莉芙敏对去卵巢大鼠下丘脑视前区5-HT1AR和5-HT2AR表达的影响

目的:观察去卵巢大鼠应用黑升麻异丙醇提取物——莉芙敏(ICR)治疗1～4周后,免疫组化方法检测5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)和5-HT2AR在大鼠下丘脑视前区表达的变化情况,为莉芙敏缓解围绝经期潮热症状的机制研究提供形态学依据。方法:雌性大鼠分为假手术组(Sham组)、去卵巢组(OVX组)、OVX后戊酸雌二醇治疗(OVX+E2)组和OVX后ICR治疗(OVX+ICR)组,每组40只。所有大鼠术后恢复2周后,再用相应的药物分别治疗1,2,3,4周,麻醉,心脏灌注,取脑,制作冰冻切片。免疫组化法观察各组大鼠下丘脑视前区5-HT1AR和5-HT2AR的表达。结果:①OVX组1～4周时大鼠下丘脑视前区5-HT1AR阳性细胞数量和吸光度均较同期Sham组增加;ICR和戊酸E2治疗1～4周后,OVX+E2组和OVX+ICR组大鼠下丘脑视前区室周带表达5-HT1AR的阳性细胞数量和吸光度均较同期OVX组减少。②下丘脑视前区中间带和外侧区5-HT2AR阳性细胞数量和吸光度的变化:OVX组大鼠,1～4周均较同期Sham组增加;ICR和戊酸E2治疗1周和2周后,OVX+E组和OVX+ICR组较同期OVX组增加;治疗3周和4周后,OVX+E2组和OVX+ICR组均较同期OVX组减少。结论:5-HT1AR和5-HT2AR在去卵巢大鼠下丘脑视前区的表达量均增加;ICR和戊酸E2治疗后,5-HT1AR在大鼠下丘脑视前区的表达量减少,而5-HT2AR在下丘脑视前区的表达先增多后减少。ICR可能通过调节下丘脑视前区体温调节中枢的5-HT1AR和5-HT2AR的表达,以缓解围绝经期的潮热症状。

生白术对高原缺氧大鼠小肠运动和5-HT_4受体的影响

背景:急进高原缺氧引起的胃肠道运动功能紊乱发病率较高,目前其发生机制仍不明确,相关干预研究较少。目的:探讨高原缺氧对大鼠小肠运动的影响及其可能机制以及生白术的干预作用。方法:70只Wistar大鼠随机分为7组,分别为对照组、3 500 m和5 000 m海拔模型组以及相应海拔曲美布汀、生白术干预组。6组造模大鼠置于相应海拔低压低氧舱中并予相应药物溶液或0.9%Na Cl溶液灌胃3 d。3 d后所有大鼠于墨汁灌胃后30 min处死,测量墨汁小肠推进率,观察小肠组织病理学变化,免疫组化法检测5-HT4受体表达。结果:与对照组相比,海拔3 500 m模型组小肠推进率减缓,5-HT4受体免疫阳性面积减少,海拔5 000 m模型组小肠推进率加快,5-HT4受体免疫阳性面积增加(P均<0.05),两组小肠黏膜表现为中-重度损伤。生白术干预能有效纠正海拔3 500 m和5 000 m引起的小肠推进率和5-HT4受体数量异常(P均<0.05),使之接近对照组水平,并减轻小肠黏膜损伤,效果优于阳性对照药物曲美布汀。结论:急进高原缺氧引起的小肠运动功能紊乱与海拔高度密切相关,临床表现各异。生白术可能通过调节5-HT4受体有效改善此种运动功能紊乱,对小肠黏膜损伤亦有一定修复作用。

大鼠小肠黏膜肥大细胞5-羟色胺_4受体mRNA的表达

目的:证实大鼠小肠黏膜肥大细胞有5-羟色胺4(5-HT4)受体mRNA的表达。方法:采用胶原酶消化分离、不连续密度梯度离心法纯化大鼠的小肠黏膜肥大细胞,应用原位杂交方法检测5-HT4受体mRNA的表达。结果:分离纯化后的小肠黏膜肥大细胞胞浆中有较强的棕黄色颗粒。结论:首次证实培养的小肠黏膜肥大细胞中有5-HT4受体mRNA的表达,为5-HT4受体参*与肥大细胞释放5-HT、调节内脏高敏性提供了实验依据。

