血清生长分化因子11、生长分化因子15水平变化与老年慢性心力衰竭患者NYHA分级的关系

目的:探讨血清生长分化因子11(Growth Differentiation Factor 11,GDF11)、生长分化因子15(Growth Differentiation Factor 15,GDF15)水平变化与老年慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure,CHF)患者美国纽约心脏病协会(New York Heart Association,NYHA)心功能分级的关系。方法:选取2020年3月-2022年3月我院收治的161例老年CHF患者为观察组,按照1∶1配比原则另选取我院161例健康体检者为对照组。采用酶联免疫吸附法检测血清GDF11、GDF15水平,多普勒超声心动图诊断仪测定左室收缩末期内径(Left Ventricular End-Systolic Diameter,LVESD)、左室舒张末期内径(Left Ventricular End-Diastolic Diameter,LVEDD)、左心室射血分数(Left Ventricular Ejection Fraction,LVEF),比较两组入院时血清GDF11、GDF15及超声心动图参数,比较入院时不同NYHA分级老年CHF患者血清各指标水平及超声心动图参数,分析血清各指标水平与老年CHF患者NYHA分级、超声心动图参数的相关性,并分析血清各指标水平联合检测对老年CHF的诊断价值。结果:入院时观察组血清GDF11、GDF15水平及LVESD、LVEDD值均高于对照组,LVEF值低于对照组(P<0.05);入院时不同NYHA分级老年CHF患者血清GDF11、GDF15水平及LVESD、LVEDD值比较:Ⅰ级<Ⅱ级<Ⅲ级<Ⅳ级,LVEF值比较:Ⅰ级>Ⅱ级>Ⅲ级>Ⅳ级(P<0.05);血清GDF11、GDF15水平与NYHA分级、LVESD、LVEDD值均呈正相关关系,与LVEF值呈负相关关系,且血清各指标水平联合诊断老年CHF的AUC为0.923,约登指数为0.696,最佳诊断敏感度为86.96%,特异度为82.61%。结论:GDF11、GDF15在老年CHF患者血清中表达上调,其水平与老年CHF患者NYHA分级及超声心动图参数密切相关,对老年CHF有诊断价值,可为临床诊断老年CHF及判断病情严重程度提供有效参考依据。

血清生长分化因子11与慢性阻塞性肺疾病患者肺功能、运动耐力及 生活质量的关系

目的探讨血清生长分化因子11(GDF11)与慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺功能、活动耐力及生活质量的关系。方法选择2018年5月至2019年7月新乡医学院第一附属医院呼吸科一病区收治的COPD急性加重期稳定后4周复查患者60例为观察对象,将肺功能Ⅰ、Ⅱ级患者分为对照组,肺功能Ⅲ、Ⅳ级患者分为观察组,每组30例。采用酶联免疫吸附试验法检测血清GDF11水平;应用肺功能仪检测患者的肺功能指标,包括用力肺活量(FVC)、1 s用力呼气量(FEV1)、FEV1/FVC、1 s用力呼气量占预计值百分比(FEV1%pred);采用6 min步行距离(6MWD)评估患者运动耐力;使用改良版英国医学研究委员会呼吸问卷(mMRC)评估患者呼吸困难严重程度;使用COPD评估量表(CAT)评估患者的生活质量。比较2组患者血清GDF11水平、FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%pred、6MWD及CAT评分、mMRC评分,并分析血清GDF11水平与FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%pred、6MWD、CAT评分、mMRC评分的相关性。结果观察组患者血清GDF11水平、FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%pred及6MWD均显著低于对照组(P<0.01),CAT评分和mMRC评分均显著高于对照组(P<0.01)。COPD患者血清GDF11水平与年龄、CAT评分及mMRC评分均呈负相关(r=-0.410、-0.491、-0.499,P<0.05),与FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%pred及6MWD均呈正相关(r=0.454、0.543、0.493、0.556、0.589,P<0.05)。结论COPD患者血清GDF11水平与其肺功能、6MWD及CAT评分、mMRC评分相关,GDF11可能参与COPD发病机制及病情进展,血清GDF11水平降低可能影响其肺功能、运动耐力和生活质量,提高血清GDF11水平有望成为改善COPD患者肺功能及预后的新靶点。

