血清缺氧诱导因子-1α和白细胞介素-4与支气管扩张并发肺部感染患者病情严重程度及预后的关系

目的分析血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、白细胞介素-4(IL-4)与支气管扩张并发肺部感染患者病情严重程度及预后的关系。方法选择本院自2019年4月至2021年5月期间收诊的200例支气管扩张患者,根据其是否并发肺部感染,分成感染组(n=122)与未感染组(n=78),对比2组患者HIF-1α、IL-4表达水平,再根据感染组病情严重程度分成为轻、中、重度感染,分析不同感染程度患者HIF-1α、IL-4表达水平,并根据感染组预后情况将其分成预后良好与预后不良,对比不同预后支气管扩张并发肺部感染患者各临床资料,经Logistic回归分析影响支气管扩张并发肺部感染预后不良的危险因素,并采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清HIF-1α、IL-4对支气管扩张并发肺部感染患者预后的评估价值。结果感染组HIF-1α、IL-4水平高于未感染组(P<0.05);不同感染程度支气管扩张患者HIF-1α、IL-4水平呈现轻度感染组<中度感染组<重度感染组(P<0.05);不同预后支气管扩张并发肺部感染患者在肺功能第1秒用力呼气容积(FEV1)、改良基因MRC呼吸困难指数(mMRC)评分、HIF-1α、IL-4方面比较差异具有统计学意义(P<0.05);行Logistic回归分析得出HIF-1α、IL-4高表达是影响支气管扩张并发肺部感染预后不良的危险因素(P<0.05);经ROC曲线分析发现血清HIF-1α、IL-4预测支气管扩张并发肺部感染患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别达到0.795、0.823,IL-4+HIF-1α联合检测AUC高达0.911,高于各单项检测(P<0.05)。结论血清HIF-1α、IL-4均能有效评估、预测支气管扩张并发肺部感染患者的病情严重程度及预后发展,两指标联合检测的临床实用价值更高,对支气管扩张发病机制的研究有一定辅助意义。

高原久居汉族老年男性血清骨代谢生化指标、Chemerin与缺氧诱导因子1α的变化及相关性

背景:研究表明,低氧对成骨细胞生成的影响与氧浓度及低氧持续时间有关。然而高原低氧环境下老年男性久居汉族血清骨代谢如何?与脂肪细胞因子Chemerin和缺氧诱导因子的关系未见报道。目的:分析高原老年男性久居汉族血清骨代谢生化指标、脂肪细胞因子Chemerin、缺氧诱导因子的变化情况及不同指标的相关性。方法:162例高原老年男性久居汉族人分为1 980 m组83例和3 300 m组79例。采集2组受试者外周静脉血,利用酶联免疫吸附法检测两组受试者血清骨特异性碱性磷酸酶、抗酒石酸酸性磷酸酶5b、人脂肪细胞因子Chemerin水平、缺氧诱导因子1α水平,并进行比较分析。结果与结论:(1)1 980 m组的Chemerin因子水平显著低于3 300 m组,骨特异性碱性磷酸酶、抗酒石酸酸性磷酸酶5b显著高于3 300 m组(P<0.05);(2)1 980 m组的缺氧诱导因子1α水平显著低于3 300 m组(P<0.05);(3)人脂肪细胞因子Chemerin、缺氧诱导因子1α与抗酒石酸酸性磷酸酶5b、骨特异性碱性磷酸酶血清水平之间呈负相关(P均<0.01)。(4)结果表明,海拔较高环境下老年男性久居汉族血清骨代谢生化指标、脂肪细胞因子Chemerin等指标会发生一定的变化,低氧环境产生了重要的影响。