孤束核微注射5-羟色胺系统药物对大鼠睡眠-觉醒的影响及机制

目的:探讨孤束核(NST)微注射5-羟色胺(5-HT)系统药物对大鼠睡眠-觉醒的影响及其机制。方法:选用雄性SD大鼠,分7组,孤束核分别微注射5-羟基色氨酸(5-HTP)、非特异性5-HT受体阻断剂麦角新碱(MS)、5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)激动剂8-OH-DPAT、5-HT1AR拮抗剂spiperone、cAMP、cAMP依赖的蛋白激酶A(PKA)拮抗剂H89和生理盐水(NS)后,采用光电脑电机记录脑电和肌电;采用免疫组化ABC法检测NST处5-HT1AR及5-HT表达情况。结果:与处理前相比,NS组和MS组大鼠睡眠-觉醒各期差异均无统计学意义,5-HTP组、8-OH-DPAT组和H89组给药后均显示觉醒期(W)缩短,异相睡眠(PS)延长(P<0.05或P<0.01),8-OH-DPAT组和H89组慢波睡眠(SWS)延长(P<0.01或P<0.05);spiperone组和cAMP组W延长(P<0.01或P<0.05),SWS缩短(P<0.01或P<0.05),spiperone组PS缩短(P<0.05)。免疫组化结果显示,与NS组相比,5-HTP组的5-HT1AR阳性细胞数较多,5-HT能神经纤维末梢5-HT表达增强,MS组则结果相反。结论:作为睡眠诱发区,孤束核很可能是通过5-羟色胺作用于5-HT1AR,使cAMP生成减少,PKA磷酸化减少而发挥使觉醒减少、睡眠增加的生物学效应。

5-羟色胺在消化系统中的作用研究进展

5-羟色胺(5-HT)是一种广泛分布于哺乳动物组织内且高度保守的神经信号传导物质,在大脑皮质及神经突触中含量特别丰富,并作为抑制性神经递质发挥作用,而外周组织中的5-HT 则参与了肌肉收缩、血压调控、血小板聚集等众多生理调节过程。近年来研究发现除了中枢及外周神经系统,消化系统中也有5-HT 的广泛表达,并在消化系统各器官的生理、病理过程中起着重要的调控作用,然而却鲜少有学者进行系统的总结。该文将综述5-HT 在消化系统中的表达变化、调控机制及相关研究进展,为后期研究消化系统疾病与神经内分泌关系提供依据,为治疗消化系统相关疾病提供新的方向及治疗靶点。

阿瑞匹坦用于晚期乳腺癌化疗的止吐效果观察

目的观察阿瑞匹坦对晚期乳腺癌患者应用含顺铂化疗方案后止吐效果及安全性。方法选取我院2014年1月—2016年5月使用含顺铂化疗方案的晚期乳腺癌56例,按照随机数字表法分为观察组及对照组,每组各28例。观察组于化疗首日用药前1 h口服阿瑞匹坦125 mg/d,第2、3天晨起口服阿瑞匹坦80 mg/d,同时予格拉司琼、地塞米松各5 mg/d静脉推注;对照组予安慰剂、格拉司琼及地塞米松,剂量及方法与观察组相同。结果两组急性恶心、迟发性恶心、急性呕吐、迟发性呕吐、急性恶心并呕吐发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,观察组迟发性恶心并呕吐发生率降低,差异有统计学意义(P=0.043)。观察组无恶心呕吐17例,对照组无恶心呕吐9例,差异有统计学意义(P<0.05)。两组其他不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05),且阿瑞匹坦未发生相关中重度药物不良反应。结论阿瑞匹坦对应用含顺铂化疗方案的晚期乳腺癌患者止吐效果好,安全性高。

