血清素转运体基因敲除动物的病理生理改变和应用

血清素再摄取转运体是色胺能系统中的重要分子,主要负责血清素的转运和再摄取。通过将编码SERT的基因slc6A4敲除,可构建不同种属的SERT敲除(SERT KO或slc6A4~(-/-)或SERT~(-/-))的动物模型用于研究多种相关疾病。本综述总结了SERT KO动物的病理生理改变及其作为疾病模型在相关研究中的应用。

不同分期溃疡性结肠炎结肠黏膜血清素再摄取转运体的表达分析

目的检测血清素再摄取转运体(SERT)在不同分期溃疡性结肠炎(UC)结肠黏膜中的表达情况,探讨炎症性肠病患者肠易激综合征(IBS)样症状的发病机制。方法纳入2011年至2015年31名UC患者,其中男性17名,女性14名,平均年龄(47.2±5.3)岁;活动期患者11名,缓解期患者20名。收集病史资料及常规结肠镜检查检测患者UC分期,NBI成像进行黏膜分型(常规/非常规血管型),HE染色评估黏膜Matts组织学分级,免疫组织化学方法和RTPCR检测SERT、色氨酸羟化酶-1(TPH-1)及炎性因子的表达,高通量PCR分析系统检测炎症及成血管相关基因表达谱。分析SERT表达与IBS症状、炎症因子及成血管相关基因表达的相关性。8周龄C57B/6J雄性小鼠共40只,分为模型组和对照组,利用右旋葡聚糖苷钠(DSS)构建结肠炎模型,动态检测不同时间点SERT和炎症基因在小鼠结肠黏膜的表达。结果缓解期患者黏膜SERT基因相对浓度和组织学表达强度显著高于活动期黏膜(P<0.001)。SERT基因表达水平与IBS样症状呈负相关性(P<0.001)。活动期黏膜IL-8mRNA相对表达水平显著高于缓解期黏膜(P<0.001)。Matts组织分级结果、IL-8 mRNA相对浓度与SERT mRNA的相对浓度呈负相关(r=-0.38,P<0.001;r=-0.59,P=0.002)。TPH-1 mRNA的表达与黏膜IL-8 mRNA表达无显著相关性(r=0.28,P=0.100)。常规血管型黏膜SERT mRNA表达高于非常规血管型,组织学分级及TPH-1mRNA表达低于非常规血管型。IL-1、IL-8、CXCL3、CXCL5、CXCL1在非血管型黏膜组织中显著增高。小鼠结肠炎模型组SERT表达显著低于对照组(P=0.001)。结论 SERT在UC患者活动期黏膜中表达下调,在非常规血管型缓解期黏膜中表达下调;SERT下调参与溃疡性患者IBS样症状形成的病理过程,该过程与炎症以及成血管机制相关。

脑源性神经营养因子和血清素再摄取转运体编码基因甲基化与卒中预后的关系

DNA甲基化与卒中预后相关。脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)基因及血清素再摄取转运体编码基因——溶质载体家族6成员4(solute carrier family 6,member 4,SLC6A4)基因表达均受到DNA甲基化调控,可能通过多种途径在改善卒中患者的临床预后方面发挥重要作用。BDNF基因启动子区域的甲基化会导致BDNF的合成减少,从而通过抑制细胞黏附、细胞增殖、血管生成等多种机制影响卒中后的功能恢复;BDNF基因甲基化与神经可塑性相关,这可能解释其对卒中后康复治疗的影响;BDNF基因甲基化使杏仁核和海马体对恐惧的反射增强,导致卒中患者更容易出现焦虑、抑郁症状。SLC6A4基因启动子区域高甲基化水平可能导致5-羟色胺能轴调节障碍,进而促进大脑和外周血小板聚集和局部血管收缩,增加心脑血管事件的复发风险;SLC6A4基因甲基化可能通过影响运动皮质兴奋性、神经元可塑性以及影响炎症因子和免疫介质的释放,影响卒中后康复;同时可能通过影响海马神经元的可塑性以及犬尿氨酸轴、下丘脑-垂体-肾上腺轴的平衡与卒中后抑郁的发生相关。本文主要通过综述既往相关研究,重点介绍BDNF和SLC6A4基因甲基化对卒中预后的影响以及可能的作用机制。

五羟色胺转运体启动子区多态性与焦虑症的关联研究

目的探讨焦虑症与五羟色胺转运体基因启动子区(5-HTTLPR)多态性的相关性。方法运用聚合酶链反应技术检测88例焦虑症患者(包括42名广泛性焦虑障碍和38名惊恐障碍)和87名健康对照者5-HTTLPR的分布频率。结果对照组检测到1例EL/EL基因型,未见其他文献报道。患者组启动子区多态性的超长(EL)等位基因频率为1.1%,对照组为4.6%,两组间差异有显著性(P<0.05)。两组间各基因型分布差异无显著性;广泛性焦虑障碍组EL/S、L/L、L/S、S/S基因型频率分别为2.4%,9.8%,39.0%和48.8%,惊恐障碍组分别为2.7%,8.1%,43.2%和45.9%,两组间差异无显著性,各等位基因频率比较差异亦无显著性。结论5-HTTLPR的EL等位基因可能是焦虑症的保护基因之一,焦虑症两种亚型间5-HTTLPR多态性差异无显著性。

雌激素及其受体介导的5-羟色胺能系统在情绪调控中的作用研究进展

在诸多针对精神情绪类疾病的发病机制研究中,5-羟色胺(5-HT)能系统受到了最广泛的研究和认可,且有研究认为雌激素可通过5-HT能系统间接对情绪产生影响,这为深化情绪调控作用机制的认识提供了可能。本文就近年来5-HT能系统在情绪调控中的作用和雌激素及其受体对5-HT能系统的影响做一个综述。发现目前学者对关于中枢5-HT神经系统对情绪的调控作用和雌激素及其受体对中枢5-HT神经系统的影响已进行了较多的研究,但是直接针对雌激素及其受体介导的5-HT能系统在情绪调控中的作用的研究还较少,加强此方面的研究,找到更多的直接证据将有助于人们深化对情绪调控的认识。