慢性阻塞性肺疾病急性发作期患者治疗前后血清缺氧诱导因子1α及甘胆酸的检测分析

目的:研究血清甘胆酸(CG)与缺氧诱导因子1α(HIF-1α)检测在慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性发作期患者的评估价值。方法:选择医院诊治的78例COPD急性发作期患者纳入观察组,另选取78名同期健康体检者纳入健康对照组。对比两组CG、HIF-1α表达,评估C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-8(IL-8)和白细胞三烯B4(LTB4)在患者病情诊断中的作用及其临床价值。结果:观察组患者治疗前CG和CRP分别为(11.45±1.28)mg/L和(28.68±3.63)mg/L,明显高于健康对照组的(2.12±0.62)mg/L和(4.89±1.27)mg/L,其差异均有统计学意义(t=57.937,t=5.634;P<0.05)。观察组患者治疗后HIF-1α、IL-8和LTB4指标分别为(0.76±0.22)ng/ml、(36.88±4.26)pg/ml和(368.26±57.29)pg/ml,均显著低于治疗前的(1.04±0.27)ng/ml、(53.21±6.22)pg/ml和(553.25±62.03)pg/ml,其差异均有统计学意义(t=7.100,t=19.130,t=19.349;P<0.05)。结论:CG和HIF-1α检测在COPD患者病情评估中具有重要参考价值,可为评估患者病情及诊疗方案提供依据。

血清miR-155及缺氧诱导因子1α的表达对急性脑梗死的诊断价值

目的探讨血清miR-155及其靶基因缺氧诱导因子1α(hypoxiainducible factor 1α,HIF1A)与急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI)的相关性,探寻与ACI诊断及治疗有关的潜在血清生物标志物。方法实时荧光定量聚合酶链反应(real time-PCR)法检测ACI患者和健康对照组血清miR-23b、miR-106b、miR-130a、miR-155和miR-425的表达水平,使用miRBase和TargetScan数据库推测靶基因,并应用双荧光素酶报告和蛋白质印迹分析的办法验证,应用多变量Logistic回归分析等进行分析。结果与健康对照组相比,ACI患者血清miR-155水平显著上调(P<0.05);经验证HIF1A是miR-155的靶基因;ACI患者血清HIF1A mRNA的表达水平显著下调(P<0.05),与miR-155的表达呈显著负相关(P<0.05);单独或联合存在的miR-155高表达和HIF1A mRNA低表达均与ACI患者的高总胆固醇(P<0.05)、高LDL(P<0.05)和低HDL(P<0.05)有显著相关性;此外,高表达的miR-155(P<0.05)、低表达的HIF1A mRNA(P<0.05),或者高miR-155和低HIF1A mRNA的联合表达都可能是检测ACI的指标。结论血清miR-155上调及其靶基因HIF1A的下调与ACI具有相关性,可能对开发针对ACI的miRNA定向诊断有参考意义。

新生儿缺氧缺血性脑病血清低氧诱导因子1α与新生儿行为神经测定的相关性研究

新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是由于围生期缺氧所致的颅脑损伤，是新生儿死亡和婴幼儿神经系统功能障碍的主要原因。HIE的发病机制十分复杂，国内外的研究文献认为，缺氧时血流动力学变化及脑细胞能量代谢衰竭是导致本病的重要原因，而细胞因子在这个过程中起到十分重要的作用。本研究通过检测不同程度HIE患儿急性期与恢复期血清低氧诱导因子-1α（HIF-1α）水平及新生儿行为神经测定（NBNA），然后分析HIF-1α与NBNA的相关性，为临床诊疗提供参考。

血清缺氧诱导因子-α水平与妊娠期高血压疾病子宫动脉血流动力学参数的关系

目的探讨血清缺氧诱导因子-α(HIF-α)水平与妊娠期高血压疾病子宫动脉血流动力学参数的关系。方法选取2017年1月~2018年5月山东省青岛市城阳区人民医院(以下简称“我院”)收治的妊娠期高血压疾病患者100例作为观察组,并根据血压及并发症情况将其分为重度子痫前期组(n = 21)、子痫前期组(n = 35)、妊娠期高血压组(n = 44),另选取同期于我院正常体检的40名健康孕妇为对照组,采用酶联免疫吸附试验法检测血清HIF-α水平,采用彩色多普勒超声计算出血流动力学参数。比较各组血清HIF-α、血流动力学参数,采用Pearson相关性分析血清HIF-α与血流动力学参数的相关性。结果观察组受试者血清HIF-α、血流动力学参数均显著高于对照组,差异有统计学意义(P < 0.05)。重度子痫前期组、子痫前期组患者血清HIF-α、血流动力学参数均明显高于妊娠期高血压组(P < 0.05),且重度子痫前期组上述参数高于子痫前期组(P < 0.05)。经Pearson相关性分析显示,妊娠期高血压疾病血清HIF-α与搏动指数、阻力指数、收缩期峰值流速/舒张期峰值流速比值均呈正相关(r = 0.687、0.652、0.329,P = 0.000、0.000、0.012)。结论血清HIF-α在妊娠期高血压疾病中呈现高表达,且与子宫动脉血流动力学呈密切相关性,推测其可能参与妊娠期高血压疾病的发生、发展。

