外周血微RNA-122-5p和解整合素金属蛋白酶10在桥本甲状腺炎中的表达及临床意义

目的探究外周血微RNA-122-5p(miR-122-5p)和解整合素金属蛋白酶10(ADAM10)在桥本甲状腺炎(HT)病人中的表达情况及临床意义。方法选择2020年1月至2022年1月在南京医科大学第四附属医院经病理诊断的HT病人86例作为HT组,同期选择经甲状腺腺瘤切除手术的非癌病人62例作为对照组。收集两组病人的一般资料并检测甲状腺功能。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测两组外周血中miR-122-5p表达水平,ELISA法检测两组外周血中ADAM10水平。Pearson法分析miR-122-5p或ADAM10水平与甲状腺功能参数的相关性。logistic回归分析模型评估HT的影响因素。ROC曲线用于评估miR-122-5p和ADAM10对HT发生的诊断价值。结果与对照组比较,HT组游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)[(8.79±0.85)nmol/L比(13.15±1.21)nmol/L]、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)[(3.74±0.15)nmol/L比(4.56±0.24)nmol/L]水平及ADAM10表达[(3.21±1.13)μg/L比(5.02±1.69)μg/L]降低(P<0.05);促甲状腺激素(TSH)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、C反应蛋白(CRP)水平及miR-122-5p表达(1.57±0.46比1.02±0.34)均升高(P<0.05)。HT组和对照组miR-122-5p与TGAb、TPOAb、CRP水平呈正相关(P<0.05);ADAM10与TGAb、TPOAb及CRP均呈负相关(P<0.05)。HT组中miR-122-5p与ADAM10水平呈负相关(r=−0.46,P<0.05)。MiR-122-5p、ADAM10、TGAb和TPOAb是HT发生的影响因素(P<0.05)。MiR-122-5p、ADAM10及二者联合区分HT组和对照组的最佳截断值分别为1.22、4.74μg/L、0.42,曲线下面积分别为0.83(0.76,0.89)、0.85(0.78,0.90)、0.91(0.85,0.95)。结论HT病人外周血中miR-122-5p表达升高,ADAM10水平降低,二者与甲状腺微结构损伤有关,且对HT的早期诊断具有一定价值。

解整合素-金属蛋白酶8对急性酒精性肝损伤小鼠中肝细胞增殖与凋亡的调控作用

目的 探讨解整合素-金属蛋白酶8(A disintegrin and metalloprotease 8,ADAM8)对急性酒精性肝损伤小鼠中肝细胞增殖与凋亡的影响。方法 选择6~8周龄的KM小鼠30只,随机分为5组:正常对照组(n=6)、模型组(n=6)、ADAM8-sgRNA1组(n=6)、ADAM8-sgRNA2组(n=6)、ADAM8-sgRNA3组(n=6)。正常对照组小鼠不做任何处理,质粒组小鼠分别尾静脉注射3种质粒,模型组小鼠尾静脉注射等量生理盐水;将模型组和质粒组小鼠常规喂养3 d,通过一次经口灌胃50%酒精14 mL/kg诱导小鼠急性肝损伤。检测各组小鼠AST、ALT水平,HE染色观察其病理学变化,PAS染色观察肝组织糖原变化;Western blotting检测ADAM8、TNF-α、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)、BCL2关联X蛋白(BCL2-associated X protein, Bax)的表达水平。结果 与模型组相比,ADAM8-sgRNA2组ADAM8的表达水平明显降低(P<0.05);与正常对照组相比,模型组PCNA的表达水平明显降低(P<0.001),TNF-α、Bax的表达水平明显升高(P<0.01);与模型组相比,ADAM8-sgRNA2组PCNA表达水平显著升高(P<0.001),TNF-α、Bax表达水平显著下降(P<0.01)。与正常对照组相比,模型组AST、ALT指标显著升高(P<0.05);与模型组相比,ADAM8-sgRNA2组AST、ALT指标显著下降(P<0.05)。HE染色和PAS染色结果显示:与正常对照组相比,模型组肝损伤明显,坏死积分显著升高(P<0.05),糖原含量显著减少(P<0.001);与模型组相比,ADAM8-sgRNA2组坏死积分明显降低(P<0.05),ADAM8-sgRNA2组糖原含量明显上升(P<0.001)。结论 ADAM8过表达可抑制急性酒精性肝损伤小鼠中肝细胞的增殖并促进肝细胞的凋亡。

