氟伐他汀对肾小球硬化大鼠纤维蛋白溶解酶原激活物抑制剂-1和Ⅳ型胶原的影响

目的:探讨羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HCRI)氟伐他汀对肾小球硬化大鼠Ⅳ型胶原的影响。方法:用5/6肾切除的方法诱导大鼠肾小球硬化模型,随机分为对照组、氟伐他汀治疗组2mg/(kg·d)、苯那普利治疗组6mg/(kg·d)及假手术组。10周时测尿量、尿蛋白、内生肌酐清除率(Ccr)、血肌酐、血胆固醇和血甘油三酯。免疫组化检测肾组织Ⅳ型胶原水平表达。蛋白印迹(Westernblotting)测定肾皮质纤维蛋白溶解酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)蛋白水平表达。结果:氟伐他汀及苯那普利治疗组尿蛋白及肾组织Ⅳ型胶原水平表达明显低于对照组(P<0.01),PAI-1表达亦低于对照组,Ccr明显高于对照组(P<0.01)。结论:氟伐他汀可抑制PAI-1,减少Ⅳ型胶原积聚,减轻肾小球硬化,降低蛋白尿,改善肾功能,其对肾脏的保护作用并不依赖降胆固醇作用。

纤维蛋白溶解酶原激活物抑制物-1基因多态性与抑郁发作及冠心病的关系

目的探讨纤维蛋白溶解酶原激活物抑制-1(PAI-1)基因4G/5G多态性与抑郁发作和冠心病的相关性。方法选取抑郁发作患者42例、冠心病患者65例和健康个体132例,分别组成抑郁发作组、冠心病组和健康对照组,应用等位基因特异性PCR的方法了解各组PAI-1基因4G/5G多态性情况。结果抑郁发作组和冠心病组的4G/4G基因型频率和4G等位基因频率均高于健康对照组(P<0.05),抑郁发作组与冠心病组PAI-1基因-675位点的4G/4G基因型频率和4G等位基因频率均差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PAI-1基因4G/4G基因型和4G基因可能与抑郁发作与冠心病都有关,推测与两者伴发有一定联系。

四肢创伤患者血清纤维蛋白溶解酶原激活物抑制剂⁃1、血清组织因子、血清抗凝血酶水平变化及临床意义

目的探讨四肢创伤患者血清纤维蛋白溶解酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、血清组织因子(TF)、血清抗凝血酶(AT)水平变化及临床意义。方法以82例四肢创伤患者为对象,以同期82例健康人为对照组。检测PAI-1、TF、AT水平,分析其与患者病情的关系。结果观察组PAI-1、TF水平低于对照组,AT水平高于对照组(P<0.05)。轻度组伤后1 d PAI-1水平低于重度组(P<0.05);伤后1 d、7 d TF水平低于重度组,AT水平高于对照组(P<0.05)。结论四肢创伤患者PAI-1、TF水平升高,AT水平降低,其水平可反映创伤的严重程度。

纤溶酶原激活物抑制剂-1-675 4G/5G基因及纤维蛋白原β-148C/T基因多态性与脑梗死关系的研究

目的探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）-675 4G/5G及纤维蛋白原（Fg）β-148C/T基因多态性与脑梗死的关系。方法检测140例健康体检者（对照组）和220例脑梗死患者（CI组）PAI-1-675 4G/5G及Fgβ-148C/T基因多态性,并分析两组基因在正常人群及脑梗死患者中的频率分布特点。结果CI组Fgβ-148C/T位点T等位基因频率为0.33,对照组为0.225,两组比较差异具有统计学意义（P=0.0026）。CI组PAI-1-675 4G等位基因频率为0.48,对照组为0.56,两组比较差异具有统计学意义（P=0.037）,以5G/5G基因型作为参考,4G/4G基因型发生CI的OR值为0.52（95%CI：0.282～0.958,P=0.027）;携带CC和4G/4G基因型发生CI的OR值为0.48（95%CI：0.253～0.91,P=0.023）。结论本研究发现Fgβ-148T等位基因是CI发病的危险因素,4G/4G纯合子是CI的保护因素,CC基因型加强4G/4G基因型的CI保护作用。