慢性阻塞性肺疾病急性发作期患者血清缺氧诱导因子-1α与肺功能、血气分析的相关性研究

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性发作期患者血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与肺功能、血气分析的相关性。方法选择2015年10月至2017年10月在我院进行治疗的急性发作期COPD患者100例作为观察组,另外选择同期在我科进行治疗的肺炎、支气管炎患者50例作为对照组。测定患者肺功能、血气分析,血清HIF-1α。评价其相关性。结果观察组二氧化碳分压(PCO2)明显高于对照组(P<0.01);观察组第1秒用力呼气容积实测值占预计值的百分比(FEV1)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)、氧分压(PO2)均明显低于对照组(P<0.01)。经Pearson相关分析显示,血清HIF-1α与FEV1、FEV1/FVC、PO2均呈负相关(r=-0.601、-0.416、-0.339,P<0.01)。将血清HIF-1α作为应变量,性别、年龄、升高、体质量、PO2、PCO2、FEV1、FEV1/FVC作为自变量进行分析,HIF-1α与性别、年龄、升高、体质量均无线性回归关系;HIF-1α与PO2、FEV1、FEV1/FVC有线性回归关系。结论COPD患者血清HIF-1α与肺功能、血气分析有显著的相关性,有助于临床对COPD病情进行分析。

脓毒症伴发心力衰竭患者血清中前列腺素-2和缺氧诱导因子-1a水平及意义

目的检测前列腺素-2(PGE2)和缺氧诱导因子-1a(HIF-1a)在脓毒症伴发心力衰竭患者血清中的表达情况,探讨PGE2和HIF-1a在脓毒症伴发心力衰竭患者发病过程中的意义。方法选取2018年3月至2019年2月接收的脓毒症患者(观察组)123例,其中未伴发心力衰竭脓毒症患者(脓毒症组)83例,伴发心力衰竭脓毒症患者(伴发心力衰竭组)40例;健康体检者(对照组)125例作为对照。采集清晨外周血提取血清,放射免疫法测定血清PGE2水平,酶联免疫(ELISA)法检测患者血清HIF-1a水平,检测患者舌下微循环状态和心功能;采用Pearson法分析脓毒症患者血清PGE2、HIF-1a水平与微循环功能参数灌注血管比例(PPV)、灌注血管密度(PDV)、微血管流动指数(MFI)水平、心功能参数心输出量(CO)、每分钟搏出量(SV)、心脏指数(CI)、左心室射血分数(LVEF)水平,脓毒症患者血清PGE2水平与HIF-1a水平的相关性;采用多因素Logistic回归分析影响脓毒症患者并发心力衰竭的因素。结果观察组脓毒症患者血清PGE2、HIF-1a水平较对照组明显升高(P<0.05);伴发心力衰竭组脓毒症患者血清PGE2、HIF-1a水平较脓毒症组明显升高(P<0.05),微循环功能参数PPV、PDV、MFI水平与心功能参数CO、SV、CI、LVEF水平较脓毒症组明显降低(P<0.05);脓毒症患者血清PGE2水平与微循环功能参数PPV、PDV、MFI、心功能参数CI、LVEF水平,血清HIF-1a水平与微循环功能参数PPV、MFI、心功能参数SV、CI、LVEF水平均明显负相关(P<0.05);血清PGE2水平与HIF-1a水平明显正相关(P<0.05);血清PGE2、HIF-1a水平均为影响脓毒症患者并发心力衰竭的危险因素(P<0.05)。结论脓毒症伴发心力衰竭患者血清PGE2、HIF-1a水平均明显升高,可能通过共同影响微循环功能和心功能参与疾病的发生,均为影响脓毒症患者并发心力衰竭的危险因素,可作为判断脓毒症患者并发心力衰竭的重要参数。

