重复使用5-HT3受体拮抗剂预防多日化疗相关性恶心呕吐的疗效和安全性分析

目的:探讨重复使用第一代5-HT3受体拮抗剂(5-HT3RA)托烷司琼与第二代5-HT3RA帕洛诺司琼预防多日高度催吐风险化疗所致恶心和呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)的疗效和安全性。方法:在接受含有高度催吐风险药物连续多日化疗的患者中,采用随机、交叉自身对照的方法分组,A方案组为:在第1周期化疗中,帕洛诺司琼0.25 mg,静脉滴注,d1、d3(必要时d5)。地塞米松(DXM)10 mg,静脉滴注,d1;5 mg,静脉滴注,d2~d5。第2周期为托烷司琼5 mg,静脉滴注,d1~d3(必要时d4、d5);DXM用法同前。B方案组的止吐方案为第1周期使用托烷司琼,第2周期使用帕洛诺司琼(剂量、用法均同A方案组)。将A方案组第1个周期和B方案组第2个周期的患者归为帕洛诺司琼组,A方案第2个周期和B方案组第1个周期的患者归为托烷司琼组,比较帕洛诺司琼与托烷司琼预防CINV的疗效和不良反应。结果:共计入组91例患者。在d3至d5,帕洛诺司琼组每天恶心发生率分别为28.6%、30.8%和24.2%,托烷司琼组分别为42.8%、47.3%和39.6%,差异均有统计学意义(均P<0.05);在d4至d6,帕洛诺司琼组每天呕吐发生率分别为28.6%、18.7%和5.5%,托烷司琼组则为42.9%、34.1%和14.3%,差异均有统计学意义(均P<0.05);按时间段分析,帕洛诺司琼组在d4~5、d6~7和全程(d1~7)恶心和呕吐发生率均显著低于托烷司琼组(均P<0.05)。帕洛诺司琼组全程(d1~7)解救药使用率为13.2%,低于托烷司琼组的24.2%,但差异无统计学意义(P=0.057)。帕洛诺司琼组与托烷司琼组的止吐药物相关性不良反应发生率的差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:重复使用帕洛诺司琼预防持续多日高度催吐风险化疗相关的延迟性恶心呕吐的疗效优于托烷司琼,两者的安全性良好。

阿瑞匹坦联合5-HT_3受体拮抗剂和地塞米松预防化疗相关性恶心和呕吐的Meta分析

目的:采用Meta分析方法对阿瑞匹坦联合5-HT3受体拮抗剂和地塞米松预防化疗相关性恶心和呕吐进行系统评价。方法:检索Pubmed、EMbase、Cochrane Library、中国知网CNKI全文数据库、维普数据库、万方数据库和中国生物医学文献数据库,查找2003年1月至2013年12月公开发表的研究阿瑞匹坦联合5-HT3受体拮抗剂和地塞米松预防化疗相关性恶心和呕吐的临床随机对照试验。按照纳入与排除标准选择文献,质量评估,资料提取,采用Rev Man 5.2软件进行Meta分析。结果:共纳入12篇英文RCT文献,均为高质量研究。Meta分析结果显示,阿瑞匹坦联合5-HT3受体拮抗剂、地塞米松治疗(三联治疗)在预防高、中度致吐性化疗相关性恶心和呕吐的总体完全缓解率[OR=1.91,95%CI(1.68,2.17),P<0.00001]、急性完全缓解率[OR=1.89,95%CI(1.48,2.42),P<0.00001]、迟发性完全缓解率[OR=2.05,95%CI(1.68,2.51),P<0.00001]明显高于5-HT3受体拮抗剂、地塞米松治疗(二联治疗),两组差异有统计学意义。结论:阿瑞匹坦可以显著提高高、中度致吐性化疗的总体、急性和迟发性恶心和呕吐完全缓解率,尤其是在提高迟发性恶心和呕吐完全缓解率更为明显。