解整合素-金属蛋白酶10及肝细胞配体B2在乙肝-肝纤维化-肝癌患者中的表达

目的探讨解整合素-金属蛋白酶10(ADAM10)、肝细胞配体B2(Ephrin-B2)在“肝炎-肝纤维化-肝癌”轴中的表达以及二者与肝纤维化之间的相关性。方法选取400例HBV感染患者为研究对象,以病情的严重程度分为肝纤维化组(200例)、肝细胞癌组(200例),将肝纤维化组进一步分为以下4个亚组:乙型肝炎组(56例)、轻度纤维化组(87例)、中度纤维化组(34例)、肝硬化组(23例),另外选取200例健康体检患者为健康对照组,对比组间血清ADAM10、Ephrin-B2、肝功能指标、肝纤维化指标;免疫组化检测健康肝组织、乙肝不同分级肝纤维化肝组织、肝癌组织间ADAM10与Ephrin-B2表达。采用t检验进行单因素分析,二元logistic进行多因素分析,皮尔逊相关性检测相关性,受试者工作特征(ROC)曲线进行诊断价值分析。结果ADAM10、Ephrin-B2、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、凝血酶原时间(PT)、白蛋白(ALB)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)水平在乙型肝炎组、轻度肝纤维化组、中度肝纤维化组、肝硬化、肝细胞癌组依次升高,且均显著高于健康对照组(P<0.05),免疫组化检测显示ADAM10、Ephrin-B2二者阳性表达在乙肝肝纤维化组织与肝癌组织中显著高于健康肝组织,且随着乙肝肝纤维化的进展Ephrin-B2、ADAM10表达显著升高。ADAM10高表达组和Ephrin-B2高表达组AST、ALT、PT、ALB、LN、Ⅳ-C、HA、PC-Ⅲ显著高于ADAM10低表达组和Ephri-B2低表达组(P<0.05)。患者血清ADAM10与Ephrin-B2呈显著正相关(P<0.05),ADAM10、Ephrin-B与血清AST、ALT、PT、ALB、LN、Ⅳ-C、HA、PC-Ⅲ以及肝纤维化分期呈显著正相关(P<0.05)。ADAM10、Ephrin-B2、AST、ALT、PT、ALB、LN、Ⅳ-C、HA、PC-Ⅲ为HBV感染患者患“肝炎-肝纤维化-肝癌”轴进展的影响因素。ADAM10诊断肝纤维化、肝细胞癌曲线下面积(AUC)分别为0.680、0.713,敏感度为0.821、0.794,特异度为0.577、0.639;Ephrin-B2诊断肝纤维化、肝细胞癌AUC为0.663、0.730,敏感度为0.757、0.834,特异度为0.651、0.693。结论ADAM10、Ephrin-B2与“肝炎-肝纤维化-肝癌”轴进展呈递增表达关系,ADAM10、Ephrin-B2可能在HBV感染患者肝纤维化和肝细胞癌发生和发展进程中发挥了重要作用,ADAM10、Ephrin-B2有希望成为“肝炎-肝纤维化-肝癌”轴疾病诊断和病情监测的重要血清标记物。