血清缺氧诱导因子-1α、肾上腺髓质素前体、甘胆酸水平与老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能损伤进展的相关性

目的探讨血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、肾上腺髓质素前体(pro-ADM)、甘胆酸(CG)水平与老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者肺功能损伤进展的相关性。方法前瞻性选取91例AECOPD患者为研究对象。入院时检测患者的血清HIF-1α、pro-ADM、CG水平,治疗后随访1年。统计患者肺功能损伤情况,将其分为肺功能损伤加重组(n=23)和肺功能损伤未加重组(n=68)。分析血清HIF-1α、pro-ADM、CG水平与AECOPD患者肺功能损伤加重的相关性。结果AECOPD患者肺功能损伤加重患者占25.27%;肺功能损伤加重组血清HIF-1α、pro-ADM、CG水平高于肺功能损伤未加重组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清HIF-1α、pro-ADM、CG表达水平高是AECOPD患者肺功能损伤加重的影响因素(OR>1,P<0.05)。血清HIF-1α、pro-ADM、CG水平预测AECOPD患者肺功能损伤加重风险的曲线下面积(AUC)均>0.80。结论血清HIF-1α、pro-ADM、CG表达水平高可能与老年AECOPD患者肺功能损伤加重相关。早期检测血清HIF-1α、pro-ADM、CG水平可预测老年AECOPD患者肺功能损伤情况。

活血解毒汤辅治脓毒症心力衰竭的临床效果及对患者血清前列腺素-2和缺氧诱导因子-1α水平的影响

目的研究活血解毒汤在脓毒症心力衰竭中的临床应用效果及对患者血清前列腺素-2(PGE2)以及缺氧诱导因子-α(HIF-α)水平的影响。方法前瞻性将西安市中医医院2018年1月至2021年1月间收治的126例脓毒症心力衰竭患者采用随机数表法分为A组与B组,每组63例,其中B组患者接受常规治疗,A组患者在常规治疗基础上联合服用活血解毒汤,连续治疗1周。比较两组患者治疗前后的心功能指标[每分钟搏出量(SV)、心脏指数(CI)、心输出量(CO)、左心室射血分数(LVEF)]、血浆B型尿钠肽(BNP)、降钙素原(PCT)、血清PGE2、HIF-α、高敏C反应蛋白(hs-CRP)以及序贯器官衰竭评分(SOFA);治疗1周后,比较两组患者的临床治疗疗效及证候疗效。结果治疗后,两组患者的心功能相关指标SV、CI、CO、及LVEF水平均较同组治疗前上升,血浆BNP、PCT、血清hs-CRP、PGE2、HIF-α以及SOFA评分均较同组治疗前下降,差异均具有统计学意义(P<0.05),且A组患者治疗后的SV、CI、CO、LVEF水平明显高于B组,血浆BNP、PCT、血清hs-CRP、PGE2、HIF-α及SOFA评分明显低于B组,差异均具有统计学意义(P<0.05);治疗后,A组患者的临床有效率及证候有效率分别为88.89%、95.24%,明显高于B组的66.67%和79.37%,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论在常规治疗的基础上联合应用活血解毒汤能有效改善脓毒症心力衰竭患者的心功能及相关临床症状,提高疾病的治疗效果。

