血清神经胶质原纤维酸性蛋白和泛素羧基末端水解酶-L1与足月儿缺氧缺血性脑病的关系

目的探讨血清神经胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)、泛素羧基末端水解酶-L1(UCH-L1)与足月儿缺氧缺血性脑病(HIE)病情严重程度的关系。方法选择2019年2月至2020年2月延安大学附属医院新生儿科收治的46例HIE足月儿为观察对象,根据病情程度分为轻度HIE组(n=13)、中度HIE组(n=21)和重度HIE组(n=12);另选择同期在本院出生且无窒息及神经系统症状的30例足月儿为对照组。轻度HIE组患儿给予常规的三支持治疗(1.维持良好的通气功能;2.维持脑和全身良好的血流灌注;3.维持血糖在正常范围)和三对症治疗(1.控制惊厥;2.降低颅内压;3.消除脑干症状);中、重度HIE患儿除了给予常规的三支持和三对症治疗外,同时于出生后6~72 h期间给予头部亚低温治疗,维持肛温在34~35℃。各组受试者均于出生第1、3、7天采集外周静脉血1.5~2.0 mL,置于干燥促凝管中,凝血后以3200 r·min^(-1)离心5 min,取血清-70℃保存,采用酶联免疫吸附法检测血清GFAP、UCH-L1水平,比较各组受试者出生第1、3、7天血清GFAP、UCH-L1水平差异,并观察血清GFAP、UCH-L1水平与足月儿HIE病情严重程度的关系。结果出生第3天,轻度HIE组患儿血清GFAP水平显著高于对照组(P<0.05)。出生第1、3、7天,中度HIE组、重度HIE组患儿血清GFAP、UCH-L1水平均显著高于对照组(P<0.05)。中度HIE组患儿出生第1、3、7天的血清UCH-L1水平及出生第7天的血清GFAP水平显著高于轻度HIE组,重度HIE组患儿出生第1、3、7天的血清GFAP、UCH-L1水平均显著高于轻度HIE组(P<0.05)。重度HIE组患儿出生第1、7天的血清UCH-L1水平及出生第1、3、7天的血清GFAP水平均显著高于中度HIE组(P<0.05)。中度HIE组、重度HIE组患儿出生第1、7天的血清GFAP水平显著高于出生第3天(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,出生第1、3、7天,血清GFAP水平与HIE患儿的病情严重程度均呈正相关(r=0.740、0.526、0.902,P<0.05),血清UCH-L1水平与HIE患儿严重程度亦呈正相关(r=0.733、0.807、0.799,P<0.05)。结论出生1周内,足月HIE患儿血清GFAP、UCH-L1水平与病情严重程度呈正相关,早期检测血清GFAP、UCH-L1水平对早期发现HIE并进行干预具有一定的指导意义。

齐刺环跳穴干预坐骨神经损伤大鼠脊髓背角炎症因子及胶质原纤维酸性蛋白表达影响的实验研究

目的通过观察齐刺环跳穴对坐骨神经损伤(Sciatic nerve injury,SNI)大鼠脊髓背角炎症因子及胶质原纤维酸性蛋白(Glial fibrillary acidic arotein,GFAP)表达的影响,探讨齐刺环跳穴治疗神经病理痛(Neuropathic pain,NP)的镇痛机制。方法60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、齐刺组、单刺组及药物组,每组12只,采用钳夹法制备大鼠坐骨神经损伤模型。造模第2天开始进行针刺及药物干预,连续14 d。观察各组大鼠干预前后热缩足反射潜伏期(Paw with⁃drawal latency,PWL)的变化,治疗结束后取损伤处坐骨神经,苏木素伊红(HE)染色观察神经形态;取腰3~5脊髓节段ELISA法检测白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)蛋白表达水平,实时定量PCR法及免疫组化法检测GFAP表达水平。结果治疗前,与假手术组比较,各组PWL指数降低(P<0.01),与模型组比较,齐刺组治疗后显著改善(P<0.01)。HE染色,模型组神经纤维排列紊乱,齐刺组、单刺组及药物组神经纤维在数量及排列紊乱程度等方面均有改善,齐刺组改善最为明显。ELISA法、RT-PCR法及免疫组化检测,模型组、齐刺组、单刺组、药物组IL-1β、IL-6、TNF-α、GFAP表达较假手术组显著升高(P<0.01);与模型组相比,齐刺组、单刺组、药物组IL-1β、IL-6、TNF-α、GFAP表达显著下降,齐刺组表达低于单刺组及药物组(P<0.01)。结论齐刺环跳穴缓解坐骨神经痛的镇痛机制可能与下调脊髓背角炎症因子表达,抑制星形胶质细胞活化,降低中枢痛觉敏化程度有关。