人胃癌组织中微小RNA-126和解整合素-金属蛋白酶9的表达及其与临床病理参数的相关性

目的分析人胃癌组织中微小RNA-126(miR-126)及解整合素-金属蛋白酶9(ADAM9)的表达及其与临床病理参数的相关性,探讨二者与胃癌发生发展的关系。方法收集2020年1月至2022年9月吉林省人民医院收治并经临床和病理组织学确诊为胃腺癌的46例患者手术切除的癌组织及距离癌组织3~5 cm的癌旁组织。采用荧光定量聚合酶链反应法检测胃癌组织和癌旁组织中miR-126及ADAM9 mRNA的表达,免疫组织化学法检测ADAM9蛋白的表达。记录患者年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、肿瘤分期及转移等基本信息,分析miR-126及ADAM9的表达与胃癌患者临床病理参数的相关性。结果胃癌组织中miR-126 mRNA的相对表达量显著低于癌旁组织[(0.53±0.24)比(1.00±0.00)](t=-8.613,P<0.001),ADAM9 mRNA的相对表达量显著高于癌旁组织[(1.43±0.56)比(1.00±0.00)](t=3.412,P=0.002)。ADAM9在胃癌组织中的阳性率显著高于癌旁组织[73.9%(34/46)比15.2%(7/46)],差异有统计学意义(χ^(2)=29.723,P<0.001)。胃癌组织中miR-126的表达水平与患者肿瘤分化程度、TNM分期以及远处转移有关(均P<0.05)。胃癌组织中ADAM9的表达与患者肿瘤分化程度、淋巴结转移有关(均P<0.05)。结论胃癌组织中miR-126的表达水平下调,ADAM9表达上调,二者之间可能存在负调节作用,且与胃癌的进展及转移关系密切。

解整合素-金属蛋白酶33基因多态性与胆管癌及血清肿瘤标志物水平的相关性研究

背景:胆管癌(cholangiocarcinoma,CC)是发源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤,由于起病隐匿,预后较差,尚缺乏有效根治手段.解整合素-金属蛋白酶(disintegrin and metalloproteinase,ADAM)33在肿瘤、炎症的发生发展中发挥重要作用.本研究观察了C ADAM33 rs678881及rs2853209与CC的易感性的关系.目的:探讨ADAM33基因rs678881、rs2853209单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与胆管癌的易感性的关系.方法:选取2017-01/2020-06期间于我院诊治的胆管癌手术患者212例作为研究组,以同期在我院体检的健康查体者186例作为对照组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测研究对象血清中ADAM33基因rs678881及rs2853209位点的基因型,采用酶联免疫吸附法检测血清可溶性细胞间分子-1(soluble intercellular molecule-1,sICAM-1)水平,电化学发光法检测血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、癌细胞表面抗原(cancer cell surface antigen,CA19-9)水平.结果:研究组的ADAM33 rs678881 GC及rs678881 CC的基因分布频率较对照组高(P<0.05).研究组的ADAM33 rs678881C等位基因分布频率较对照组高(P<0.05).研究组与对照组在ADAM33 rs2853209的基因多态性方面比较无显著性差异.研究组患者CA19-9、sICAM-1及CEA水平显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).ADAM33 rs678881GG、GC、CC基因型患者的CA19-9、sICAM-1及CEA水平依次升高,各基因型之间水平比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论:ADAM33 rs678881 GC、CC基因型及C等位基因增加胆管癌的易感性及血清肿瘤标志物的水平,并可能参与了疾病的进展.

基质金属蛋白酶-12、13在口腔鳞状细胞癌患者血清及唾液中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-12、13(MMP-12、13)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)患者血清及唾液中的表达及意义。方法收集72例OSCC患者(OSCC组)、50例癌前病变患者(癌前病变组)和50例健康体检者(对照组)的静脉血和唾液,检测并比较3组患者的血清及唾液MMP-12、13水平,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析MMP-12、13对OSCC的诊断价值并分析其与OSCC患者临床病理特征的关系。结果OSCC组及癌前病变组血清及唾液MMP-12、13水平均明显高于对照组(P<0.05);OSCC组血清及唾液MMP-12水平明显高于癌前病变组,OSCC组唾液MMP-13水平明显高于癌前病变组(P<0.05)。ROC分析结果显示,以对照组为参照,血清及唾液MMP-12诊断OSCC的曲线下面积(AUC)分别为0.964和0.932,血清及唾液MMP-13诊断OSCC的AUC分别为0.968和0.947;以癌前病变组为参照,血清及唾液MMP-12诊断OSCC的AUC分别为0.819和0.787,血清及唾液MMP-13诊断OSCC的AUC分别为0.588和0.597。血清及唾液MMP-12、13水平与OSCC患者肿瘤直径、TNM分期及淋巴结转移有关(P<0.05)。结论OSCC患者血清及唾液MMP-12、13水平均明显升高,且对OSCC具有一定的诊断价值。