血清缺氧诱导因子-α联合超声脐动脉收缩期峰值流速/舒张末期流速值对胎儿窘迫的预测价值

目的 探讨血清缺氧诱导因子(HIF)-α联合超声脐动脉收缩期峰值流速/舒张末期流速(S/D)值预测胎儿窘迫的价值。方法 回顾性选取2020年3月至2021年3月在南阳市第二人民医院进行分娩的126例足月孕妇,根据胎儿是否发生窘迫分为胎儿窘迫组(48例)和正常组(78例)。对比2组孕妇的一般临床资料、孕妇在入院时的临床实验室血清相关指标和超声相关指标。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价HIF-α联合超声脐动脉S/D值预测胎儿窘迫的价值。结果 胎儿窘迫组的HIF-α水平和S/D值均高于正常组(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,HIF-α、超声脐动脉S/D值及其联合检测对胎儿窘迫有预测价值[曲线下面积(AUC)=0.776,P<0.05;AUC=0.743,P<0.05;AUC=0.837,P<0.05]。结论 血清HIF-α联合超声脐动脉S/D值对胎儿窘迫有较高的的预测价值。

感染性休克31例血清缺氧诱导因子-1α水平测定

2010-06～2011-10笔者所在医院收治的感染性休克患者31例,男20例,女11例;平均年龄（62.6±8.3）岁;均符合1991-08美国胸科医师学会（ACCP）和重症医学会（SCCM）联席会议制定的感染性休克诊断标准,并按照2006年感染性休克治疗指南进行治疗。另选对照组20例,均为笔者所在医院健康体检者,男12例,女8例;

血清HIF-la和HO-1与子痫前期以及妊娠结局的关系

目的探讨孕妇血清缺氧诱导因子1a(HIF-1a)和血红素加氧酶1(HO-1)水平与子痫前期以及妊娠结局的关系。方法选取128例子痫前期孕妇为研究对象,其中轻度子痫前期60例,重度子痫前期68例;早发型子痫前期(发病<32孕周)48例,晚发型子痫前期(发病>32周)80例。以同期正常妊娠孕妇100例为对照组。采用ELISA法检测孕妇血清HIF-1a、HO-1水平,同时分析HIF-1a、HO-1水平与子痫分型以及产后预后的关系。结果对照组血清HIF-1a和HO-1分别为56.35±8.36 ng/L,466.78±89.75 ng/L;子痫前期组HIF-1a和HO-1分别为72.64±10.64ng/L,348.46±136.69ng/L,差异有统计学意义(P <0. 01);轻度子痫前期组与重度子痫前期组相比差异也具有统计学意义(P <0. 05)。比较子痫前期的分类与妊娠结局,两者在分娩孕周,新生儿体重以及胎盘重量均存在显著差异。结论孕妇血清HIF-1a和HO-1变化与子痫前期严重程度与预后有关,尤其早发型预后较差。晚发型子痫前期孕妇及时检测血清HIF-1a和HO-1水平,可望为临床子痫前期的早发现,早干预和早治疗提供依据。

肺源性心脏病患者缺氧诱导因子-1a与氧分压及肺动脉压的相关性研究

目的:探讨慢性肺源性心脏病(Chronic Pulmonary Heart Disease,CPHD)患者血清缺氧诱导因子1a(HIF-1a)与动脉氧分压及肺动脉压的相关性。方法:共选取20例于2019年4月~2019年12月收治的肺心病患者作为观察组,同期20例体检的健康人作为对照组。测定两组血清HIF-1a、动脉氧分压及肺动脉压,并研究其临床相关性。结果:观察组血清HIF-1a表达水平与肺动脉压力均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),而动脉氧分压(PaO_(2))低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),经Pearson相关分析显示,血清HIF-1a水平与PaO_(2)呈负相关,差异有统计学意义(r=-0.842,P<0.01),与肺动脉压呈正相关,差异有统计学意义(r=0.9,P<0.01)。结论:肺心病患者肺动脉压及血清HIF-1a增高,而动脉氧分压降低,HIF-1a水平与肺动脉压正相关,与氧分压负相关,有利于对肺心病患者病情进行全面判断。