血清tau蛋白和巨噬细胞炎性蛋白1α及胶质纤维酸性蛋白与高血压脑出血后血脑屏障的关系

目的探究血清tau蛋白、巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)水平与高血压脑出血后血脑屏障损伤的关系。方法纳入2020年8月至2022年12月阳光融和医院收治的高血压脑出血患者180例作为研究组,选取同期来我院体检的健康人群180例作为对照组。根据白蛋白商值(QAlb)评估患者血脑屏障损伤,将研究组180例患者分为轻度组83例(QAlb 7.5~10)、中度组54例(10<QAlb≤30)、重度度组43例(QAlb>30)。对研究组180例患者展开6个月随访,根据改良的Rankin量表(mRS)评分评估预后,分为预后良好组119例(mRS评分0~2分)和预后不良组61例(mRS评分3~6分)。检测血清tau蛋白、MIP-1α和GFAP水平,分析血清tau蛋白、MIP-1α和GFAP水平与患者血脑屏障损伤和预后的关系。结果研究组血清tau蛋白、MIP-1α和GFAP水平显著高于对照组(P<0.01)。中度组、重度组tau蛋白水平显著高于轻度组,重度组MIP-1α和GFAP水平显著高于轻度组(P<0.05)。预后不良组血清tau蛋白、MIP-1α和GFAP水平显著高于预后良好组(P<0.01)。血清tau蛋白(r=0.532,P=0.000)、MIP-1α(r=0.487,P=0.001)和GFAP(r=0.571,P=0.000)分别与QAlb呈正相关。血清tau蛋白(r=0.507,P=0.000)、MIP-1α(r=0.425,P=0.004)和GFAP(r=0.533,P=0.000)分别与mRS评分呈正相关。ROC曲线分析显示,血清tau蛋白和MIP-1α及GFAP三者联合评估患者预后的曲线下面积为0.848(95%CI:0.787~0.897,P=0.000),显著高于三者单一检测。结论高血压脑出血患者血清tau蛋白、MIP-1α和GFAP水平较健康人群明显升高,与脑出血后血脑屏障损伤程度和预后密切相关。

1例神经型布鲁氏菌病合并自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病患者抗感染治疗的药学监护

目的:分析1例神经型布鲁氏菌病合并自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病(autoimmune glial fibrillary acidic protein astrocytopathy,GFAP-A)患者抗感染治疗的药学监护过程,为此类复杂、少见疾病患者的治疗提供参考。方法与结果:该患者因“头晕、双下肢乏力4 d”来院就诊,入院后临床根据患者的症状、实验室检查和影像学检查结果初步诊断为结核性脑膜脑炎,而GFAP抗体检查提示患者还合并GFAP-A;在接受抗结核治疗10 d后,患者的症状和相关实验室指标均好转,遂准予出院;但出院第2天患者再次出现头痛、发热症状,追问病史发现患者长期从事羊肉加工工作,随即进行血清和脑脊液布鲁氏菌抗体检查,结果均为阳性,遂确诊出布鲁氏菌脑脊髓膜炎,临床药师会诊后建议予多西环素+利福平+头孢曲松治疗;11 d后,患者症状好转出院,临床药师建议出院治疗方案调整为多西环素+利福平+复方磺胺甲噁唑;4个多月后,患者脑部影像较前明显好转,脑脊液布鲁氏菌抗体检查结果呈阴性,头痛、肢体无力亦缓解,但血清布鲁氏菌抗体检查结果仍呈阳性。结论:神经型布鲁氏菌病属于较为复杂和严重的疾病,治疗上应足量、足疗程,临床药师的介入可以帮助医生制定出更优化的抗感染治疗方案,还可以在药学监护过程中监测患者的用药安全,以保障患者用药治疗的安全性和有效性。