解整合素-金属蛋白酶33基因多态性与胆管癌及血清肿瘤标志物水平的相关性研究

背景胆管癌(cholangiocarcinoma,CC)是发源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤,由于起病隐匿,预后较差,尚缺乏有效根治手段.解整合素-金属蛋白酶(disintegrin and metalloproteinase,ADAM)33在肿瘤、炎症的发生发展中发挥重要作用.本研究观察了C ADAM33 rs678881及rs2853209与CC的易感性的关系.目的探讨ADAM33基因rs678881、rs2853209单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与胆管癌的易感性的关系.方法选取2017-01/2020-06期间于我院诊治的胆管癌手术患者212例作为研究组,以同期在我院体检的健康查体者186例作为对照组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测研究对象血清中ADAM33基因rs678881及rs2853209位点的基因型,采用酶联免疫吸附法检测血清可溶性细胞间分子-1(soluble intercellular molecule-1,sICAM-1)水平,电化学发光法检测血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、癌细胞表面抗原(cancer cell surface antigen,CA19-9)水平.结果研究组的ADAM33 rs678881 GC及rs678881 CC的基因分布频率较对照组高(P<0.05).研究组的ADAM33 rs678881C等位基因分布频率较对照组高(P<0.05).研究组与对照组在ADAM33 rs2853209的基因多态性方面比较无显著性差异.研究组患者CA19-9、sICAM-1及CEA水平显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).ADAM33 rs678881GG、GC、CC基因型患者的CA19-9、sICAM-1及CEA水平依次升高,各基因型之间水平比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论ADAM33 rs678881 GC、CC基因型及C等位基因增加胆管癌的易感性及血清肿瘤标志物的水平,并可能参与了疾病的进展.

解整合素金属蛋白酶10通过介导Wnt/β-catenin信号通路促进子宫内膜癌细胞上皮-间质转化

目的:探讨解整合素金属蛋白酶10(ADAM10)对子宫内膜癌(EC)细胞上皮-间质转化(EMT)的影响及其作用机制。方法:收集84例EC患者的新鲜癌组织及癌旁组织标本,采用qRT-PCR检测癌组织及其癌旁组织中ADAM10 mRNA表达水平。以人EC细胞株HEC-1B作为研究对象,采用ADAM10过表达慢病毒感染HEC-1B细胞,并联合Wnt/β-catenin信号通路特异性抑制剂XAV939进行干预,再将细胞分为空白对照组(blank)、慢病毒阴性对照组(Lv-NC)、ADAM10过表达慢病毒组(Lv-ADAM10)和Lv-ADAM10+XAV939组。采用qRT-PCR检测感染后各组细胞中ADAM10 mRNA表达水平;划痕和Transwell实验检测各组细胞的迁移和侵袭能力;Western blot法分析各组细胞中ADAM10及EMT相关蛋白和Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达水平。结果:EC患者癌组织中ADAM10 mRNA表达水平显著高于癌旁组织(P<0.05)。与blank组或Lv-NC组比较,Lv-ADAM10组细胞中ADAM10 mRNA和蛋白表达水平以及N-cadherin、Vimentin、β-catenin、Snail、MMP2和MMP9等蛋白表达水平均显著升高(均P<0.05),而E-cadherin蛋白表达水平明显降低(P<0.05),同时细胞迁移和侵袭能力显著增强(均P<0.05)。与Lv-ADAM10组比较,LvADAM10+XAV939组细胞中N-cadherin、Vimentin、β-catenin、Snail、MMP2和MMP9等蛋白表达水平显著降低(均P<0.05),E-cadherin蛋白表达水平明显升高(P<0.05),且细胞迁移和侵袭能力明显降低(均P<0.05)。结论:ADAM10在EC组织中高表达,其过表达可促进HEC-1B细胞的EMT进程,其作用机制可能与激活Wnt/β-catenin信号通路有关。