5-HT2A受体基因T102C多态性与儿童注意缺陷多动障碍关联性研究

目的探讨5-HT2A受体基因T102C多态性与ADHD的关联,为相关疾病的病因学研究提供参考。方法以包头市某小学974名6~14岁学生为研究对象,应用PCR-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测5-HT2A受体基因T102C多态性,采用病例对照研究方法分析5-HT2A受体基因T102C多态性对ADHD的影响。结果 5-HT2A受体基因T102C的基因型频率在ADHD组与对照组儿童间差异有统计学意义（χ2=5.28,P=0.02）,TT基因型是ADHD的保护因素（OR=0.56,P〈0.05）,TC/CC基因型是ADHD的危险因素（OR=1.26,P〈0.05）。结论 5-HT2A受体基因T102C多态性与ADHD的发生有关。

选择性5-HT1F受体激动剂拉米地坦

拉米地坦为一种选择性5-HT1F受体激动剂,由Eli Lilly制药公司生产,于2019年10月获美国食品和药物管理局批准用于偏头痛急性期的治疗,Ⅲ期临床研究表明拉米地坦可明显增加无头痛患者比例。拉米地坦耐受性好,常见的不良反应包括头晕、感觉异常、嗜睡、疲劳及恶心。

地佐辛联合帕洛诺司琼对妇科手术病人罗哌卡因-芬太尼腰麻后皮肤瘙痒的影响

目的评价地佐辛联合帕洛诺司琼静脉注射对妇科手术病人罗哌卡因-芬太尼腰麻后皮肤瘙痒的影响。方法收集择期行妇科手术病人140例,随机分为空白对照组(S组)、地佐辛组(D组)、帕洛诺司琼组(P组)和地佐辛+帕洛诺司琼组(DP组),每组35例。腰麻前10 min D组静脉注射地佐辛0.15 mg/kg,P组静脉注射帕洛诺司琼3μg/kg,DP组静脉注射地佐辛0.15 mg/kg和帕洛诺司琼3μg/kg混合液,S组静脉注射等体积生理盐水。右侧卧位于L3~4或L2~3间隙行腰麻穿刺,将罗哌卡因20 mg和芬太尼25μg混合液稀释至3 mL,取2.5 mL注入蛛网膜下隙,调整腰麻平面可满足手术要求后开始手术。给药后10~180 min记录生命体征、瘙痒评分、镇静评分及恶心呕吐评分。结果与S组比较,其余各组瘙痒评分明显降低(F=5.694、3.245,P<0.05),D组和DP组镇静评分明显升高(F=20.910,P<0.05),D组恶心呕吐评分明显升高(F=31.907,P<0.05);与D组比较,P组和DP组恶心呕吐评分明显降低(F=31.907,P<0.05)。结论地佐辛联合帕洛诺司琼静脉注射可有效抑制妇科手术病人罗哌卡因-芬太尼腰麻后皮肤瘙痒不良反应,具有满意的镇静效果,无明显恶心呕吐反应。

昂丹司琼对异氟烷催眠和镇痛作用的影响

目的观察昂丹司琼对异氟烷催眠和镇痛作用的影响;探讨异氟烷的催眠、镇痛作用与5-羟色胺3受体(5-HT3)的关系。方法①催醒实验小鼠ip给予昂丹司琼1,2,4 mg·kg-1,15 min后ip给予异氟烷1.0 ml.kg-1催眠,检测翻正反射消失时间。②催眠半数有效量ED50测定小鼠ip给予昂丹司琼2 mg·kg-1,15 min后用序贯法ip给予异氟烷1.12,0.90,0.72,0.58和0.46 ml.kg-1,测定催眠ED50。③扭体法小鼠ip给予昂丹司琼1,2和4 mg·kg-1,10 min后sc给予异氟烷1.0 ml.kg-1镇痛,检测扭体次数。④热板法小鼠ip给予昂丹司琼1,2和4 mg·kg-1,10 min后,ip给予异氟烷0.4 ml.kg-1镇痛,检测小鼠热板法痛阈值(HPPT)。结果与正常对照组相比,昂丹司琼1,2和4 mg·kg-1组小鼠翻正反射消失持续的时间和ED50值均无明显变化。扭体实验中,与正常对照组比较,昂丹司琼4 mg·kg-1和异氟烷1.0 ml.kg-1可使清醒小鼠扭体次数减少(P<0.01),麻醉小鼠给予昂丹司琼1,2和4 mg·kg-1时,扭体次数有下降趋势,但无统计学差异。热板法中,ip昂丹司琼对清醒小鼠及异氟烷小鼠的HPPT均无明显影响。结论昂丹司琼对异氟烷催眠、抗热刺激伤害作用无明显影响,提示异氟烷的催眠镇痛作用可能与5-HT3受体无明显关系。