不同病情严重性癫痫患者与血清B细胞活化因子、血清脑源性神经营养因子、胶质纤维酸性蛋白水平的相关性

目的 研究不同病情严重性癫痫患者与血清B细胞活化因子(B cell activation factor, BAFF)、血清脑源性神经营养因子神经营养因子(brain derived neurotrophic factor, BDNF)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)水平的相关性。方法 选择惠州市中心人民医院于2020年12月—2022年12月收治的癫痫患者74例作为癫痫组。按照国立癫痫严重程度评分量表(National Epilepsy Severity Scale, NHS3)分级标准,将74例癫痫患者分成全身强直阵挛发作组(30例)和部分性发作组(44例),以45例同期体检健康者为对照组。分别测定其BDNF、BAFF、GFAP的水平,分析癫痫患者BDNF、BAFF、GFAP水平与病情严重性的相关性。结果 癫痫组BDNF水平(6.35±2.26)ng/mL低于对照组,而BAFF水平(9.05±2.14)ng/mL和GFAP水平(3.43±0.57)ng/L均高于对照组,差异有统计学意义(t=7.485、15.174、15.094,P<0.05);全身强直阵挛发作组中BDNF的水平与部分性发作组比较,明显降低,而BAFF水平、GFAP水平较部分性发作组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);BDNF与癫痫患者病情严重程度成负相关(r=-0.250,P=0.032);BAFF、GFAP与癫痫患者病情严重程度成正相关(r=0.395、0.584,P<0.05)。结论 癫痫患者的血清BDNF、BAFF和GFAP的检测结果均与正常人群的检测结果的有差异,并与患者的疾病严重性有明显的相关性。

脑梗死患者急性期血清泛素羧基末端水解酶-1及神经胶质原纤维酸性蛋白水平的变化

目的探讨泛素羧基末端水解酶-1（UCH-L1）、神经胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）在脑梗死急性期水平的变化。方法回顾性纳入2011年3月至2012年6月于首都医科大学宣武医院神经内科门诊、急诊和卒中筛查工程基地及北京市仁和医院神经内科病房就诊的早期脑梗死患者95例作为脑梗死组,并选择同期在体检中心接受体检的61名非卒中对象作为对照组。测定脑梗死组及脑梗死发病不同时间组（发病〈12 h组和发病12-24 h组）及美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）不同评分组（NIHSS 0-4分组和NIHSS 5-19分组）和对照组人群的血清UCH-L1、GFAP水平并进行各组间比较。构建受试者工作特征（ROC）曲线,获取相关参数在脑梗死诊断中的阳性与阴性的临界值及诊断敏感度与特异度。结果脑梗死组血清UCH-L1、GFAP均高于对照组[0.13（0.09,0.21）μg/L比0.05（0.02,0.13）μg/L,0.030（0.008,0.130）μg/L比0.004（0.004,0.020）μg/L;Z值分别为3.62、4.95,均P〈0.01];NIHSS评分5-19分组血清UCH-L1、GFAP水平高于NIHSS评分0-4分组[0.12（0.08,0.21）比0.09（0.08,0.18）,0.07（0.01,0.11）比0.04（0.01,0.10）;均P〈0.05]。发病12-24 h组血清UCH-L1、GFAP水平与发病〈12 h组差异无统计学意义[0.12（0.08,0.21）μg/L比0.09（0.08,0.18）μg/L,0.030（0.010,0.110）μg/L比0.040（0.008,0.100）μg/L;均P〉0.05]。UCH-L1、GFAP诊断急性脑梗死的ROC曲线分析结果显示,当血清UCH-L1≥0.18μg/L时,UCH-L1的敏感度、特异度分别为68%、74%;当血清GFAP≥0.11μg/L时,GFAP的敏感度和特异度分别为70%、86%;UCH-L1、GFAP诊断脑梗死的ROC曲线下面积分别为0.64及0.71。结论血清UCH-L1、GFAP水平在脑梗死急性期时有明显变化。血清UCH-L1、GFAP水平与卒中的严重程度可能具有一定相关性。

基于脑肠轴理论探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对癫痫患者胶质纤维酸性蛋白、神经肽Y及S100B的影响