三种5-HT_3受体拮抗剂对妇科病人术后恶心呕吐的影响

【目的】对比观察5-HT3受体拮抗剂对妇科病人术后恶心呕吐(PONV)的影响。【方法】120例择期行妇科开腹手术的患者,ASAⅠ-Ⅱ级,年龄20～60岁,采用腰硬联合阻滞麻醉,术后采用吗啡行硬外镇痛。按双盲原则随机分为4组,每组30例:A组,生理盐水对照组;B组,恩丹西酮8mg;C组,托烷司琼5mg;D组,阿扎司琼10mg.于手术结束时静脉注射上述药物。观察术毕24h给止吐药至第1次出现恶心的时间,各组发生恶心、呕吐的病人数,采用补救药物的病例数,恶心的严重程度,病人对止吐药物的满意度,镇静程度,VAS疼痛程度评分及不良反应。【结果】B、C、D组恶心、呕吐的发生率、再次接受止吐药物的病人的百分率均小于A组(P<0.05),B、C、D组恶心、呕吐的发生率组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。A组初次出现恶心呕吐的时间与其余各组相比有统计学意义(P<0.05),另外C、D组初次出现恶心呕吐的时间明显长于B组(P<0.05);A组恶心严重程度评分与其余各组相比有统计学意义(P<0.05),在A组中还发现有两例病人出现严重呕吐.c组恶心严重程度评分明显小于B、D组(P<0.05)。各组VAS疼痛程度评分无显著差异(P>0.05);B、C、D组镇静程度评分与A组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。【结论】恩丹西酮8mg、托烷司琼5mg。

不同剂量5-HT_3受体拮抗剂格拉司琼防治围术期恶心呕吐的临床研究

目的观察不同剂量的5-HT3受体拮抗剂格拉司琼(ranisetron)对围术期恶心呕吐(PONY)的作用时效,以寻求合适的剂量预防和减少PONY的发生。方法择期上腹部吸入全麻手术患者120例,随机双盲分成生理盐水对照组(A组)、昂丹司琼8mg组(B组)、格拉司琼3mg(C组)及6mg(D组),每组各30例。术毕观察给止吐药至第1次出现恶心呕吐的时间、各组发生恶心呕吐的患者数、接受补救药物的患者数、恶心的严重程度、患者对止吐药物的满意度、头晕头痛、椎体外系症状等不良反应等。结果各组患者性别、体重、年龄、麻醉持续时间、术中生命体征等各组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。各组发生恶心、呕吐和接受补救药物患者数,初次出现恶心的时间,恶心严重程度评级的比较中,格拉司琼均优于昂丹司琼,差异有统计学意义(P<0.05);格拉司琼3mg及6mg头晕头痛的发生率相近,均低于昂丹司琼,差异有统计学意义(P<0.05)。结论(1)格拉司琼的镇吐效果优于昂丹司琼;(2)格拉司琼3mg不仅可以减少药物用量、增强抗吐时效,而且能减少不良反应的发生,是一种安全有效的止吐方法。

5-HT_3受体拮抗剂药效团模型的构建

以31个来源于MDDR数据库中具有抑制鼠Bezold-Jarisch反射作用的5-HT3受体拮抗剂作为训练集化合物,构建5-HT3受体拮抗剂药效团模型.训练集化合物具备结构多样性,来源于相同药理模型,活性值ED50范围为0.05～320μg/kgi.v..利用Catalyst计算5-HT3受体拮抗剂的最优药效团由一个氢键受体、一个疏水基团、一个正电离子化基团、一个芳香环特征和6个排除体积组成;Fixedcost值、Nullcost值、Δcost值和Configurationcost值分别为112.6,172.0,59.4和7.248.训练集化合物活性的计算值与实测值相关系数为0.9031,偏差值为0.8976,基于Fischer的交叉验证结果表明药效团模型具有较高的置信度,所得药效团对训练集化合物活性值的预测结果显示有较好的预测能力,可用于数据库搜索指导发现新的具有该活性的先导化合物,也可用于中药或天然产物药物研究开发.

