组蛋白H3K27me3沉默子重塑上调胃黏膜高级别上皮内瘤变磷酸甘油醛激酶1表达

目的 绘制胃黏膜高级别上皮内瘤变(High-Grade Intraepithelial Neoplasia, HGIN)组织的组蛋白H3K27me3沉默子图谱,寻找沉默子调控的重要靶基因。方法 从本院内镜中心收集HGIN与正常胃黏膜组织各24例,采用H3K27me3染色体靶向切割和标签化(Cleavage Under Target&Tagmentation, CUT&Tag)测序技术捕获基因组修饰区域。通过生物信息学分析比较两类组织的沉默子信号特征以及差异;整合RNA测序数据及高通量染色体构象捕获技术(Hi-C)公共数据,分析沉默子重塑调控的靶基因及调控的潜在生物学过程。结果 与正常胃黏膜相比,HGIN组织H3K27me3修饰数量减少,信号强度全局性降低,呈现H3K27me3信号峰重塑现象;转录组差异分析结果显示,与正常胃黏膜组织相比,HGIN共有8 887个差异表达基因,其中表达上调基因4 335个,表达下调基因4 552个,其中CTNNB1等肿瘤发生相关基因显著上调;整合分析表观组学和转录组学数据,发现沉默子丢失可能在转录水平上调氨基酸生物合成、精氨酸与脯氨酸代谢和糖酵解等关键代谢基因,如糖酵解关键酶磷酸甘油醛激酶1(phosphoglycerate kinase1,PGK1)表达,进而促进胃黏膜上皮内瘤变。结论 组蛋白H3K27me3沉默子信号丢失是HGIN表观重塑特征之一,沉默子丢失可能与PGK1等糖酵解和氨基酸代谢基因表达紊乱相关。

大鼠心肌缺血缺氧损伤核转录因子-κB与细胞间粘附分子-1的表达

目的 研究异丙肾上腺素致大鼠心肌损伤对心肌核转录因子 κB(NF κB)以及细胞间粘附分子 1(ICAM 1)表达的影响。方法 大鼠皮下注射异丙肾上腺素造成心肌坏死模型,测定血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CK)活力和丙二醛(MDA)含量,观察心肌坏死程度,免疫组化检测心肌NF κBp65蛋白的表达,Western蛋白质印迹杂交检测IκBα的蛋白质表达,半定量RT PCR检测ICAM 1mRNA含量。观察腹腔注射地塞米松后上述指标的变化。结果 大鼠给予异丙肾上腺素后,血清LDH、CK和MDA含量升高,心肌坏死,NF κBp65蛋白大量表达,IκBα蛋白质表达减弱,ICAM 1mRNA表达上升。地塞米松使升高的LDH、CK和MDA明显下降,减轻心肌坏死程度,显著抑制NF κBp65蛋白和ICAM 1mRNA表达,IκBα蛋白质表达增强。结论 儿茶酚胺大量释放引起的心肌缺血缺氧损伤中,NF κB和ICAM 1mRNA表达增加,表明抑制NF κB激活,减少ICAM 1mRNA的表达及炎性细胞因子产生是减少心肌缺血缺氧损伤的关键点之一。

扶正消癥汤对老年晚期前列腺癌内分泌治疗患者增效减毒作用的观察

目的 探讨扶正消癥汤对老年晚期前列腺癌内分泌治疗患者增效减毒的作用及其对血清磷酸甘油醛激酶1(PGK1)及血清淀粉样蛋白(SAA)的影响。方法 选取2019年2月至2021年1月间上海中医药大学附属市中医医院收治的80例晚期前列腺癌患者作为研究对象,采用随机数表法分为观察组和对照组,每组40例。所有患者均采取去势以及抗雄性激素治疗,观察组患者在此基础上联合采取扶正消癥汤进行治疗,两组患者均治疗4个月。对两组患者的治疗效果、国际前列腺症状评分(IPSS)、PGK1、SAA水平及生活质量进行比较。结果 治疗后,两组患者的中医症状评分均降低,且观察组患者的潮热、性欲降低、勃起障碍、腰膝酸软、疲倦乏力、下肢浮肿、口干咽燥、焦虑易怒、舌淡或红、苔白以及脉沉积等情况评分均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组患者的IPSS评分、PGK1及SAA均降低,且观察组患者的IPSS评分、PGK1和SAA均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组患者的最大尿流率(Qmax)、残余尿量(RUV)以及生活质量评分(QOL)均改善,且观察组患者的Qmax高于对照组,RUV、QOL低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 老年晚期前列腺癌内分泌治疗患者联合扶正消癥汤进行治疗,患者的血清PGK1、SAA均下降,减毒效果显著。