目的基于脑肠轴理论探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对癫痫患者胶质纤维酸性蛋白、神经肽Y及S100B的影响。方法纳入2018年1月—2020年1月癫痫患者114例作为观察对象,随机分为两组,对照组57例选用电子生物反馈技术;联合组57例选用柴胡加龙骨牡蛎汤联合电子生物反馈技术,持续治疗3个月。比较临床疗效及癫痫生活质量评定量表(epilepsy quality of life scale-31,QOLIE-31)、不良反应,治疗前后测定血清胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)及S100B水平。结果对照组有效率82.46%(47/57)低于联合组94.74%(54/57),有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比,两组治疗后血清GFAP、NPY及S100B水平均降低,而且联合组治疗后血清GFAP、NPY及S100B水平低于对照组,有统计学意义(P<0.05)。对照组综合质量、情绪、总体健康、药物影响、认知功能、社会功能、精力及对发作担忧评分低于联合组,有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应率分析,无统计学意义(P>0.05)。结论柴胡加龙骨牡蛎汤有疏利肝胆,和解少阳之功,对癫痫患者的疗效显著,可以降低神经细胞因子,提高生活质量,值得推广。

人类疱疹病毒性脑炎合并自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形胶质细胞病一例

自身免疫性胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)星形胶质细胞病又称抗GFAP抗体相关脑膜脑脊髓炎,是一种累及中枢神经系统的自身免疫性疾病。2016年由Fang等首先命名,主要累及脑膜、脑、脊髓及视神经等,临床表现包括发热。

急性缺血性脑卒中患者血清Sestrin2、神经胶质原纤维酸性蛋白和泛素羧基末端水解酶-1水平变化及预后影响因素分析

目的探讨急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清中Sestrin2、神经胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)、泛素羧基末端水解酶-1(UCH-L1)水平的变化及预后影响因素。方法选择2018年3月至2020年3月武警重庆总队医院神经内科收治的136例AIS患者为AIS组,另选择同期健康体检者70例作为对照组。根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)将AIS患者分为轻度组(n=30)、中度组(n=69)、重度组(n=37);根据格拉斯哥预后评分(GOS)等级标准将AIS患者分为预后良好组(n=92)和预后不良组(n=44)。回顾性分析患者的年龄、性别、体质量指数(BMI)、入院时的NIHSS评分、GOS评分、梗死部位、合并疾病等临床资料。采用酶联免疫吸附试验检测所有受试者血清UCH-L1、GFAP、Sestrin2水平。采用logistic回归分析AIS患者的预后影响因素。结果 AIS组患者血清Sestrin2、GFAP、UCH-L1水平均显著高于对照组(P<0.05)。重度组患者血清中Sestrin2、GFAP、UCH-L1水平均显著高于轻度组、中度组(P<0.05),中度组患者血清Sestrin2、GFAP、UCH-L1水平均显著高于轻度组(P<0.05)。AIS患者预后与NIHSS评分、GOS评分、血清Sestrin2水平、血清GFAP水平、血清UCH-L1水平、梗死病灶大小、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心房颤动有关(P<0.05);与年龄、起病至入院时间、性别、脑梗死部位、高血压、糖尿病及血脂异常无关(P>0.05)。NIHSS和GOS评分、梗死病灶大小、心房颤动及血清GFAP、UCH-L1水平是影响AIS患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论 AIS患者血清Sestrin2、GFAP、UCH-L1水平较高,且与病情严重程度有关,NIHSS和GOS评分、梗死病灶大小、心房颤动及血清GFAP、UCH-L1水平是影响AIS患者预后的独立危险因素。