5-HT_3受体拮抗剂在血液系统恶性肿瘤患者化疗止吐中的应用

目的 了解和比较不同的5-HT_3拮抗剂的临床疗效和副作用。方法 化疗前30min用凯特瑞3mg,或用欧必亭5mg,或用奈西雅0.3mg,或用富米汀、或枢丹8mg,加生理盐水静脉推注,用药后观察恶心、呕吐等副作用。结果 凯特瑞的止吐疗效为88.92％,明显优于枢丹、富米汀、呕必亭,与奈西雅相当,在副作用方面,凯特瑞、枢丹、富米汀、呕必亭、奈西雅均未见严重副作用,凯特瑞的腹胀发生率比奈西雅、富米汀低。结论 凯特端是一种止吐效果好,作用时间持久,能较好控制急性及延迟呕吐,使用安全的理想止吐药。

5-HT_3受体拮抗剂的进展与临床应用评价

目的对5-HT3受体拮抗剂的进展和临床应用进行进一步评价,以期为临床医师和药师提供参考。方法通过对国内、外近期文献的收集整理。对5-HT3受体拮抗剂进行分析与综述。结果与结论5-HT3受体拮抗剂的问世,使缓解由癌症化疗所致的呕吐已不再成为难题,但须遵循目前国内、外有关呕吐处理若干意见,达到治疗的规范化。

芪枳三仁汤治疗5-HT3受体拮抗剂所致便秘的临床观察

目的:观察芪枳三仁汤治疗恶性肿瘤患者化疗中应用5-HT3受体拮抗剂所致便秘的临床疗效。方法:将80例患者随机单盲分为治疗组40例和对照组40例,治疗组服用芪枳三仁汤,每周期化疗前3d开始至化疗结束后5d为1个疗程,对照组给予双歧杆菌三联活菌胶囊,化疗2个周期后观察患者治疗前后排便次数及排便困难程度的变化。结果:治疗组临床总疗效优于对照组(P<0.05),治疗组治疗后临床症状改善优于治疗前(P<0.05)。结论:芪枳三仁汤治疗5-HT3受体拮抗剂所致便秘有较好的临床疗效。

5-HT_3受体拮抗剂内关穴位注射防治妇科腹腔镜术后恶心、呕吐的临床观察

目的观察两种5-HT3受体拮抗剂格拉司琼和托烷司琼内关穴位注射对妇科腹腔镜手术后恶心、呕吐(PONV)的防治效果。方法选择美国麻醉医师协会(ASA)Ⅰ～Ⅱ级拟行妇科腹腔镜手术患者160例,随机分为四组各40例,于手术结束前10分钟分别静脉注射生理盐水2ml、静脉注射托烷司琼2ml(2mg)、双侧内关穴注射托烷司琼各1ml(1mg)、双侧内关穴注射格拉司琼各1ml(1mg)。观察术后24小时内各组患者恶心、呕吐发生时间、次数和程度,并按WHO标准进行评定及PONV评分。结果四组PONV发生率分别为72.5%、32.5%、10%和7.5%。2、3、4组显著低于1组(P<0.01);3、4组PONV发生率低于2组(P<0.05)。从PONV程度分级看,3、4组没有发生Ⅳ级呕吐,两组Ⅲ、Ⅳ级发生率明显低于1组(P<0.01)和2组(P<0.05)。3、4组PONV发生时间明显迟于1组。结论内关穴位注射5-HT3受体拮抗剂,有效降低妇科腹腔镜全麻PONV发生率,减轻及延迟PONV程度和发生时间,均明显优于单纯静脉给药。