血清β-arrestin 2、HIF-1a及CA125联合预测慢性乙型肝炎肝纤维化的价值

目的探讨血清β-抑制蛋白2(β-arrestin2)、缺氧诱导因子1a(hypoxia inducible factor1α,HIF-1a)及糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)联合预测慢性乙型肝炎(chronic Hepatitis B,CHB)肝纤维化的价值。方法选择宿迁市第一人民医院于2019年5月—2022年5月收治的110例CHB患者为研究对象,设为观察组,另选同期于我院体检中心体检的110名健康者为对照组。比较两组血清β-arrestin2、HIF-1a、CA125水平、观察肝纤维化不同病理分期患者以上指标水平,另通过ROC明确以上指标联合预测CHB处于S4的价值,采用多因素logistic回归分析CHB处于S4的危险因素,采用Pearson相关性分析以上指标与肝硬化病理分期的相关性。结果与对照组相比,观察组血清β-arrestin2、HIF-1a、CA125水平均有显著升高(t=21.376、21.548、71.752,P<0.05);肝纤维化S1、S2、S3、S4患者的血清β-arrestin2、HIF-1a、CA125水平逐渐升高(F=140.309、63.837、82.963,P<0.05);经ROC分析证实血清β-arrestin2、HIF-1a、CA125水平均可用于CHB处于S4的预测中,曲线下面积分别为0.984、0.926、0.956,且联合诊断能够获得更高的曲线下面积0.999,均有P<0.05;多因素logistic回归分析显示,β-arrestin2≥96.37 pg/mL(OR=2.011,95%CI:1.211~3.339)、HIF-1a≥74.345μg/L(OR=1.696,95%CI:1.026~2.804)、CA125≥173.27 U/mL(OR=2.117,95%CI:1.974~3.987)是CHB处于S4的危险因素;血清β-arrestin2、HIF-1a、CA125水平与CHB肝纤维化分期呈正相关(r=0.458、0.651、0.531,均有P<0.05)。结论血清β-arrestin2、HIF-1a、CA125水平均能用于预测CHB肝纤维化,当以上指标水平越高肝纤维化程度越重,且联合应用时的敏感度更高,多个参数联合诊断可进一步提高诊断结果的客观性以及准确率,减少漏诊、误诊情况的发生,值得临床推广。

缺氧幼鼠脑组织和血清中HIF-1α的表达及意义探讨

目的探讨缺氧幼鼠脑组织和血清中缺氧诱导因子-1α的表达,及HIF-1α与缺氧性脑损伤的关系。方法建立缺氧幼鼠模型,取40只幼鼠依照随机数字表法分为缺氧组和正常对照组,于缺氧8h取缺氧组和正常对照组幼鼠各10只测脑组织HIF-1αmRNA和血清HIF-1α的表达水平。结果缺氧组幼鼠脑组织HIF-1αmRNA含量和血清HIF-1α含量明显高于对照组检测值,差异有统计学意义(P<0.05)。结论缺氧幼鼠脑组织和血清中HIF-1α表达水平明显升高。

肥胖合并阻塞性睡眠呼吸暂停人群血清缺氧诱导因子-1α的昼夜变化

目的观察肥胖合并睡眠呼吸暂停(OSA)人群血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的昼夜变化情况及其与多导睡眠监测(PSG)参数的关系。方法最终纳入肥胖合并OSA受试者64例(试验组)和非肥胖、非OSA受试者24例(对照组)。全部受试者进行PSG监测,并分别在睡前夜晚和第2天清晨采集外周血并检测血清中HIF-1αmRNA表达水平和蛋白浓度。采用SPSS25.0软件进行统计分析。正态分布的计量资料采用均数±标准差(±s)表示,组间比较采用t检验;计数资料采用例(%)表示,组间比较采用χ^(2)检验。使用Two-way ANOVA对两组和不同时间血清HIF-1αmRNA水平和蛋白浓度比较分析;使用Spearman秩相关进行相关性分析。结果对照组男女比例为15∶9,平均年龄为(39.25±10.58)岁;试验组男女比例为41∶24,平均年龄为(41.31±15.20)岁;两组在性别、年龄方面差异无统计学意义。试验组的体重指数更高,而PSG检查记录的所有相关参数(包括AHI、最低血氧、平均血氧和SIT90)在两组之间差异有统计学意义(P<0.001)。无论是对照组和试验组之间,或夜晚与清晨之间,HIF-1αmRNA的表达水平差异无统计学意义(P=0.914、0.167);对照组HIF-1α蛋白浓度显著低于试验组(P<0.001),但同一组的夜晚和第二天清晨的HIF-1α蛋白浓度之间差异无统计学意义(P=0.798)。相关性分析结果表明,PSG相关指标及夜晚和清晨mRNA表达量和蛋白浓度之间均具有显著相关性(P<0.05)。结论与正常人群相比,肥胖合并OSA人群血清HIF-1α蛋白浓度升高,但没有存在昼夜之间的差异。慢性间歇性缺氧诱导HIF-1α的过程可能涉及基因的翻译后调控而非转录过程,同时也可能有其他代偿机制的参与。