洛伐他汀对肾小球硬化大鼠纤溶酶原激活物抑制剂-1和Ⅳ型胶原表达的影响

目的观察洛伐他汀对肾小球硬化大鼠纤维蛋白溶解酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)和Ⅳ型胶原表达影响,探讨其对肾脏的保护作用机制。方法雄性Wistar大鼠24只随机分为对照组、高胆固醇组、洛伐他汀治疗组。饲养12周处死动物,观察血脂、尿蛋白、肾脏病理改变,免疫组织化学法检测PAI-1和Ⅳ型胶原表达。结果洛伐他汀治疗组血胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、尿蛋白、肾脏病理积分明显低于高胆固醇组,且PAI-1、Ⅳ型胶原表达及泡沫细胞较高胆固醇组明显减少。结论洛伐他汀不但可降低血脂,还可能通过抑制PAI-1表达,减少Ⅳ型胶原积聚,减轻肾小球硬化,降低尿蛋白,改善肾功能;其对肾脏保护作用并不依赖降胆固醇作用。

福辛普利和氨氯地平对纤维蛋白溶酶原活化物抑制剂-1的作用的随机对照试验

纤溶功能损害在高血压和糖尿病患者动脉粥样硬化血栓形成事件中起着一定的作用。血管紧张素转换酶抑制剂和钙拮抗剂可以调节纤溶过程,为评价这些药物对纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的作用,作者进行了随机对照试验。 方法 在给予4周安慰剂之后,患有高血压和2型糖尿病的患者(共有96例,51％为黑人)被随机双盲分为福辛普利20mg或40mg/d组及氨氯地平5mg或10mg/d组,固定剂量给予4周。再经给予4周安慰剂洗脱期后,交叉治疗进行4周。

Western blot法检测人脑胶质瘤中组织型纤溶酶原激活剂及其抑制剂-1的表达

目的:研究人脑胶质瘤组织中组织型纤维蛋白溶解酶原激活剂(tPA)及其抑制剂-1(PAI-1)的表达,旨在了解其与人脑胶质瘤恶性生物学行为间关系,探讨其在人脑胶质瘤中的作用及其临床意义。方法:采用增强化学发光蛋白印迹法,测定人脑胶质瘤手术切除标本41例和颅脑外伤10例正常脑组织标本中的tPA及PAI-1蛋白表达水平。结果:tPA蛋白在高级别脑胶质瘤中呈低表达,在低级别的人脑胶质瘤中呈高表达,而正常脑组织中亦有表达。正常脑组织和低、高级别脑胶质瘤组间表达的差异无统计学意义(P>0.05)。tPA蛋白表达与脑胶质瘤病理级别间无明显相关性(P>0.05)。PAI-1蛋白则随着脑胶质瘤级别升高表达水平逐渐升高,而在正常脑组织中水平极低甚至不表达。正常脑组织组、低级别组脑胶质瘤及高级别组间表达差异有统计学意义(P<0.05);PAI-1蛋白表达水平与脑胶质瘤病理级别间呈正相关(P<0.05)。结论:PAI-1蛋白的高表达反映脑胶质瘤恶性生物学行为;tPA蛋白高表达可能是人胶质瘤组织分化良好的表现。

股骨颈骨折术后患者血清1型纤溶酶原激活物抑制剂、内皮素-1水平表达及与股骨头坏死发生的关系

目的 观察血清1型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)、内皮素-1(ET-1)水平在股骨颈骨折术后患者中的表达情况,并分析上述血清指标与股骨头坏死发生的关系。方法 纳入2014年4月—2021年6月在浙江省湖州市福音医院行手术治疗的96例股骨颈骨折患者作为研究对象,所有患者均在术后1 d测定血清PAI-1、ET-1水平,并以门诊复诊方式随访1年,统计随访期间患者股骨头坏死发生情况,将发生股骨头坏死的患者纳入病例组,反之纳入常规组,并采用SPSS 25.0软件分析股骨颈骨折术后患者血清PAI-1、ET-1水平表达与股骨头坏死发生的关系。结果 随访1年,96例股骨颈骨折术后患者中共有19例发生股骨头坏死,发生率为19.79%;病例组血清PAI-1、ET-1水平高于常规组,差异有统计学意义(P<0.05);经点二列相关分析证实,股骨颈骨折术后患者血清PAI-1、ET-1水平与股骨头坏死发生成正相关(r值分别为0.526、0.559,P<0.05);经多项logistic回归分析,结果显示,血清PAI-1、ET-1水平升高是股骨颈骨折术后患者股骨头坏死发生的危险因素(P<0.05)。结论 股骨颈骨折术后患者血清PAI-1、ET-1水平表达异常与股骨头坏死有关,且血清PAI-1、ET-1水平升高是患者术后股骨头坏死发生的危险因素。