5-羟色胺3受体拮抗剂相关心脏毒性文献病例分析

目的探讨5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂相关心脏毒性的临床特点。方法检索国内外有关数据库(截至2023年6月20日),收集5-HT3受体拮抗剂致心脏毒性的病例报告文献,提取患者相关信息、用药情况(药品名称、用法用量、用药指征、联用药物)、心脏毒性发生情况、5-HT3受体拮抗剂与心脏毒性的关联性评价、干预措施及转归,进行描述性统计分析。结果纳入分析的病例报告共23篇,其中英文文献22篇,中文文献1篇;涉及患者26例,包括男性6例、女性20例;年龄8~60岁,平均年龄40岁;用药原因为围手术期止吐19例,化疗止吐2例,其他原因5例;使用昂丹司琼者19例,多拉司琼4例,格拉司琼、托烷司琼和帕洛诺司琼各1例;除1例自行过量服用外,25例患者的用药剂量均在说明书推荐范围内。26例患者共发生心脏毒性50例次,主要为心动过速(12例次)、心电图改变(11例次)、心动过缓(9例次)、心搏骤停和心肌梗死(各1例次)等。21例患者心脏毒性反应发生在初次用药后,其中8例发生于初次用药后即刻,5例发生于≥2次用药后。出现心脏毒性后,26例患者均停用5-HT3受体拮抗剂,其中24例立即停药并给予对症治疗,1例8 d后停药未予其他干预,1例用药至症状加重后停药并进行对症治疗。经停药和/或对症治疗后,25例患者的前述症状消失、心电图恢复正常,其中22例恢复时间≤48 h,另3例分别在1周、2周及2个月时心电图恢复正常;1例因心室颤动治疗无效死亡。结论5-HT3受体拮抗剂所致心脏毒性多发生在初次用药后,主要表现为心动过速、心动过缓、心电图改变等;及时停药并对症治疗后大部分患者预后良好,但严重者可导致死亡。

5-羟色胺1A受体、G蛋白β3亚基基因多态性与卒中后抑郁的相关性

目的观察5-羟色胺1A受体（5-HTR1A）C（-1019）G基因与G蛋白β3亚基（GNβ3）基因C825T多态性在中国广州地区卒中后抑郁患者的分布情况及特点，探讨卒中后抑郁的遗传机制。方法选取159例首发脑卒中患者并根据汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分分为卒中后抑郁组（53例）和卒中对照组（106例），采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术分析2组患者的5-HTR1AC（-1019）G和GN133C825T基因多态性。结果5-HTR1AC（-1019）G和GN[33C825T基因多态性在2组人群中的分布差异均有统计学意义，卒中后抑郁组5-HTR1A（-1019）GG基因型（8／53，15．1％）及G等位基因频率（44／106，41．5％）和GN[33825T等位基因频率（68／106，64．2％）均高于对照组（5／106，4．7％；35／212，16．5％；113／212，53．3％；x^2=23．204、23．655、3．392，均P〈0．05）。同时携带5-HTR1A（-1019）G和GN33825T等位基因者罹患卒中后抑郁的相对危险度（OR=4．980，95％CI2．429～10．210，P=0．00（3）比单独具有5-HTRIA（-1019）G等位基因者（OR=3．589，95％C12．113—6．096，P=0．000）或GN33825T等位基因者高（OR=0．638，95％C10．395～1．031，P=0．042）。结论5-HTR1AC（-1019）G和GN33C825T基因均可能是卒中后抑郁的易患基因，而且两者在卒中后抑郁的发病中存在微效协同作用。