血清生长分化因子11水平与急性心肌梗死患者冠脉病变严重程度的相关性

目的探讨血清生长分化因子11(GDF11)水平与ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者冠状动脉(冠脉)病变的相关性以及基于GDF11联合传统危险因素构建连线图模型对STEMI发生的预测效能。方法该研究为回顾性横断面研究,选取2016—2018年于解放军联勤保障部队第九〇四医院心血管内科住院并行经皮冠状动脉造影的患者,分为对照组和STEMI组。收集患者的人口学资料、血脂水平、血液检查实验室指标及GDF11水平等。采用logistic回归分析筛选出STEMI发生的独立相关因素。Spearman相关性分析明确各指标与SYNTAX、Gensini评分的相关性。建立STEMI发生风险列线图预测模型,采用受试者工作特征曲线比较各模型预测效能大小。结果共纳入367例研究对象,对照组172例,STEMI组195例,年龄(66.5±11.8)岁,男性222例(60.49%),STEMI组血清GDF11水平低于对照组[36.20(16.60,70.75)μg/L比85.00(53.93,117.10)μg/L,P<0.001]。多因素logistic回归分析结果示血清GDF11(OR=0.98,95%CI:0.97~0.99)及传统的独立相关因素如吸烟史、糖尿病史、C反应蛋白、同型半胱氨酸、脂蛋白(a)和载脂蛋白A1/B是STEMI发生的独立相关因素(P均<0.05)。Spearman相关性分析结果示血清GDF11与SYNTAX评分及Gensini评分呈负相关(P<0.05)。血清GDF11联合传统独立相关因素构建的列线图模型(AUC=0.85,95%CI:0.81~0.89)较传统的独立相关因素构建的列线图模型(AUC=0.80,95%CI:0.75~0.84)和血清GDF11构建的模型(AUC=0.76,95%CI:0.72~0.81)对STEMI的发生具有更好的预测价值(P<0.01)。结论血清GDF11是STEMI发生的独立相关因素,且与STEMI患者冠脉病变严重程度呈负相关,基于GDF11联合传统危险因素构建的列线图模型对STEMI的发生具有较好的预测效能。

生长分化因子11激活PI3K/Akt信号途径促进糖尿病小鼠ADSCs体外矿化的研究

目的探讨生长分化因子11(GDF11)对糖尿病小鼠来源的脂肪间充质干细胞(ADSCs)成骨分化的影响及信号机制。方法分离、培养糖尿病小鼠ADSCs。流式细胞术检测GDF11对ADSCs增殖的影响。成骨诱导培养后,检测碱性磷酸酶(ALP)活性,实时荧光定量PCR(qPCR)检测成骨相关基因的表达,Western blot检测PI3K、Akt的磷酸化水平。结果GDF11不影响ADSCs增殖,呈浓度依赖性地增强ALP活性,且具有饱和性;显著上调Runx2[(2.41±0.19)vs.(1.00±0.11)]、Osx[(1.41±0.21)vs.(1.00±0.10)]和ALP[(1.42±0.20)vs.(1.00±0.09)]的表达(P<0.05);明显提高PI3K[(2.84±0.19)vs.(1.00±0.11)]和Akt[(4.58±0.20)vs.(1.00±0.19)]的磷酸化水平(P<0.05)。而且,GDF11促进糖尿病小鼠ADSC s成骨分化的作用被PI3K抑制剂LY294002部分减弱。结论GDF11促进糖尿病小鼠ADSCs骨向分化,其作用机制可能与激活PI3K/Akt信号通路有关。