5-HT_3受体拮抗剂盐酸阿扎司琼的合成

目的 :改进 5 HT3 受体拮抗剂盐酸阿扎司琼的合成工艺。方法 :以 5 氯 2 羟基苯甲酸甲酯为原料 ,经硝化、还原等九步反应合成。结果 :合成了目标化合物 ,总收率为 4 0 % ,其结构经IR ,1HNMR和MS确证。结论 :合成路线及工艺较适合于工业化生产。

手术麻醉患者预防性使用5-HT_3受体拮抗剂临床应用研究

目的通过研究手术麻醉患者5-HT_3受体拮抗剂在临床使用情况,评价合理性,制定临床使用规范与体系。方法随机调取并查阅麻醉患者病例246例,进行临床应用研究及数据统计分析。结果本次研究进一步证实了5-HT_3受体拮抗剂预防麻醉术后恶心呕吐的安全性及有效性,昂丹司琼4 mg、格拉司琼3 mg iv,围术期1次,符合临床用药安全有效、经济适当原则。结论本次研究预防PONV使用5-HT_3受体拮抗剂比例偏高,大多数椎管内麻醉无需使用阿片类药物,因此,也就无需使用5-羟色胺受体拮抗剂。

肿瘤介入治疗中动脉应用5-HT_3受体拮抗剂价值的探讨

目的：探讨恶性肿瘤介入治疗中动脉应用５－ＨＴ３受体拮抗剂对防治胃肠道副作用的价值。方法：采用随机对照研究，分为治疗组（ｎ＝１２０）和对照组（ｎ＝４０），治疗组再分为欧必亭组（ｎ＝６０）和非欧必亭组（ｎ＝６０），其中 ３０例为自身对照。治疗组术中化疗／栓塞前 １５分钟（ｎ＝６０）或后即刻（ｎ＝６０）于动脉内推注 ５－ＨＴ３受体拮抗剂，对照组术中来用 ５－ＨＴ３受体拮抗剂。主要采用 ５－ＦＵ、ＤＤＰ、ＭＭＣ、ＴＨＰ或 ＡＤＭ大剂量联合灌注化疗方案。结果：介入治疗术中急性胃肠道反应发生率为１４．４％（２３／１６０），其中治疗组为１４．２％（１７／１２０），对照组为１５． ０％（６／４０），两组差异无显著意义（Ｐ＞０．０５）；但５－ＨＴ３受体拮抗剂介入化疗／栓塞前应用组明显优于化疗／栓塞后应用组（Ｐ＜０．０５）。出现胃肠道反应后立即停止操作，治疗组仍动脉内推注５－ＨＴ３受体拮抗剂。症状缓解率对照组为６６．６％（４／６），治疗组达 １００％；两组差异有显著意义（Ｐ＜０，０５）。术后 １２小时、１天和３天胃肠道反应发生率对照组分别为４７．５％（１９／４０）、４５％（１８／４０）和３７．５％（１５／４０），治疗组分别为１．