肠道嗜铬细胞数量和5-羟色胺受体3表达在大鼠衰老过程中的变化及意义

目的检测不同鼠龄SD大鼠肠道推进率、肠道黏膜嗜铬细胞数量和肠肌间神经丛5-羟色胺受体3（5-HT2R）的表达，探讨生理性衰老过程中肠道运动功能变化的规律及其机制。方法80只健康SD大鼠分为3月龄、9月龄、18月龄、24月龄及30月龄5组，每组各16只。以印度墨汁为标记物，检测大鼠的肠道推进率；采用免疫组化链霉亲和素-生物素-过氧化物酶复合物（SABC）法染色，检测大鼠空肠、回肠和结肠黏膜及黏膜下嗜铬细胞的数黾以及肠肌间神经丛5-HT3R的表达。结果肠道推进率30月龄组大鼠为（52．1±9．8）％，明显低于3月龄组（67．2±13．5）％（t=7．013，P=0．001）；30月龄组大鼠空肠、回肠及结肠黏膜和黏膜下嗜铬细胞数量分别为（11．1±3．0）个、（10．6±1．9）个和（10．2±4．3）个，较3月龄组（22．9±6．2）个、（25．8土7．1）个和（23.0±5.7）个减少（t=3．640，t=3．384，t=4．154，均为P〈0．01）；大鼠空肠和结肠的5—HT3R表达30月龄组分别为4．8±1．4和9．3±4．2，较9月龄组的8．9±1．5和14．5±5．3减少（t=3．464．t=3．003，均为P〈0．01），回肠5-HT3R30月龄组和3月龄组分别为5．0±1．3和9．0±1．7（t=4．549，P〈0．001）。结论老年大鼠肠道推进率、肠道嗜铬细胞数量及肠肌间神经丛5-HT3R表达均显著降低，并随年龄增长而逐渐明显；老年大鼠肠道运动功能的明显下降与肠嗜铬细胞数量以及肌间神经丛5-HT3R的表达显著降低有一定的相关性。

尼麦角林通过调节海马CA1区单胺类递质受体表达和血清载脂蛋白斟水平改善血管性抑郁大鼠的抑郁行为

目的探讨尼麦角林对血管性抑郁（vascular depression，VD）模型大鼠海马CM区5-羟色胺1A受体（5-hydroxytryptamine 1A receptor，5-HT1AR）、多巴胺D2受体（D2 dopamine receptor，D2DR）、肾上腺素能a2A受体（et2A-adrenergicreceptor，Ot2AAR）表达和血清载脂蛋白（apolipoproteinE4，ApoVA）水平的影响。方法48只雄性Sprague—Dawley大鼠随机分为正常对照组、模型组、氟西汀组以及尼麦角林小量组、中剂量组和大剂量组，每组8只。采用双侧颈总动脉结扎叠加慢性不可预见性温和应激（chronic unpredictable mild stress，CUMS）加孤养建立VD模型。正常对照组不CUMS也不孤养，模型组CUMS并孤养。氟西汀组在开始CUMS和孤养时给予氟西汀1．3mg／（kg·d）灌胃，共3周；尼麦角林小剂量、中剂量和大剂量组在开始CUMS和孤养时分别给予尼麦角林0．9、1．9和3．8mg／（kg·d）灌胃，共3周；正常对照组和模型组等体积蒸馏水灌胃，1次／d，共3周。蔗糖溶液消耗和旷野试验评价抑郁样行为，免疫组化染色法和蛋白印迹法检测海马CAl区5-HT1AR、D2DR、α2AR表达，酶联免疫法检测血清ApoFA水平。结果CUMS前，模型组、氟西汀组和各尼麦角林组水平运动和垂直运动评分、蔗糖溶液消耗均较正常对照组显著降低（P均〈0．01）；而CUMS后21d，氟西汀组和尼麦角林中剂量和大剂量组均显著高于模型组（P均〈0．05），氟西汀组以及各尼麦角林组之间无统计学差异。模型组、氟西汀组和各尼麦角林组5-HT1AR,D2DR、α2A AR表达和血清ApoE4水平均显著高于正常对照组，氟西汀组、尼麦角林中剂量和大剂量组均显著低于模型组（P均〈0．01），而氟西汀组以及各尼麦角林组无统计学差异。结论尼麦角林可改善VD大鼠抑郁样行为，其机制可能与下调海马CA1区5-HT 1A R、D2DR、α2AR表达和血清ApoE4水平有关。