外周血sLox-1、tPAI-1水平与冠心病PCI术后MACE发生的关系

目的:研究外周血可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(sLox-1)、组织纤维蛋白溶解酶原激活物抑制剂-1(tPAI-1)水平与冠心病经皮冠状动脉介入术(PCI)后不良心血管事件(MACE)发生的关系。方法:选取161例行PCI术治疗的冠心病病人作为观察组,同期选取健康体检志愿者56名作为对照组,检测并比较2组外周血sLox-1、tPAI-1水平。观察组病人随访观察12个月,根据病人在随访期间是否发生MACE分为MACE组和非MACE组,分析冠心病病人PCI术后发生MACE的影响因素。结果:观察组外周血sLox-1、tPAI-1水平均明显高于对照组(P<0.01)。单因素分析显示,MACE组病人cTnI、hs-CRP、sLox-1、tPAI-1水平均明显高于非MACE组(P<0.01);logistic回归分析显示,cTnI、hs-CRP、sLox-1、tPAI-1水平均为冠心病PCI术后MACE的独立危险因素(P<0.01)。ROC曲线分析显示,外周血sLox-1联合tPAI-1水平预测冠心病病人PCI术后MACE的灵敏度、准确度、AUC分别为91.37%、93.12%、0.901,均高于外周血sLox-1、tPAI-1单独预测。结论:冠心病病人PCI术后外周血sLox-1、tPAI-1水平升高为术后MACE的危险因素,二者联合对冠心病PCI术后MACE具有较高预测价值。

参附舒心汤对不稳定性心绞痛患者血清tPAI-1、sICAM-1、MMP-9水平的影响

目的：探讨参附舒心汤对不稳定性心绞痛血清因子及治疗效果的影响。方法：90例不稳定性心绞痛患者随机分为两组,每组45例,以接受西药治疗者为西药组,以接受西药联合参附舒心汤治疗者为联合组,分析两组治疗前后tPAI-1、sICAM-1及MMP-9变化情况,并探讨两组治疗效果。结果：入组时,两组间GRACE评分、SAQ评分及中医主要症状评分比较,无统计学差异（P〉0.05）,治疗2周后,联合组GRACE评分及中医主要症状评分低于对照组,SAQ评分高于对照组（P〈0.05）。同时,入组时,两组间tPAI-1、sICAM-1及MMP-9水平比较,无统计学差异（P〉0.05）;治疗2周后,联合组tPAI-1、sICAM-1及MMP-9水平低于对照组（P〈0.05）。此外,在2周的治疗时间内,两组不良反应发生率比较,未见统计学差异（P〉0.05）。结论：相对于单纯西药治疗,联合应用参附舒心汤可有效的提高患者的治疗效果及tPAI-1、sICAM-1及MMP-9水平。

四肢创伤患者血清PAI-1、TF、ATⅢ水平变化及临床意义

目的探讨四肢创伤患者血清纤维蛋白溶解酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、血清组织因子(TF)、血清抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)水平变化及临床意义。方法选取2016年2月至2019年1月陕西省渭南市骨科医院收治的四肢创伤患者75例作为研究对象,依据创伤严重程度评分情况将所有患者分为轻度创伤组(41例)和重度创伤组(34例);另选取同期陕西省渭南市骨科医院健康体检者30例作为对照组。比较观察组与对照组在不同时间点血清PAI-1、TF及ATⅢ水平差异情况。结果与对照组比较,轻度创伤组及重度创伤组在伤后1、4、7d血清PAI-1水平均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);重度创伤组在伤后1dPAI-1水平明显高于轻度创伤组,差异有统计学意义(P<0.05),而伤后4、7dPAI-1水平与轻度创伤组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,轻度创伤组及重度创伤组血清TF水平在伤后1、4、7d均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);重度创伤组伤后1、4、7d血清TF水平均明显高于轻度创伤组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,轻度创伤组及重度创伤组血清ATⅢ水平伤后1、4、7d均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);重度创伤组伤后1、4、7d血清ATⅢ水平明显低于轻度创伤组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论监测血清PAI-1、TF及ATⅢ水平变化,有助于临床对四肢创伤患者病情发展及预后进行评估。