解整合素-金属蛋白酶33在不同严重程度哮喘患者血清中的表达水平及其与气道慢性炎症的关系

目的解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)是哮喘重要的易感基因之一,与哮喘发病和气道高反应性密切相关。文中评估ADAM33在不同严重程度哮喘患者血清中表达水平及其与气道慢性炎症的关系。方法回顾性分析2015年5月1日至2016年5月1日期间于南京总医院就诊的轻-中度哮喘(n=54)、重度哮喘(n=35)和对照组(n=30)患者,分别检测血清总Ig E水平、外周血嗜酸性粒细胞(EOS)计数和血清中ADAM33、IL-4和IL-13表达水平,并进行相关性分析。结果轻-中度哮喘组、重度哮喘组和对照组患者血清中ADAM33表达分别为(23.8±6.21)、(64.8±12.8)和(18.3±4.49)pg/m L,重度哮喘组和轻-中度哮喘组血清ADAM33表达均显著高于健康对照组,且重度哮喘组血清ADAM33表达也同样高于轻-中度哮喘组(P<0.05)。相关分析结果显示,ADAM33表达与IL-4和IL-13呈正相关性(r=0.79、r=0.81,P<0.05),而与EOS计数和血清总Ig E无相关性(r=0.54、r=0.46,P>0.05)。结论 ADAM33在不同严重程度哮喘患者血清中的升高可反映哮喘的严重程度。血清IL-4和IL-13表达水平与ADAM33的正相关提示ADAM33的表达水平可能受到Th2类细胞因子的调控。

解整合素金属蛋白酶12分泌型在筛查孕中期18-三体综合征胎儿中的应用

目的探讨解整合素金属蛋白酶12分泌型(ADAM12-S)在筛查孕中期18-三体综合征胎儿的应用。方法以孕育18-三体综合征胎儿的孕中期孕妇7例作为病例组,正常妊娠孕妇621例为对照组,检测血清ADAM12-S水平并比较不同筛查方案对18-三体综合征胎儿的筛查效率。结果对照组血清ADAM12-S水平与孕周呈正相关(r=0.388,P<0.01),其中位数倍数与体重呈负相关(r=-0.201,P<0.01),与病例组比较无统计学差异(Z=1.32,P>0.05)。在特异性为95%时,ADAM12-S单独筛查18-三体综合征时的敏感性为14.3%,三联筛查方案(ADAM12-S+AFP+freeβ-hCG)与二联筛查方案(AFP+freeβ-hCG)在特异性为90%、95%、97%、99%时均具有相同的敏感性。结论 ADAM12-S单独筛查18-三体综合征胎儿的敏感性较低,三联筛查方案不能提高敏感性。