桥接治疗对急性脑梗死患者神经元特异性烯醇化酶、S100钙结合蛋白B、胶质纤维酸性蛋白的影响

目的探讨桥接治疗对前循环大血管闭塞急性脑梗死患者血清神经损伤相关生化标志物的影响以及临床疗效,为急性脑梗死治疗方式的选择提供参考依据。方法回顾性分析2018年10月—2020年6月前循环大血管闭塞的急性脑梗死患者的病历资料,根据是否采取桥接治疗分为对照组(静脉溶栓组)和观察组(桥接治疗组)。统计两组在治疗后24 h、14 d的治疗有效(NIHSS评分下降≥4分或NIHSS评分0分)率,治疗后30 d、90 d及180 d的良好预后(mRS评分≤2分)率及日常生活能力自理(Barthel指数>60分)率,住院期间脑出血发生率,治疗前以及治疗后3 d、7 d及14 d神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、S100钙结合蛋白B(S100 calcium-binding protein B,S100B)及胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)水平。采用基于混合效应的logistic回归模型、线性混合效应模型进行预后指标的统计分析。结果多因素分析结果显示:观察组的治疗有效率是对照组的3.35倍(OR 3.35,95%CI 1.10~10.13,P=0.041);观察组的良好预后率是对照组的4.12倍(OR 4.12,95%CI 1.14~14.82,P=0.035);观察组的日常生活能力自理率与对照组相当(OR 1.47,95%CI 0.28~7.68,P=0.648);观察组与对照组脑出血发生率差异无统计学意义(7.4%vs.8.7%,P=1.000);观察组NSE、S100B、GFAP水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.001)。结论对于前循环大血管闭塞的急性脑梗死患者,与单纯静脉溶栓相比,桥接治疗可显著降低患者NSE、S100B及GFAP水平,提高临床疗效。

推拿对坐骨神经慢性压迫性损伤模型鼠脊髓背角胶质纤维酸性蛋白和N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基表达的影响

目的通过观察推拿对坐骨神经慢性压迫性损伤(chronic constriction injury of the sciatic nerve,CCI)模型鼠脊髓背角胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体2B亚基(NR2B)表达的影响,探讨推拿治疗神经病理性疼痛的镇痛机制。方法建立CCI模型,将大鼠分为假手术组、模型组、推拿组,每组12只,采用按摩推拿手法模拟仪定性、定量模拟点法、拨法、揉法,对推拿组大鼠右侧的殷门、承山、阳陵泉穴进行干预,通过机械缩足反射阈值和累计疼痛评分评价大鼠机械痛敏反应和疼痛强度变化;通过透射电镜对大鼠脊髓背角突触超微结构进行观察;采用免疫荧光双重标记法观察脊髓背角GFAP、NR2B的共定位表达。结果推拿可以提高CCI模型鼠机械缩足反射阈值、降低累计疼痛评分(P<0.01);同时也能改变大鼠脊髓背角突触的形态结构:与模型组相比,推拿组脊髓背角突触形态结构恢复,膜较完整、线粒体肿胀程度轻、突触后致密区变长。干预20天后,与模型组比较,推拿组大鼠脊髓背角GFAP、NR2B平均荧光强度显著降低(P<0.05)。结论推拿可以改善大鼠的行为学和形态学结果,改变脊髓背角突触可塑性来抑制痛觉敏化;还可以通过抑制星型胶质细胞活化,降低脊髓背角GFAP和NR2B的表达来镇痛。

动脉血气分析、神经烯醇化酶及血清神经胶质纤维酸性蛋白在早产儿脑损伤早期诊断中的价值

目的:探讨动脉血气分析、神经烯醇化酶(NSE)以及血清神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)水平在早产儿脑损伤早期诊断中的价值。方法:选择于我院住院治疗的95例早产儿作为研究对象,45例脑损伤为试验组,50例无脑损伤为对照组,所有早产儿出生后第1、7天查血气,留血检测NSE和GFAP。结果:两组第1天动脉血气分析PCO2、p H值、BE值及乳酸比较差异有统计学意义(P<0.05),试验组第1、7天PCO2、p H值、BE值及乳酸比较,差异有统计学意义(P<0.05);比较第1、7天两组间NSE和GFAP水平,差异有统计学意义(P<0.01),试验组NSE第1、7天比较,差异有统计学意义(P<0.05),试验组第1、7天GFAP水平比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:动脉血气分析、NSE及GFAP水平能较早反映早产儿脑损伤,并为之提供早期诊断依据。

加巴喷丁联合吗啡对神经病理性疼痛大鼠脊髓胶质原纤维酸性蛋白表达的影响

目的:观察加巴喷丁联合吗啡镇痛对坐骨神经慢性压迫(CCI)大鼠脊髓背角胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)表达的影响。方法:选择重量在180～220g的成年雄性SD大鼠24只,随机分为4组(n=6):假手术组(S组)、模型组(M组)、预防性镇痛组(P组)和常规镇痛组(N组)。M组、P组和N组采用CCI建立神经病理性疼痛模型,P组在术前1d至手术后9d使用加巴喷丁联合吗啡镇痛,N组在手术当日至手术后第9天加巴喷丁联合吗啡镇痛,S组和M组仅给予生理盐水。分别于手术后第3、5、7、9天测定各组50%机械刺激缩足阈值,手术后第10天采用免疫组化测定脊髓GFAP表达。结果:与M组相比,P组和N组50%缩足阈值升高,同时脊髓背角GFAP表达降低(M组:0.6237±0.04903,P组:0.4616±0.03890,N组:0.5215±0.02691)。结论:加巴喷丁联合吗啡可以减轻CCI神经病理性疼痛和脊髓背角GFAP的表达。