血清骨形态发生蛋白9与生长分化因子15水平在脓毒症诊断及预后评估中的价值

目的:探讨血清骨形态发生蛋白9(BMP9)与生长分化因子15(GDF15)表达在脓毒症诊断和预后评估中的价值。方法:收集脓毒症患者30例作为脓毒症组,非脓毒症重症患者31例为非脓毒症组,同期体检的健康成人23例为对照组。追踪随访脓毒症组患者28d转归,分为存活组16例和死亡组14例。分析比较3组一般资料、临床指标及血清BMP9与GDF15水平。采用Logistic回归分析脓毒症发病及预后的危险因素。通过受试者工作特征曲线(ROC)的曲线下面积(AUC)评估血BMP9及GDF15在脓毒症诊断及预后预测中的价值。结果:与非脓毒症组和对照组比较,脓毒症组血清BMP9表达明显增高(P均<0.05)。与对照组比较,脓毒症组血清GDF15表达明显增高(P<0.05)。脓毒症死亡组患者血清BMP9、GDF15水平显著高于存活组(P均<0.05)。Logistic回归示血BMP9、C反应蛋白(CRP)、序贯器官衰竭评分(SOFA)是脓毒症发病的独立危险因素,GDF15是脓毒症患者死亡的独立影响因素。BMP9联合CRP诊断脓毒症的AUC为0.845,特异性83.9%,灵敏度73.3%,诊断效能与序贯器官衰竭评分相当(AUC 0.809,特异性83.9%,灵敏度70.0%)。GDF15联合中性粒细胞与淋巴细胞的比值(NLR)对脓毒症患者预后预测的AUC为0.898,特异性80%,灵敏度100%,预测效能与急性生理与慢性健康状况评估(APACHE II)评分相当(AUC 0.687,特异性93.9%,灵敏度53.3%)。结论:脓毒症患者BMP9和GDF15表达明显增高,BMP9联合CRP对脓毒症诊断价值较高。GDF15联合NLR对脓毒症患者预后预测效能较高。

生长分化因子11对股动脉介入损伤术后小鼠血管的修复作用

目的 探讨生长分化因子11(growth differentiation factor 11,GDF11)对股动脉介入损伤术后小鼠血管的修复作用。方法 利用导丝损伤的方法构建C57BL/6小鼠股动脉损伤模型,将30只小鼠随机分为对照组、模型组和重组人GDF11蛋白处理组(GDF11组),每组10只。干预14天时,采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色检测各组小鼠股动脉内膜增生情况,同时采用免疫荧光检测各组小鼠损伤段血管CD31表达水平,利用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组小鼠外周血血清中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)、基质细胞衍生因子1(stromal-derived factor-1,SDF-1)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)的含量变化。结果 与对照组比较,模型组股动脉损伤小鼠外周血中促血管修复因子VEGF、SDF-1、bFGF、EGF的含量明显升高(P均<0.01);损伤血管增生内膜与中膜面积比显著升高(P<0.01);模型组小鼠CD31表达明显降低(P<0.01)。与模型组相比,GDF11组小鼠促血管修复因子VEGF、SDF-1、bFGF、EGF的含量明显升高(P均<0.01);损伤段血管增生内膜与中膜面积比下降(P<0.01);CD31表达明显增多(P<0.01)。结论 GDF11能够抑制股动脉损伤小鼠损伤血管的新生内膜过度增生,促进再内皮化,从而对损伤血管发挥修复作用。

血清生长分化因子15和聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶1在老年心力衰竭并发心律失常患者血清中的表达及其临床预后评估价值

目的分析血清生长分化因子15(GDF15)、聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)水平对老年心力衰竭(心衰)并发心律失常患者预后的评估价值。方法选取2021年1月至2022年6月在湖北省天门市第一人民医院诊治的180例老年心衰并发心律失常患者为观察组,及同期180例老年慢性心衰但未发心律失常患者为对照组。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测老年心衰并发心律失常患者血清GDF-15、PARP1水平;Logistic回归分析影响老年心衰并发心律失常患者预后的因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清GDF-15、PARP1水平对老年心衰并发心律失常患者预后的预测价值。结果与对照组相比,观察组血清GDF-15、PARP1水平明显升高(P<0.05);随着心功能分级的增加,老年心衰并发心律失常患者血清GDF-15、PARP1水平依次明显升高(P<0.05);与预后良好组相比,预后不良组老年心衰并发心律失常患者血清GDF-15、PARP1水平显著升高(P<0.05);Logistic回归分析发现,心功能分级、GDF-15、PARP1是影响老年心衰并发心律失常患者预后的危险因素(P<0.05),左心室射血分数(LVEF)是影响患者预后的保护因素(P<0.05);血清GDF-15、PARP1二者联合预测老年心衰并发心律失常患者预后的ROC曲线下面积(AUC)为0.908,均优于其各自单独预测(Z二者联合-GDF-15=1.871,P=0.031;Z二者联合-PARP1=2.847,P=0.002)。结论老年心衰并发心律失常患者血清GDF-15、PARP1水平升高,与患者预后有关,对老年心衰并发心律失常患者预后具有一定的预测价值。