解整合素-金属蛋白酶12在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

目的:探讨子痫前期患者胎盘组织中解整合素-金属蛋白酶12(a disintegrin and metalloproteinase 12,ADAM12)蛋白和mRNA表达水平变化及其意义。方法采用免疫组织化学方法检测31例子痫前期患者(子痫前期组包括子痫前期重度16例、子痫前期轻度15例)和20例正常足月孕妇(对照组)胎盘组织中ADAM12的蛋白表达水平。采用杂交组化方法检测各组孕妇胎盘组织中ADAM12-S和ADAM12-L的mRNA表达水平。结果:子痫前期组孕妇胎盘组织中ADAM12蛋白表达水平为0.56±0.14,对照组的为0.39±0.14,两者相比,差异有统计学意义(P<0.05);子痫前期重度组与轻度组比较,差异没有统计学意义(P>0.05)。子痫前期组孕妇胎盘组织中AD-AM12-S mRNA水平为0.52±0.09,对照组为0.40±0.15,两者相比,差异有统计学意义(P<0.01);子痫前期重度组与轻度组比较,差异有统计学意义(P<0.05);子痫前期组孕妇胎盘组织中ADAM12-L mRNA水平为0.51±0.09,对照组为0.42±0.18,两者相比,差异有统计学意义(P<0.05);子痫前期重度组与轻度组比较,差异没有统计学意义(P>0.05)。结论:ADAM12蛋白和mRNA水平在胎盘组织中的表达增高可能在子痫前期的发病过程中起重要作用。

解整合素-金属蛋白酶12在预测早孕结局中的价值探讨

目的通过测定早孕不同孕周血清解整合素-金属蛋白酶12(ADAM12)值及变化趋势,探讨其预测早孕妊娠结局的价值。方法对我院就诊的早孕期妇女(孕5～13周)420例,其中正常妊娠186例,稽留流产152例,异位妊娠82例,留取其血清,利用ELISA法检测血清ADAM12值。结果正常妊娠血清ADAM12值随孕周呈线性稳定增长,而稽留流产组、异位妊娠组及晚孕双胎、前置胎盘、FGR、染色体异常者ADAM12值明显低于正常妊娠组,有显著性差异,P<0.05。结论 ADAM12在早孕正常妊娠中数值稳定,而在异常妊娠中数值低,可用于预测早孕妊娠结局。

布地奈德联合西替利嗪治疗小儿哮喘对血清解整合素-金属蛋白酶33及1-磷酸鞘氨醇水平的影响

目的:探讨布地奈德联合西替利嗪治疗小儿哮喘对血清解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)及1-磷酸鞘氨醇(S1P)水平的影响。方法:选择2014年6月至2017年9月我院收治的100例支气管哮喘患儿为研究对象,按随机数字表法分为研究组和对照组各50例。对照组给予布地奈德气雾剂雾化吸入治疗,研究组在对照组的基础上给予西替利嗪治疗。分析比较两组临床疗效、临床症状消失时间及不良反应发生情况,监测治疗前后肺功能、血清炎症因子和ADAM33、S1P水平变化。结果:研究组治疗有效率为92.0%,高于对照组的72.0%(P<0.05)。研究组治疗后哮鸣音、咳嗽、呼吸困难消失时间和住院时间均明显短于对照组(P<0.05)。治疗后两组患儿的FEV1、PEF水平均显著增加,且研究组FEV1、PEF水平高于对照组(P<0.05)。治疗后研究组患儿的IL-6和TNF-α的水平低于对照组(P<0.05),研究组血清ADAM33及S1P低于对照组(P<0.05)。对照组不良反应发生率为14.0%,观察组为18.0%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:布地奈德气雾剂雾化吸入联合西替利嗪能有效改善支气管哮喘患儿临床症状,提高患儿肺功能,降低血清ADAM33及S1P水平,缓轻炎症损伤,改善气道重塑,且安全性较好。

血清解整合素-金属蛋白质酶12在异位妊娠早期诊断中的价值

目的探讨血清解整合素-金属蛋白质酶12（ADAM12）在异位妊娠早期诊断中的价值。方法选择2012年9月至2014年9月荆州市第二人民医院收治的40例异位妊娠孕妇作为研究组，孕周5～10周，另外选取同期产检的50例正常孕妇作为对照组，孕周5—10周。采用荧光免疫分析法检测两组孕妇各孕周血清ADAM12-S水平，并分析血清ADAM12-S水平与孕周的相关性。结果研究组各孕周血清ADAM12-S水平显著低于对照组（P〈0．05）。对照组孕妇血清ADAM12-S水平随孕周增加而显著增加（r=0．589，P=0．021）；研究组孕妇血清ADAM12-S水平随孕周变化无明显线性关系（r=0．088，P=0．567）。结论异位妊娠孕妇血清ADAM12-S水平显著低于正常妊娠妇女，检测血清ADAM12-S水平有助于异位妊娠的诊断，为患者治疗赢得宝贵时间。