5－羟色胺受体基因多态性与伴有和不伴有抑郁发作史的阿尔茨海默病的关联研究

目的：探索中国汉族人群中5－羟色胺（5－HT ）1A受体、5－HT2A受体基因多态性与伴有和不伴有抑郁发作史的阿尔茨海默病（AD ）的关系。方法采用病例对照研究方法，以130例不伴有抑郁发作史的AD患者、85例伴有抑郁发作史的AD患者和120名健康老年人为研究对象；用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（PCR －RFLP）技术检测5－HT1A C（－1019）G和5－HT2A T102C多态性。结果（1）伴有抑郁发作史的AD组携带5－HT1AG等位基因、G／C基因型、G／G基因型频率均高于不伴有抑郁发作史的AD组和对照组，差异有统计学意义（P ＜0．05）；不伴有抑郁发作史的AD组与对照组比较，5－HT1A等位基因及基因型频率的差异无统计学意义（P ＞0．05）。（2）伴有抑郁发作史的AD组携带5－HT2A C等位基因、C／C基因型频率均高于不伴有抑郁发作史的AD组（P ＜0．05），与对照组比较，C／C基因型频率更高（P＜0．05），等位基因及其他基因型频率的差异无统计学意义（P＞0．05）；不伴有抑郁发作史的AD患者组与对照组比较，5－HT2A等位基因及基因型频率的差异无统计学意义（P＞0．05）。结论5－HT1AC（－1019）G、5－HT2AT102C基因多态性在有抑郁发作史的AD患者中可能发挥着重要的作用，5－HT1A G等位基因、5－HT2A C等位基因可能均是其风险因子。

大鼠5-羟色胺1A受体超表达细胞株的构建

目的 构建大鼠5-羟色胺1A受体（5-HT1AR）超表达细胞株.方法 从雄性SD大鼠脑组织中提取总RNA,构建真核表达质粒pc-DNA3.1/hisC-Rat-5-HT1AR.提取和纯化该真核表达质粒,并采用脂质转染法转染到人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y细胞.经G418筛选,获得SH-SY5Y-Rat-5-HT1AR细胞株.采用Western blot法鉴定5-HT1AR蛋白表达;光镜下观察细胞的形态;四甲基偶氮唑盐比色法测定细胞活力;细胞免疫荧光染色后,共聚焦显微镜下观察5-HT1AR表达.结果 成功构建了重组质粒pc-DNA3.1/hisC-Rat-5-HT1AR.重组质粒顺利转染SH-SY5Y细胞,构建了稳定表达大鼠5-HT1AR的细胞株SH-SY5Y-Rat-5-HT1AR.SH-SY5Y-Rat-5-HT1AR细胞呈梭状,细长,突起长而少.SH-SY5Y-Rat-5-HT1AR细胞的活力明显低于SH-SY5Y细胞.共聚焦显微镜下5-HT1AR主要在细胞膜表达.结论 成功地构建了大鼠5-HT1AR超表达细胞株.

慢性束缚应激小鼠海马神经元5-羟色胺1A受体表达的变化

目的探讨慢性束缚应激小鼠海马神经元5．羟色胺1A（5-HT1A）受体表达的变化。方法BALB／c种系雄性小鼠40只，6～9月龄，体重25～35g，采用随机数字表法，将其随机分为2组（n=20）：正常对照组（C组）和慢性束缚应激组（S组）。S组慢性束缚应激模型制备成功后1d，依次进行悬尾实验、明暗穿箱实验和水迷宫实验，悬尾实验中记录静止时间，明暗穿箱实验中记录明亮箱中停留时间，水迷宫实验中记录逃避潜伏期和穿过平台次数。然后处死小鼠，取海马组织，采用免疫组化法测定CA1区和CA3区神经元5-HT1A受体的表达。结果与C组比较，S组静止时间和逃避潜伏期延长，明亮箱中停留时间缩短，穿过平台次数减少，海马神经元5-HT1A受体表达下调（P〈0．05或0．01）。结论慢性束缚应激诱发小鼠认知功能障碍的机制与下调海马神经元5-HT1A受体表达有关。

