血清色素上皮衍生因子与维持性血液透析患者冠状动脉钙化的相关性

目的探讨血清色素上皮衍生因子（pigment epithelium-derived factor，PEDF）与维持性血液透析患者冠状动脉钙化（coron aryartery calcification，CAC）的关系。方法以本院2015年1月至2016年6月血液净化科进行血液透析的慢性肾病患者80例为观察对象，进行常规检查，并检测血清PEDF水平，采用多层螺旋cT（MSCT）进行冠状动脉扫描，计算CAC评分。并用SPSS17．0中的Logistic单因素回归分析判断患者CAC的影响因素。结果80例患者中CAC（CACs〉100）的患病率为73．75％，血清PEDF水平随着CAC积分的增加而降低，3组间差异具有统计学意义（P〈0．05）。Logistic回归分析发现PEDF是CAC的独立保护因素（OR=O．76，95q6CI：0．617-0．955，P=0．01）。结论血清PEDF水平和CAC的严重程度相关，高水平的PEDF是CAC的独立保护因素，可作为临床上维持血液透析患者预防心血管疾病的一个监测指标。

血清色素上皮衍生因子与乙型肝炎后肝硬化患者血小板活化状态的关系

目的探讨肝硬化患者血清色素上皮衍生因子(PEDF)水平与血小板活化状态的相关性。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)和流式细胞术检测140例不同Child-Pugh分级的肝硬化患者和30例体检健康者(对照组)的血清PEDF、α颗粒膜蛋白(CD62P)和血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa复合物纤维蛋白受体(PAC-1)水平。结果乙型肝炎后肝硬化患者血清PEDF水平明显低于对照组,而CD62P和PAC-1阳性百分率明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);随着Child-Pugh肝功能分级的增加,其血清PEDF水平逐步降低,而CD62P和PAC-1阳性百分率均逐步升高,各组间差异有统计学意义(P<0.05);肝硬化患者血清PEDF水平与CD62P和PAC-1呈明显负相关(r分别为-0.643、-0.505,P<0.05)。结论乙型肝炎后肝硬化患者血清PEDF水平降低与血小板异常活化标志物密切相关,可能共同参与了肝硬化的发生和发展。

糖尿病足患者血清色素上皮衍生因子水平的变化及意义

目的:探讨糖尿病足患者血清色素上皮衍生因子(PEDF)水平变化及其在糖尿病足中发生发展的意义。方法:纳入72例糖尿病足患者,同时选择66例无并发症的2型糖尿病患者及50例健康人作对照。分别测量身高、体重、腰围(WC)、血压,计算体重指数(BMI);测定空腹血清PEDF、血糖(FPG)、血脂和糖化血红蛋白(HbAlc)。结果:(1)糖尿病足组血清PEDF水平明显高于2型糖尿病对照组(6.27±2.03vs.5.13±1.32μg/mL,P<0.05),2型糖尿病对照组明显高于正常对照组(3.36±1.27μg/mL)。(2)Pearson相关分析显示,糖尿病足组血清PEDF水平与BMI、WC、收缩压(SBP)、空腹血糖(FPG)、甘油三脂(TG)、HbAlc呈正相关,与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)呈负相关。(3)逐步多元线性回归分析显示,BMI、TG和HbAlc是糖尿病足血清PEDF水平的独立影响因素。结论:糖尿病足患者血清PEDF水平明显升高,提示PEDF可能参与了糖尿病足的发生和发展。

代谢综合征患者血清色素上皮衍生因子水平变化及其影响因素

目的:探讨代谢综合征人群(MS)血清色素上皮衍生因子(PEDF)水平及其影响因素。方法:选取我科门诊体检318人,根据检测的代谢异常项数,分为0~5项代谢异常组,其中0~2项为非MS组,3~5项为MS组。测定血清PEDF及其他代谢指标水平,分析不同代谢状态PEDF水平的变化及其与各代谢指标的相关性。采用ROC曲线评价血清PEDF诊断MS的效能。结果:MS组的血清PEDF水平明显高于非MS组(P<0.001),随着代谢异常项数的增多,PEDF水平升高,均明显高于非MS组(P<0.001)。相关分析显示,血清PEDF水平与多项代谢指标显著相关(均P<0.05),谷丙转氨酶、稳态模型胰岛素抵抗指数、甘油三酯是血清PEDF的独立影响因素。以9.59μg/mL为截断值,血清PEDF诊断MS的敏感度为83.9%,特异度为68.5%。结论:血清PEDF在MS患者中明显升高,可能成为代谢综合征的治疗靶点和疾病预测分子。