生长分化因子11对三阴性乳腺癌的抑癌作用

目的探讨生长分化因子11(GDF11)过表达对三阴性乳腺癌(TNBC)的抑癌作用及机制。方法选取人乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞株纳入机制研究,根据不同转染载体分为3组:Control组(阴性对照)、pcDNA3.1组(空载体对照)和pcDNA3.1-GDF11组(GDF11过表达)。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术和蛋白质印迹技术检测细胞中GDF11的表达情况,采用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测体外细胞增殖情况,平板细胞克隆形成实验检测细胞克隆形成能力,CCK-8法检测TNBC细胞对顺铂的敏感性。24只雌性裸鼠(4~6周龄)随机分为Control组、pcDNA3.1组和pcDNA3.1-GDF11组3组,每组8只。每组小鼠均注射相应的单细胞悬液,利用裸鼠皮下移植瘤增殖试验检测裸鼠皮下移植瘤增殖能力。结果蛋白质印迹技术结果表明,成功构建GDF11过表达的MDA-MB-231细胞。相比Control组和pcDNA3.1组,pcDNA3.1-GDF11组的细胞体外增殖能力明显降低(P<0.05)。pc DNA3.1-GDF11组的细胞克隆形成率明显低于另外两组(P<0.05)。pc DNA3.1-GDF11组的成瘤时间最晚(P<0.05),pc DNA3.1-GDF11组的移植瘤增长速度明显低于另外两组,至成瘤后第1、2、3周,pcDNA3.1-GDF11组的移植瘤体积明显小于另外两组(P<0.05)。不同浓度下,pc DNA3.1-GDF11组的抑制率均明显高于另外两组(P<0.05)。结论GDF11过表达对TNBC的抑癌作用提示,GDF11可作为TNBC治疗的潜在靶点,并在一定程度上改善顺铂对TNBC的治疗效果。

肺部超声评分联合血管外肺水指数、血清生长分化因子15对ARDS患者病情严重程度及预后的评估价值

目的探析肺部超声评分(LUS)、血管外肺水指数(EVLWI)、血清生长分化因子15(GDF-15)在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者病情严重程度及预后评估中的价值。方法选取120例经胸部CT及氧合指数确诊的ARDS患者(观察组),其中ARDS轻度28例、中度36例、重度56例,入住重症监护室28 d后存活76例、死亡44例。另选取同期性别、年龄、体质量指数(BMI)、原发疾病、合并症与ARDS患者相匹配的40例非ARDS患者作为对照组。比较两组及ARDS不同病情严重程度、不同预后患者LUS、EVLWI、血清GDF-15水平差异;采用Logistic多元回归分析影响ARDS患者预后的因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析LUS、EVLWI及血清GDF-15水平对ARDS患者预后不良的评估价值。结果与对照组比较,观察组LUS、EVLWI及血清GDF-15水平升高(P均<0.05)。轻度、中度、重度ARDS患者LUS、EVLWI及血清GDF-15水平比较差异有统计学意义(P均<0.05)。LUS、EVLWI及血清GDF-15水平是ARDS患者预后不良的独立影响因素(P均<0.05)。LUS、EVLWI及血清GDF-15评估ARDS患者预后不良的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.805、0.723和0.667,三者联合评估ARDS患者预后不良的AUC为0.887。结论LUS、EVLWI及血清GDF-15水平与ARDS患者的病情严重程度和预后情况密切相关,有望成为评估ARDS患者病情严重程度和预后的重要指标。