5-羟色胺1A受体激动剂改善糖尿病大鼠排尿功能障碍的实验研究

目的 研究5-羟色胺1A（5-HT1A）受体激动剂对糖尿病大鼠排尿障碍的改善作用.方法 SD雌性大鼠14只,体质量250～ 275 g.采用随机数字表法随机分成2组：实验组7只腹腔注射链脲霉素65 mg/kg建立糖尿病大鼠模型,对照组7只.8周后乌拉坦1.3 g/kg麻醉下,2组大鼠颈静脉和膀胱内置管,连接压力感受器,记录排尿量、残余尿量、膀胱容量和尿道外括约肌的肌电活动.静脉注入5-HT1A受体激动剂8-羟基-丙胺-四氢萘（8-OH-DPAT,0.003～ 1.000 mg/kg）,得到剂量-效应曲线后再给予5-HT1A受体抑制剂WAY-100635（0.300 mg/kg）.观察比较2组大鼠用药前后尿动力学指标的变化. 结果 糖尿病大鼠膀胱容量、残余尿量高于对照组大鼠,排尿效率下降.随着8-OH-DPAT（0.003～ 1.000 mg/kg）剂量增加,糖尿病大鼠排尿量从（2.15±0.49） ml增至（2.85±0.21） ml,残余尿量从（3.40±0.74） ml降至（1.82±.0.48） ml,排尿效率从（39.0±9.3）％增至（61.6±6.9）％.对照组大鼠用药前后排尿情况变化差异无统计学意义（P＞0.05）.肌电图显示8-OH-DPAT能改善糖尿病大鼠受损的尿道外括约肌高频舒张收缩功能,对于对照组大鼠也有增强作用.而WAY-100635能逆转8-OH-DPAT的效应. 结论 糖尿病大鼠尿道外括约肌高频舒张收缩活动减弱,排尿效率下降.5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT可以部分恢复糖尿病大鼠尿道外括约肌协调性松弛,从而提高排尿效率,改善排尿障碍.

高血压前期患者5-羟色胺2A受体基因多态性分析

目的研究高血压前期患者5-羟色胺2A受体(5-HT2AR)基因多态性并随访观察不同基因型患者的原发性高血压(EH)患病率。方法应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)检测42例健康对照者及41例高血压前期患者的5-HT2AR 1438A/G、102T/C基因多态性,并采用高效液相色谱-紫外光检测法测定血清5-HT水平。全部受试者在第6、12个月随访,观察不同基因型患者的EH患病率。结果 5-HT2AR基因1438A/G基因型高血压前期组及对照组差异有统计学意义,高血压前期组GG基因型频率显著高于对照组(P<0.05),并具有较高的血清5-HT水平(P<0.001)。6、12个月后GG基因型患者的EH患病率显著高于AA和AG型者(P<0.001)。102T/C基因型2组差异有统计学意义,同期随访不同基因型患者EH患病率差异无统计学意义。结论 5-HT2AR 1438A/G基因多态性与EH的患病显著关联;1438A/G位碱基纯合突变可导致高血压患者血清5-HT水平升高;102T/C基因多态性与EH无关。

新靶点抗精神病药SEP-363856研究进展

精神分裂症是一种慢性高致残性精神障碍,其病因和病理机制复杂。既往抗精神病药主要通过作用于多巴胺2型受体发挥疗效,对阴性症状和认知损害症状的疗效欠佳且出现较多的不良反应,严重影响患者的治疗依从性和功能康复。因此,作用于新靶点的抗精神病药的研发显得尤为迫切。SEP-363856是基于表型筛选策略发现的一种不与多巴胺2型受体结合的独特抗精神病药,临床前研究数据表明,SEP-363856的疗效可能与激活痕量胺相关受体1和5-羟色胺1A受体有关,该药的发现有望为精神分裂症患者带来新的治疗选择。本文中简要介绍了SEP-363856的研发历程,包括临床前研究结果及最新的临床试验数据,便于读者了解这一新型抗精神病药。