解整合素-金属蛋白酶12与自然流产的相关性研究

目的探讨解整合素-金属蛋白酶12(ADAM12)与自然流产的相关性。方法利用时间分辨检测技术,对1160例孕妇,其中正常妊娠组1064例,自然流产96例血清中ADAM12进行了检测。结果正常妊娠组血清中ADAM12含量随孕龄的进展稳定增加,自然流产组ADAM12含量明显低于同孕周正常妊娠组,差异有统计学意义(P【0.01)。结论孕妇ADAM12的检测在预测自然流产方面有较高的准确性,在异常妊娠检测方面有较大的临床价值。

肺癌患者血清中解整合素-金属蛋白酶的表达及意义

目的:探讨解整合素-金属蛋白酶(ADAM10)在肺癌患者血清中的表达及临床意义。方法:应用ELISA方法检测58例肺癌患者、34例良性肺病患者及31例正常健康者血清中ADAM10蛋白表达水平,用放射免疫分析法检测上述研究对象血清中癌胚抗原(CEA)的蛋白表达水平。结果:ADAM10和CEA血清水平及阳性率,肺癌组为(255.6±26.5pg/mL,62.1%;16.5±6.7ng/mL,51.7%),均高于肺良性疾病组(124.8±12.5pg/mL,11.8%;8.2±1.3ng/mL,8.8%)和正常对照组(102.7±10.3pg/mL,6.5%;7.9±0.9ng/mL,3.2%),P<0.01;ADAM10在肺癌伴淋巴结转移患者血清中的表达水平的平均值(338.5±26.9pg/mL)和阳性率(72.2%)高于不伴淋巴结转移肺癌患者(P<0.01);ADAM10在肺腺癌患者血清中表达水平的平均值(308.5±26.9)和阳性率(88.2%)高于肺鳞癌及其他类型肺癌患者(P<0.01);CEA在肺腺癌患者血清中表达水平(18.7±7.4ng/mL)及阳性率(64.7%)也高于肺鳞癌和其他类型肺癌患者(P<0.05)。结论:ADAM10与肺癌的发生和转移有关;ADAM10和CEA均与肺腺癌易于发生全身转移有关。

解整合素-金属蛋白酶12-S在孕妇早期异位妊娠诊断中的价值

目的通过检测孕妇早期血清中解整合素-金属蛋白酶12-S(a disintegrin and metalloprotease 12,ADAM12-S)水平及变化趋势,探讨解整合素-金属蛋白酶12-S在孕妇早期异位妊娠诊断中的价值。方法选取黄冈市妇幼保健院就诊的早孕期妇女(孕5~10周)150例,其中正常妊娠102例,异位妊娠48例,留取其血清,利用时间分辨荧光免疫分析法检测血清中解整合素-金属蛋白酶12-S值。结果 102例正常妊娠组孕妇血清中ADAM12-S值随孕周呈线性稳定增长,相关系数r=0.9217(P<0.05);48例异位妊娠组孕妇血清中ADAM12-S值明显低于正常妊娠组且随孕周未呈线性稳定增长,相关系数r=0.2817;异位妊娠组各孕周的中位数倍数明显低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ADAM12-S在早孕正常妊娠中数值稳定,而在异常妊娠中数值低,在孕妇早期异位妊娠诊断中具有重要价值。