多囊卵巢综合征患者血清色素上皮衍生因子水平变化及其意义研究

目的:探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清色素上皮衍生因子(PEDF)水平,并评价其激素水平和代谢指标之间的关系。方法:对本院近5年就诊的40例PCOS患者(PCOS组)与40例健康体检者(对照组)进行对比,评价两组患者的血清PEDF水平,并对两组有差异的指标与PEDF进行相关分析。结果:两组的BMI、糖代谢、脂代谢及激素水平比较差异均有统计学意义(P<0.05),其余各项基础指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。PCOS组BMI低于24 kg/m2的患者PEDF水平及hs-CRP均明显高于对照组(P<0.01)。PCOS组BMI≥24 kg/m2的患者HOMA指数及PEDF水平均明显高于对照组(P<0.01),hs-CRP明显高于对照组(P=0.03)。PEDF与hs-CRP(r=0.68,P<0.05)、HOMA指数(r=0.32,P<0.05)、BMI(r=0.29,P<0.05)、腰臀比(r=0.31,P<0.05)、舒张压(r=0.24,P<0.05)、总胆固醇(r=0.33,P<0.05)、甘油三酯(r=0.39,P<0.05)及LDL-C(r=0.44,P<0.05)正相关,而与HDL成负相关关系(r=-0.36,P<0.05)。结论:PCOS患者中血清PEDF水平高于正常,特别是超重的PCOS患者血清PEDF显著升高,且与炎症反应、胰岛素抵抗指数及脂代谢情况关系密切。

糖尿病肾病患者胰岛素治疗后血清色素上皮衍生因子的变化

目的:探讨糖尿病肾病患者不同时期血清色素上皮衍生因子(PEDF)的表达意义,以及胰岛素治疗对PEDF的影响。方法:将研究对象95例分为正常对照组(normal control group,NC组)20例,2型糖尿病组(type 2 diabetes mellitus,T2DM组)75例,2型糖尿病组中分为各亚组,即单纯糖尿病组(single diabetes,SD)18例,糖尿病肾病Ⅱ期患者组(diabetic nephropathy,DNⅡ)22例、Ⅲ期患者组(diabetic nephropathy,DNⅢ)19例、Ⅳ期患者组(diabetic nephropathyⅣ,DNⅣ)16例,给予糖尿病组14 d的胰岛素治疗,采用ELISA测定所有入选对象第1日血清PEDF水平,以及第15天的所有糖尿病组血清PEDF水平。结果:T2DM组血清PEDF高于NC组(P<0.01);T2DM各亚组中,PEDF水平SD组<DNⅡ组<DNⅢ组<DNⅣ组(P均<0.01)。T2DM组经胰岛素治疗后,PEDF表达降低;各亚组较治疗前PEDF均降低(P<0.01)。结论:糖尿病肾病患者胰岛素治疗后,血清PEDF水平下降,血清PEDF具有保护意义,对糖尿病肾病的发展起预警作用。

色素上皮衍生因子在结直肠癌组织中的表达

目的探讨结直肠癌组织中色素上皮衍生因子(PEDF)的表达及其与临床病理参数及预后的关系。方法采用实时荧光定量PCR和免疫组化染色技术检测结直肠癌、淋巴结转移癌和正常肠黏膜组织中PEDF mRNA和蛋白的表达,分析PEDF的表达与临床病理参数及预后的关系。结果结直肠癌组织PEDF mRNA的相对表达量为0.115±0.023,淋巴结转移癌组织为0.201±0.063,正常肠黏膜组织为0.821±0.076(F=9.324,P=0.025),而且结直肠癌组织和淋巴结转移癌组织中PEDF mRNA相对表达量均低于正常肠黏膜组织,结直肠癌组织PEDF mRNA相对表达量低于淋巴结转移癌组织(P均<0.001)。结直肠癌患者中,PEDF蛋白低表达组患者占比为68.33%(82/120),高表达组患者占比为31.67%(38/120)。结直肠癌组织中PEDF蛋白表达与TNM分期、淋巴结转移有关(χ^(2)=57.449,P<0.001;χ^(2)=50.612,P<0.001)。PEDF低表达组患者中位生存期为30.82个月,低于高表达患者的46.89个月(Log-rankχ^(2)=18.140,P<0.001)。结论PEDF表达与结直肠癌患者的TNM分期和淋巴结转移密切相关,结直肠癌组织中PEDF低表达为结直肠癌患者预后差的风险因素。