生长分化因子11(GDF11)调节非酒精性脂肪性肝病的机制研究

目的探讨生长分化因子11(GDF11)对游离脂肪酸(FFA)诱导的肝细胞脂肪变性的影响,并探讨自噬在该过程中的作用。方法体外建立非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型,加入重组GDF11,观察其对肝细胞脂肪变性及凋亡的影响;加入氯喹抑制自噬,探究GDF11对肝细胞自噬流的改变及其与脂肪变性的关系。AM-12细胞分为5组:对照组、对照+GDF11组、模型组、GDF11组和GDF11+氯喹组。对照组:DMEM完全培养基培养细胞;对照+GDF11组:在完全培养基的基础上加入GDF11(100 ng/mL);模型组:浓度为1 mmol/L的FFA(油酸∶棕榈酸=2∶1)诱导NAFLD模型;GDF11组:细胞中同时加入FFA和GDF11;GDF11+氯喹组:细胞中同时加入FFA、GDF11和浓度为20μmol/L的氯喹(自噬抑制剂)。使用脂滴荧光染色和全自动生化分析仪观察肝细胞内脂质沉积情况,蛋白免疫印迹法及蛋白免疫荧光检测自噬相关蛋白(p62、LC3B)水平,观察细胞自噬水平;JC-1染色检测线粒体膜电位。多组间计量资料比较用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与模型组比较,GDF11组与对照组肝细胞内脂滴积累明显减少,脂滴体积明显减小(P值均<0.01)。模型组肝细胞内甘油三酯水平明显高于GDF11组和对照组(P值均<0.0001)。模型组LC3B水平较对照组与GDF11组低(P值均<0.05),p62水平高(P值均<0.05);与GDF11组比较,GDF11+氯喹组细胞内甘油三酯含量升高(P<0.001);与模型组比较,GDF11组ROS含量明显减少(P<0.05)。FFA诱导过后,胞质中的绿色荧光明显升高,与对照组比较,模型组JC-1单体/多聚体升高(P<0.0001),细胞线粒体膜电位下降;加入GDF11后,绿色荧光强度减弱,与模型组比较,GDF11组JC-1单体/多聚体下降(P<0.05),线粒体膜电位回升。结论GDF11可以改善FFA诱导的脂毒性肝损伤,并通过促进细胞自噬来改善NAFLD中肝细胞脂肪变性。

生长分化因子11对鼻咽癌转移抑制及其放射处理后免疫功能的保护作用

目的:探究生长分化因子11(GDF11)对鼻咽癌转移的影响,及其对裸鼠鼻咽癌移植瘤模型放射处理后免疫功能的作用。方法:使用不同浓度的GDF11(10、50、100μg/L)处理鼻咽癌5-8F细胞,以正常培养的5-8F细胞作为对照组,CCK-8法检测细胞增殖活性,流式细胞术检测细胞周期分布,Transwell实验检测细胞迁移与侵袭,细胞划痕实验检测划痕愈合情况。裸鼠左后肢皮下接种5-8F细胞悬液构建鼻咽癌移植瘤模型,将建模成功的15只裸鼠随机分为3组,每组5只,并进行相应处理:6 Gy组裸鼠给予6 Gy局部照射,1次/6 d,共3次,同时腹腔注射生理盐水;6 Gy^(+)GDF11组裸鼠给予6 Gy局部照射,1次/6 d,共3次,同时腹腔注射0.5 mg/kg GDF11;对照组裸鼠不给予照射,腹腔注射生理盐水。每隔2 d测量裸鼠移植瘤体积,18 d末次照射给药结束后,麻醉裸鼠,腹主动脉取血,处死裸鼠取其肿瘤、淋巴结、胸腺、脾脏、肺、肝、肾组织,电子天平称量肿瘤、胸腺、脾脏组织重量,HE染色观察肺、肝、肾组织病理学变化,全自动动物血液分析仪测定血常规指标红细胞(RBC)、白细胞(WBC)、血小板(PLT),计算胸腺指数和脾脏指数,流式细胞术检测T淋巴细胞亚群CD4^(+)、CD8^(+)表达比例。结果:与对照组5-8F细胞比较,经过10、50、100μg/L GDF11处理48 h、72 h、96 h后细胞增殖活性下降,细胞发生G0/G1期阻滞,细胞迁移数目和侵袭数目减少,细胞划痕愈合率降低,差异均具有统计学意义(P<0.01);与对照组裸鼠比较,在处理6 d、9 d、12 d、15 d、18 d后6 Gy组和6 Gy^(+)GDF11组的裸鼠肿瘤体积变小,18 d测量发现裸鼠肿瘤块和质量减小,均未发生淋巴结转移,RBC、PLT和WBC降低,T淋巴细胞亚群CD4^(+)、CD8^(+)比例降低,差异均具有统计学意义(P<0.01);相较于6 Gy组裸鼠,6 Gy^(+)GDF11组的裸鼠肿瘤体积变小,18 d的裸鼠肿瘤块和质量减小,RBC、PLT和WBC水平升高,T淋巴细胞亚群CD4^(+)、CD8^(+)比例升高,差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论:GDF11能够抑制鼻咽癌细胞的生长与转移,抑制裸鼠鼻咽癌移植瘤模型的肿瘤生长,并在放射处理后发挥裸鼠免疫功能的保护作用。