5-HT_3受体拮抗剂止吐药的研究开发概况

本文就近年来5-HT_3受体拮抗剂在抑制癌症化疗和放疗诱导的呕吐方面作了全面的综述,介绍了已经上市和正在研究开发中的各种5-HT_3受体拮抗剂止吐药物。

不同剂量5-HT_3受体拮抗剂托烷司琼对全麻术后恶心呕吐的影响的临床研究

目的 观察不同剂量的5 -HT3 受体拮抗剂托烷司琼(Tropisetron)对术后恶心呕吐(PONV)的作用时效,以寻求一种比较理想的止吐药物及合适的剂量预防和减少PONV的发生。方法 择期上腹部吸入全麻手术患者12 0例,随机双盲分成生理盐水对照组(A组) ,恩丹西酮8mg组(B组) ,托烷司琼2mg(C组)及5mg(D组) ,每组各30例。术毕观察给止吐药至第1次出现恶心呕吐的时间、各组发生恶心、呕吐的病人数、接受补救药物的病人数、恶心的严重程度、病人对止吐药物的满意度、头晕头痛、椎体外系症状等副作用。结果 各组病人性别、体重、年龄、麻醉持续时间、术中生命体征等各组间比较差异无显著性(P >0 0 5 )。各组发生恶心、呕吐和接受补救药物病人数,初次出现恶心的时间,恶心严重程度评分的比较中,托烷司琼均优于恩丹西酮,P <0 0 5 ;托烷司琼2mg及5mg头晕头痛的发生率相近,均低于恩丹西酮,P <0 0 5。结论 ①托烷司琼的镇吐效果优于恩丹西酮。②托烷司琼2mg不仅可以减少药物用量、增强抗吐时效,而且能减少副作用的发生,是一种经济、有效、安全且值得推广应用的止吐方法。

5-HT_3受体拮抗剂阿扎西隆的合成

以水杨酸甲酯为起始原料 ,经氯代、硝化等 8步反应合成 5 HT3 受体拮抗剂阿扎西隆 ,以化合物 (2 )计总收率为 45 % (文献〔6〕收率为 34 % ) ,其结构经IR ,1H

不同5-HT3受体拮抗剂预防腹腔镜术后恶心呕吐的临床观察

观察使用不同5-HT3受体拮抗剂预防全麻下腹腔镜手术术后恶心呕吐的临床效果。选择160例气管内插管全身麻醉下腹腔镜手术,随机分四组,每组40例,手术结束前30min分别静脉注射昂丹司琼4mg(A组);托烷司琼2mg(B组);格拉司琼3mg(C组);D组为对照组。记录术后2h、6h、12h、24h患者恶心、呕吐出现的例数。结果四组患者术后恶心呕吐的发生率是一个逐渐下降的趋势,A、B、C三组与D组相比较有显著性差异(P<0.05);术后2h、6h、12hB组与A组、C组相比较有显著性差异(P<0.05);而术后24hA、B、C三组差异无统计学意义,A、B、C三组抑制恶心呕吐的有效率分别为67.5%、87.5%和70.0%,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),随访患者24h内无与药物相关的不良反应。结论:三种药物都能有效地预防术后恶心呕吐,但12h内托烷司琼的有效性更为明显。

5-HT3受体拮抗剂缓解胃癌晚期患者介入治疗消化道反应的效果

目的:探究胃癌晚期患者行肿瘤介入治疗中应用5-HT3受体拮抗剂的临床价值。方法:选取2016年1月-2017年12月在北海市人民医院肿瘤科接受介入治疗的120例胃癌晚期患者作为研究对象,采用随机数字表法将研究对象随机分为对照组和试验组,各60例,所有患者均接受肿瘤介入治疗,试验组患者在肿瘤介入治疗前15 min应用5-HT3受体拮抗剂,比较两组患者术中和术后急性胃肠道反应的发生情况,并观察治疗结束后两组患者的KPS评分。结果:术中及术后12 h两组患者急性胃肠道反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);术后1 d和术后3 d试验组急性胃肠道反应发生率为75.00%和56.67%,分别低于对照组的86.67%和75.00%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗结束后试验组患者KPS评分(70.90±6.23)分,明显高于对照组的(64.83±6.12)分,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:动脉应用5-HT3受体拮抗剂可有效控制因肿瘤介入治疗而引发的胃肠道副作用,提升胃癌患者的生存质量。建议在介入治疗前15 min时注入5-HT3受体拮抗剂,以获得更好疗效。

5-HT_3受体拮抗剂抑制化疗致吐作用的评价

对化疗药物诱发恶心和呕吐的病理生理学的深入研究 ,促进了 5- HT3受体拮抗剂作为最强止吐药的发展 ,人们已经对其中的昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼和多拉司琼进行了研究。本文简要回顾了 5- HT3受体拮抗剂的药代动力学和临床前研究 ,并叙述了它们的临床比较研究 ,对临床适用性、费用、疗效和安全性的利弊进行了总结。