阿托伐他汀钙对急性脑卒中患者血清胶质纤维酸性蛋白、肿瘤坏死因子-α、神经元特异性烯醇化酶含量及神经功能变化的影响

目的探讨阿托伐他汀钙对急性脑卒中血清胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、神经元特异性烯醇化酶(NSE)含量及神经功能变化的影响。方法选取2013年9月至2014年12月该院神经内科急性缺血性脑卒中患者86例,根据随机数字表法随机分为两组:对照组43例,予非他汀类降脂药20 mg/d,一次口服;实验组43例,予以阿托伐他汀钙20 mg/d,一次口服。比较两组患者治疗前后血清GFAP、TNF-α、NSE含量及神经功能的变化。结果实验组血清GFAP、TNF-α及NSE水平明显低于对照组,美国卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分明显低于对照组,日常生活活动能力(ADL)评分明显高于对照组,总显效率明显高于对照组,不良反应发生率高于对照组(均P<0.05);两组患者的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平与治疗前相比无统计学意义(P>0.05)。结论阿托伐他汀钙对急性脑卒中患者具有较好的抗感染、抗氧化作用,能有效改善患者的神经功能,且安全性较高。

脊神经后根切断大鼠脊髓后角神经元和星形胶质细胞变化及白细胞介素1β和胶质纤维酸性蛋白的表达

背景:脊髓损伤后星形胶质细胞过度角质化对脊髓的修复再生既有积极作用又有消极作用,如何调控星形胶质细胞角质化到一个合适的程度,以使其充分发挥正作用是脊髓损伤的一个研究重点。目的:观察脊神经后根切断对大鼠脊髓后角神经元、星形胶质细胞及白细胞介素1β和胶质纤维酸性蛋白表达的影响。方法:取33只成年Wistar大鼠,采用随机抽签法分为对照组(n=3)与实验组(n=30)。分离暴露实验组大鼠左右侧第3,4腰椎神经后根,切断左侧第3,4腰神经后根(实验组手术侧),右侧不做处理(实验组对照侧);对照组大鼠不做任何处理。术后1,2,4周麻醉后处死大鼠,取第3,4腰脊髓组织,苏木精-伊红染色观察脊髓后角神经元和星形胶质细胞形态学变化,免疫组化染色观察脊髓后角白细胞介素1β和胶质纤维酸性蛋白的表达。结果与结论:①苏木精-伊红染色:脊神经后根切断后1,2周,实验组手术侧感觉神经元的细胞核和胞浆均发生变化,术后4周神经元出现细胞凋亡;星形胶质细胞活化,细胞增多、胞体增大、突起增多,其数量于术后2周达峰值;实验组手术侧术后2,4周的感觉神经纤维数量少于实验组对照侧、对照组(P<0.05),术后1,2,4周的星形胶质细胞数量多于实验组对照侧、对照组(P<0.05);②免疫组化染色:脊神经后根切断后,实验组手术侧白细胞介素1β和胶质纤维酸性蛋白阳性表达增强,于术后2周达峰值,实验组手术侧术后1,2,4周的胶质纤维酸性蛋白与白细胞介素1β阳性细胞平均吸光度值均高于实验组对照侧、对照组(P<0.05);③结果表明,脊神经后根切断可引起脊髓后角感觉神经元数量减少、星形胶质细胞反应性增殖,增强白细胞介素1β和胶质纤维酸性蛋白表达。