糖尿病肾病患者血清GDF-11、S100A4水平与病情、疾病转归的关系分析

目的探讨血清生长分化因子-11(GDF-11)、S100钙结合蛋白A4(S100A4)水平与糖尿病肾病(DN)患者病情严重程度、疾病转归的关系。方法选取2021年5月至2023年1月该院收治的95例DN患者作为研究组,另选取110例体检健康者作为健康组。将DN患者根据病情严重程度分为轻度组(n=66)、重度组(n=29),患者出院后连续随访半年,根据预后情况分为预后良好组(n=64)和预后不良组(n=31)。采用酶联免疫吸附试验检测血清GDF-11、S100A4水平,采用Spearman等级相关分析探讨血清GDF-11、S100A4水平与病情严重程度的关系,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清GDF-11、S100A4对DN患者疾病转归的预测价值,采用多因素Logistic回归分析DN患者疾病转归的影响因素。结果轻度组、重度组血清GDF-11、S100A4水平高于健康组,且重度组高于轻度组(P<0.05)。DN患者血清GDF-11、S100A4水平与病情严重程度均呈正相关(P<0.05)。预后良好组血清GDF-11、S100A4水平低于预后不良组(P<0.05)。血清GDF-11、S100A4预测DN患者疾病转归的曲线下面积(AUC)分别为0.785、0.839,二者联合预测的AUC为0.902。预后不良组2型糖尿病(T2DM)病程、肾小球分级为Ⅲ~Ⅳ级、间质炎症评分为2分、间质性纤维化和小管萎缩(IFTA)评分为2~3分、估算肾小球滤过率<60 mL/(min·1.73 m^(2))占比及总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、24 h尿蛋白定量、糖化血红蛋白、C肽、血细胞比容、红细胞沉降率水平高于预后良好组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,T2DM病程≥12.0年、IFTA评分≥2分、GDF-11≥700.82 ng/mL、S100A4≥211.53 ng/L是DN患者预后不良的危险因素(P<0.05)。结论血清S100A4、GDF-11水平在DN患者中呈高表达,且与病情严重程度及疾病转归相关,有望作为评估DN病情及预后的潜在标志物。

慢性心力衰竭患者氧化应激及血清GDF11、HO-1水平与心功能指标的相关性分析

目的探讨慢性心力衰竭(CHF)患者生长分化因子11(GDF11)、血红素加氧酶-1(HO-1)、氧化应激水平与心功能指标的相关性。方法选取2021年2月—2023年2月川北医学院附属医院收治的134例CHF患者为研究组,并根据纽约心脏协会心功能分级将其分为3个亚组[Ⅱ级组(47例)、Ⅲ级组(61例)、Ⅳ级组(26例)]。另选取同期于该院体检的70例健康者为对照组。比较研究组与对照组、不同病情严重程度CHF患者的血清GDF11、HO-1、氧化应激指标[谷胱甘肽过氧化物酶3(GSH-Px3)、总抗氧化能力(T-AOC)、晚期蛋白氧化产物(AOPP)、过氧化脂质(LPO)]及心功能指标[脑钠肽(BNP)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左心室质量指数(LVMI)、左心室射血分数(LVEF)];采用Pearson法分析GDF11、HO-1、氧化应激水平与心功能指标的相关性。结果研究组GDF11、HO-1水平高于对照组(P<0.05)。研究组GSH-Px3、T-AOC水平低于对照组,AOPP、LPO水平高于对照组(P<0.05)。研究组BNP、cTnI、LVEDD、LVMI水平高于对照组,LVEF水平低于对照组(P<0.05)。Ⅱ级组GDF11、HO-1、AOPP、LPO、BNP、cTnI、LVEDD、LVMI水平低于Ⅲ级组与Ⅳ级组(P<0.05),Ⅲ级组GDF11、HO-1、AOPP、LPO、BNP、cTnI、LVEDD、LVMI水平低于Ⅳ级组(P<0.05),Ⅱ级组GSH-Px3、T-AOC、LVEF水平高于Ⅲ级组与Ⅳ级组(P<0.05),Ⅲ级组GSH-Px3、T-AOC、LVEF水平高于Ⅳ级组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,GDF11、HO-1、AOPP、LPO与BNP、cTnI、LVEDD、LVMI呈正相关,与LVEF呈负相关(P<0.05);GSH-Px3、T-AOC与BNP、cTnI、LVEDD、LVMI呈负相关,与LVEF呈正相关(P<0.05)。结论CHF患者GDF11、HO-1、氧化应激水平、心功能均处于异常状态,且GDF11、HO-1、氧化应激水平与心功能之间存在密切联系。