子痫前期孕妇血清及胎盘组织中色素上皮衍生因子、血管内皮生长因子蛋白的表达变化

目的探讨子痫前期孕妇血清及胎盘组织中色素上皮衍生因子(PEDF)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达。方法选择子痫前期孕妇75例,分为轻度子痫前期(MPE)组30例和重度子痫前期(SPE)组45例,SPE组中未合并胎儿宫内生长受限(FGR)者27例,合并FGR者18例;另选取同期分娩的正常孕妇30例为对照组。比较三组胎儿出生体质量,B超测算三组孕妇脐动脉S/D值。ELISA法检测孕妇血清PEDF、VEGF。Westernblotting法检测胎盘组织中PEDF、VEGF蛋白表达。结果与对照组相比,MPE组及SPE组胎儿出生体质量下降,对照组>MPE组>SPE组(F=32.073,P<0.05);孕妇脐动脉S/D值升高,对照组<MPE组<SPE组(F=9.576,P<0.05);血清VEGF降低,对照组>MPE组>SPE组(P<0.05),血清PEDF升高,对照组<MPE组<SPE组(P<0.05)。与对照组和SPE组未合并FGR者比较,SPE组合并FGR者胎儿出生体质量下降,S/D值升高,血清PEDF水平升高(P均<0.05),血清VEGF水平下降(P>0.05)。与对照组相比,SPE组未合并FGR者和SPE组合并FGR者胎盘组织中VEGF蛋白相对表达量减少,对照组<SPE组未合并FGR者<SPE组合并FGR者(P<0.05),胎盘组织中PEDF蛋白相对表达量增多,对照组>SPE组未合并FGR者>SPE组合并FGR者(P<0.05)。结论子痫前期和子痫前期合并FGR孕妇血清及胎盘组织中VEGF、PEDF表达异常,PEDF/VEGF平衡紊乱可能影响胎盘血管生成,加重子痫前期进程,导致FGR。

新生血管性青光眼患者血清及房水中血管内皮因子和色素上皮衍生因子水平的研究

新生血管性青光眼（nonvascular glaucoma,NVG）是一种由缺血、缺氧共同作用导致的继发性青光眼,主要表现为虹膜表面及房角有新生血管[1]。

糖尿病肾病患者血清血管内皮生长因子和色素上皮衍生因子水平变化

目的:探讨2型糖尿病肾病(DN)患者血清血管内皮生长因子(VEGF)和色素上皮衍生因子(PEDF)水平变化及其在DN发生发展中的意义。方法:将175例研究对象分为正常对照组(NC组,n=35)、单纯糖尿病组(T2DM组,n=35)、DNⅢ期组(Ⅲ组,n=40)、DNⅣ期组(Ⅳ组,n=35)、DNⅤ期组(Ⅴ组,n=30)。采用酶联免疫法检测各组血清VEGF及PEDF水平并分析二者相关性,同时测定全血糖化血红蛋白(HbA1c)、血浆纤维蛋白原(Fib)、血肌酐(Cr)及24h尿微量白蛋白排泄率(UAER),并行UAER危险因素的多元回归分析。结果:五组血清PEDF、VEGF水平差异有统计学意义(P<0.01),各病例组水平均高于NC组,且Ⅴ组>Ⅳ组>Ⅲ组,差异均有统计学意义(P<0.01),T2DM组与Ⅲ组比较差异无统计学意义(P>0.05)。研究对象血清VEGF与PEDF水平呈直线相关(r=0.847,P<0.01)。血清VEGF、HbA1c是UAER的独立危险因素(R2=0.430)。结论:VEGF和PEDF可能参与了DN的发生发展。