经皮冠状动脉介入手术对老年冠心病患者左心功能及血清PAI-1 CRP cTnI水平的影响

目的 探究经皮冠状动脉介入手术对老年冠心病患者左心功能改善及血清纤溶酶原激活物抑制剂-1、C反应蛋白、肌钙蛋白水平的影响.方法 将86例老年冠心病患者根据不同治疗方法分为两组,每组43例,观察组给予经皮冠状动脉介入手术治疗,对照组给予常规药物保守治疗.观察两组手术前后左心功能指标及血清纤溶酶原激活物抑制剂-1、C反应蛋白、肌钙蛋白水平.结果 手术前两组左心射血分数、左心室收缩末、室舒张末容积比较差异无统计学意义（P〉0.05）;手术后两组左心射血分数较手术前显著升高,观察组显著高于对照组（P〈0.01）;左心室收缩末、室舒张末容积均小于手术前,观察组显著小于对照组（P〈0.01）.手术前两组血清纤溶酶原激活物抑制剂-1、C反应蛋白、肌钙蛋白水平比较差异无统计学意义（P〉0.05）;手术后两组血清纤溶酶原激活物抑制剂-1、C反应蛋白、肌钙蛋白水平均显著低于手术前（P〈0.05或0.01）,观察组显著低于对照组（P〈0.01）.结论 经皮冠状动脉介入手术可有效改善老年冠心病患者左心功能,降低血清纤溶酶原激活物抑制剂-1、C反应蛋白、肌钙蛋白水平,在临床治疗中具有重要意义.

PAI-1反义寡核苷酸对肾间质细胞抑制作用的实验研究

目的研究纤维蛋白溶解酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides,ASODN)对大鼠肾间质细胞(NEK293)的抑制作用。方法采用RT-PCR、Western blot检测脂质体介导的PAI-1ASODN目的基因及蛋白的表达;通过细胞生长试验、流式细胞仪检测PAI-1 ASODN转染前后NEK293细胞增殖和凋亡的变化。结果PAI-1ASODN转染后可见NEK293中PAI-1mRNA及蛋白表达明显下调,与对照组相比较,可明显抑制细胞的增殖。诱导其凋亡(P<0.05)。结论PAI-1反义寡核苷酸具有明显抑制肾间质细胞增殖和诱导其凋亡的作用,转染脂质体介导的PAI-1 ASODN有望成为治疗肾纤维化的有效方法。

复方丹参滴丸联合氯吡格雷对冠心病患者血清CysC、MMP-9、PAI-1的影响

目的探讨复方丹参滴丸联合氯吡格雷对冠心病患者血清胱抑素(Cys) C、基质金属蛋白酶(MMP)-9、纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)-1的影响。方法选取76例冠心病患者,按照入院顺序分为观察组和对照组各38例。对照组在基础治疗上使用阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗,观察组在基础治疗上采取复方丹参滴丸联合氯吡格雷治疗。分析两组心电图改善情况、临床疗效和不良反应,比较两组治疗前后血清Cys C、MMP-9、PAI-1水平变化。结果治疗后,观察组心电图总有效率显著高于对照组,临床有效率显著高于对照组(P<0. 05)。治疗后,观察组Cys C、MMP、PAI-1水平显著低于对照组(P<0. 05)。两组不良反应率差异无统计学意义(P>0. 05)。结论复方丹参滴丸联合氯吡格雷方案治疗冠心病患者能有效降低Cys C、MMP-9、PAI-1水平,临床疗效良好,安全性高。

SCH患者血清Hcy、D-D、Fib、PAI-1和t-PA水平及临床意义

目的 探究亚临床甲状腺功能减退症(SCH)患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(Fib)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)水平及临床意义。方法 选取2018年6月至2021年6月安徽省蒙城县第二人民医院104例SCH患者(重度组36例、轻度组68例),另以同期50名健康体检者为对照组,检测受试对象血清促甲状腺激素(TSH)及Hcy、D-D、Fib、PAI-1、t-PA水平,随访1年,评价自然预后。结果 TSH、Hcy、Fib、PAI-1水平:重度组>轻度组>对照组,t-PA水平:重度组<轻度组<对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清TSH与Hcy、Fib、PAI-1均呈正相关(P<0.05),与t-PA呈负相关(P<0.05)。重度组自然预后不良52.78%,高于轻度组的26.47%,差异有统计学意义(P<0.05)。自然预后不良组血清Hcy、Fib、PAI-1水平高于良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清Hcy、Fib、PAI-1预测自然预后不良的ROC曲线下面积分别为0.946、0.927、0.860。结论SCH患者血清Hcy、Fib、PAI-1水平与患者严重程度、自然预后有关。