生长分化因子11在延缓衰老中的作用

人体的衰老表现为肌肉质量和数量减少,肌力下降,骨基质减少,骨密度降低,骨骼变的脆而薄,大脑记忆等功能减退,视听觉能力减弱,心脏收缩力量下降,心输出量减少等〔1~4〕。最新的研究表明生长分化因子(GDF)11可以逆转增龄引起的骨骼肌功能紊乱〔5〕,逆转因增龄引起的心脏肥大〔6〕,改善大脑的脉管系统和神经发生能力,使大脑年轻化〔7〕,促进成骨细胞的形成,抑制骨质疏松等〔8〕。

白介素-1α及与白介素-11、白血病抑制因子和胶质细胞源性神经生长因子联合诱导人神经干细胞向多巴胺神经元的分化

目的探讨细胞因子白介素-1α(IL-1α)及与白介素-11(IL-11)、白血病抑制因子(LIF)和胶质细胞源性神经生长因子(GDNF)联合应用对体外诱导人神经干细胞定向分化为多巴胺神经元的影响。方法采用无血清培养技术和单细胞克隆技术、免疫荧光双标技术。结果对照组仅有极少量的神经干细胞分化为不成熟的多巴胺神经元;IL-1α组分化的多巴胺神经元较多,但细胞形态欠成熟;联合因子组分化的多巴胺神经元最多,细胞较为成熟。结论IL-1α具有诱导人神经干细胞向多巴胺神经元分化的作用,联合应用IL-1α、IL-11、LIF和GDNF对人神经干细胞向成熟的多巴胺神经元分化具有协同作用。

利拉鲁肽联合生长分化因子-11重组蛋白对db/db糖尿病小鼠的心肌保护作用及对TGF-β1、PPARγ和Caspase-3的影响

目的 探究利拉鲁肽(Li)联合生长分化因子(GDF)-11重组蛋白对db/db糖尿病小鼠的心肌保护作用及对转化生长因子(TGF)-β1、过氧化物酶体增殖剂激活受体(PPAR)γ和Caspase-3的影响。方法 选择db/db糖尿病小鼠48只,随机取12只作为模型组,其余36只分别腹腔注射Li(Li组)、GDF-11(Li+GDF-11组)及Li联合GDF-11,db/m小鼠作为对照组。检测各组空腹血糖(FBG),使用HE和Masson染色分析心肌组织损伤情况及纤维化情况。检测血清乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)反映心肌损伤水平。Western印迹和qPCR分别检测TGF-β1、PPARγ、Caspase-3蛋白和mRNA水平。结果 药物干预后小鼠FBG显著低于模型组(P<0.05),并且Li+GDF-11组FBG显著低于Li组和GDF-11组(P<0.05)。HE染色结果显示,Li组和GDF-11组细胞损伤程度较模型组降低,Li+GDF-11组小鼠的心肌细胞结构接近正常,结构趋紧整齐,细胞肥大显著缓解。Li组和GDF-11组心肌纤维化程度显著低于模型组(P<0.05),Li+GDF-11组纤维化程度显著低于Li组和GDF-11组(P<0.05)。Li组和GDF-11组LDH和CK-MB水平显著低于模型组(P<0.05),而Li+GDF-11组的LDH和CK-MB水平显著低于Li组和GDF-11组(P<0.05)。Li组和GDF-11组TGF-β1和Caspase-3显著低于模型组而PPARγ显著高于模型组(P<0.05),Li+GDF-11组TGF-β1和Caspase-3显著低于Li组和GDF-11组而PPARγ显著高于Li组和GDF-11组(P<0.05)。结论 Li与GDF-11联合使用可进一步控制血糖,并通过促进PPARγ和TGF-β1的表达调节代谢,抑制心肌细胞纤维化和凋亡,缓解糖尿病心肌细胞损伤。