不同干预方式对新诊断2型糖尿病患者胰岛功能和血清色素上皮衍生因子影响的观察

目的探讨不同干预方式对新诊断T2DM患者胰岛功能和血清色素上皮衍生因子(PEDF)的影响。方法将60例新诊断T2DM患者随机分为胰岛素泵(CSII,n=30)组和口服降糖药(OAD,n=30)组,血糖达标后维持治疗1周。观察胰岛功能和血清PEDF水平的变化。结果与治疗前相比,治疗后CSII和OAD组FPG[(9.6±2.1)vs(7.1±1.2)mmol/L、(9.4±1.2)vs(6.9±0.9)mmol/L,P<0.01]和TG[(2.6±1.5)vs(1.8±1.2)mmol/L、(2.6±1.2)vs(1.9±1.1)mmol/L,P<0.05]均下降;稳态模型评估胰岛β细胞功能指数有改善[40(19,56)vs 61(40,81)、42(16,57)vs 63(25,80),P<0.05],但早期相胰岛素分泌指数仅在CSII组改善[2.2(0.8,3.3)vs 5.5(1.8,7.1),P<0.01];血清PEDF水平下降[(5.3±3.3)vs(2.2±1.6)mg/L、(5.4±3.1)vs(3.3±1.6)mg/L,P<0.01],且CSII组下降更明显。结论 CSII和OAD均能降低PEDF水平以及改善胰岛功能,但CSII治疗后PEDF降幅更大,且早期相胰岛素分泌得到改善。

代谢综合征患者血清色素上皮衍生因子水平变化的研究

目的探讨代谢综合征（MS）患者血清色素上皮衍生因子（PEDF）水平的变化及其在MS发生、发展中的意义。方法将93例门诊及住院MS患者按指标异常个数分为3个代谢指标异常组（Ⅲ组，n=30）、4个代谢指标异常组（Ⅳ组，n=42）、5个代谢指标异常组（V组，n=20）。35名门诊体检正常人群作为正常对照组（NC组）。采用酶联免疫吸附试验测定血清PEDF浓度，同时测量身高、体重、腰围、血压，测定血脂、空腹血糖、空腹胰岛素、血清纤维蛋白原含量，计算稳态模型评估一胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。采用多元逐步回归法分析PEDF的相关危险因素。结果4组患者血清PEDF及纤维蛋白原水平逐渐升高（F=23．852、9．671，P均〈0．01）。PEDF与体重指数、腰围、收缩压、舒张压、甘油三酯、纤维蛋白原、空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA—IR呈正相关（r=0．253～0．440，P均〈0．01），与高密度脂蛋白一胆固醇（HDL—C）呈负相关（r=-0．334，P〈0．01）。纤维蛋白原、HDL-C、空腹血糖、HOMA-IR是PEDF的相关危险因素（t=-2．977～3．793，P均〈0．05）。结论随着MS代谢异常指标个数的增多，PEDF水平升高，且与糖、脂代谢紊乱和胰岛素抵抗相关。PEDF可能是MS发病的预测因子。

增殖性糖尿病性视网膜病变玻璃体切割术前注射雷珠单抗对血清、房水血管内皮生长因子及色素上皮衍生因子表达的影响

[背景]观察增殖性糖尿病性视网膜病变(PDR)玻璃体切割术前注射雷珠单抗对血清、房水血管内皮生长因子(VEGF)及色素上皮衍生因子(PEDF)表达的影响.[病例报告]选择自2014年3月至2015年1月间收治的PDR患者70例(74眼),分为术前玻璃体腔未注射雷珠单抗组(A组,36例,38眼)及术前注射雷珠单抗组(B组,34例,36眼);另选择单纯性年龄相关性白内障患者作为对照组(C组,20例,20眼).采用ELISA法检测B组注射给药前、后及C组血清和房水VEGF,PEDF表达水平,比较A,B组临床疗效及B,C组VEGF,PEDF水平变化.B组注射给药前房水VEGF水平显著高于注射给药后(P<0.01),房水PEDF水平显著低于注射给药后(P<0.01).B组注射给药前血清VEGF,PEDF水平均显著高于C组(P<0.01),而与注射给药后比较差异均无统计学意义(P>0.05).[讨论]术前注射雷珠单抗可明显降低PDR患者房水中VEGF表达,提高PEDF表达,而对血清中VEGF,PEDF表达未见有明显影响,提示玻璃体切割术前行注射雷珠单抗治疗的局部疗效较好,安全性较高.