缬沙坦联合前列地尔治疗慢性肾小球肾炎的疗效及对肾功能、血流变学、t-PA和PAI-1的影响

目的探究缬沙坦联合前列地尔治疗慢性肾小球肾炎(CGN)的临床疗效及对患者肾功能、血流变学指标、血清组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤维蛋白溶解酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的影响。方法选取东海县人民医院2015年1月至2016年12月收治的80例CGN患者,并依据治疗方式的不同分为观察组(n=40)和对照组(n=40)。观察组采取缬沙坦联合前列地尔疗法,对照组仅给予缬沙坦治疗。两组均以4周为一个疗程,且连续治疗两个疗程。评价两组患者临床疗效,测定并比较两组患者治疗前后肾功能、血流变学及t-PA、PAI-1等水平。结果观察组患者的治疗总有效率为92.5%,明显高于对照组的75.0%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患者的尿蛋白量(Upro)水平为(1.02±0.36)g/24 h,血肌酐(SCr)水平为(135.45±31.45)μmol/L,尿素氮(BUN)水平为(10.72±2.98)mmol/L,尿红细胞计数为(16.34±6.98)个/HP,对照组分别为(1.45±0.34)g/24 h、(168.76±29.46)μmol/L、(12.12±3.12)mmol/L、(26.92±9.59)个/HP,均较治疗前显著下降,且观察组显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);治疗后,观察组患者的全血高切黏度为(3.23±1.27)mPa·s,全血低切黏度为(7.51±1.55)mPa·s,t-PA水平为(5.64±1.07)μmol/L,PAI-1水平为(27.65±4.60)μmol/L,对照组分别为(3.98±1.41)mPa·s、(8.47±1.62)mPa·s、(4.43±1.02)μmol/L、(38.74±5.06)μmol/L,两组均较治疗前显著下降,t-PA水平较治疗前显著升高,且组间比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论缬沙坦与前列地尔联用治疗CGN,可有效缓解患者肾功能状态,改善其血流速度,平衡机体血清t-PA和PAI-1水平,效果显著。

中晚期食管癌患者血浆PAI-1水平及其临床意义

目的探讨中晚期食管癌患者血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的水平及其临床意义。方法收集2016年10月至2017年6月中晚期食管癌患者30例作为食管癌组,同时收集健康体检者20例作为对照组。检测两组血浆PAI-1水平,同时检测血小板(PLT)、纤维蛋白原(FIB)和D-二聚体(D-D)的水平,分析上述指标与食管癌临床病理特征的关系。结果食管癌组血浆PAI-1水平为(1.50±0.31)ng/ml,高于对照组的(0.87±0.22)ng/ml(P<0.05);血浆PLT水平为(285.13±62.50)×10~9/L,高于对照组的(190.60±36.61)×10~9/L(P<0.05);血浆FIB水平为(3.82±0.81)g/L,高于对照组的(2.91±0.48)g/L(P<0.05);血浆D-D水平为(1.70±0.39)μg/ml,高于对照组的(0.23±0.14)μg/ml(P<0.05)。PAI-1、PLT、FIB水平与血栓史、淋巴结转移和远处转移有关(P<0.05);D-D水平与血栓史有关(P<0.05)。食管癌患者血浆PAI-1水平与PLT、FIB和D-D水平均呈正相关(r值分别为0.683、0.499、0.417,P均<0.05),血浆PLT水平与FIB、D-D水平呈正相关(r值分别为0.644、0.472,P均<0.01),血浆FIB水平与D-D水平呈正相关(r=0.375,P<0.05)。结论中晚期食管癌患者存在高凝状态,有血栓史及转移的患者更易出现高凝状态。

PAI-1在人脑胶质瘤中的表达及意义分析

目的研究人脑胶质瘤组织中纤维蛋白溶解酶原激活剂抑制剂-1(PAI-1)的表达,旨在了解其与人脑胶质瘤恶性生物学行为之间的关系,并探讨其在人脑胶质瘤中的作用及其临床意义.方法采用免疫组化(ABC法)及ECL-Western blot(增强化学发光蛋白印迹法)两种方法测定41例人脑胶质瘤手术切除标本及10例颅脑外伤患者内减压术中切除的正常脑组织标本中的PAI-1的蛋白表达水平.结果 PAI-1蛋白则随着人脑胶质瘤级别的升高表达水平逐渐升高,而在正常脑组织中表达水平极低,甚至不表达;正常脑组织组、低级别组人脑胶质瘤及高级别组之间表达的差异有统计学意义(P<0.05);PAI-1蛋白的表达水平与人脑胶质瘤的病理级别之间呈正相关(P<0.05).结论 PAI-1蛋白的高表可达反映人脑胶质瘤的恶性生物学行为,在人脑胶质瘤的发生过程中起着重要作用.