脑灌注分别在6个时间点(麻醉诱导后,关胸,术后2、8、24、48 h)收集血清标本,采用酶联免疫吸附法分别测定UCH-L1、神经胶质蛋白S-100β和神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)浓度。在术后8 h,拔除气管插管后6 h和出院前进行神经系统功能评分。结果 2组血清中UCH-L1浓度在术前基本相同[A组(0.184±0.066)μg/L vs B组(0.194±0.067)μg/L]。B组术后2 h后血清UCH-L1浓度较A组明显升高[A组(0.238±0.067)μg/L vs B组(0.327±0.151)μg/L,P<0.05],并于术后8 h达到高峰。在术后24 h,2组血清UCH-L1浓度差异无统计学意义[A组(0.208±0.078)μg/L vs B组(0.201±0.081)μg/L,P>0.05]。B组血清UCH-L1的峰值浓度和CPB时间明显相关(r=0.575,P=0.005)。术后所有患者均未出现持续存在的严重神经系统合并症。结论与非CPB手术相比,应用选择性脑灌注的小儿主动脉弓部手术可引起血清UCH-L1浓度显著升高,并且与CPB时间密切相关。UCH-L1可以作为一个CPB相关脑损伤诊断的潜在生物标志物。

血清神经胶质纤维酸性蛋白、泛素羧基端水解酶L1水平与脑梗死病情及预后的关系

目的 探究血清神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、泛素羧基端水解酶L1(UCH-LI)水平与急性脑梗死(ACI)病人病情严重程度及预后的关系。方法 选择2015年6月至2019年2月核工业四一六医院收治的ACI病人136例,根据美国国立卫生院研究卒中表(NIHSS)评分分为轻度组(<5分,n=57)、中度组(5~15分,n=43)和重度组(>15分,n=36),根据改良Rankin量表(mRS)评分分为预后良好组(0~2分,n=72)与预后不良组(3~6分,n=64)。另取同期门诊健康体检者60例为对照组,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测所有受试者血清GFAP、UCH-L1水平,采用Spearman法分析其与NIHSS评分的相关性,采用logistic回归分析影响ACI病人预后的危险因素。绘制受试者工作特性曲线(ROC)分析血清GFAP、UCH-L1水平与NIHSS评分对ACI病人不良预后的预测价值。结果 与对照组ACI病人NIHSS评分(0.00±0.00)分、血清GFAP[0.06(0.04,0.11)]μg/L、UCH-L1[0.06(0.03,0.16)]μg/L水平比较,轻、中、重度组ACI病人NIHSS评分[(3.12±0.29)分、(9.02±1.15)分、(19.27±2.35)分]、血清GFAP[0.13(0.04,0.18)μg/L、0.16(0.07,0.26)μg/L、0.32(0.07,1.01)μg/L]、UCH-L1P[0.10(0.07,0.23)μg/L、0.21(0.13,0.38)μg/L、0.32(0.12,0.62)μg/L]水平均依次增加(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,ACI病人血清GFAP、UCH-L1水平与NIHSS评分均呈正相关(r=0.43、0.41,P<0.05)。与预后良好组年龄(61.72±6.21)岁、NIHSS评分(7.61±1.89)分、血清FBG(5.15±0.83)mmol/L、CPR(2.75±0.82)mmol/L、GFAP[0.07(0.03,0.18)μg/L]、UCH-L1[0.04(0.11,0.22)μg/L]水平比较,预后不良组年龄(65.83±5.69)岁、NIHSS评分(13.14±2.05)分、血清FBG(6.39±1.07)mmol/L、CPR(3.96±1.03)mmol/L、GFAP[0.16(0.10,0.33)μg/L]、UCH-L1[0.13(0.09,0.20)μg/L]水平均升高(P<0.05)。多因素logistic回归分析,结果显示,NIHSS评分、血清GFAP、UCH-L1水平高均是影响ACI病人不良预后的危险因素(P<0.05)。三者联合检测的AUC为0.953,灵敏度及特异度分别为82.80%、97.20%,显著优于单独检测。结论 血清GFAP、UCH-L1水平升高与ACI病人病情严重程度增加呈正相关,是影响ACI病人不良预后的独立危险因素,联合NIHSS评分对ACI不良预后评估价值较高,具有一定临床参考价值。

泛素羧基末端水解酶L1在氟西汀抑制大鼠肺动脉高压中的作用

目的研究泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)在氟西汀抑制野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压中的作用。方法用野百合碱(60 mg·kg-1)建立肺动脉高压大鼠模型,用低剂量(2 mg·kg-1·d-1)或高剂量(10 mg·kg-1·d-1)的氟西汀进行干预,观察各组大鼠血流动力学,肺组织与肺小动脉形态,以及UCH-L1蛋白表达与核因子κB(NF-κB)核转位的变化。结果野百合碱诱导大鼠肺动脉压力升高、肺动脉重构、肺组织炎症反应、肺组织UCH-L1表达减少以及NF-κB活性增加。氟西汀剂量依赖地抑制这些变化。但是各组之间大鼠肺动脉UCH-L1蛋白表达差异无显著性。结论氟西汀抑制野百合碱诱导的大鼠肺组织炎症反应,与上调的UCH-L1蛋白抑制NF-κB活性有关。

重症缺血性脑卒中病人血清泛素羧基末端水解酶1的变化趋势及其临床意义

目的探讨重症缺血性脑卒中病人血清泛素羧基末端水解酶1(UCH-L1)的变化趋势及其临床意义。方法收集33例重症缺血性脑卒中病人(SIS组)和26例非重症缺血性脑卒中病人(Non-SIS组),采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测病人入院时、第1天、第3天、第5天、第7天血清UCH-L1浓度;分析UCH-L1与急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)的相关性;比较重症缺血性脑卒中组30 d后预后不良组和预后良好组UCH-L1的变化。结果两组血清UCH-L1均从入院时开始增高,到第3天达高峰,之后开始下降。SIS组入院时、入院第1天、第3天、第5天UCH-L1浓度均高于Non-SIS组,差异有统计学意义(P<0.05)。病情越重,APACHEⅡ评分越高,UCH-L1与APACHEⅡ评分呈正相关(r=0.878,P=0.000)。重症缺血性脑卒中病人30 d后预后不良组入院时、第1天、第3天UCH-L1浓度均高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05);第5天、第7天UCH-L1浓度仍高于预后良好组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论结合APACHEⅡ评分和外周静脉血UCH-L1浓度可以较好地早期判断重症缺血性脑卒中病人的病情发展及预后。

泛素羧基末端水解酶L1基因S18Y多态性与散发性阿尔茨海默病的相关性分析

目的探讨泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)基因的S18Y多态性在散发性阿尔茨海默病(AD)发病机制中的作用。方法利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测116例散发性AD患者和123例正常人UCH-L1基因S18Y多态性分布后,进行病例-对照相关分析。结果S18Y多态性等位基因及基因型频率在AD组和正常对照组差别无统计学差异;按发病年龄对AD组进行分层后,亦未显示S18Y多态性与散发性AD相关;按性别分层后,女性AD组Y等位基因和YY基因型频率明显低于女性正常对照组(分别为P=0.003和P=0.015)。结论Y等位基因和YY基因型在女性对散发性AD的发病可能有一定的保护作用,机制可能与多态性引起的UCH-L1功能改变及不同的危险因素相互作用有关。