色素上皮衍生因子在糖尿病视网膜病变中的作用机制研究进展

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)是糖尿病常见的微血管并发症之一,其发病率逐年升高,1980年到2018年发病率为2.2%~12.7%。我国DR发病率为18.45%,全球DR患病率达22.27%。目前,DR已成为全世界成人失明的主要原因,严重影响了糖尿病患者的视网膜正常功能和生活质量。视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium, RPE)是视网膜的最外层,对于维持视觉功能至关重要。RPE细胞可分泌色素上皮衍生因子(pigment epithelium-derived factor, PEDF)。PEDF是一种相对分子质量为50 000的天然糖蛋白,属于丝氨酸蛋白酶超家族的一员。现有研究表明,PEDF具有抑制血管生成、抗氧化、抗炎、营养神经等多种生物学活性,对包括DR在内的多种疾病具有保护作用。DR的发病机制较复杂,与氧化应激、炎症反应、线粒体功能障碍、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、小胶质细胞异常活化、晚期糖基化终末产物(advanced glycosylation end-product, AGE)蓄积等有关,其中涉及了Wnt/β-cantenin信号通路、线粒体解偶联蛋白(mitochondrial uncoupling protein,UCP)、核因子κB (nuclear factor-κB, NF-κB)通路、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、AGE等。PEDF可以通过这些靶点和通路结合发挥作用,从而阻止DR的发生和进展。本文从PEDF抑制新生血管形成、抗氧化应激、抗炎这3个方面着手,阐述PEDF的不同作用靶点和通路在抑制DR发生、发展中的作用机制,为后期开发可广泛应用于临床的DR治疗新药提供理论依据。

糖尿病慢性肾脏疾病患者血清色素上皮衍生因子水平的变化及其临床意义

目的探讨糖尿病慢性肾脏疾病(CKD)患者血清色素上皮衍生因子(PEDF)水平变化及其临床意义。方法 选取CKD患者152例,根据24 hUAER分为正常白蛋白尿组(NA组)、微量白蛋白组(MA组)和临床白蛋白尿组(PR组)。另选取健康人群(NC组)38名。检测各组PEDF、血管内皮因子(VEGF)、HbA_1c、C-RP、FPG等水平。结果 PR组PEDF水平高于其他组。各组SBP、PEDF、C-RP、24 hUAER、VEGF比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。相关分析显示,血清PEDF与C-RP、HbA_1c、FPG、UAER和VEGF呈正相关(r=0.302、0.207、0.382、0.189、0.523,P<0.05);多元线性逐步回归分析显示,24 hUAER和C-RP是血清PEDF独立相关因素(β=0.61、0.18,P<0.05)。结论 CKD患者血清PEDF水平升高,其升高可能与CKD的发生发展有关。

普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤前后血清中色素上皮衍生因子水平探讨

目的:通过研究普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤前后血清中色素上皮衍生因子(Pigment epithelium-derived factor,PEDF)水平变化,进而探讨普萘洛尔治疗血管瘤的作用机制。方法:收集增殖期的血管瘤患者35例,消退期的血管瘤患者17例,脉管畸形患者7例,唇腭裂患者10例,增殖期血管瘤患者、消退期血管瘤患者给予心得安治疗,并且收集治疗前后的血液标本。用人PEDF-ELISA试剂盒检测每个分组中患者的血清PEDF水平,所得数据使用SPSS21.0统计软件分析。结果:增殖期血管瘤组治疗前的血清PEDF水平最低,消退期血管瘤组治疗前血清PEDF水平最高,差异有统计学意义(P<0.05)。增殖期血管瘤治疗后1、3、6、9个月的血清PEDF水平高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。消退期血管瘤治疗后1、3个月的血清PEDF水平高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:本实验初步验证了普萘洛尔治疗血管瘤前后PEDF水平变化,提示PEDF在婴幼儿血管瘤的发生、发展、消退中起了重要作用。