联合检测血清S-100B蛋白、神经元特异性烯醇化酶、神经胶质纤维酸性蛋白对严重颅脑损伤诊断及预后的意义

目的探讨严重颅脑损伤后血清S-100B蛋白、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)水平变化及其临床意义。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测46例严重颅脑损伤患者伤后12、24h、3、7、14d血清S-100B蛋白、NSE、GFAP水平,其中12h～3d的平均值作为初期值结合格拉斯哥昏迷评分(GCS)分析;7～14d平均值作为后期值结合格拉斯哥预后评分(GOS)分析,并与峰值及平均值比较。结果 (1)严重颅脑损伤后血清S-100B蛋白、NSE、GFAP水平较对照组明显升高;(2)重型(GCS6～8分)与特重型颅脑损伤组(GCS 3～5分)相比,3种标记物均无显著性差异(P>0.05);(3)预后不良组(GOS 1～3分)标记物峰值、平均值及后期值均明显高于预后良好组(GOS 4～5分)(P<0.005),3个值均与预后呈负相关,后期值与预后的相关性最大。3种标记物中GFAP后期值差异尤为显著(P<0.001)。结论严重颅脑损伤后血清S-100B蛋白、NSE、GFAP水平升高,但不能作为评判重型颅脑损伤或特重型颅脑损伤的依据。3种标记物水平对评估重型颅脑损伤预后具有较高的特异性和敏感性,其中GFAP后期值是评估严重颅脑损伤预后的较好的指标。

蛛网膜下隙注射胶质细胞源性神经营养因子抑制脊神经结扎大鼠脊髓背角胶质原纤维酸性蛋白表达

目的观察蛛网膜下隙注射胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）对脊神经结扎（SNL）大鼠脊髓背角胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）的影响。方法采用结扎SD大鼠第5-第6腰脊神经（L5-L6）制备SNL模型。术后隔日一次性蛛网膜下隙注射10μl GDNF2 g·L^-1组。术后第3,7和14天采用免疫组织化学和Western免疫印迹法测定脊髓背角处GFAP蛋白表达。结果免疫组化结果显示,SNL组在术后第3天、第7天和第14天脊髓GFAP阳性细胞数目明显增加,可持续至第14天,而正常对照组与假手术组的星形胶质细胞未发生此种改变。GDNF组的阳性细胞显著减少。Western印迹结果显示,正常对照组和假手术组脊髓背角均出现GFAP免疫阳性条带,灰度值较低;SNL在术后第3天即可诱导脊髓背角GFAP蛋白的表达,随着时间的延长,GFAP蛋白的灰度值逐渐升高,术后第3,7,14天分别为2.55±0.33,2.88±0.79和3.12±0.75（P〈0.01）。与SNL模型组比较,GDNF可显著降低GFAP的表达水平,术后第3,7,14天分别为1.61±0.38,1.65±0.64和1.57±0.41（P〈0.01）。结论蛛网膜下隙注射GDNF减轻大鼠神经病理性疼痛机制可能与其抑制脊髓背角GFAP蛋白表达有关。

四氢原小檗碱对吗啡成瘾大鼠脑中腹侧被盖区神经胶质纤维酸性蛋白和酪氨酸羟化酶含量的影响

目的 研究吗啡依赖对大鼠中脑腹侧被盖区(VTA)神经元功能变化以及四氢原小檗碱 (THPB)的干预作用。方法 大鼠ip递增剂量的吗啡 10d建立吗啡依赖模型 ,d 11起分别ipTHPB 30mg·kg- 1或等体积生理盐水 (NS) ,每天 2次 ,治疗 12d或 30d。取脑 ,冰冻切片 ,用ABC法测VTA等脑区神经胶质纤维酸性蛋白 (GFAP)和酪氨酸羟化酶 (TH)的免疫组织化学反应 ,测定其阳性神经元的平均吸光度值表示其含量。结果 吗啡成瘾大鼠VTA中GFAP和TH免疫阳性神经元含量持续高于正常对照组 (P <0 .0 5 ) ;THPB治疗 12d或 30d显著降低GFAP和TH免疫阳性神经元含量的增高 ,与正常对照组比无显著性差异。结论 吗啡成瘾造成大鼠脑VTA“特异性损伤” ,THPB可逆转此损伤 ,对吗啡成瘾大鼠脑有保护作用 ,提示其有可能用于阿片类成瘾的防治。