远程缺血预适应训练对短暂性脑缺血发作患者血清Lp-PLA2 HIF-1α水平及终点事件的影响

目的探讨远程缺血预适应训练对短暂性脑缺血发作(TIA)患者血清人血浆脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)、血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平及终点事件的影响。方法选取平顶山市第二人民医院于2020-01—2020-12收治的TIA患者116例,训练组58例和对照组58例,对照组采用普通治疗方法,训练组在对照组的基础上干预远程缺血预适应训练,检测血清Lp-PLA2、HIF-1α、α-颗粒膜蛋白(GMP)、溶血磷脂酸(LPA)水平,观察终点事件发生率。结果治疗前2组血清Lp-PLA2、HIF-1α、GMP、LPA水平分别为(14.69±4.91)μg/L、(363.87±99.68)pg/mL、(53.26±13.78)μmol/L、(4.36±0.97)μmol/L和(14.61±4.72)μg/L、(362.85±98.72)pg/mL、(54.02±12.60)μmol/L、(4.41±0.96)μmol/L,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗1、3、6 h后训练组的血清Lp-PLA2水平分别为(11.52±5.82)μg/L、(9.83±3.58)μg/L、(8.53±3.54)μg/L,低于对照组的(13.95±4.99)μg/L、(12.02±4.02)μg/L、(11.52±3.43)μg/L,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗1、3、6 h后训练组血清HIF-1α水平分别为(301.82±89.82)pg/mL、(257.24±80.58)pg/mL、(163.46±75.28)pg/mL,低于对照组的(335.23±84.99)pg/mL、(294.23±76.02)pg/mL、(206.35±73.43)pg/mL,差异有统计学意义(P<0.05);治疗6 h后训练组血清GMP、LPA水平分别为(24.65±6.71)μmol/L、(2.05±0.47)μmol/L,低于对照组的(30.36±6.99)μmol/L、(2.87±1.15)μmol/L,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后训练组终点事件发生率3.44%,低于对照组的15.51%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论远程缺血预适应训练可减少TIA患者终点事件发生率,使血清Lp-PLA2、HIF-1α、GMP、LPA水平降低。