早产儿视网膜病血清血管内皮生长因子色素上皮衍生因子的检测和临床意义

目的观察早产儿生后血清血管内皮生长因子(VEGF)和色素上皮衍生因子(PEDF)水平的动态变化,为早期诊断及预测早产儿视网膜病(ROP)提供依据。方法从2006年6月至2007年1月复旦大学附属儿科医院新生儿病房的早产儿中按入选标准和排除标准确认研究对象。将出生体重≤2000g或胎龄≤34周的患儿进行ROP筛查,将发生ROP患儿作为ROP组;选取与ROP组胎龄和出生体重相匹配的早产儿作为ROP对照组。将未发生ROP的早产儿根据胎龄分为<32周,～33+6周和～36+6周3个胎龄组。所有入选早产儿生后第7、14、21、28和35天分别进行采血,分离血清,经ELISA法检测血清VEGF和PEDF的水平。采用SPSS13.0中混合线性模型-重复数据测量、相关性分析、t检验和单变量方差分析法进行数据分析。结果入选的早产儿共170例,其中6例在生后14d内自动出院失访而排除,11例发生ROP。未发生ROP的153例早产儿中,<32周54例,～33+6周48例,～36+6周51例。各胎龄组血清VEGF水平随日龄的增长而下降(r=-0.167,P=0.000),与第7天比较,差异有统计学意义(第14天,P=0.010;第21天,P=0.000),而自21d起基本保持稳定;血清PEDF水平在生后14d内变化无统计学意义(P=0.713),14d后随日龄的增长而升高(r=0.287,P=0.000),与第7天比较,差异有统计学意义(第21天,P=0.008;第28天,P=0.001;第35天,P=0.000)。胎龄对VEGF和PEDF水平的影响较出生体重显著,胎龄越小,生后血清VEGF和PEDF水平越高,在出生体重的协同作用下,胎龄与VEGF和PEDF水平均呈负相关(r=-0.162,P=0.027;r=-0.165,P=0.024)。早产儿生后PEDF/VEGF比值恒定,且随日龄的增长而升高(r=0.237,P=0.000)。ROP组血清VEGF(P=0.000)水平在生后21d均较ROP对照组低,且随日龄的增长反有上升;PEDF水平随着日龄的增长未能体现上升趋势;PEDF/VEGF比值在生后第7天显著升高(P=0.036),生后35d内随着日龄的增长反有下降(r=-0.449,P=0.047)。结论发生ROP的早产儿血清VEGF、PEDF水平以及PEDF/VEGF比值在生后1～3周可有变化趋势的改变,提示若早产儿生后血清VEGF水平较同胎龄者低,且随着日龄的增长反有升高,PEDF水平随着日龄的增长未能升高,PEDF/VEGF比值在第7天显著升高,在生后28d内随着日龄的增长反有下降,可能预示着ROP的发生。这可能有助于临床医生更早地预测ROP的发生,从而积极采取有效的干预措施预防和减轻ROP的发生。

血管内皮生长因子与色素上皮衍生因子在糖尿病猕猴视网膜病变早变早期的表达

目的检测糖尿病视网膜病变早期猕猴视网膜中血管内皮生长因子(VEGF)及色素上皮衍生因子(PEDF)的表达,探讨其意义。方法通过空腹血糖值糖化血红蛋白水平、眼底彩照情况及糖尿病病程,确定入选3只利用高脂饲料诱导成功且处于糖尿病视网膜病变早期的猕猴及3只年龄相当的健康猕猴。行实时荧光定量PCR及免疫组织化学检测,观察猕猴视网膜内VEGF和PEDF表达情况。结果处于糖尿病视网膜病变早期的猕猴视网膜内VEGF在mRNA表达水平(P<0.05)及蛋白表达水平(P<0.05)均明显高于对照组猕猴,糖尿病组猕猴视网膜内PEDF mRNA表达量相比对照组显著减少(P<0.01),PEDF蛋白表达与其mRNA表达趋势一致(P<0.05)。结论猕猴糖尿病视网膜早期,出现VEGF的上调和PEDF的下调,对糖尿病视网膜病变的发生具有一定的提示意义,可为早期糖尿病视网膜病变提供辅助诊断。