去整合素-金属蛋白质酶12在妇产科相关疾病中的研究进展

去整合素-金属蛋白酶(ADAM)是一种膜结合或分泌蛋白,其家族成员分布广、功能多,影响人体的一系列生理病理过程并参与众多疾病的调节。去整合素-金属蛋白酶12(ADAM12)作为该家族的成员之一,通过对细胞黏附、转移、侵袭、蛋白质水解、信号传递等生物学活动的影响来调节细胞表型。ADAM12在多种肿瘤、炎症、正常妊娠中等都有明显过表达,但在不良妊娠中这种过表达受到抑制甚至低于正常水平,如复发性流产和子宫内膜异位症等。低表达的ADAM12和妊娠的不良结局密切相关,先兆子痫和21-三体综合征的母体血清中ADAM12也呈低表达,提示ADAM12有筛查疾病的潜力。该综述通过回顾ADAM12的结构和功能,阐述了ADAM12在妇产科相关疾病中的研究进展。

慢病毒介导的解整合素-金属蛋白酶17RNA干扰对气道上皮细胞MMP-9表达及NF-κB活性的影响

目的探讨脂多糖(LPS)诱导的气道上皮细胞基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的TNF-α/NF-κB信号转导机制及慢病毒介导的解整合素-金属蛋白酶17(ADAM17)RNA干扰(RNAi)对MMP-9表达的影响。方法构建ADAM17 siRNA慢病毒载体、包装重组慢病毒。以NF-κB抑制剂(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)或TNF-α拮抗剂(etanercept)预处理HBE4-E6/E7细胞,以LPS刺激HBE4-E6/E7细胞24 h。以重组慢病毒感染HBE4-E6/E7细胞72 h后,以LPS或TNF-α刺激HBE4-E6/E7细胞24 h。以半定量RT-PCR检测MMP-9 mRNA表达;以酶联免疫吸附试验检测TNF-α蛋白含量;以Western blot检测MMP-9蛋白表达;以凝胶阻滞分析实验检测NF-κB活性。结果 LPS或TNF-α刺激均明显增加HBE4-E6/E7细胞MMP-9 mRNA和蛋白表达及NF-κB活性(P<0.05);etanercept和PDTC均明显抑制LPS诱导的MMP-9表达及NF-κB活性(P<0.05)。慢病毒介导的ADAM17 RNAi明显降低LPS诱导的HBE4-E6/E7细胞上清液中TNF-α蛋白含量(P<0.05),亦明显降低MMP-9 mRNA和蛋白表达及NF-κB活性(P<0.05),但不能降低TNF-α诱导的MMP-9mRNA和蛋白表达及NF-κB活性(P>0.05)。PDTC明显抑制TNF-α诱导的MMP-9 mRNA和蛋白表达及NF-κB活性(P<0.05)。结论 TNF-α/NF-κB信号通路参与调控LPS诱导的气道上皮细胞MMP-9的表达,ADAM17通过调节TNF-α释放在其信号通路上游起到重要作用。

解整合素-金属蛋白酶33基因T1位点多态性与哮喘相关性研究

目的探讨解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)基因中的T1位点不同基因型及等位基因的分布频率,与支气管哮喘及血浆IgE水平的相关性。方法对122例陕西关中地区汉族哮喘儿童(哮喘组)及137例对照儿童(对照组)应用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测位点多态性;通过ELISA法检测血浆IgE水平。结果与对照组相比,哮喘组血浆总IgE水平显著上升(P<0.001)。在该地区儿童中只检测到T1位点的2种基因型(TT和CT),哮喘组2种基因型的分布频率分别为85.2%和14.8%,对照组分别为86.1%和13.9%,两组分布频率差异无统计学意义(χ2=0.041,P>0.05);哮喘组的T等位基因和C等位基因频率分别为92.6%、7.4%,对照组分别为93.1%、6.9%,两组分布差异也无统计学意义(χ2=0.038,P>0.05)。259例(包括对照组和哮喘组)样本和122例哮喘样本的血浆IgE水平在不同基因型均无差异。结论在陕西关中地区汉族儿童中,ADAM33基因T1位点基因多态性与哮喘不相关,也不影响血浆IgE水平。