生长分化因子-11促进小鼠诱导性多能干细胞向心肌细胞定向分化的研究

目的明确生长分化因子(GDF)-11对小鼠诱导多能干细胞(mi PSCs)向心肌细胞定向分化的促进作用,为心肌再生的细胞生物学治疗提供种子细胞和实验依据。方法常规培养小鼠mi PSCs,分为对照组和GDF-11组。GDF-11组在普通分化培养基中加用10 ng/ml的GDF-11。悬滴法诱导培养形成拟胚体(EBs),每日观察搏动拟胚体数目。采用实时荧光定量PCR检测多能干细胞标志物Oct-4、心脏中胚层标志物Flk-1、心脏祖细胞标志物Nkx2.5、和心肌特异性标志物c Tn T的表达变化。用免疫荧光染色观察心肌结构蛋白c Tn I的表达水平。结果GDF-11组的Oct-4表达水平在诱导分化的第3、7天分别为同期对照组的(0.55±0.31)倍(P<0.01)和(0.41±0.57)倍(P<0.05);诱导分化的第10天,GDF-11组的Flk-1和Nkx2.5表达相分别为对照组的(2.09±0.8)倍(P<0.05)和(2.47±0.22)倍(P<0.01);c Tn T的表达在分化后第10天和第14天分别为对照组的(1.81±0.19)倍(P<0.01)和(1.61±0.20)倍(P<0.01);两组均出现了心肌样搏动细胞团,GDF-11组搏动EBs百分比要显著高于对照组(P<0.01)。免疫荧光染色显示,GDF-11组的c Tn I阳性率要显著高于对照组(P<0.01)。结论 GDF-1能够显著促进mi PSCs的心肌定向分化。

血液中的生长分化因子11在抗衰老领域的研究进展

生长分化因子11(GDF11)是转化生长因子β(TGF-β)超家族的一员,在人、小鼠、大鼠、马、羊等多个物种中广泛表达,具有多重生物学功能,在胚胎发育中的前/后轴模式、修复骨骼肌、骨骼形成、血管及神经新生等方面起着重要作用。近年来的研究发现,人血液中的GDF11可以逆转年龄相关的心肌肥大、骨骼肌功能障碍、认知功能减退等,提示GDF11在抗衰老领域有潜在应用价值。然而,也有一些专家质疑GDF11在抗衰老中的作用。本文系统介绍GDF11的结构特征、其在抗衰老领域的研究进展及目前存在的一些争议等,为今后GDF11在抗衰老中的研究工作提供思路。

血清生长分化因子-15与急性心肌梗死后左室重构程度的相关性

目的探讨急性心肌梗死(AMI)患者及正常人血清生长分化因子-15(GDF-15)水平的变化及其与心肌梗死后左室重构程度的相关性。方法选取AMI患者30例,正常对照组30名。AMI组患者均在发病72h内就诊。采集外周静脉血,采用酶联免疫吸附法检测外周血清GDF-15水平。超声心动测定左房前后径、左室舒张末径、左室质量指数、左室相对室壁厚度、射血分数等左室重构指标。通过统计分析GDF-15在两组中的表达水平,及其与心血管危险因素、生化指标、左室重构指标的相关性。结果 AMI组GDF-15表达水平高于正常对照组(P<0.01);GDF-15与左房前后径(r=0.745,P<0.01)、左室舒张末径(r=0.84,P<0.01)、左室质量指数(r=0.993,P<0.01)呈显著正相关;与射血分数(r=-0.65,P<0.01)、相对室壁厚度(r=-0.96,P<0.01)呈显著负相关。采取多元线性回归分析,控制了性别、年龄、心血管危险因素和生化指标后,GDF-15水平与左室质量指数呈显著正相关(B=0.91,P<0.01)。结论 GDF-15在梗死的心肌细胞中高度表达,并且其水平与急性心肌梗死后左室重构程度呈正相关。

人血清生长分化因子-15与急性肺栓塞患者近期预后的相关性

目的探讨人血清生长分化因子(GDF)-15与急性肺栓塞(APE)患者近期预后的相关性。方法 63例APE住院患者,收集患者一般资料,将住院期间及出院30 d内是否出现主要不良事件作为分组依据,分为预后良好组(33例)和预后不良组(30例)。采集所有患者静脉血,检测GDF-15、B型利钠肽(BNP)、超敏肌钙蛋白(c Tn)T等相关指标,进行统计学分析。结果与预后良好组比较,预后不良组入院时心率、c Tn T、BNP、GDF-15水平均显著增高,收缩压显著降低(均P<0.05);组间患者的性别、年龄无显著性差异(P>0.05);二元Logistic回归分析结果表明,APE患者出现预后不良与c Tn T、BNP及GDF-15呈显著正相关(P<0.05)。结论 GDF-15是预测APE近期预后的独立危险因素之一,对评价患者病情的严重程度和预后有着积极的临床意义。