高度近视对糖尿病豚鼠视网膜血管内皮生长因子和色素上皮衍生因子表达的影响

背景 研究发现糖尿病合并高度近视患者较少发生糖尿病视网膜病变（DR）,高度近视对DR的发生和发展可能具有保护作用.DR的主要病理基础是新生血管的形成,而血管内皮生长因子（VEGF）和色素上皮衍生因子（PEDF）在DR的发生和发展过程中具有重要作用. 目的 观察高度近视合并糖尿病豚鼠视网膜中VEGF和PEDF表达的变化,探讨高度近视对DR的影响.方法 将出生3d的豚鼠48只采用随机数字表法随机分为正常对照组、高度近视组、糖尿病组和糖尿病合并高度近视组,每组12只.高度近视组豚鼠用半透明眼罩行右眼遮盖,构建高度近视动物模型;采用60 mg/kg的链脲佐菌素（STZ）腹腔内注射4次,每3天1次,制作糖尿病豚鼠模型;糖尿病合并高度近视组豚鼠采用半透明眼罩联合STZ制作糖尿病合并高度近视模型.造模成功后行常规苏木精-伊红染色观察视网膜结构,免疫组织化学染色检测视网膜中VEGF和PEDF的表达情况,应用Biosens数字成像分析系统分析阳性反应部位的平均吸光度（A）值. 结果 正常对照组、高度近视组、糖尿病组和糖尿病合并高度近视组的屈光度分别为（＋0.25±177;0.07）、（-7.50±177;0.04）、（＋0.25±177;0.03）和（-7.50±177;0.02）D;空腹血糖分别为（5.3±177;0.1）、（5.1±177;0.2）、（19.7±177;0.4）和（18.5±177;0.3）mmol/L.各组豚鼠均造模成功.与正常对照组相比,高度近视组视网膜组织变薄,神经节细胞数目减少;糖尿病组视网膜组织结构疏松、肿胀;糖尿病合并高度近视组视网膜组织变薄,结构肿胀.正常对照组、高度近视组、糖尿病组和糖尿病合并高度近视组VEGF阳性反应部位平均A值分别为128.61 ±177;5.57、118.24±177;2.59、155.60±177;9.70和135.15±177;5.22,各组间总体比较差异有统计学意义（F=17.365,P=0.032）,其中糖尿病合并高度近视组豚鼠视网膜中VEGF表达水平（A值）明显低于糖尿病组,差异有统计学意义（t=5.210,P＜0.05）;PEDF阳性反应部位平均A值分别为145.57±177;8.35、149.54±177;6.20、127.71 ±177;2.45和1 37.53±177;7.38,各组间总体比较差异有统计学意义（F=19.210,P=0.019）,其中糖尿病合并高度近视组豚鼠视网膜中PEDF水平明显高于糖尿病组,差异有统计学意义（t=4.521,P＜0.05）.结论 高度近视合并糖尿病的豚鼠视网膜中VEGF表达量下调,而PEDF表达上调,这可能是高度近视眼不易发生DR的主要机制.

色素上皮衍生因子抑制碱烧伤角膜新生血管的机制研究

目的:探讨外源性色素上皮衍生因子(pigment epitheliumderived factor,PEDF)抑制大鼠角膜新生血管(corneal neovascularization,CNV)形成的作用机制,检测外源性PEDF对CNV模型中内源性血管内皮生长因子(vascularendothelial growth factor,VEGF)及PEDF、细胞凋亡受体/配体(Fas/FasL)表达的影响,以及对CNV内皮细胞凋亡的影响(脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法——TUNEL法测定)。方法:大鼠随机分为3组:PEDF治疗组(A组)、生理盐水对照组(B组)、正常组(C组)。建立碱烧伤诱导的大鼠CNV模型,A组和B组分别给予PEDF+氯霉素滴眼液和生理盐水+氯霉素滴眼液点眼,采用裂隙灯观察CNV的生长情况,用免疫组化方法检测并半定量分析VEGF,PEDF,Fas及FasL在正常角膜组织和碱烧伤后4,7,10,14d角膜组织中的表达,用TUNEL法检测CNV内皮细胞的凋亡情况。结果:正常角膜组织中可以检测到高PEDF表达和低VEGF表达,也可以检测到一定的低Fas和FasL表达。各时间点角膜新生血管的面积,A组均低于B组(P<0.05)免疫组化显示,碱烧伤后4,7,10,14d A组VEGF的表达均低于B组(P<0.05),PEDF的表达均高于B组(P<0.05),A组Fas/FasL的表达明显高于B组(P<0.05),A组TUNEL法测到的角膜新生血管内皮细胞凋亡计数和凋亡指数AI明显高于对照组(P<0.05)。两组检测到的VEGF均在第7d达到峰值,随后下降;而PEDF和Fas及FasL在第10d达到峰值,随后下降。碱烧伤后第4～10dVEGF/PEDF>1,CNV逐渐生长并达到峰值;第10d后VEGF/PEDF<1,CNV开始逐渐退化。结论:PEDF抑制碱烧伤后CNV的作用机制可以归结为两点:(1)下调VEGF的表达,控制PEDF/VEGF的动态比值,抑制CNV生长;(2)上调Fas/FasL等凋亡受体的表达,诱导角膜新生血管内皮细胞的凋亡,促进CNV的退化。