未成熟大鼠癫癎模型血清神经元特异性烯醇化酶、S-100B蛋白、胶质纤维酸性蛋白表达变化及意义

目的观察未成熟癫癎大鼠血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S-100B蛋白(S-100B)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达变化,探讨其对未成熟脑癫癎发作的意义。方法采用三氟乙醚诱导建立未成熟大鼠癫癎模型,按照随机数字表法随机分为对照组和惊厥组(单次惊厥组和反复惊厥组),酶联免疫吸附试验分别检测大鼠发作第1,2,7和15天时血清NSE、S-100B、GFAP表达变化。结果与对照组相比,单次惊厥组大鼠于惊厥发作第1天血清NSE[(8.57±0.56)μg/L]和S-100B[(0.45±0.06)μg/L]表达水平即升高(均P=0.000),此后逐渐下降至正常水平(均P>0.05);反复惊厥组大鼠于惊厥发作第1天时血清NSE[(9.33±0.61)μg/L]和S-100B[(0.78±0.10)μg/L]表达水平即达峰值(均P=0.000),此后逐渐下降,至第7和15天时降至正常水平(均P>0.05),血清GFAP表达水平自反复惊厥发作第1天即升高[(0.44±0.05)μg/L,P=0.004],至第7天达峰值水平[(0.63±0.08)μg/L,P=0.000],此后逐渐下降但至第15天仍高于对照组[(0.40±0.05)μg/L,P=0.018]。结论 NSE和S-100B为单次惊厥发作性脑损伤的高敏感性生物学标志物,反复惊厥发作可使脑损伤程度加重,GFAP表达变化不具有脑损伤预测作用。

血清神经胶质纤维酸性蛋白、泛素羧基端水解酶L1水平与脑梗死病情及预后的关系

目的 探究血清神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、泛素羧基端水解酶L1(UCH-LI)水平与急性脑梗死(ACI)病人病情严重程度及预后的关系。方法 选择2015年6月至2019年2月核工业四一六医院收治的ACI病人136例,根据美国国立卫生院研究卒中表(NIHSS)评分分为轻度组(<5分,n=57)、中度组(5~15分,n=43)和重度组(>15分,n=36),根据改良Rankin量表(mRS)评分分为预后良好组(0~2分,n=72)与预后不良组(3~6分,n=64)。另取同期门诊健康体检者60例为对照组,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测所有受试者血清GFAP、UCH-L1水平,采用Spearman法分析其与NIHSS评分的相关性,采用logistic回归分析影响ACI病人预后的危险因素。绘制受试者工作特性曲线(ROC)分析血清GFAP、UCH-L1水平与NIHSS评分对ACI病人不良预后的预测价值。结果 与对照组ACI病人NIHSS评分(0.00±0.00)分、血清GFAP[0.06(0.04,0.11)]μg/L、UCH-L1[0.06(0.03,0.16)]μg/L水平比较,轻、中、重度组ACI病人NIHSS评分[(3.12±0.29)分、(9.02±1.15)分、(19.27±2.35)分]、血清GFAP[0.13(0.04,0.18)μg/L、0.16(0.07,0.26)μg/L、0.32(0.07,1.01)μg/L]、UCH-L1P[0.10(0.07,0.23)μg/L、0.21(0.13,0.38)μg/L、0.32(0.12,0.62)μg/L]水平均依次增加(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,ACI病人血清GFAP、UCH-L1水平与NIHSS评分均呈正相关(r=0.43、0.41,P<0.05)。与预后良好组年龄(61.72±6.21)岁、NIHSS评分(7.61±1.89)分、血清FBG(5.15±0.83)mmol/L、CPR(2.75±0.82)mmol/L、GFAP[0.07(0.03,0.18)μg/L]、UCH-L1[0.04(0.11,0.22)μg/L]水平比较,预后不良组年龄(65.83±5.69)岁、NIHSS评分(13.14±2.05)分、血清FBG(6.39±1.07)mmol/L、CPR(3.96±1.03)mmol/L、GFAP[0.16(0.10,0.33)μg/L]、UCH-L1[0.13(0.09,0.20)μg/L]水平均升高(P<0.05)。多因素logistic回归分析,结果显示,NIHSS评分、血清GFAP、UCH-L1水平高均是影响ACI病人不良预后的危险因素(P<0.05)。三者联合检测的AUC为0.953,灵敏度及特异度分别为82.80%、97.20%,显著优于单独检测。结论 血清GFAP、UCH-L1水平升高与ACI病人病情严重程度增加呈正相关,是影响ACI病人不良预后的独立危险因素,联合NIHSS评分对ACI不良预后评估价值较高,具有一定临床参考价值。