补骨颗粒含药血清对软骨细胞凋亡及缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子-A信号通路的影响

目的:观察补骨颗粒含药血清对IL-1β诱导的软骨细胞凋亡及HIF-1α/VEGF-A信号通路的影响,探讨补骨颗粒对软骨细胞凋亡的影响机制。方法:通过体外培养大鼠膝关节软骨细胞,应用Cell Counting Kit-8方法检测不同浓度补骨颗粒含药血清对软骨细胞活性的影响。将实验分为正常培养基组及不同浓度补骨颗粒含药血清(浓度为0%,5%,10%,15%,20%,25%,30%)联合10 ng/mL IL-1β培养组。应用膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶染色后经流式细胞仪检测软骨细胞凋亡影响情况,用探针(2,7-二氯二氢荧光素二乙酸酯)测量软骨细胞内活性氧的相对量,应用酶联免疫吸附试验检测软骨细胞HIF-1α及VEGF-A含量,应用逆转录酶定量聚合酶链式反应检测HIF-1α及VEGF-A基因表达情况。结果:浓度为5%,10%,15%补骨颗粒含药血清间的光密度(OD)值差异无统计学意义(P>0.05),而15%含药血清干预后软骨细胞的OD值比20%含药血清干预组(P=0.007)、25%含药血清干预组(P=0.003)及30%含药血清干预组(P<0.001)高,差异有统计学意义。应用10 ng/mL IL-1β干预后软骨细胞凋亡率和活性氧含量明显高于正常培养基组,并且15%含药血清对IL-1β诱导的软骨细胞凋亡的抑制率和软骨细胞中活性氧的含量高于其他浓度含药血清组,差异有统计学意义(P<0.05)。酶联免疫吸附试验检测结果表明15%和20%含药血清组HIF-1α和VEGF-A的含量差异无统计学意义(P=0.635,P=0.057);而15%和20%含药血清组的HIF-1α和VEGF-A含量显著高于正常培养基组,差异有统计学意义(P<0.05);而显著低于0%,5%,10%,25%和30%含药血清组,差异有统计学意义(P<0.01)。逆转录酶定量聚合酶链式反应检测结果表明15%含药血清组HIF-1α和VEGF-A基因表达量显著低于0%,5%和10%含药血清组,差异有统计学意义(P<0.05);而15%含药血清组与20%,25%和30%含药血清组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:补骨颗粒含药血清可以通过激活HIF-1α/VEGF-A信号通路而抑制IL-1β诱导的软骨细胞凋亡,并且含药血清浓度对软骨细胞的活性存在影响。

温肾壮阳方含药血清调控HIF-1α/VEGF通路对髓核细胞凋亡与增殖的影响

目的 探讨温肾壮阳方含药血清对髓核细胞凋亡、增殖及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)通路的影响。方法 将25只SD雄性大鼠随机分为5组,分别用生理盐水、依托考昔溶液及低、中、高浓度温肾壮阳方进行灌胃7 d制备相应含药血清。取人髓核细胞,实验分为6组:空白对照组用正常大鼠血清培养,缺氧造模组用300μmol/L氯化钴(CoCl_(2))溶液干预24 h诱导缺氧状态,依托考昔组用300μmol/L CoCl_(2)+依托考昔含药血清同时干预24 h,低、中、高浓度温肾壮阳方组分别用300μmol/L CoCl_(2)+相应浓度肾壮阳方含药血清同时干预24 h。采用CCK-8实验检测细胞生存率,采用Western blot法和qPCR法检测细胞中HIF-1α、VEGF、半胱天冬酶-1(Caspase-1)、p53蛋白与mRNA表达情况,流式细胞术检测髓核间充质干细胞(NPSCs)增殖情况。结果 缺氧诱导各组细胞存活率均明显低于空白对照组(P均<0.05),中浓度温肾壮阳方组、高浓度温肾壮阳方组的细胞存活率均明显高于缺氧造模组(P均<0.05)。缺氧造模组细胞中HIF-1α、VEGF、Caspase-1、p53蛋白及mRNA相对表达量均明显高于空白对照组(P均<0.05);依托考昔组HIF-1α蛋白及mRNA相对表达量均明显高于缺氧造模组(P均<0.05),VEGF、Caspase-1、p53蛋白及mRNA相对表达量与缺氧造模组比较差异均无统计学意义(P均>0.05);温肾壮阳方各组HIF-1α蛋白及mRNA相对表达量与缺氧造模组比较差异均无统计学意义(P均>0.05),VEGF蛋白及mRNA相对表达量均明显高于缺氧造模组(P均<0.05);中浓度温肾壮阳方组、高浓度温肾壮阳方组Caspase-1、p53蛋白及mRNA相对表达量均明显低于缺氧造模组(P均<0.05)。各造模组NPSCs占比均明显低于空白对照组(P均<0.05),中浓度温肾壮阳方组NPSCs占比明显高于缺氧造模组、依托考昔组、高浓度温肾壮阳方组(P均<0.05)。结论 温肾壮阳方对缺氧诱导的髓核细胞有保护作用,可促进NPSCs增殖,减少细胞凋亡,且可特异性促进VEGF的表达,有利于血管的分化与生成。